惡性腫瘤防治知識20130726

1、齊魯石化中心醫(yī)院血液風濕免疫科胡曉萍惡性腫瘤防治知識一、嚴峻形勢 2011年10月05日晚，蘋果公司創(chuàng)始人、美國最偉大的創(chuàng)新家史蒂夫-喬布斯因胰腺癌（胰島神經(jīng)細胞瘤）導致呼吸驟停而去世，終年56歲。王均瑤（19662004年）：十屆全國政協(xié)委員；均瑤集團公司董事長、總裁；上海市浙江商會會長；全國優(yōu)秀青年鄉(xiāng)鎮(zhèn)企業(yè)家；全國經(jīng)營之光特等獎獲得者；浙江省首屆優(yōu)秀私營企業(yè)家；溫州市改革開放20年風云人物。中國民營包機第一人商界翹楚王均瑤因患腸癌，肺部感染后病情突然惡化，呼吸衰竭，搶救無效，2004年11月7日在上海去世，享年38歲。腫瘤襲來生命很脆弱48歲42歲40歲42歲近10年癌癥的死亡率逐年上升近

2、10年癌癥的死亡率逐年上升 城鎮(zhèn)居民癌癥死亡率高于農(nóng)村 男性死亡率高于女性，約為1.68:1中國人一生患癌概率22%！國家癌癥中心、衛(wèi)生部疾病預防控制局： 2012中國腫瘤登記年報 國家癌癥中心、衛(wèi)生部疾病預防控制局： 2012中國腫瘤登記年報 2012年，中國平均每分鐘有5人死于癌癥！二、腫瘤是如何產(chǎn)生的？什么是癌癥？ 癌癥，中醫(yī)學稱“巖”，是由細胞生長增殖機制失常而引起的以不可控制的惡性細胞生長和擴散，以及組織浸潤為特征的疾病。癌細胞除了生長失控外，還會局部侵入周遭正常組織甚至經(jīng)由體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)或淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移到身體其他部分。癌家族基因突變癌基因癌細胞遺傳腫瘤基因容易被激活如何監(jiān)控這些休眠期腫

3、瘤細胞?如何進行預防性治療?不知道休眠的腫瘤細胞何時、何種情況下被激活?增加、激活休眠腫瘤細胞的外在因素激活休眠腫瘤細胞的高危因素激活休眠腫瘤細胞的不良習慣據(jù)統(tǒng)計，任何健康的人，每天都有3,000個以上的癌細胞產(chǎn)生。一般來說，免疫細胞在不斷識別和清除癌細胞，因此無腫瘤形成。當免疫力變?nèi)醪荒芮宄┘毎麜r，癌細胞將開始增殖，腫瘤形成。 免疫細胞與腫瘤的關(guān)系人體主要免疫細胞ThTregAPCMT細胞腫瘤組織 癌細胞數(shù)概念1mg 1mm3 1百萬 1061g 1cm3 10億 10910g 2.2-4.7cm3 100億 10101kg 10cm3 1萬億 1012癌細胞反復進行分裂，約30次，直徑約

4、0.7cm時，初次被影像學識別為 “癌癥” ；早期的癌癥被發(fā)現(xiàn)時的直徑約是1cm，重量約是1g，其中癌細胞的個數(shù)約是10億個；據(jù)統(tǒng)計，腫瘤發(fā)展到臨床診斷，所經(jīng)過的時間約為10年。40歲后腫瘤逐年增長40歲進入了腫瘤發(fā)病高峰，且腫瘤風險隨年齡增加呈幾何倍數(shù)上升，65歲的老年人患腫瘤的幾率是25歲年輕人的50多倍。三、腫瘤的預防腫瘤的一般危險因素（一）行為及生活方式1. 吸煙 2.飲酒 3. 飲食 4.運動和肥胖（二）環(huán)境理化因素（三）藥物因素（四）職業(yè)因素（五）病毒因素（六）其它因素今后的30年，是腫瘤高發(fā)期；原因：人口老年化； 吸煙 工業(yè)化污染 生活方式煙草本身含有大約4000種物質(zhì)，主要有：

5、 焦油 一氧化碳 自由基 N-亞硝胺 苯并芘等吸煙與腫瘤吸煙與腫瘤：肺癌酗酒與腫瘤1 直接損傷粘膜表面的細胞2 調(diào)節(jié)DNA的甲基化，促進 細胞突變3 代謝物乙醛，促進細胞增殖4 提高雌激素水平5 有機溶劑，促進其他致癌物 發(fā)揮作用酗酒與腫瘤肝癌 1:1.7口咽癌 1:1.9喉癌 1:1.7食道癌 1:2.2乳腺癌 1:2.3 結(jié)直腸癌 1:2食物與腫瘤增加腫瘤的發(fā)病風險： 加工的肉類、腌肉、高糖食物食物與腫瘤可以降低腫瘤的發(fā)病風險： 水果和蔬菜、胡蘿卜素、葉酸鹽、大蒜、番茄紅素、硒、黃豆、飲水特別推薦具有抗癌作用的食物胡蘿卜、紅薯(馬鈴薯)、菠菜、杏、甜瓜番茄花椰菜、甘藍(卷心菜)、萵筍；大蒜

6、、洋蔥、大蔥；大棗、獼猴桃、香菇(菌類)、蘆筍全麥、糙米、燕麥不要食用在常溫下存放時間過長、可能受真菌毒素污染的食物。黃曲霉毒素：原發(fā)性肝癌 不吃發(fā)霉的堅果、谷類、豆類不吃燒焦的食物鼓勵低溫烹調(diào)烹調(diào)過度，熏烤或油炸的肉和魚可能會增 加胃、結(jié)腸、直腸癌的危險性。有氧運動的要領(lǐng)接近而不超過“目標心率”目標心率=(220-年齡)(70%-80%)自我感覺：輕度呼吸急促、感到有點心跳、周身微熱、面色微紅、津津小汗。持續(xù)時間：不少于30分鐘，每周3-5次。肥胖和運動與腫瘤計算公式： BMI=體重（Kg）/身高（m2） 體重過低 18.5 正常 18.5-23.9 超重 24.0-27.9 肥胖28.0

7、少熬夜 利防癌開夜燈睡覺或熬夜:患癌風險高女性:乳腺癌;男性:前列腺癌原因:褪黑素分泌減少建議:睡覺關(guān)燈;保持充足睡眠;倒班時在黑房間睡眠.維多利亞宣言中提出的健康四大基石： 合理膳食，適量運動，戒煙限酒，心理平衡。做到以上16個字，可以使： 高血壓發(fā)病率減少55%， 腦卒中、冠心病減少75%， 糖尿病減少50%， 腫瘤減少1/3， 平均壽命延長10年以上。防癌生活方式（美國癌癥學會推薦）不吸煙有規(guī)律的運動避免肥胖限制飲酒多吃水果和蔬菜進食粗糧，不要進食精煉的碳水化合物和糖用魚、堅果、豆類代替紅色肉類 四、腫瘤的早期發(fā)現(xiàn) 及干預措施 戰(zhàn)勝癌癥：早發(fā)現(xiàn)是關(guān)鍵 癌癥的發(fā)展經(jīng)歷了漫長的過程 腫瘤冰山

8、說癌癥并非是以腫塊為表現(xiàn)的局部疾病。我們通常所發(fā)現(xiàn)的腫瘤，只不過是癌癥浮出海面的冰山一角，海平面下是醞釀已久的冰山基因突變的累積。這個過程有十余年甚至更長時間。腫瘤標志物檢查早期發(fā)現(xiàn)腫瘤腫瘤細胞突變基因表達產(chǎn)生相關(guān)的蛋白質(zhì)、酶、激素等釋放到血液中，這些標記反應了腫瘤的生長情況在現(xiàn)代影像儀器檢出腫瘤實體以前，可通過無損傷性的血清學檢測，早期發(fā)現(xiàn)微小腫瘤病灶臨床常用的腫瘤標志物（TM)腫瘤標志物連續(xù)陽性腫瘤檢出率高腫瘤標志物越高腫瘤檢出率越高 TM檢查可早期發(fā)現(xiàn)無癥狀微腫瘤病灶?？偨Y(jié)年齡增加，TM陽性率在增加。TM升高持續(xù)2年以上者，腫瘤發(fā)生概率逐漸增加。TM升高2倍以上者，腫瘤檢出機率大增。部分

9、TM弱陽性與慢性疾病有關(guān)。TM檢查的意義從分子水平對疾病的重新認識不斷提高的診斷技術(shù)和不斷積累的臨床實踐將來的腫瘤治療模式：以分子生物學診斷為基礎(chǔ)的綜合性靶向治療對疾病的進一步認識:分子生物學的創(chuàng)立引起腫瘤治療模式的變化腫瘤部位（實體）腫瘤組織分子生物學腫瘤的基因類型 怎么辦？自體細胞腫瘤預防療法免疫細胞療法是從靜脈采集少量具有免疫功能的活性細胞，在體外模擬人體內(nèi)環(huán)境，用多種活性因子誘導擴增細胞數(shù)量，提升細胞活性，再通過靜脈回輸?shù)襟w內(nèi)，調(diào)節(jié)、激活免疫系統(tǒng)，直接增強和重建人體免疫力，殺傷腫瘤或變異細胞的國際最新療法。細胞療法實現(xiàn)免疫“擴軍”采集5000萬免疫細胞，擴增400倍達到200億個，可迅

10、速提高體內(nèi)活化免疫細胞數(shù)量，糾正體內(nèi)免疫細胞數(shù)量不足；通過體外輸入大量的功能健全、活力旺盛的免疫細胞，使逐漸衰退的免疫功能重新回到平衡狀態(tài)。 細胞療法提高人體免疫力 促進細胞免疫應答，調(diào)節(jié)和增強機體的免疫功能，增加白細胞介素2、干擾素、腫瘤壞死因子等細胞因子的分泌，提高人體免疫力 TM陽性高危人群的預防性治療TM超標2倍以上和連續(xù)3年檢查超標的高危人群，在影像學等進一步篩查未發(fā)現(xiàn)病灶時，可采用細胞療法進行預防性治療。mRNACGGAGCCU有腫瘤家族史的人比一般人患腫瘤的機會更高。有明顯腫瘤家族史的人，40歲后可以應用細胞療法進行預防。腫瘤家族人群的預防長期接觸致癌因素的人群接觸放射線、輻射1

11、0年以上人群；吸煙、飲酒20年以上人群，其體內(nèi)突變的細胞數(shù)量較多，易發(fā)生腫瘤；40歲后免疫功能減弱，腫瘤高發(fā)。阻斷癌前病變的發(fā)展 乳腺病、直腸息肉、胃潰瘍等活檢中現(xiàn)癌前病灶，極易惡化成腫瘤，可采取細胞療法進行預防性治療。五、腫瘤的治療1/3癌癥可以預防1/3可藉早診而治愈1/3可改善癥狀，延長生命1/31/31/3控制癌癥的戰(zhàn)略上皮間質(zhì)肌肉 腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程 (Franks LM and Teich NM, 1991)原位癌腫瘤侵入臨床腫瘤轉(zhuǎn)移可能性癌癥的發(fā)生發(fā)展三大常規(guī)治療方法的優(yōu)缺點手 術(shù)優(yōu)點局部快速切除腫瘤組織減瘤見效快缺點1.對微小病灶或轉(zhuǎn)移病灶無效2.在提高腫瘤病人生存率方面很難有

12、突破放 療優(yōu)點局部減輕腫瘤負荷減瘤見效快缺點：1.不能徹底清除殘存的腫瘤細胞，放療不敏感腫瘤組織細胞，為復發(fā)根源2.對免疫、造血系統(tǒng)造成嚴重損傷3.患者耐受性差，總體獲益/風險比低化 療優(yōu)點全身減輕腫瘤負荷減瘤見效快缺點：1.不能徹底清除殘存的腫瘤細胞，化療不敏感腫瘤組織細胞，為復發(fā)根源2.毒副作用大，對免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)造成嚴重損傷3.患者耐受性差，總體獲益/風險比低癌癥治療進入了瓶頸階段21.9180.748.1586.8193.953.3190.1231.50100200300400500600心臟病腦血管疾病 肺炎 癌癥19502003死亡率 每100,000人More Progres

13、s is Needed to Reduce Death Rates來源：國際癌癥研究總署（IARC）“近30年來，晚期轉(zhuǎn)移腫瘤5年生存率基本上沒有改變。這主要是由我們目前腫瘤治療不當和過度治療造成的?！?-程書鈞 中國工程院院士、中國醫(yī)學科學院腫瘤研究所研究員腫瘤防治的新挑戰(zhàn)全球近50年的研究，腫瘤的死亡率幾乎沒有下降。觀念更新：腫瘤就是一慢性病。癌癥防治宣傳要點 當今世界防治癌癥的最新研究成果表明“癌癥是可防可治的”。 癌癥的早診、早治使癌癥已經(jīng)不再是“絕癥”。 齊魯石化中心醫(yī)院 在臨淄區(qū)最早開展腫瘤科室腫瘤高難度手術(shù)切除。針對性的腫瘤化療方案。介入治療處于全市領(lǐng)先水平。引進瑞典醫(yī)科達公司精

14、確放射治療系統(tǒng)。自體免疫細胞治療技術(shù)防止腫瘤防復發(fā)轉(zhuǎn)移最有效。 生物免疫細胞療法聯(lián)合手術(shù)、或化療、或放療，將取得1+12的效果。 生物免疫細胞治療，就是用自己的細胞，治自己的病。 腫瘤生物免疫治療是通過生物手段改變腫瘤和機體之間的相互作用，調(diào)動機體對腫瘤細胞的防御機制，殺傷或抑制腫瘤細胞，防止腫瘤的轉(zhuǎn)移和復發(fā)。該療法已成為繼手術(shù)、放療、化療后的又一種新型高科技的腫瘤治療方式，稱為第四種治療模式。腫瘤生物免疫治療70齊魯石化中心醫(yī)院血液風濕免疫科 7536167分泌多種細胞因子,如IFN-、TNF-I、L-2等，不僅對腫瘤細胞有直接抑制作用,還可通過調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)反應性間接殺傷腫瘤細胞 誘導凋

15、亡釋放細胞因子直接殺傷通過不同的機制識別腫瘤細胞,釋放顆粒酶/穿孔素等毒性顆粒,導致腫瘤細胞裂解71齊魯石化中心醫(yī)院血液風濕免疫科 7536167敏感性強殺瘤活性高殺瘤譜廣增殖速度快毒性很小免疫抑制劑干擾小CIK抵抗誘導凋亡增殖速度快，細胞活性強識別腫瘤，對正常細胞無毒性殺瘤譜廣，對多重耐藥腫瘤細胞同樣敏感個性化生物治療模式臨床治療安全72齊魯石化中心醫(yī)院血液風濕免疫科 75361671996年國內(nèi)已有CIK細胞治療技術(shù)臨床應用的研究論文發(fā)表，目前國內(nèi)已有超過百家的醫(yī)療單位開展了該項治療技術(shù)的相關(guān)臨床應用與研究。 2009年3月衛(wèi)生部頒布醫(yī)療技術(shù)臨床應用管理辦法衛(wèi)醫(yī)政發(fā)【2009】18號，將生

16、物治療納入第三類技術(shù)進行管理。73齊魯石化中心醫(yī)院血液風濕免疫科 7536167CIK細胞治療屬于過繼細胞免疫療法，即不受腫瘤組織類型的限制，對任何一種腫瘤均有殺傷作用，但對高抗原表達的癌癥療效最好，如：髓性白血病、黑色素瘤、腎細胞癌、轉(zhuǎn)移性腎癌、非何杰金氏淋巴瘤等。其它如肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、大腸癌等亦有較好的療效。適用于任何一期的癌癥患者，但對早期腫瘤患者或經(jīng)過手術(shù)及放化療后腫瘤負荷較小的患者效果好。它對于手術(shù)、放化療或造血干細胞移植后患者體內(nèi)微小殘留病灶的清除，防止癌細胞擴散和復發(fā)，提高患者自身免疫力，減少毒性反應等方面具有重要作用。某些不適合手術(shù)、不能耐受放化療的中晚期腫瘤

17、患者，CIK細胞治療可以提高其生活質(zhì)量，延長帶瘤生存時間。74齊魯石化中心醫(yī)院血液風濕免疫科 7536167CIK細胞在回輸后立即執(zhí)行其功能，半衰期約2周至一個月?；剌?shù)募毎邪ㄒ徊糠钟洃浖毎纱婊顜啄曛翈资?，當遇到相應刺激后，迅速在體內(nèi)活化，殺傷靶細胞。療程間隔原則上為一個月，建議首先間隔一個月連續(xù)做三個療程，以后每半年做一個療程。細胞免疫治療的優(yōu)勢低毒無明顯毒副作用靶向作用方向明確，僅針對體內(nèi)異常腫瘤細胞進行殺傷，不會破壞正常的組織細胞增敏增強放、化療的敏感性協(xié)同清除微小病灶和殘余腫瘤細胞，原發(fā)和轉(zhuǎn)移均有療效預防復發(fā)增強機體免疫功能改善生存質(zhì)量患者總體獲益/風險比高CIK細胞治療的優(yōu)

18、點CIK細胞治療可以有效地殺滅患者術(shù)后和放化療后體內(nèi)殘存的腫瘤細胞，達到治療腫瘤、預防復發(fā)與轉(zhuǎn)移和最終根治腫瘤的目的。具有特異性強、適用性廣、副作用輕等優(yōu)點。免疫治療腫瘤已有百余年歷史資料來源：NATURE REVIEWS，20112000年在美國舉行的“國際腫瘤生物/免疫治療年會”的總結(jié)報告中明確指出“生物治療是目前醫(yī)療界知道的唯一一種有望完全消滅癌細胞的治療手段，21世紀是腫瘤生物治療世紀。”腫瘤生物免疫治療的前景2011年4月17日 新聞聯(lián)播惡性腫瘤免疫細胞治療 針對惡性腫瘤、心腦血管疾病、遺傳性疾病、自身免疫性疾病等嚴重威脅人類健康的重大疾病，開展一批靶向基因治療、細胞治療、免疫治療等

19、前瞻性的生物治療關(guān)鍵技術(shù)研究，以關(guān)鍵技術(shù)的突破來帶動重點產(chǎn)品的研發(fā)，加快生物治療技術(shù)應用于臨床治療的速度。我國將細胞治療技術(shù)納入 生物技術(shù)十二五規(guī)劃/kjbgz/201111/t20111129_91121.htm 小結(jié)腫瘤貴在早期發(fā)現(xiàn)，早期治療。遠離引起腫瘤的高危因素，注意合理膳食，適量運動，戒煙限酒，心理平衡。治療上除了常規(guī)的手術(shù)、放化療外，生物治療可以清除體內(nèi)殘存的腫瘤細胞，達到治療腫瘤、預防復發(fā)與轉(zhuǎn)移和最終根治腫瘤的目的。81齊魯石化中心醫(yī)院血液風濕免疫科 7536167 2006年中山大學血液病學碩士，現(xiàn)任血液風濕科科主任，中華醫(yī)學會淄博市血液風濕病專業(yè)委員會委員。擅長診治各種血液系統(tǒng)疾病和風濕免疫系統(tǒng)疾病。如各種貧血、出血、白細胞減