原發(fā)性膽汁性肝硬化模板課件

1、原發(fā)性膽汁性肝硬化北京協(xié)和醫(yī)院消化內(nèi)科 魯重美原發(fā)性膽汁性肝硬化北京協(xié)和醫(yī)院消化內(nèi)科 魯重美概 況肝內(nèi)中、小膽管的慢性非化膿性破壞性炎癥中年婦女搔癢、黃疸AMAM2陽性UDCA、肝移植概 況肝內(nèi)中、小膽管的慢性非化膿性破壞性炎癥流行病學(xué)據(jù)1976年統(tǒng)計(jì)，在歐洲該病發(fā)病率為 18/100萬。1987年，為128/100萬(其中女性為276/100萬)，女：男為10：1。有文獻(xiàn)報(bào)道，西方的PBC發(fā)病率高于亞洲，但日本近年有所增高。我國目前仍缺乏這方面的統(tǒng)計(jì)。流行病學(xué)據(jù)1976年統(tǒng)計(jì)，在歐洲該病發(fā)病率為 18/100發(fā)病機(jī)理體液免疫細(xì)胞免疫遺傳因素感染因素發(fā)病機(jī)理體液免疫體液免疫AMA-M2不單純出

2、現(xiàn)在PBC中。抗體的滴度與疾病的嚴(yán)重程度無相關(guān)性。給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物注射PDCE2，可使其體內(nèi) 產(chǎn)生強(qiáng)的體液免疫，但并不能導(dǎo)致膽管破壞性炎癥。體液免疫AMA-M2不單純出現(xiàn)在PBC中。細(xì)胞免疫抑制型T淋巴細(xì)胞異常。有證據(jù)表明：毒性T淋巴細(xì)胞與膽管的破壞直接有關(guān)系。細(xì)胞免疫抑制型T淋巴細(xì)胞異常。遺傳因素PBC病人的HLA II中HLA-DR8表達(dá)增加。不同國家PBC病人的HLA表型不同，在遺傳學(xué)方面有地域性差異。HLA-DR、-DP在膽道上皮表達(dá)對啟動(dòng)肝內(nèi)膽道細(xì)胞的自身免疫反應(yīng)可能是必須的。 遺傳因素PBC病人的HLA II中HLA-DR8表達(dá)增加。感染因素與大腸桿菌、分支桿菌的某特殊菌株有交叉抗原性感

3、染因素與大腸桿菌、分支桿菌的某特殊菌株有交叉抗原性免疫機(jī)理假說患者具有某種特定的遺傳性質(zhì)或某些免疫異常。特定的腸道細(xì)菌抗原成分被肝臟攝取并代謝,導(dǎo)致膽管上皮細(xì)胞一些蛋白或其它成分的表達(dá)。這些成分成為免疫反應(yīng)的目標(biāo)并且是AMA的類似物。免疫機(jī)理假說患者具有某種特定的遺傳性質(zhì)或某些免疫異常。病 理第一期為膽小管炎期第二期為膽小管增殖期第三期為瘢痕形成期第四期為肝硬化期病 理第一期為膽小管炎期病理組織學(xué)膽管減少膽汁淤積肝細(xì)胞壞死纖維化膽汁性肝硬化肝衰竭、門脈高壓病理組織學(xué)膽管減少膽汁淤積肝細(xì)胞壞死纖維化膽汁性肝硬化肝衰竭臨床癥狀大多數(shù)為中年女性搔癢黃疸其它非特異性癥狀臨床癥狀大多數(shù)為中年女性查 體皮

4、膚：色素沉著、苔蘚樣變、黃斑瘤黃疸肝脾大腹水水腫查 體皮膚：色素沉著、苔蘚樣變、黃斑瘤常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查ALT、AST輕度升高GGT、AKP明顯升高IgM、ESR升高Bil升高、PT延長常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查ALT、AST輕度升高AMA-M2早期PBC，AMA-M2輕度增高，此后逐漸升高。AMA-M2在病人親屬中有10的陽性率。在肝移植后，無復(fù)發(fā)的病人中AMA-M2陽性。AMA-M2早期PBC，AMA-M2輕度增高，此后逐漸升高。診 斷膽汁淤積的證據(jù)：AKP、GGT升高AMA-M21：100(免疫熒光法)病理：中小膽管有非化膿性膽管炎(直徑在80um以內(nèi))診 斷膽汁淤積的證據(jù)：AKP、GGT升高鑒別診斷藥

5、物性膽管炎和膽汁淤積硬化性膽管炎PSC自身免疫性膽管炎鑒別診斷藥物性膽管炎和膽汁淤積病程與預(yù)后無癥狀患者的病程平均15年；5年生存率約 90。1030無癥狀病人可在40個(gè)月后出現(xiàn)癥狀，通常為6年。對于出現(xiàn)肝病癥狀的病人，存活時(shí)間多5年。病程與預(yù)后無癥狀患者的病程平均15年；5年生存率約 90治療原則對癥和支持治療免疫抑制治療UDCA肝移植治療原則對癥和支持治療藥物治療示意圖免疫進(jìn)展膽管減少膽汁淤積終末期秋水仙素硫唑嘌呤糖皮質(zhì)激素環(huán)胞霉素甲氨喋呤UDCA肝移植搔癢骨痛腹水靜脈曲張破裂出血藥物治療示意圖免疫進(jìn)展膽管減少膽汁淤積終末期秋水仙素UDCAUDCA劑量：1315mg/Kg/d療程：長期適應(yīng)征：宜用于III期的病人 UDCA劑量：1315mg/Kg/d肝移植病變越嚴(yán)重，移植后存活