醫(yī)學(xué)微生物學(xué)-第30章皰疹病毒

1、第30章 皰疹病毒（Herpesviruses, HPV）亞科病毒宿主范圍潛伏細(xì)胞HSV, VZV廣神經(jīng)元細(xì)胞CMV較窄單核吞噬細(xì)胞，淋巴細(xì)胞EB最窄B淋巴細(xì)胞中等大小、有包膜的雙鏈DNA病毒 人類皰疹病毒型別 名 稱致 病1型單純皰疹病毒I 型 HSV-I唇皰疹等2型單純皰疹病毒II型 HSV-II生殖器皰疹等3型水痘-帶狀皰疹病毒 VZV水痘-帶狀皰疹等4型EB病毒 EBV傳單、B細(xì)胞淋巴瘤鼻咽癌等5型巨細(xì)胞病毒 CMV巨細(xì)胞包涵體病等6型人皰疹病毒6 型嬰兒急疹等7型人皰疹病毒7型未定8型人皰疹病毒8型Kaposi肉瘤分類皰疹病毒的特點病毒體：球型，150200nm，核衣殼為二十面體立體

2、對稱，線性雙鏈DNA，有包膜，其表面含有病毒的糖蛋白。復(fù)制：除EBV、HHV-6、HHV-7嗜淋巴細(xì)胞外，均能在人二倍體成纖維細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制，出現(xiàn)明顯細(xì)胞病變，核內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性包涵體。感染細(xì)胞能與鄰近未感染的細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞。病毒可通過細(xì)胞間橋感染鄰近細(xì)胞，進行蔓延。感染特點：可引起多種感染類型。顯性感染、潛伏感染、先天感染、整合感染皰疹病毒的結(jié)構(gòu)第一節(jié) 單純皰疹病毒（herpes simplex virus，HSV）生物學(xué)性狀 基因組由兩個片段連接而成HSV能在多種細(xì)胞中增殖HSV有兩種血清型：HSV-1和HSV- 2致病性人群中HSV感染非常普遍，廣泛存在潛伏感染傳染源：患者和健康帶毒

3、者傳播途徑：直接密切接觸與性接觸為主要傳播途徑，也可經(jīng)呼吸道傳播原發(fā)感染唇皰疹齒齦炎生殖器皰疹 主要臨床表現(xiàn)為粘膜與皮膚的局部皰疹 HSV-1 常見的有齦口炎，唇皰疹等 HSV-2 主要引起生殖器皰疹潛伏與再發(fā)感染HSV-：三叉神經(jīng)節(jié)HSV-：脊神經(jīng)節(jié)復(fù)發(fā)性局部皰疹先天性及新生兒感染垂直傳播通過胎盤感染易發(fā)生流產(chǎn)、胎兒畸形、智力低下等致癌關(guān)系HSV-1和HSV-2可能分別與唇癌、外陰癌及子宮頸癌有關(guān)免疫性原發(fā)感染后1周左右，血中可出現(xiàn)中和抗體，3-4周達(dá)高峰，可持續(xù)多年細(xì)胞免疫起更重要作用 微生物學(xué)檢查病毒分離 采取病人水皰液、宮頸、陰道分泌液等 接種易感細(xì)胞中培養(yǎng)12天 細(xì)胞腫脹，變圓，相互

4、融合等病變抗原抗體檢測病毒DNA檢測防治原則預(yù)防 避免同患者接觸 治療 阿昔洛韋（ACV）第二節(jié) 水痘-帶狀皰疹病毒（varicella-zoster virus，VZV）基本性狀與HSV相似只有一個血清型在人成纖維細(xì)胞中增殖，并緩慢產(chǎn)生細(xì)胞病變，受染細(xì)胞出現(xiàn)多核巨細(xì)胞，核內(nèi)可見嗜酸性包涵體。皮膚是病毒的主要靶細(xì)胞引起兩種疾病：水痘、帶狀皰疹水痘(Chicken Pox)病毒經(jīng)呼吸道、結(jié)膜、皮膚等處侵入人體先在局部淋巴結(jié)增殖進入血液散布到各個內(nèi)臟繼續(xù)大量增殖23周潛伏期皮膚廣泛發(fā)生丘疹，水皰疹和膿皰疹兒童感染病情輕，成人感染病情重（病毒性肺炎）細(xì)胞免疫缺陷者病情重孕婦感染造成流產(chǎn)、死產(chǎn)或胎兒畸

5、型帶狀皰疹（Shingles）兒童時期患過水痘痊愈病毒潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)的感覺神經(jīng)節(jié)中機體免疫力下降等條件刺激病毒沿感覺神經(jīng)軸索下行該神經(jīng)所支配的皮膚細(xì)胞內(nèi)增殖在皮膚上沿著感覺神經(jīng)的通路發(fā)生串聯(lián)的水皰疹，形似帶狀防治原則水痘病毒減毒活疫苗被動免疫：含特異抗體的水痘-帶狀皰疹免疫球蛋白治療可用阿昔洛韋、阿糖胞苷和大劑量干擾素，限制病情發(fā)展，緩解局部癥狀第三節(jié) 巨細(xì)胞病毒（cytomegalovirus, CMV）CMV具有典型的皰疹病毒形態(tài)，其DNA結(jié)構(gòu)也與HSV相似宿主范圍窄，有高度的種特異性病毒在細(xì)胞培養(yǎng)中增殖緩慢，復(fù)制周期長感染的細(xì)胞腫大、變圓、核變大，核內(nèi)出現(xiàn)周圍繞有一輪“暈”

6、的大型嗜酸性包涵體，呈“貓頭鷹眼”狀。CMV的核內(nèi)包涵體致病性感染廣泛，通常呈隱性感染，少數(shù)感染者有臨床癥狀可長期帶毒形成潛伏感染潛伏部位常在唾液腺、乳腺、腎等傳播途徑有接觸感染、垂直感染、血源性感染、性感染等所致疾病先天性感染通過胎盤感染，造成早產(chǎn)、流產(chǎn)、巨細(xì)胞包涵體病等兒童及成人感染細(xì)胞轉(zhuǎn)化與致癌潛能 免疫性抗體不能有效防御CMV感染，主要是細(xì)胞免疫微生物學(xué)檢查法細(xì)胞學(xué)檢查：巨大細(xì)胞及核內(nèi)和漿內(nèi)嗜酸性包涵體病毒分離抗原檢測血清學(xué)診斷病毒DNA檢測防治原則丙氧鳥苷有防止CMV擴散作用 CMV減毒活疫苗第四節(jié) EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）Epstein和Barr于1

7、964年首次在研究非洲兒童惡性淋巴瘤細(xì)胞時發(fā)現(xiàn)主要侵犯B細(xì)胞EBV的增殖性感染B細(xì)胞中病毒增殖，感染細(xì)胞溶解死亡增殖性感染相關(guān)抗原 EBV早期抗原（EA） EBV衣殼抗原（VCA） EBV膜抗原（MA） EBV非增殖性感染包括： 潛伏感染（感染-潛伏-激活） 惡性轉(zhuǎn)化 潛伏感染相關(guān)抗原 EBV核抗原（EBNA） 潛伏感染膜蛋白（LMP） 致病性EB病毒在人群中廣泛感染，3-5歲感染率達(dá)90%以上主要通過唾液傳播，也可經(jīng)輸血傳染EB病毒在口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，然后感染B淋巴細(xì)胞，感染B細(xì)胞進入血循環(huán)可造成全身性感染病毒可長期潛伏1、傳染性單核細(xì)胞增多癥一種急性淋巴組織增生性疾病，多見于青春期初次

8、感染EBV后發(fā)病三個典型癥狀為發(fā)熱、咽炎和淋巴結(jié)炎隨病情發(fā)展可出現(xiàn)肝脾腫大、肝功能異常，外周血單核細(xì)胞增多,并出現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞所致疾病2、非洲兒童惡性淋巴瘤（Burkitt淋巴瘤，BL）多見于512歲兒童中非新幾內(nèi)亞和美洲溫?zé)釒У貐^(qū)，呈地方性流行好發(fā)部位為顏面、腭部所有BL病人血清均含EBV抗體，其中80%以上滴度高于正常人在腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)EBV基因組3、鼻咽癌一種常見上皮細(xì)胞惡性腫瘤多發(fā)生于中老年人 在所有病例的癌組織中有EBV基因組存在和表達(dá)病人血清中有高效價EBV抗原（主要VCA和EA）的lgG和 lgA 抗體，病情好轉(zhuǎn)后，這些抗體的滴度也隨之下降4、淋巴增生性疾病免疫缺陷患者微生物學(xué)檢查EBV分離培養(yǎng)困難血清學(xué)診斷EBV特異性抗體的檢測 鼻咽癌輔助診斷異嗜性抗體凝集試驗 傳染性單核細(xì)胞增多癥輔助診斷特異性抗原及EBV核酸檢測防治原則疫苗我國用基因工程方法構(gòu)建的同時表達(dá)EBV gp320和HBsAg的疫苗，重點使用在鼻咽癌高發(fā)區(qū)gp350膜蛋白疫苗，正在英國大學(xué)生中作小規(guī)模接種，以期觀察該疫苗是否能降低傳染性單核細(xì)胞增多癥的發(fā)病率【目的要求】一、掌握1單純皰疹病毒的血清型與致病性。2水痘帶狀皰疹病毒的血清型與致病性。3巨細(xì)胞病毒的生物學(xué)性狀與先天性感染。4EB病毒的致病性。二、熟悉1皰疹病毒的共同特點。2單純皰疹