抗癲癇藥與抗驚厥藥全面版課件

1、1抗癲癇藥與抗驚厥藥第1頁/共28頁1抗癲癇藥與抗驚厥藥第1頁/共28頁癲癇：是一種反復(fù)發(fā)作的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，發(fā)作時伴有局部病灶的神經(jīng)元異常高頻放電，并且向周圍擴(kuò)散，引起臨床癥狀發(fā)作。表現(xiàn)為短暫的運(yùn)動、感覺或精神失常。第2頁/共28頁癲癇：是一種反復(fù)發(fā)作的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，發(fā)作時伴有局部病灶的神經(jīng)病因原發(fā)性：病因未明 繼發(fā)性：腦瘤、腦寄生蟲、腦血管畸形、腦外傷所致。病灶所處部位，放電侵犯區(qū)域大小，決定臨床發(fā)作類型及癥狀輕重。第3頁/共28頁病因原發(fā)性：病因未明 第3頁/共28頁癲癇的類型 部分性發(fā)作：單純性、復(fù)雜性、繼發(fā)強(qiáng)直陣攣性； 全身性發(fā)作:強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作、肌陣攣性發(fā)作、失神發(fā)作；第4頁/共2

2、8頁癲癇的類型 部分性發(fā)作：單純性、復(fù)雜性、繼發(fā)強(qiáng)直陣攣性；第癲癇發(fā)病機(jī)制 1.發(fā)作時，局部病灶神經(jīng)元同時去極化，發(fā)生高頻，同步，爆發(fā)式放電（先兆）； 2. 病灶的異常放電向周圍擴(kuò)散，導(dǎo)致更廣泛的腦組織興奮，引起癲癇發(fā)作的臨床表現(xiàn)。第5頁/共28頁癲癇發(fā)病機(jī)制 1.發(fā)作時，局部病灶神經(jīng)元同時去極化，發(fā)生高頻示意圖正常神經(jīng)元藥物作用抑制放電穩(wěn)定細(xì)胞膜，抑制放電擴(kuò)散病灶第6頁/共28頁示意圖正常神經(jīng)元藥物作用抑制放電穩(wěn)定細(xì)胞膜，病灶第6頁/共2給藥，為癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選。硝西泮對嬰兒陣攣、肌陣攣療效好；苯妥英鈉，300 mg/天，2年。2、治療中樞性疼痛綜合征：三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)痛。2，主要用于苯

3、巴比妥和苯妥英鈉不能控制的癲癇大發(fā)作。2，主要用于苯巴比妥和苯妥英鈉不能控制的癲癇大發(fā)作。病灶所處部位，放電侵犯區(qū)域大小，決定臨床發(fā)作類型及癥狀輕重。610天達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃。病灶所處部位，放電侵犯區(qū)域大小，決定臨床發(fā)作類型及癥狀輕重。給藥，為癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選。多見于小兒高熱驚厥、破傷風(fēng)、子癇、癲癇大發(fā)作和CNS興奮藥中毒等。繼發(fā)性：腦瘤、腦寄生蟲、腦血管畸形、腦外傷所致。2、個體差異大，吸收慢且不規(guī)則。（二）臨床應(yīng)用3、抗心律失常: 室性，特別是強(qiáng)心苷中毒(首選)。1、抗癲癇大發(fā)作（首選）；主要用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)。苯妥英鈉第7頁/共28頁給藥，為癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選。苯妥英鈉第7頁/共2

4、8頁藥理作用1、膜穩(wěn)定作用 1）阻滯電壓依賴性Na+通道，抑制Na+ 內(nèi)流 2）阻滯電壓依賴性Ca2+通道 3）與失活的Na+通道結(jié)合，延長其不應(yīng)期 2、增強(qiáng)中樞GABA功能第8頁/共28頁藥理作用1、膜穩(wěn)定作用第8頁/共28頁臨床應(yīng)用1、抗癲癇大發(fā)作（首選）；小發(fā)作無效（由于興奮小腦，可誘發(fā)）。 i.v.用于癲癇持續(xù)狀態(tài)。 2、治療中樞性疼痛綜合征：三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)痛。3、抗心律失常: 室性，特別是強(qiáng)心苷中毒(首選)。 第9頁/共28頁臨床應(yīng)用1、抗癲癇大發(fā)作（首選）；小發(fā)作無效（由于興奮小腦，不良反應(yīng)1、局部刺激 胃腸道反應(yīng)，靜注可致靜脈炎（少用）。 2、 久用常見膠原代謝障礙。 3、神

5、經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 主要小腦前庭功能障礙（眼球震顫、眩暈、共濟(jì)失調(diào)等）停藥36個月可消退。 4、過敏反應(yīng) 粒細(xì)胞缺乏齒齦增生第10頁/共28頁不良反應(yīng)1、局部刺激 胃腸道反應(yīng)，靜注可致靜脈炎（少用）。作用特點(diǎn)1、起效慢，連續(xù)服用的治療量 610天達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃。2、個體差異大，吸收慢且不規(guī)則。第11頁/共28頁作用特點(diǎn)第11頁/共28頁第12頁/共28頁第12頁/共28頁作用特點(diǎn)3、在治療量下，不產(chǎn)生中樞抑制（與巴比妥類不同），過量可致興奮，治療期間不影響病人學(xué)習(xí)工作。 4、不影響智力發(fā)育。第13頁/共28頁作用特點(diǎn)3、在治療量下，不產(chǎn)生中樞抑制（與巴比妥類不同），過苯巴比妥（一）抗癲癇作用機(jī)制 激動突觸

6、后膜上的GABA受體阻斷突觸前膜鈣離子的攝取 除抑制癲癇病灶興奮性神經(jīng)元異常放電向周圍擴(kuò)散，還直接抑制其異常放電。（二）臨床應(yīng)用 主要用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)。對小發(fā)作無效。第14頁/共28頁苯巴比妥（一）抗癲癇作用機(jī)制 第14頁/共28頁撲米酮 特點(diǎn)： 1，對大發(fā)作和局限性發(fā)作療效好，對精神運(yùn)動性發(fā)作也有效，小發(fā)作無效。 2，主要用于苯巴比妥和苯妥英鈉不能控制的癲癇大發(fā)作。 3，常見的不良反應(yīng)為CNS癥狀：嗜睡、眩暈、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫等。第15頁/共28頁撲米酮 特點(diǎn)： 第15頁/共28頁病灶的異常放電向周圍擴(kuò)散，導(dǎo)致更廣泛的腦組織興奮，引起癲癇發(fā)作的臨床表現(xiàn)。臨床應(yīng)用：各型癲癇

7、均有效。2、 久用常見膠原代謝障礙。（一）抗癲癇作用機(jī)制給藥，為癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選。繼發(fā)性：腦瘤、腦寄生蟲、腦血管畸形、腦外傷所致。4、過敏反應(yīng) 粒細(xì)胞缺乏Mg2拮抗Ca2的作用，減少運(yùn)動神經(jīng)末梢Ach的釋放，使骨骼肌松弛。激動突觸后膜上的GABA受體硝西泮對嬰兒陣攣、肌陣攣療效好；卡馬西平（酰胺咪嗪） 一、機(jī)制：與苯妥英鈉相似。 二、臨床應(yīng)用 1對精神運(yùn)動性發(fā)作、大發(fā)作療效較好； 2治療神經(jīng)痛（三叉神經(jīng)痛）療效優(yōu)于苯妥英鈉； 三、不良反應(yīng)：胃腸道；CNS；血液；肝損。第16頁/共28頁病灶的異常放電向周圍擴(kuò)散，導(dǎo)致更廣泛的腦組織興奮，引起癲癇發(fā)乙琥胺 作用原理：抑制丘腦神經(jīng)元T型Ca2+電流

8、。 臨床應(yīng)用：治療小發(fā)作。 不良反應(yīng)：胃腸道；CNS；血液系統(tǒng)（骨髓抑制）。第17頁/共28頁乙琥胺 作用原理：第17頁/共28頁丙戊酸鈉廣譜抗癲藥作用原理：增加腦內(nèi)GABA含量。 臨床應(yīng)用：各型癲癇均有效。因其肝毒性，一般不作首選。第18頁/共28頁丙戊酸鈉廣譜抗癲藥第18頁/共28頁苯二氮卓類地西泮（安定）：i.v.給藥，為癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選。 硝西泮對嬰兒陣攣、肌陣攣療效好； 氯硝西泮對小發(fā)作、肌陣攣療效好。第19頁/共28頁苯二氮卓類地西泮（安定）：i.v.給藥，為癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選第二節(jié) 抗驚厥藥驚厥是由于CNS過度興奮，導(dǎo)致全身骨骼肌強(qiáng)烈不自主收縮。多見于小兒高熱驚厥、破傷風(fēng)、子癇

9、、癲癇大發(fā)作和CNS興奮藥中毒等。常用抗驚厥藥物：巴比妥類、部分苯二氮卓類、水合氯醛等。第20頁/共28頁第二節(jié) 抗驚厥藥驚厥是由于CNS過度興奮，導(dǎo)致全身骨骼肌硫酸鎂（MgSO4）口服不易吸收， 有利膽、瀉下作用。注射：抑制CNS和骨骼肌松弛（抗驚厥）作用原理 ： Mg2拮抗Ca2的作用，減少運(yùn)動神經(jīng)末梢Ach的釋放，使骨骼肌松弛。 第21頁/共28頁硫酸鎂（MgSO4）口服不易吸收， 有利膽、瀉下作用。第21注意事項(xiàng) 硫酸鎂安全范圍小，注射時隨時檢查腱反射（呼吸抑制的先兆）以判斷抑制的程度， 一旦過量立即進(jìn)行人工呼吸并緩慢靜脈注射氯化鈣或葡萄糖酸鈣解救。 第22頁/共28頁注意事項(xiàng) 硫酸鎂

10、安全范圍小，注射時隨時檢查腱反NEJM, February 3, 2000 Vol. 342 No. 517 歲，男性苯妥英鈉，300 mg/天，2年。第23頁/共28頁NEJM, February 3, 2000 Vol. 3癲癇的類型 部分性發(fā)作：單純性、復(fù)雜性、繼發(fā)強(qiáng)直陣攣性； 全身性發(fā)作:強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作、肌陣攣性發(fā)作、失神發(fā)作；第24頁/共28頁癲癇的類型 部分性發(fā)作：單純性、復(fù)雜性、繼發(fā)強(qiáng)直陣攣性；第癲癇發(fā)病機(jī)制 1.發(fā)作時，局部病灶神經(jīng)元同時去極化，發(fā)生高頻，同步，爆發(fā)式放電（先兆）； 2. 病灶的異常放電向周圍擴(kuò)散，導(dǎo)致更廣泛的腦組織興奮，引起癲癇發(fā)作的臨床表現(xiàn)。第25頁/共28頁癲癇發(fā)病機(jī)制 1.發(fā)作時，局部病灶神經(jīng)元同時去極化，發(fā)生高頻臨床應(yīng)用1、抗癲癇大發(fā)作（首選）；小發(fā)作無效（由于興奮小腦，可誘發(fā)）。 i.v.用于癲癇持續(xù)狀態(tài)。 2、治療中樞性疼痛綜合征：三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)痛。3、抗心律失常: 室性，特別是強(qiáng)心苷中毒(首選)。 第26頁/共28頁臨床應(yīng)用1、抗癲癇大發(fā)作（首選）；小發(fā)作無效（由于興奮小腦，乙琥胺 作用原理：抑制丘腦神經(jīng)元T型Ca2+電流。 臨床應(yīng)用：治療小發(fā)作。 不