驚厥遺傳代謝病課件

1、驚厥遺傳代謝病驚厥遺傳代謝病驚厥遺傳代謝病 重點 難點 （ ） （ ） 熱性驚厥定義單純性和復(fù)雜性熱性驚厥的不同臨床特征 小兒時期驚厥的診斷和處理要點 熱性驚厥的分類及其臨床特征 驚厥遺傳代謝病驚厥遺傳代謝病驚厥遺傳代謝病 重點 難點 （ ） （ ） 熱性驚厥定義單純性和復(fù)雜性熱性驚厥的不同臨床特征 小兒時期驚厥的診斷和處理要點 熱性驚厥的分類及其臨床特征 重點 通常是指因皮層神經(jīng)元異常同步性放電引起的軀體骨骼肌不自主收縮，使受累肌群表現(xiàn)為暫時性強直或陣攣性抽動，常伴有不同程度的意識障礙。 概 述 通常是指因皮層神經(jīng)元異常同步性放電引起的軀體骨骼 驚厥發(fā)作可作為多種急性疾病的一個癥 狀出現(xiàn)，如

2、熱性驚厥、腦膜炎時伴發(fā)的驚 厥，隨原發(fā)病好轉(zhuǎn)而消失。 癲癇患者也常有驚厥發(fā)作，如癲癇的強直-陣攣性發(fā)作，但是具有慢性反復(fù)發(fā)作的基本特征。 概 述 驚厥發(fā)作可作為多種急性疾病的一個癥 狀出現(xiàn)，如熱性驚厥、 癲癇發(fā)作 皮層神經(jīng)元異常放電 驚厥性癇性發(fā)作涉及中央前回的異常放電 非驚厥性癇性發(fā)作僅涉及其它腦區(qū)如顳葉的異常放電 癲癇發(fā)作 驚厥性癇 小兒時期驚厥的特征兒科臨床常見急癥發(fā)生率高：約46%，較成人高10-15倍年齡越小，發(fā)生率越高易有頻繁或嚴重發(fā)作，甚至驚厥持續(xù)狀態(tài)（ , ) （凡一次驚厥發(fā)作30分鐘，或反復(fù)發(fā)作中間意識不能恢復(fù)超過30分鐘者）； 常導(dǎo)致驚厥性腦損傷新生兒及幼嬰兒（6月：顱內(nèi)感

3、染、中毒性腦病、驚厥樣癲癇發(fā) 作、顱腦外傷驚厥的診斷病史：驚厥的診斷是否伴發(fā)熱： 無熱者大多非感染性，但3月幼嬰、 新生兒、以及休克者例外。 發(fā)熱者大多為感染性，但驚厥持續(xù)狀態(tài) 可致體溫升高。驚厥嚴重程度： 頑固、反復(fù)、持續(xù)狀態(tài)提示顱內(nèi)病變。驚厥的診斷是否伴發(fā)熱：驚厥的診斷體檢： 體溫和生命體征 意識狀態(tài) 腦膜刺激征及錐體束征 其它：原發(fā)疾病、瘀點瘀斑、 休克、心律紊亂 驚厥的診斷體檢：驚厥的診斷實驗室檢查：根據(jù)可能病因選擇 三大常規(guī)： 選擇性血液檢查：血糖、 、 、肝腎功能 腦脊液檢查：疑有顱內(nèi)病變者 其它：、顱腦驚厥的診斷實驗室檢查：根據(jù)可能病因選擇驚厥的診斷驚厥病因分類（熟悉） 感染性非

4、感染性顱內(nèi)顱外腦膜炎：化膿性、結(jié)核 性、 病 毒 性、霉菌性腦炎：病毒性、免疫性腦寄生蟲病、腦膿腫熱性驚厥( ，) 感染中毒性腦病 顱腦損傷與出血先天發(fā)育畸形顱內(nèi)占位性病變癲癇的驚厥性發(fā)作缺氧缺血性腦病代謝性： 電解質(zhì)紊亂（低鈣、低鎂、低鈉、高鈉） 特發(fā)性低血糖癥 遺傳代謝性疾病中毒：毒鼠藥、農(nóng)藥等其他：高血壓腦病等驚厥病因分類（熟悉） 感染性非感染性顱腦膜炎 熱 性 驚 厥 ， * 熱 性 驚 厥 ，發(fā)病年齡：3個月5歲體溫在38以上時突然出現(xiàn)驚厥；排除顱內(nèi)感染和其他導(dǎo)致驚厥的器質(zhì)性和代謝性疾病既往無無熱驚厥史小兒時期最常見的驚厥性疾病 熱性驚厥定義（掌握） 熱性驚厥定義（掌握）首次發(fā)病在6

5、月5歲；抽搐時間短，小于10分鐘，多數(shù)小于5分鐘；發(fā)生在病初體溫驟升時，多見于上感；全身性發(fā)作（強直-陣攣）；發(fā)作后不留異常24小時內(nèi)僅12次發(fā)作；40%患兒有復(fù)發(fā)，但在56歲前停止。單純性特點（掌握）單純性特點（掌握）抽搐時間長，10分鐘局灶性發(fā)作或全面性發(fā)作24小時內(nèi)反復(fù)發(fā)作多次發(fā)作后可有異常驚厥持續(xù)狀態(tài)較常見復(fù)雜性特點（掌握）抽搐時間長，10分鐘復(fù)雜性特點（掌握） 單純型 復(fù)雜型 單純型與復(fù)雜型的臨床特點（掌握） 占的比例 70 30起病年齡 6個月至5歲 任何年齡驚厥發(fā)作形式 全身性發(fā)作 局灶性或不對稱驚厥持續(xù)時間 多短暫， 10分鐘 驚厥發(fā)作次數(shù) 一次熱程中僅有12次發(fā)作 24小時內(nèi)

6、反復(fù)多次發(fā)作神經(jīng)系統(tǒng)異常 無 可有驚厥持續(xù)狀態(tài) 少有 較常見 單純型 預(yù)警因素發(fā)病前異?；虬l(fā)育遲緩復(fù)雜型父母或同胞癲癇病史 癲癇發(fā)生率 單純性：2% （人群癲癇發(fā)生率0.35，患病率2.84.1 ） 復(fù)雜性: 4% 12% 與癲癇關(guān)系預(yù)警因素與癲癇關(guān)系急性期：發(fā)作10分鐘應(yīng)送急診 一般治療：保持呼吸道通暢、吸氧、監(jiān)護生命體征，建立靜脈通路對癥治療:退熱及維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定 熱性驚厥的防治（掌握）急性期：發(fā)作10分鐘應(yīng)送急診 熱性驚厥的防治（掌握）控制驚厥發(fā)作安定： 0.30.5（次）, 緩慢靜注, 必要時重復(fù)24次/24小時; 優(yōu)點：見效迅速（13分鐘內(nèi)見效）， 對8590%發(fā)作有效 缺點：維持療

7、效短暫（1/21小時）， 特異體質(zhì)性可抑制呼吸 驚厥的急救（掌握）控制驚厥發(fā)作 驚厥的急救（掌握）控制驚厥發(fā)作苯巴比妥鈉（魯米那） 510（次），肌注或靜注, 肌注2030分鐘、靜注510分鐘見效。 靜脈注射時可先給負荷量20，24小時后給予維持量 35（d）安定+苯巴比妥鈉：注意呼吸抑制 其它：勞拉西泮、氯硝西泮、苯妥英鈉、丙戊酸鈉 驚厥的急救控制驚厥發(fā)作 驚厥的急救驚厥的急救降低顱壓：20%甘露醇、甘油等其他：保持呼吸道通暢、給氧等驚厥的急救降低顱壓：20%甘露醇、甘油等單純性:原發(fā)病處理 ，減少發(fā)熱性疾病 復(fù)雜性： 間隙預(yù)防法：僅發(fā)熱期給藥: 安定(d)，口服，連服23天或直到本次原發(fā)病

8、體溫回復(fù)正常為止 長期預(yù)防法：間隙預(yù)防無效者采用，丙戊酸鈉10 20()，口服，或苯巴比妥35()，分1-2次口服，應(yīng)用1-2年 熱性驚厥的防治（掌握）單純性:原發(fā)病處理 ，減少發(fā)熱性疾病 熱性驚厥的防治（掌握）21三體綜合征(先天愚型) 21 (s )21三體綜合征(先天愚型) 21 目的與要求 （ ）了解醫(yī)學(xué)遺傳基礎(chǔ)、遺傳模式、遺傳病分類、診治、預(yù)防與遺傳咨詢 掌握21三體綜合征臨床特征、核型分析及診斷 目的與要求 （ ）了解醫(yī)學(xué)遺傳基礎(chǔ)、遺傳模 重點 難點 （ ） （ ） 臨床特征：特殊面容、智力低下等 診斷方法，核型分析，強調(diào)染色體檢查的重要性 染色體核型分析 重點21-三體綜合征發(fā)生

9、率 第21號染色體增加了一條，成三條 新生兒發(fā)生率為1:10001:600 我國每年增加患者約20,000例21-三體綜合征發(fā)生率 第21號染色體增加了一條，成三條21-三體綜合征的原因（了解） 環(huán)境因素影響配子的減數(shù)分裂 (放射線、病毒感染、化學(xué)因素) 高齡產(chǎn)婦 遺傳因素；如染色體易位21-三體綜合征的原因（了解） 21-三體綜合征的臨床特征(掌握） 特殊面容及體征 眼距寬、鼻梁塌陷、眼外側(cè)上斜 低位耳、舌外伸、通貫手、關(guān)節(jié)松弛 體格發(fā)育延遲 矮小、骨齡落后 出牙遲 智能發(fā)育障礙 最突出、最嚴重 伴發(fā)其他畸形，如先心、甲低、白血病 免疫功能低下 21-三體綜合征的臨床特征(掌握） 特殊面容及

10、體征驚厥遺傳代謝病課件細胞遺傳學(xué)診斷（熟悉）根據(jù)核型分析分為3型標準型：47，() 21 占95 減數(shù)分裂使染色體不分離所致易位型：多為羅伯遜易位(著絲粒融合）占2.55% 最常見為46(或)14(14q21q)嵌合體型： 正常與21三體細胞株混合，占2%4% 46 (或)/47 (或)21細胞遺傳學(xué)診斷（熟悉）根據(jù)核型分析分為3型標準型： 47，21標準型： 47，2121三體綜合征熒光原位雜交 ()結(jié)果21三體綜合征熒光原位雜交 ()結(jié)果診斷和鑒別診斷 診斷：特殊面容、智能與生長發(fā)育落后、皮紋特點可臨床診斷，染色體核型分析可確診鑒別診斷：先天性甲減(、T4和染色體核型分析鑒別）診斷和鑒別診

11、斷 診斷：特殊面容、智能與生長發(fā)育落后、皮紋特點遺 傳 咨 詢對象： 母親年齡在35歲以上 已生育過先天愚型患兒或畸形死胎 有染色體畸變家族史 父母一方系表型正常的平衡易位攜帶者 經(jīng)常接觸放射線或化學(xué)物質(zhì)的孕婦遺 傳 咨 詢對象：預(yù) 防 檢出染色體平衡易位攜帶者 避免近親婚配 避免不良的環(huán)境因素 孕早期預(yù)防感染 產(chǎn)前診斷預(yù) 防 檢出染色體平衡易位攜帶者產(chǎn)前診斷和篩查對象：年齡35歲孕婦、高危胎兒方法： 1. 傳統(tǒng)：絨毛膜或羊水穿刺進行染色體核型分析 2. 母體血清生化檢測： 3產(chǎn)前診斷和篩查對象：年齡35歲孕婦、高危胎兒治 療 尚無有效的治療方法 預(yù)防感染 加強教育 伴發(fā)畸形者，手術(shù)矯正治 療

12、 尚無有效的治療方法苯丙酮尿癥苯丙酮尿癥 目的與要求 （ ）了解病因、遺傳方式和發(fā)病機制 掌握臨床表現(xiàn)、診斷治療措施 目的與要求 （ ）了解病因、遺傳方式和發(fā)病 重點 難點 （ ） （ ） 臨床表現(xiàn)、診斷、鑒別診斷及治療方法 基本病因、遺傳方式及發(fā)病機制 重點概 念遺傳?。撼Ｈ旧w隱性遺傳性疾病先天性氨基酸代謝障礙中較為常見的一種發(fā)病率：我國為1/11 000，北方高于南方病因：苯丙氨酸羥化酶缺陷危害：嚴重的智能發(fā)育障礙可治疾病：需早診斷，早治療概 念遺傳?。撼Ｈ旧w隱性遺傳性疾病苯丙酮尿癥的歷史(1)1934年挪威醫(yī)師用3檢查智力障礙小兒,發(fā)現(xiàn)尿液呈綠色反應(yīng)，并分離出苯丙酮酸1938年發(fā)現(xiàn)這

13、類病人血苯丙氨酸濃度升高1947年發(fā)現(xiàn)正常人肝臟組織的上清液能將苯丙氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼幔?病人肝組織不能苯丙酮尿癥的歷史(1)1934年挪威醫(yī)師用3檢查智力障礙小兒苯丙酮尿癥的歷史(2)1953年德國醫(yī)師首先報道用低奶方治療獲得成功1963年美國醫(yī)師首創(chuàng)細菌抑制法進行新生兒篩查1976年發(fā)現(xiàn)第一例生物蝶呤合成酶缺乏1983年美國克隆了的致病基因苯丙氨酸羥化酶，為基因診斷和產(chǎn)前診斷開辟了道路苯丙酮尿癥的歷史(2)1953年德國醫(yī)師首先報道用低奶方治療苯丙氨酸代謝途徑苯丙氨酸 苯丙氨酸羥化酶 酪氨酸 4 對羥苯丙酮酸 甲狀腺素 多巴苯丙酮酸 苯乙酸 對羥苯乙酸 多巴胺 黑色素 苯乳酸 正羥苯乙酸 對

14、羥苯乳酸 去甲腎上腺素 尿黑酸 腎上腺素苯丙氨酸代謝途徑苯丙氨酸 苯丙氨酸羥化酶 遺 傳 方 式常染色體隱性遺傳病苯丙氨酸羥化酶基因位于第12號染色體長臂2區(qū)2-4 帶患兒的父母是疾病的攜帶者子代發(fā)病的概率25遺 傳 方 式常染色體隱性遺傳病臨 床 分 類經(jīng)典型暫時性高苯丙氨酸血癥 四氫生物蝶呤(4)缺乏臨 床 分 類經(jīng)典型 典型的的臨床特點（掌握）出生時正常，通常在3-6個月時始出現(xiàn)癥狀，1歲時癥狀明顯智能發(fā)育落后最為突出，可有點頭樣或嬰兒痙攣樣抽痙毛發(fā)、皮膚顏色淺淡 皮膚濕疹較常見尿、汗等分泌物有鼠尿臭味（較多苯乙酸） 典型的的臨床特點（掌握）出生時正常，通常在3-6個月臨 床 類 型經(jīng)典

15、型苯丙氨酸羥化酶活性為正常人活 性的04%具有經(jīng)典型的臨床表現(xiàn)尿3、2,4二硝基苯肼試驗()試驗強陽性血濃度1200(20)臨 床 類 型經(jīng)典型臨 床 類 型暫時型 見于新生兒或早產(chǎn)兒 由于苯丙氨酸羥化酶成熟延遲 生后3個月后可出現(xiàn)輕度的癥狀 血濃度在2歲后下降至正常 生長及智能發(fā)育可正常。臨 床 類 型暫時型 四氫生物蝶呤(4)缺乏(非經(jīng)典型)四氫生物蝶呤（4）是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羥化酶的輔基4缺乏癥是一種特殊類型的，又稱惡性.常染色體隱性遺傳4缺乏癥臨床類似，易誤診 預(yù)后比差，需特殊治療四氫生物蝶呤(4)缺乏(非經(jīng)典型)四氫生物蝶呤（4）是苯丙氨的實驗室診斷（了解）尿三氯化鐵（3）試

16、驗2,4-二硝基苯肼()試驗血苯丙氨酸測定尿蝶呤譜分析 主要用于4缺乏癥的鑒別診斷分析 基因突變檢測，進行基因診斷和產(chǎn)前診斷的實驗室診斷（了解）尿三氯化鐵（3）試驗頭顱影像學(xué)診斷患兒頭顱或可無異常發(fā)現(xiàn)。對腦白質(zhì)各種病變顯示明顯優(yōu)于的T1加權(quán)圖像上可顯示腦室三角區(qū) 周圍腦組織條形或斑片狀高信號區(qū)常見腦白質(zhì)的病變部位在頂枕葉、顳葉后部頭顱影像學(xué)診斷患兒頭顱或可無異常發(fā)現(xiàn)。 腦電圖 約80病兒有腦電圖異常，表現(xiàn)為高峰節(jié)律紊亂、灶性棘波等。智力測定 評估智能發(fā)育程度。 腦電圖診斷（熟悉） 智能落后 頭發(fā)由黑變黃 特殊體味 血苯丙氨酸升高診斷（熟悉） 智能落后治 療（掌握） 治療原則低苯丙氨酸飲食開始治

17、療的年齡越小，預(yù)后越好發(fā)病后治療者可能減輕癲癇和行為異常對已存在的腦組織損害無明顯改善是一種必需氨基酸，應(yīng)保持血濃度在120至360治 療（掌握） 治療原則治療方法一經(jīng)診斷，立即治療給予低苯丙氨酸奶方治療,控制血苯丙氨酸濃度待血濃度降至理想濃度時，逐漸少量添加天然飲食，首選母乳進食后2小時采血每次添加天然飲食或更換食譜后3天,復(fù)查血苯丙氨酸飲食治療至少持續(xù)到青春期，終生治療對患者更有益治療方法一經(jīng)診斷，立即治療國產(chǎn)低(無)苯丙氨酸奶方(華夏2號)100克干粉成份表成份 低苯丙氨酸奶方 無苯丙氨酸奶方蛋白質(zhì)蛋白水解去 各種氨基酸組合 15.0克 15.0克 脂肪 8.0克8.0克碳水化合物 68

18、.0克68.0克維生素 A112612,煙酸, 葉酸, 膽酸,泛酸.常量元素 鉀,鈉,鈣,鎂,磷,氯;微量元素 鐵,鋅,銅,錳,碘苯丙氨酸 100毫克 無國產(chǎn)低(無)苯丙氨酸奶方(華夏2號)100克干粉成份表成份4缺乏癥治療方案降低血濃度 4片15(d)改善神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 515(d) 5 510(d)監(jiān)測血濃度、體格、智能發(fā)育及癥狀4缺乏癥治療方案降低血濃度 苯丙酮尿癥的產(chǎn)前診斷步驟 智能落后 診斷、鑒別診斷 其它病因 經(jīng)典型 4缺乏 遺傳咨詢 家系分析, 尋找基因突變, 聯(lián)鎖分析（微衛(wèi)星） 懷孕, 絨毛膜或羊水細胞分析 結(jié)果分析與咨詢 苯丙酮尿癥的產(chǎn)前診斷步驟 新生兒篩查對一些危害嚴重的先天性、遺傳性代謝病，在新生兒早期臨床癥狀未表現(xiàn)之前，進行篩查，并及時治療，以避免產(chǎn)生小兒智能不可逆損害和疾病性傷殘的系統(tǒng)服務(wù)。 新生兒篩查驚厥遺傳代謝病課件 1.典型苯丙酮尿癥是由于代謝途徑中缺乏所致，患兒尿中排出大量等異常代謝產(chǎn)物。2.苯丙酮尿癥患兒的飲食應(yīng)為，從開始。3綜合征按照核型特征分為、。4.診斷苯丙酮尿癥的重要依據(jù)是： A.尿和汗液有鼠尿氣味 B.尿三氯化鐵試驗陽性 C.頑固性驚厥 分析 E.血中苯丙氨酸明顯升高5.苯丙酮尿癥的主要治療方法為： A