抗腫瘤藥物的基本課件

1、抗腫瘤藥物的基本課件抗腫瘤藥物的基本課件抗腫瘤藥物的基本課件提要1234藥物分類(lèi)簡(jiǎn) 述按作用機(jī)理詳細(xì)分類(lèi) 細(xì)胞毒藥物相關(guān)不良事件 常見(jiàn)實(shí)體瘤的化療方案 提要1234藥物分類(lèi)簡(jiǎn) 述按作用機(jī)理詳細(xì)分類(lèi) 細(xì)胞毒藥物相關(guān)藥物分類(lèi)簡(jiǎn)述 按抗腫瘤藥物根據(jù)其來(lái)源和作用機(jī)制進(jìn)行分類(lèi)分為烷化劑、抗代謝藥、抗生素、植物藥、激素和其他等6大類(lèi) 非周期特異性藥物 烷化劑、大部分抗腫瘤抗生素類(lèi)、鉑類(lèi)、氮烯咪胺、糖皮質(zhì)激素 周期特異性藥物 S期特異性藥物：5-氟脲嘧啶、6-巰基嘌呤、阿糖胞苷、羥基脲；自限性S期特異性藥物：甲氨蝶呤、環(huán)胞苷、硫鳥(niǎo)嘌呤、氟苷； M期特異性藥物：長(zhǎng)春花堿、長(zhǎng)春新堿、秋水仙堿類(lèi)）。 藥物分類(lèi)簡(jiǎn)述

2、 按抗腫瘤藥物根據(jù)其來(lái)源和作用機(jī)制進(jìn)行分類(lèi)分按作用機(jī)理詳細(xì)分類(lèi) 細(xì)胞毒類(lèi)藥物 作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物 烷化劑：鹽酸氮芥、甘磷酰芥、硝卡芥、苯丁酸氮芥、甲氧芳芥、 環(huán)磷酰胺、塞替派、洛莫司汀、卡莫司汀、司莫司汀、亞硝脲類(lèi)和甲 基磺酸酯類(lèi)（白消安)等 鉑類(lèi)化合物：順鉑、卡鉑、草酸鉑和奈達(dá)鉑 柔紅霉素、絲裂霉素、博來(lái)霉素 多柔比星、表柔比星、吡柔比星按作用機(jī)理詳細(xì)分類(lèi) 影響核酸合成的藥物 二氫葉酸還原酶抑制劑：甲氨蝶呤、培美曲塞 胸腺核苷合成酶抑制劑：氟尿嘧啶、卡培他濱、替加氟、卡莫氟、去氧 氟 尿苷嘌呤核苷合成酶抑制劑：6一巰基嘌呤、硫鳥(niǎo)嘌呤核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞

3、苷、吉西他濱、安西他濱影響核酸合成的藥物 二氫葉酸還原酶抑制劑：甲氨蝶呤、培美曲作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物 放線菌素D為細(xì)胞周期非特異性藥物，但對(duì)G1期前半段最敏感， 即相當(dāng)mRNA合成時(shí)。本品與DNA結(jié)合，抑制以DNA為模板的RNA多 聚酶，從而抑制RNA的合成。結(jié)合方式可能是通過(guò)其發(fā)色團(tuán)嵌入DNA 的堿基對(duì)之間，而其肽鏈則位于DNA雙螺旋的小溝內(nèi)，妨礙RNA多聚 酶沿DNA分子前進(jìn)。 作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物 拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制藥 DNA復(fù)制時(shí)需要拓?fù)洚悩?gòu)酶的參與，拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制藥阻止DNA單鏈復(fù)制過(guò)程，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。代表藥物：羥喜樹(shù)堿、依托泊苷、替尼泊苷、依立替康、拓?fù)涮婵怠⑼負(fù)洚悩?gòu)酶抑制藥 作用

4、于微管蛋白的藥物 影響微管蛋白裝配的藥物或是干擾有絲分裂中紡錘體的 形成,或是促進(jìn)微管穩(wěn)定，導(dǎo)致細(xì)胞分裂受阻,使細(xì)胞停止于分裂中期。代表藥物：紫杉類(lèi)、長(zhǎng)春堿類(lèi)、高三尖杉酯堿，秋水仙堿作用于微管蛋白的藥物 激素類(lèi)藥物 黃體生成素釋放激素激動(dòng)劑/拮抗劑 醋酸戈舍瑞林 是促黃體生成素釋放激素的一種類(lèi)似物，長(zhǎng)期使用戈舍瑞林抑制腦垂體促黃體生成素的合成，從而引起男性血清睪丸酮和女性血清雌二醇的下降。 醋酸亮丙瑞林 為L(zhǎng)H-RH的或其高活性衍生物，重復(fù)給予大劑量在首次給藥后能立即產(chǎn)生一過(guò)性的垂體一性腺系統(tǒng)興奮作用(急性作用)，然后抑制垂體生成和釋放促性腺激素。激素類(lèi)藥物 黃體生成素釋放激抗雄激素 氟他胺(

5、氟硝丁酰胺) 氟他胺及其代謝產(chǎn)物2一羥基氟他胺可與雄性激素競(jìng)爭(zhēng)雄激素受體。并與雄激素受體結(jié)合成復(fù)合物，進(jìn)入細(xì)胞核，與核蛋白結(jié)合，抑制雄激素依賴性的前列腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)。同時(shí)氟他胺能抑制大鼠睪丸微粒體17-羥化酶和17，20裂合酶的活性，因而能抑制雄性激素生物合成?？剐奂に?抗雌激素 枸櫞酸他莫昔芬(三苯氧胺) 本品為非甾體的抗雌激素抗癌藥，為反式結(jié)構(gòu)，與雌二醇競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合腫瘤雌激素受體，從而抑制雌激素依賴性的乳腺癌生長(zhǎng)。順式結(jié)構(gòu)可有微弱雌激素作用。抗雌激素 芳香化酶抑制劑 來(lái)曲唑通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性地與細(xì)胞色素P450酶亞單位 的血紅素結(jié)合，從而抑制芳香化酶，導(dǎo)致雌激素 在所有組織中的生物合成減少。芳香化酶抑制

6、劑 孕激素 孕激素治療子宮內(nèi)膜癌的作用機(jī)制，目前認(rèn)為是直接作用于腫瘤細(xì)胞，使其從惡性向正常子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化，抑制癌細(xì)胞 DNA 和 RNA 的合成，減少分裂，從而抑制癌細(xì)胞的繁殖，最后腫瘤被增生或萎縮的內(nèi)膜所代替。孕激素抗癌機(jī)制可能與誘導(dǎo)凋亡發(fā)生有關(guān)。另外，孕激素可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)，同時(shí)對(duì)骨髓有一定保護(hù)作用。孕激素生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑 以干擾素為主的生物治療藥主要通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功 能抑制腫瘤生長(zhǎng) 生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑 分子靶向治療藥物 酪氨酸激酶抑制劑EGFR-TKI（表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑），對(duì)癌細(xì)胞的增殖、生長(zhǎng)、存活的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路起阻斷的作用。EGFR-TKI可能是通過(guò)促凋亡、抗

7、血管生成、抗分化增殖和抗細(xì)胞遷移等方面而實(shí)現(xiàn)抗癌的。代表藥物：吉非替尼，厄羅替尼在非小細(xì)胞肺癌中應(yīng)用較成熟。 索拉非尼與舒尼替尼具有雙重的抗腫瘤作用。一方面通過(guò)抑制RAF/MEK/ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路直接抑制腫瘤生長(zhǎng)，另一方面通過(guò)抑制VEGF和PDGF受體而阻斷腫瘤新生血管的形成，間接地抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。用于晚期腎癌與肝癌 分子靶向治療藥物 單克隆抗體 針對(duì)某些特定細(xì)胞標(biāo)志物的單克隆抗體，具有明確的靶向性；其共同特點(diǎn)是具有非細(xì)胞毒性和靶向性、具有調(diào)節(jié)作用和細(xì)胞穩(wěn)定作用。代表藥物：貝伐單抗、利妥昔單抗、曲妥珠單抗、西妥昔單抗單克隆抗體 新生血管生成抑制劑 恩度的抗癌機(jī)制：血管內(nèi)皮抑素是一種天然存

8、在的物質(zhì)，但在正常人血流中只有極微量。本品是由大腸桿菌高效表達(dá)且經(jīng)修飾的基因工程產(chǎn)品。免疫組化表明本品能阻斷血管生成。它的作用與時(shí)相有關(guān)，具濃度依賴性，腫瘤對(duì)本品無(wú)抗藥性。但是，抑制腫瘤血管產(chǎn)生的治療途徑不能消除所有的腫瘤細(xì)胞，只能阻止腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，因之被稱為“休眠誘導(dǎo)”方式。新生血管生成抑制劑 恩度的抗癌機(jī)制：血管內(nèi)皮抑素是一種天細(xì)胞毒藥物相關(guān)不良事件 環(huán)磷酰胺 Cyclophosphamide 骨髓抑制出血性膀胱炎心肌壞死肺纖維化。生殖系統(tǒng)毒性繼發(fā)性腫瘤。7 免疫抑制。 8 高尿酸血癥及尿酸性腎病。9 發(fā)熱、過(guò)敏、皮膚及指甲色素沉著、黏膜潰瘍、肝功能丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、蕁麻疹、口咽部感

9、覺(jué)異?；蛞暳δ：＜?xì)胞毒藥物相關(guān)不良事件 順鉑 DDP 1腎臟毒性 2消化道毒性 3骨髓抑制 4過(guò)敏樣反應(yīng) 5耳毒性 6神經(jīng)毒性 順鉑 DDP 1腎臟毒性卡 鉑 Carboplatin骨髓抑制 注射部位疼痛 卡 鉑 Carboplatin骨髓抑制 多柔比星Doxorubicin1.常見(jiàn)脫發(fā) 2 骨髓抑制 3 紅腫疼痛甚或蜂窩組織炎和局部壞死 4 心臟毒性 450550mg/m2者，發(fā)生率約l4，總量超過(guò)550mg/m2者，發(fā)生率明顯增加 多柔比星Doxorubicin1.常見(jiàn)脫發(fā) 氟尿嘧啶 Fluorouracil1惡心、食欲減退或嘔吐 神經(jīng)系統(tǒng)毒性 動(dòng)脈栓塞 血栓形成、局部感染 心肌缺血 心

10、絞痛和心電圖變化 氟尿嘧啶 Fluorouracil1惡心、食欲減退或嘔吐 吉西他濱 Gemcitabine1骨髓抑制 2胃腸反應(yīng) 3肝功能損害 4腎功能損害 5皮膚毒性 6 流感樣綜合征(22)、呼吸困難(18)，極少數(shù)出現(xiàn)成人呼吸窘迫綜合征(ARDS)、過(guò)敏反應(yīng)(5)、周?chē)曰蛎娌克[(35)、乏力(32)、嗜睡(11)。吉西他濱 Gemcitabine1骨髓抑制 長(zhǎng)春新堿 Vincristine Sulfate 1有輕微的骨髓抑制作用 2主要引起神經(jīng)系統(tǒng)毒性 3靜脈反復(fù)注藥可致血栓性靜脈炎 4本品在動(dòng)物中有致癌作用 長(zhǎng)春新堿 Vincristine Sulfate 1有輕微長(zhǎng)春瑞濱 Vi

11、norelbine 1血液學(xué)毒性 2神經(jīng)毒性 3消化道反應(yīng) 4局部刺激及靜脈炎 5 肝功能損害、脫發(fā)、下頜痛 長(zhǎng)春瑞濱 Vinorelbine 1血液學(xué)毒性 紫杉醇 Paclitaxel1 骨髓抑制 2過(guò)敏反應(yīng) 3周?chē)窠?jīng)毒性 4其他脫發(fā)反應(yīng)幾乎可達(dá)l00 紫杉醇 Paclitaxel1 骨髓抑制 常見(jiàn)實(shí)體瘤的化療方案舉例 肺癌經(jīng)典方案小細(xì)胞肺癌化療一線經(jīng)典方案： EP方案藥 物劑量及途徑時(shí)間及程序： 依托泊苷120 mg/(m2d)靜脈注射第1-3天每21天一周期順鉑75 mg/(m2d)靜脈注射第1天常見(jiàn)實(shí)體瘤的化療方案舉例 晚期非小細(xì)胞肺癌一線方案方案：TP方案 藥物劑量及途徑時(shí)間及程序

12、 紫杉醇135-175 mg/(m2d)靜脈注射第l天每21天一周期順鉑75 mg/(m2d)靜脈注射第1天 評(píng)價(jià)：是治療NSCLC標(biāo)準(zhǔn)方案之一，國(guó)外諸多腫瘤中心研究表明，總有效率達(dá)30左右，大多數(shù)病人均能較好地耐受，并接受4-6個(gè)周期的治療。晚期非小細(xì)胞肺癌一線方案方案：TP方案NP方案 藥劑量及途徑時(shí)間及程序 長(zhǎng)春瑞濱25 mg/(m2d)靜脈注射第1,8天每21天一周期順鉑60-80 mg/(m2d)靜脈注射笫1天 評(píng)價(jià)：本方案已在很多國(guó)家作為標(biāo)準(zhǔn)方案使用，總有效率為30左右。缺點(diǎn)是引起粒細(xì)胞減少和外周神經(jīng)肌肉的刺激癥狀，靜脈炎發(fā)生率高。NP方案 藥劑量及途徑時(shí)間及程序GP方案 藥 物劑

13、量及途徑時(shí)間及程序 吉西他濱1000mg/(m2d)靜脈注射第1，8天每21天一周期順鉑75 mg/(m2d)靜脈注射第1天 GP方案 晚期非小細(xì)胞肺癌二、三線治療方案一線治療后中位緩解時(shí)間4-6月，病情進(jìn)展后體能狀況評(píng)分2分以上患者仍可進(jìn)入二線治療晚期非小細(xì)胞肺癌二、三線治療方案多西他賽（DOC）單藥 藥物劑量及途徑時(shí)間及程序多西他賽75 mg/(m2d)靜脈注射第1天每21天評(píng)價(jià)：多西他賽前1天、當(dāng)天和后1天需口服DXM 7.5 mg2 /日 預(yù)防水鈉潴留。多西他賽（DOC）單藥 晚期非小細(xì)胞肺癌二線治療方案 厄羅替尼（TARCEVA）150mg口服 1/日 至病情進(jìn)展吉非替尼（IRESS

14、A ）250mg口服 1/日 至病情進(jìn)展晚期非小細(xì)胞肺癌二線治療方案 厄羅替尼（TARCEVA）15非霍奇金淋巴瘤一線經(jīng)典方案： CHOP 藥物劑量及途徑時(shí)間及程序 環(huán)磷酰胺750mg/(m2d)靜脈注射第1天每21天6-8周期阿霉素50mg/(m2d)靜脈注射第1天長(zhǎng)春新堿1.4mg/(m2d)(總量2mg)靜脈注射第1天強(qiáng)的松100mg/d口服第1-5天非霍奇金淋巴瘤一線經(jīng)典方案： CHOP 藥乳腺癌術(shù)后輔助化療經(jīng)典方案方案：FMC方案 藥 物劑量及途徑時(shí)間及程序環(huán)磷酰胺500 mg/(m2d)靜脈注射第1，8天每21天6周期甲氨喋呤40 mg/(m2d)靜脈注射第1，8天5-氟尿嘧啶500 mg/(m2d)靜脈注射第1，8天評(píng)價(jià)：?jiǎn)柺雷钤?在早期乳腺癌的輔助化療中仍然占據(jù)重要地位。乳腺癌術(shù)后輔助化療經(jīng)典方案方案：FMC方案 乳腺癌術(shù)后輔助化療經(jīng)典方案 方案： FAC 藥物劑量及途徑時(shí)間及程序環(huán)磷酰胺500 mg/(m2d)靜脈注射第1，8天每21天6周期阿霉素50 mg/(m2d)靜脈注射