腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座培訓(xùn)課件

1、腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座第一節(jié) 受體阻斷藥（ -adrenoceptor blockers) 含義： 能選擇性地與受體結(jié)合，其本身不激動(dòng)或少激動(dòng)腎上腺素受體，卻能妨礙NA能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動(dòng)藥與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用。 “腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”（adrenaline reversal）： 本類藥物能將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座2第一節(jié) 受體阻斷藥（ -adrenoceptor bl腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座3腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座3（1）先用-R （-），再用AD，則收縮血管 作用被取消，僅表現(xiàn)

2、-R舒張血管作用， 出現(xiàn)BP不升反下降。（腎上腺素作用翻轉(zhuǎn)）（2）先用-R （-），再用NA，它們只取消或 減弱升壓效應(yīng)而無“翻轉(zhuǎn)作用”。（3）先用-R （-），再用ISO，無影響腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座4（1）先用-R （-），再用AD，則收縮血管腎上腺素受體 12受體阻斷藥：酚妥拉明 1受體阻斷藥： 哌唑嗪 2受體阻斷藥 ： 育亨賓 短效：酚妥拉明、妥拉唑林 長(zhǎng)效：酚芐明受體阻斷藥1、2受體阻斷藥分類：腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座5 1一、非選擇性受體阻斷藥短效類受體阻斷藥：本類藥物與受體結(jié)合力較弱（氫鍵、離子鍵或范德華力），易于解離，作用溫和，維持時(shí)間短。由于此類藥物與激動(dòng)藥之間

3、有競(jìng)爭(zhēng)性，又稱競(jìng)爭(zhēng)性受體阻斷藥。長(zhǎng)效類受體阻斷藥：本類藥物與受體結(jié)合牢固（共價(jià)鍵結(jié)合），不易于解離，作用強(qiáng)，作用時(shí)間長(zhǎng)。大劑量?jī)翰璺影芬膊荒芨?jìng)爭(zhēng)受體，又稱非競(jìng)爭(zhēng)性受體阻斷藥。腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座6一、非選擇性受體阻斷藥短效類受體阻斷藥：本類藥物與受體 短效類酚妥拉明 (phentolamine;立其丁,regitine)【體內(nèi)過程】 1、生物利用度低，口服吸收差，口服給藥的療效只有注射給藥的20%，口服后30min療效達(dá)高峰，維持36h；肌肉注射維持3050min。 2、大多以無活性代謝物由尿液排泄。腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座7 短效類酚妥拉明腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座藥理作

4、用作用機(jī)制：選擇性阻斷1、2受體，對(duì)受體無作用。1.血管：血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降(具有明顯的AD翻轉(zhuǎn)作用)。 其原因是： 直接血管擴(kuò)張作用 阻斷1受體作用。腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座8藥理作用腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座82.心臟心臟興奮，心收縮力加強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加。其原因是：(1)血管擴(kuò)張，血壓下降反射性興 奮心臟。 (2)阻斷突觸前膜2受體，促進(jìn)前 膜釋放NA，激動(dòng)心臟1受體。腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座92.心臟腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座93.擬膽堿樣作用：興奮胃腸平滑肌。4. 組胺樣作用：胃酸分泌增加，皮膚潮紅。臨床應(yīng)用1.外周血管痙攣性疾病，如肢端動(dòng)脈

5、痙攣性病。2.靜脈滴注NA外漏 酚妥拉明510mg+10ml生理鹽水浸潤(rùn)注射。腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座103.擬膽堿樣作用：興奮胃腸平滑肌。腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)3.抗休克適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。機(jī)制： 1受體興奮，增加心輸出量。 受體阻斷，擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)； 降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。用藥前必需補(bǔ)足血容量與NA合用目的是阻斷受體，保留受體作用。腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座113.抗休克腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座114.急性心肌梗死和充血性心力衰竭機(jī)制：擴(kuò)張血管，降低外周阻力及心臟后負(fù)荷，心輸出量增加，心肌氧耗降低， 心力衰竭減輕

6、。5.嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷嗜鉻細(xì)胞瘤的主要癥狀是持續(xù)高血壓(腎上腺嗜鉻細(xì)胞含AD)，酚妥拉明可使血壓下降。腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座124.急性心肌梗死和充血性心力衰竭腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講不良反應(yīng)1.體位性低血壓2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加。4.心動(dòng)過速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞 痛。腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座13不良反應(yīng)腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座13【不良反應(yīng)】低血壓誘發(fā)心率加快、心絞痛、心律失常注意：心率過快，冠心病、心肌缺氧者慎用潰瘍患者慎用腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座14【不良反應(yīng)】低血壓腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知

7、識(shí)講座14 妥拉唑林(tolazoline) 藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)均同酚妥拉明。特點(diǎn)是：1.口服吸收慢，排泄快，以注射給藥為主。2.大部分以原形從尿液排泄。3.不良反應(yīng)發(fā)生率高（擬膽堿及組胺作用較強(qiáng)），應(yīng)用少。腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座15 妥拉唑林(tolazol長(zhǎng)效類酚芐明（phenoxybenzamine）與受體形成牢固的共價(jià)鍵，不易解離，在離體實(shí)驗(yàn)中，加入高濃度的NA，也難與之競(jìng)爭(zhēng)，可降低受體對(duì)NA的反應(yīng)性，為非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗。腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座16長(zhǎng)效類酚芐明（phenoxybenzamine）與受體與酚妥拉明比較的特點(diǎn)作用相似，但起效緩慢且作用強(qiáng)大而持久。（因其

8、進(jìn)入體內(nèi)后其分子中的氯乙胺基必須變成乙撐亞胺基，才能與受體結(jié)合，故作用緩慢。本品脂溶性高，易積蓄在脂肪組織中，緩慢釋放，故作用持久。）臨床應(yīng)用（1）血管痙攣性疾病； （2）休克； （3）嗜鉻細(xì)胞瘤。 （4）治療良性前列腺增生 不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)與酚妥拉明相似緩腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座17與酚妥拉明比較的特點(diǎn)作用相似，但起效緩慢且作用強(qiáng)大而持久。（二、1受體阻斷藥哌唑嗪阻斷12受體降低BP增加心率作用較弱，因阻斷2受體作用很弱，沒有取消負(fù)反饋機(jī)制治療高血壓腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座18二、1受體阻斷藥哌唑嗪腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座18第二節(jié) 受體阻斷藥 （ -adrenocept

9、or blockers)定義:與NA能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)受體，從而拮抗型擬腎上腺素作用。為典型的競(jìng)爭(zhēng)性受體阻斷藥。非選擇性受體阻斷藥：普萘洛爾、納多洛爾、吲哚洛 爾、噻嗎洛爾選擇性受體阻斷藥： 美托洛爾、阿替洛爾、艾司洛爾、醋丁洛爾 有內(nèi)在活性受體阻斷藥：吲哚洛爾、醋丁洛爾無內(nèi)在活性受體阻斷藥：普萘洛爾、納多洛爾、美托洛爾 腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座19第二節(jié) 受體阻斷藥 （ -adrenocepto體內(nèi)過程生物利用度差異較大。普萘洛爾、美托洛爾口服易吸收但生物利用度低。脂溶性高的藥物主要在肝臟代謝；脂溶性低的藥物主要以原形從腎臟排泄。應(yīng)用普萘洛爾必須注意劑量個(gè)體化，從小劑量

10、開始，直至最適當(dāng)?shù)膭┝磕I上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座20體內(nèi)過程生物利用度差異較大。普萘洛爾、美托洛爾口服易吸收但生【藥理作用】1. 受體阻斷作用(1)心臟1受體阻斷：心臟抑制心率減慢，房室傳導(dǎo)減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低，血壓稍降低。此作用是本類藥物的藥理作用基礎(chǔ)。腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座21【藥理作用】腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座21(2)血管與血壓短期應(yīng)用受體阻斷藥，由于阻斷2受體和代償性交感反射（心臟抑制引起），引起血管收縮和外周阻力增加，血壓基本不變?？墒垢巍⒛I、骨骼肌、冠脈血流量都有不同程度減少。長(zhǎng)期應(yīng)用受體阻斷藥，收縮壓和舒張壓均有明顯下降，外周血管阻

11、力降低（是受體阻斷藥治療高血壓的療效基礎(chǔ)），而心輸出量仍明顯減少，其機(jī)制不明。受體阻斷藥對(duì)正常人影響不明顯，對(duì)高血壓患者具有降壓作用。腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座22(2)血管與血壓腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座22(3)支氣管平滑肌 2受體阻斷，支氣管收縮，呼吸道阻力增加，作用較弱，對(duì)正常人無影響；但對(duì)哮喘的病人，可誘發(fā)和加重哮喘。哮喘病人禁用。(4)代謝 糖原分解與、2受體激動(dòng)有關(guān)，脂肪分解與1、 3受體激動(dòng)有關(guān)， 受體阻斷抑制糖原和脂肪分解，受體阻斷藥和2受體阻斷藥合用時(shí)可拮抗腎上腺素所致的血糖升高。腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座23(3)支氣管平滑肌腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座23

12、p105 普萘洛爾不影響正常人的血糖水平，也不影響胰島素降低血糖作用，但能延緩用胰島素后血糖水平的恢復(fù)，故使用胰島素的糖尿病人，合用受體阻斷藥時(shí)應(yīng)注意，可產(chǎn)生低血糖反應(yīng)。這可能是由于受體阻斷藥抑制了低血糖時(shí)所致的腎上腺素的分泌，血糖降低。腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座24p105 普萘洛爾不影響正常人的血糖水平，也不影響胰島素降 脂肪分解與1、3受體有關(guān)， 受體阻斷藥可抑制交感神經(jīng)興奮所致的脂肪分解，減少脂肪酸的釋放。(4)腎素受體阻斷藥可阻斷腎小球旁器細(xì)胞的1 受體而抑制腎素的釋放。腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座25 脂肪分解與1、3受體有關(guān)， 受體阻斷藥可抑制交感神經(jīng)血管緊張素原腎素血管緊

13、張素（Ang） 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）血管緊張素 （Ang）醛固酮的釋放水、鈉潴留血容量增加收縮血管血壓升高促進(jìn)腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座26血管緊張素原腎素血管緊張素（Ang） 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2.內(nèi)在擬交感活性 (intrinsic sympathomimetic activity,ISA)有些受體阻斷藥與受體結(jié)合后阻斷受體，同時(shí)對(duì)受體具有部分激動(dòng)作用(partial agonistic action),稱為內(nèi)在擬交感活性。腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座272.內(nèi)在擬交感活性腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座27腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座培訓(xùn)課件藥理作用概括 一、-R阻斷作用（1）

14、心 抑制心臟1 -R 負(fù)性肌力作用 負(fù)性頻率作用 心肌耗氧量減少（2）血管 抑制血管2 -R 血管收縮 外周阻力 肝、骨骼肌、腎血管收縮 血流量 冠狀血管收縮 血流量腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座29藥理作用概括 一、-R阻斷作用腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講（3）支氣管（-）2 -R 支氣管痙攣（4）代謝（-）1 2 R 抑制脂肪分解 抑制糖原分解：延緩應(yīng)用胰島素后血糖水平的 恢復(fù)（5）甲狀腺 抑制T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3 ( 6 ) 腎素（-）腎1 R 腎素分泌腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座30（3）支氣管（-）2 -R 支氣管痙攣腎上腺素受二、內(nèi)在擬交感活性(intrinsic sympathomi

15、metic activity,ISA)即部分激動(dòng)作用0 1具有ISA的受體阻斷藥特點(diǎn)：1.心臟抑制和支氣管平滑肌收縮作用弱2.增加藥物劑量或體內(nèi)兒茶酚胺處于低水平時(shí)，可產(chǎn)生心率加速，心輸出量增加等作用腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座31二、內(nèi)在擬交感活性(intrinsic sympathom三、膜穩(wěn)定作用 降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性 所致四、其他 抑制血小板聚集 降低眼壓 （-）房水產(chǎn)生 噻嗎洛爾 （-）肌肉震顫 腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座32三、膜穩(wěn)定作用 降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性 腎上腺素受體阻斷【臨床應(yīng)用】心律失常：室性和室上性心絞痛和心肌梗死高血壓充血性心力衰竭其他 焦慮狀態(tài) 甲亢

16、偏頭痛、肌肉震顫、門脈高壓 青光眼 噻嗎洛爾 腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座33【臨床應(yīng)用】心律失常：室性和室上性腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)【不良反應(yīng)】1. 誘發(fā)或加重支氣管哮喘2. 心血管反應(yīng) 對(duì)心臟的抑制 加重外周血管痙攣性疾病3. 停藥反應(yīng)：反跳現(xiàn)象4. 其 他【禁忌癥】嚴(yán)重心功能不全、竇性心動(dòng)過緩、嚴(yán)重傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘、糖尿病腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座34【不良反應(yīng)】1. 誘發(fā)或加重支氣管哮喘腎上腺素受體阻斷藥 普萘洛爾 (propranolol,心得安）特點(diǎn)：1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，13h 血濃達(dá) 高峰，t1/2為25h。2.首關(guān)消除強(qiáng)，6070%；生物利用度

17、低，僅為30%3.蛋白結(jié)合率大于90%。易通過血腦屏障和胎盤。4.典型受體阻斷藥，對(duì)1 2受體無選擇性。臨床常 用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。5.無內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)。6.不同個(gè)體口服相同劑量該藥，血藥濃度相差約25倍，故劑量個(gè)體化。腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座35 普萘洛爾 (propranolol,心得安 納多洛爾 (nadolol,萘輕心安)特點(diǎn)：1.對(duì)1 2受體的阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6倍。2.可增加腎血流量，為腎功能不全者的首選藥物。3.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。4.納多洛爾在體內(nèi)代謝不完全，主要以原型從腎臟排泄，作用持久，t 10-12h，每天給藥一次。腎上

18、腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座36 納多洛爾 (nadolol,萘輕心安)腎 噻嗎洛爾 (timolol,噻嗎心安）特點(diǎn)：1.對(duì)1 2受體的阻斷作用最強(qiáng)。2.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。3.噻嗎洛爾減少房水的生成，降低眼內(nèi)壓， 常用于治療青光眼。腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座37 噻嗎洛爾 (timolol,噻嗎心 吲哚洛爾 (pindolol,心得靜)特點(diǎn)：1. 受體阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)615倍。2.有較強(qiáng)的內(nèi)在擬交感活性，主要激動(dòng)骨骼肌的2受體，血管擴(kuò)張，有利于高血壓病的治療。腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)講座38 吲哚洛爾 (pindolol,心得靜)腎 艾司洛爾 (esmolol)特點(diǎn)：1. 受體阻斷作用較短，t 8min，但作用快 主要用于室上性心動(dòng)過速。2.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識(shí)