藥理學(xué)大講堂傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物

1、Drugs affecting Efferent Nervous System傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物自主運(yùn)動(dòng)交感副交感外周神經(jīng)系統(tǒng)交感副交感乙酰膽堿去甲腎上腺素乙酰膽堿腎上腺素乙酰輔酶A 膽堿乙酰膽堿Ach膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶Ca2+膽堿受體膽堿受體MNM1M4M2M3NmNnM5腦骨骼肌神經(jīng)節(jié)腦消化道外分泌腺心腦Ca2+COMT 腎上腺素受體腎上腺素受體1A22B1B1D12A2C321心臟平滑肌骨骼肌血管脂肪血管平滑肌胰島、神經(jīng)末梢 傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機(jī)制 鳥核苷酸（Guanylylic acid ）調(diào)節(jié)蛋白聯(lián)結(jié)受體( 簡稱G蛋白偶聯(lián)受體) G蛋白偶聯(lián)受體M-Ra-R-R離子通道型受體N-R

2、Autonomic Nervous System ANS自主神經(jīng)系統(tǒng)ANS consists of nerves, plexuses and ganglia thatinnervate glands,smooth muscle& heart2 main subdivisionsSympathetic 交感神經(jīng) & Parasympathetic副交感神經(jīng)fight or take flight (run away) rest and digest 心、平、眼、腺NAACh傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能(藥理效應(yīng)) 交感興奮 副交感興奮 去甲腎上腺素(NA) 乙酰膽堿(ACh)心臟： 興奮（1） 抑制(

3、M2)血管： 收縮 ( 1)， 舒張(2) 擴(kuò)張胃腸平滑肌： 舒張（ 2 ） 收縮支氣管平滑?。?舒張 （2） 收縮膀胱逼尿?。?舒張 收縮瞳孔： 散大 縮小唾液： 稠 （ 1 ） 稀汗腺： 手心腳心分泌 全身分泌骨骼肌： 收縮（2） 收縮(Nm)M樣作用N樣作用乙酰輔酶A 膽堿乙酰膽堿Ach 膽堿酯酶膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶Ca2+抗膽堿酯酶藥激動(dòng)藥拮抗藥第6章 傳出神經(jīng)藥理學(xué)概論第7章 膽堿受體激動(dòng)藥第8章 抗膽堿酯酶藥第9章 膽堿受體阻斷藥第10章 腎上腺素受體激動(dòng)藥第11章 腎上腺素受體阻斷藥Drugs affecting Efferent Nervous System傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物擬膽堿藥受

4、體Receptor激動(dòng)藥 Agonist拮抗藥 AntagonistMMuscarinic(1-5)毒蕈堿Muscarine毛果蕓香堿 Pilocarpine醋甲膽堿 Methacholine貝膽堿 Bethanechol乙酰膽堿Ach 卡巴膽堿Carbachol M-R拮抗藥： 阿托品 Atropine 東莨菪堿 Scopolamine 山莨菪堿Anisodamine 合成擴(kuò)瞳藥、合成解痙藥M1-R拮抗藥: 哌侖西平 PirenzepineNNicotinic Ganglion(Nn, N1 )煙堿 Nicotine美卡拉明 Mecamylamine樟磺咪芬 TrimethaphanNico

5、tinic Muscle(Nm, N2)煙堿 Nicotine除極型肌松藥(非競爭性N2拮抗藥) 琥珀膽堿 Succinylcholin非除極型肌松藥(競爭性N2拮抗藥) 筒箭毒堿 d-Tubocurarine抗膽堿酯酶藥 Anticholinesterases Agents 可逆性： 新斯的明 Neostigmine 不可逆性：有機(jī)磷酸酯 Organophosphates作用于膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的藥物Pharmacological effects藥理作用susceptibility to cholinesterase對(duì)膽堿酯酶敏感性 Muscarinic action M樣作用Nicotinic

6、 action N樣作用Usus臨床應(yīng)用Acetylcholine 乙酰膽堿+ +Carbachol 卡巴膽堿+？Muscarine毒蕈堿+Pilocarpine 毛果蕓香堿+(eye)？Methacholine 醋甲膽堿+ +(gland)+？Bethanechol 貝膽堿+(GI)？Nicotine煙堿+傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能(藥理效應(yīng)) 交感興奮 副交感興奮 去甲腎上腺素(NA) 乙酰膽堿(ACh)心臟： 興奮（1） 抑制(M2)血管： 收縮 ( 1)， 舒張(2) 擴(kuò)張胃腸平滑?。?舒張（ 2 ） 收縮支氣管平滑?。?舒張 （2） 收縮膀胱逼尿?。?舒張 收縮瞳孔： 散大 縮小唾液：

7、稠 （ 1 ） 稀汗腺： 手心腳心分泌 全身分泌骨骼?。?收縮（2） 收縮(Nm)M樣作用N樣作用常用抗AChE藥用途的比較重癥肌無力M樣作用其它作用青光眼腹氣脹尿潴留Neostigmine新斯的明非除極化型肌松藥中毒Pyridostigmine吡斯的明非除極化型肌松藥中毒Physostigmine毒扁豆堿24h高峰，維持9天Edrophone依酚氯銨鑒別非除極化型肌松藥中毒Ambenone安貝氯銨不能耐受新斯、吡斯的明者Demecarium地美溴銨無晶體青光眼M膽堿受體阻斷藥(拮抗藥)Muscarinic Antagonist M-R拮抗藥block M- like actions拮抗M樣作

8、用CNS中樞PV外周血管Therapeutic Uses臨床應(yīng)用glandeye(topical)Smoothmusclecardio- vascularAtropine 阿托品 Large doseScopolamine東莨菪堿 麻醉前、解痙暈動(dòng)病、帕金森Anisodamine山莨菪堿解痙、休克合成擴(kuò)瞳藥擴(kuò)瞳合成解痙藥解痙Pirenzepine哌侖西平 (M1)消化性潰瘍 調(diào)節(jié)痙攣 睫狀肌M受體興奮，睫狀肌收縮，睫狀肌向眼中心部方向拉緊，懸韌帶松弛，晶狀體變凸，屈光度增大，近物清楚，遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣 晶狀體睫狀肌懸韌帶 調(diào)節(jié)麻痹 睫狀肌M受體阻斷，睫狀肌松弛而退向外緣懸韌帶拉緊，晶狀體變扁

9、平，屈光度減低，近物模糊，遠(yuǎn)物清楚稱調(diào)節(jié)麻痹晶狀體睫狀肌懸韌帶Nicotinic Receptor AtangonistN膽堿受體拮抗藥 N1-R Antagonist (ganglionic blocking drugs)神經(jīng)節(jié)阻滯藥 depolarizing 除極型肌松藥 N2-R Antagonist (非競爭性拮抗藥) (skeletal muscular nondepolarizing relaxants) 非除極型肌松藥 骨骼肌松弛藥 (競爭性拮抗藥) 磷酰化碘解磷定膽堿酯酶有機(jī)磷老化受體Receptor激動(dòng)藥 Agonist拮抗藥 AntagonistMMuscarinic(1-

10、5)毒蕈堿Muscarine毛果蕓香堿 Pilocarpine醋甲膽堿 Methacholine貝膽堿 Bethanechol乙酰膽堿Ach 卡巴膽堿Carbachol M-R拮抗藥： 阿托品 Atropine 東莨菪堿 Scopolamine 山莨菪堿Anisodamine 合成擴(kuò)瞳藥、合成解痙藥M1-R拮抗藥: 哌侖西平 PirenzepineNNicotinic Ganglion(Nn, N1 )煙堿 Nicotine美卡拉明 Mecamylamine樟磺咪芬 TrimethaphanNicotinic Muscle(Nm, N2)煙堿 Nicotine除極型肌松藥(非競爭性N2拮抗藥)

11、 琥珀膽堿 Succinylcholin非除極型肌松藥(競爭性N2拮抗藥) 筒箭毒堿 d-Tubocurarine抗膽堿酯酶藥 Anticholinesterases Agents 可逆性： 新斯的明 Neostigmine 不可逆性：有機(jī)磷酸酯 Organophosphates作用于膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第6章 傳出神經(jīng)藥理學(xué)概論第7章 膽堿受體激動(dòng)藥第8章 抗膽堿酯酶藥第9章 膽堿受體阻斷藥第10章 腎上腺素受體激動(dòng)藥第11章 腎上腺素受體阻斷藥Drugs affecting Efferent Nervous System傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物擬膽堿藥Agonist and antagonist

12、of the ANS and SNS受體Receptor 激動(dòng)藥Agonist 拮抗藥Antagonist 1去氧腎上腺素Phenylephrine甲氧明Methoxamine去甲腎上腺素Noradrenaline間羥胺Metaraminal腎上腺素Adrenaline 多巴胺Dopamine麻黃堿EphedrinePrazosin 哌唑嗪2可樂寧Clonidine Yohimbine育亨賓1多巴酚丁胺dobutamine 異丙腎上腺素Isoproterenol Metoprolol美托諾爾2奧西那林Metaprotenol特布他林Terbutaline舒喘靈，沙丁胺醇AlbuterolBut

13、oxamineAgonist and antagonist of the ANS and SNSReceptor 受體Agonist 激動(dòng)藥Antagonist 拮抗藥1去氧腎上腺素Phenylephrine甲氧明Methoxamine去甲腎上腺素Noradrenaline間羥胺Metaraminal腎上腺素Adrenaline 多巴胺Dopamine 麻黃堿Ephedrine哌唑嗪Prazosin特拉唑嗪Terazosin多沙唑嗪Doxazosin酚芐明(長效) Phenoxy-benzamine酚妥拉明(短效)Phentolamine拉貝洛爾Labetolol 2可樂寧Clonidine

14、育亨賓Yohimbine1多巴酚丁胺dobutamine 異丙腎上腺素Isoproterenol 醋丁洛爾Acebutolol美托諾爾Metoprolol普萘洛爾Propranolol噻嗎洛爾Timolol納多洛爾Nadolol2奧西那林Metaprotenol特布他林Terbutaline沙丁胺醇Albuterol受體部分激動(dòng)藥：吲哚洛爾 PindololPharmacological Effects：心血管激動(dòng)藥 Agonists拮抗藥 AntagonistsBlood vesselsarteries dilation 舒張(-2) constriction 收縮(-1)constrict

15、ion 收縮(-2) dilation 舒張(-1)Heart (-1)(-1)sinoatrial node 竇房節(jié)(SN)increase in rate(positive chronotropy 正性頻率) decrease in rate(negativechronotropy 負(fù)性頻率) Cadia muscle 心肌increase contractility (positive inotropy 正性肌力)decrease contractility (negative inotropy 負(fù)性肌力)atrioventricular node 房室結(jié)(SN) Increase co

16、nduction (positive dromotropy 正性傳導(dǎo)) decrease conduction (negative dromotropy 負(fù)性傳導(dǎo)) 心臟驟停降血壓 p86外周血管痙攣擴(kuò)血管、休克休克止血心律失常冠心病慢性心功能不全禁忌癥：心動(dòng)過緩房室傳導(dǎo)阻滯外周血管痙攣Pharmacological Effects ：平滑肌 激動(dòng)藥 Agonists拮抗藥 Antagonistsbronchial muscle支氣管平滑肌dilation 舒張 (-2)Contraction 收縮(-2)GI relaxation 松弛Contraction 收縮Urinarybladder

17、relaxation 松弛()Contraction 收縮()relaxation 松弛()prostate gland Uterusrelaxation 松弛() Contraction 收縮()哮喘禁忌癥：哮喘防早產(chǎn)p279前列腺肥大 p87Pharmacological Effects ： 眼、血糖激動(dòng)藥 Agonists拮抗藥AntagonistsEye ()ciliary muscle 睫狀肌血管Radial muscle 散大肌 reduce intraocular pressure降眼內(nèi)壓ConstrictionMydriasis 散瞳reduce intraocular pre

18、ssure降眼內(nèi)壓insulin release decrease ()increase glucose 升血糖glycogenolysis 肝糖分解()increase glucose 升血糖decrease glucose青光眼眼底檢查青光眼 p90受體激動(dòng)藥 (I)Noradrenaline 去甲腎上腺素藥理作用臨床應(yīng)用R：無選擇性 血管：收縮(小動(dòng)脈、靜脈) 皮膚、黏膜 腎血管 腦、肝、 腸系膜血管 骨骼肌血管 血壓：升高 (不被R阻斷藥翻轉(zhuǎn))休克藥物中毒性低血壓上消化道出血1 R：弱 正性肌力 正性頻率 心輸出量 正性傳導(dǎo) 心律失常少見 竇弓反射 心率減慢?受體激動(dòng)藥 (I)Adre

19、nalinne 腎上腺素藥理作用臨床應(yīng)用1 R：正性肌力 正性頻率 心輸出量 正性傳導(dǎo) 耗氧量增加 易引起心律失常心臟驟停2R： 骨骼肌、冠狀動(dòng)脈舒張 外周阻力 BP：/，平均 支氣管：舒張，強(qiáng)、快、短支氣管哮喘1R： 血管：皮膚、粘膜下、腎的 血管收縮過敏性休克(首選)與局麻藥合用及局部止血禁忌癥：器質(zhì)性心臟病翻轉(zhuǎn)作用減壓反射受體受體受體受體BP舒張收縮習(xí)題1試比較腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素對(duì)心血管系統(tǒng)作用的異同點(diǎn)？如何用藥阻斷腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素對(duì)心血管系統(tǒng)的作用？習(xí)題2試比較乙酰膽堿、新斯的明、阿托品對(duì)心血管系統(tǒng)的作用？如何用藥阻斷乙酰膽堿、新斯的明、阿托品對(duì)心

20、血管系統(tǒng)的作用？受體受體受體 receptor antagonists 受體阻斷藥adrenaline reversal “腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)” 酚妥拉明 (短效受體阻斷藥) 酚芐明 (長效受體阻斷藥) 哌唑嗪等受體阻斷藥能選擇性地與受體結(jié) 合，拮抗去甲腎上腺素和腎上腺素的升壓作用，并將Adr的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用 Adr可激動(dòng)受體和2受體，阻斷了受體，而保留了2受體的作用，導(dǎo)致骨骼肌血管擴(kuò)張，血壓下降受體阻斷藥引起的血壓下降能用何藥治療？傳出神經(jīng)系統(tǒng)ENS 作用于ENS藥物運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)自主神經(jīng)系統(tǒng)（植物神經(jīng)）支配骨骼肌支配心臟、平滑肌、眼和腺體等效應(yīng)器去甲腎上腺素(NA)

21、腎上腺素受體、直接作用于受體激動(dòng)藥拮抗藥影響遞質(zhì)或乙酰膽堿(Ach)膽堿受體 M、N傳出神經(jīng)系統(tǒng)ENS直接作用于受體激動(dòng)藥拮抗藥影響遞質(zhì)或受體Receptor激動(dòng)藥 Agonist拮抗藥 AntagonistMMuscarinic(1-5)毒蕈堿Muscarine毛果蕓香堿 Pilocarpine醋甲膽堿 Methacholine貝膽堿 Bethanechol乙酰膽堿Ach 卡巴膽堿Carbachol M-R拮抗藥： 阿托品 Atropine 東莨菪堿 Scopolamine 山莨菪堿Anisodamine 合成擴(kuò)瞳藥、合成解痙藥M1-R拮抗藥: 哌侖西平 PirenzepineNNicoti

22、nic Ganglion(Nn, N1 )煙堿 Nicotine美卡拉明 Mecamylamine樟磺咪芬 TrimethaphanNicotinic Muscle(Nm, N2)煙堿 Nicotine除極型肌松藥(非競爭性N2拮抗藥) 琥珀膽堿 Succinylcholin非除極型肌松藥(競爭性N2拮抗藥) 筒箭毒堿 d-Tubocurarine抗膽堿酯酶藥 Anticholinesterases Agents 可逆性： 新斯的明 Neostigmine 不可逆性：有機(jī)磷酸酯 Organophosphates作用于膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的藥物作用于腎上腺素受體的藥物Receptor 受體Agonist 激動(dòng)藥Antagonist 拮抗藥1去氧腎上腺素Phenylephrine甲氧明Methoxamine去甲腎上腺素Noradrenaline間羥胺Metaraminal腎上腺素Adrenaline 多巴胺Dopamine 麻黃堿Ephedrine哌唑嗪Prazosin特拉唑嗪Terazosin多沙唑嗪Doxazosin酚芐明(長效) Phenoxy-benz