小游 藥物分析第一章緒論課件

1、藥 物 分 析Pharmaceutical Aanlysis 第一章 緒論主講：游幸暉 藥物 用于 、 、 和 幫助機體 正常機能的物質(zhì).藥物的概念（掌握）預(yù)防治療診斷疾病恢復(fù)藥品=商品？若質(zhì)量不合格藥品，應(yīng)如何處理？怎樣知道藥品質(zhì)量的好壞？藥品安全事件引人深思反應(yīng)停: 1956年上市, 治療妊娠嘔吐，不久即發(fā)現(xiàn)缺少臂和腿的畸形兒, 伴眼、耳、心臟、消化道和泌尿道畸型。5年間在歐州各國、澳、加、日、拉美及非洲17個國家引起海豹肢畸形兒 12000多人,死亡6000人。禁用36周后不再出現(xiàn)新的病例。 2006年5月廣東等部分患者使用了齊二藥生產(chǎn)的“亮菌甲素注射液” 出現(xiàn)急性腎衰或神經(jīng)損傷的嚴重不

2、良事件，最終導(dǎo)致13人死亡，引起了政府和大眾的高度關(guān)注?！傲辆姿刈⑸湟骸笔录?、 藥物分析學(xué)科的性質(zhì)和任務(wù)二、 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 三、 藥物分析的基礎(chǔ)知識 主要內(nèi)容 第一章 緒 論第一章第一節(jié) 藥物分析學(xué)科的性質(zhì)與任務(wù)（P1）藥物分析 利用分析測定手段，發(fā)展藥物分析方法，研究藥物的質(zhì)量規(guī)律，對藥物質(zhì)量進行全面檢驗與控制的科學(xué)。第二節(jié) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（P3）一、藥品的質(zhì)量和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（一）藥品的質(zhì)量藥品的質(zhì)量直接關(guān)系到人民的身體健康與生命安全，藥物必須進行臨床試驗。藥品只有兩個等級：合格或不合格。1.藥物的療效和毒副作用合格的藥品是療效好，毒性及副作用小。2.藥物的純度指藥物純凈程度，反映了藥物質(zhì)量的

3、優(yōu)劣，含有雜質(zhì)是影響藥物純度的主要因素。雜質(zhì) 藥物中的雜質(zhì)是指藥物在 和過程中可能引入的除藥物以外的其他化學(xué)物質(zhì)。生產(chǎn)貯存二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類（P4）（一）國家藥品標(biāo)準(zhǔn)1.中華人民共和國藥典，簡稱 ，縮寫為 。2.中華人民共和國食品藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準(zhǔn)，簡稱 中國藥典Ch.P局頒標(biāo)準(zhǔn) 新藥研制單位制訂 臨時性的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 該標(biāo)準(zhǔn)僅在臨床試驗期間有效，僅供研制單位與臨床試驗單位使用。1.臨床研究用藥品標(biāo)準(zhǔn)：臨床研究用藥品標(biāo)準(zhǔn)（試生產(chǎn)）暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)試行藥品標(biāo)準(zhǔn)（正式生產(chǎn)）國家藥品標(biāo)準(zhǔn)兩年2.暫行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn)：兩年兩年3.企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)： 又稱企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)內(nèi)部藥品標(biāo)準(zhǔn)。由藥品生產(chǎn)企業(yè)自己制訂，僅

4、在本廠或本系統(tǒng)的管理上有約束力，屬非法定標(biāo)準(zhǔn)。一部：收載中藥材及飲片、植物油脂和提 取物、成方制劑等；二部：兩部分，第一部分收載化學(xué)藥品、 抗生素、生化藥品、放射藥品；第 二部分收載藥用輔料；三部：收載生物制品 四、 藥 典 （P7）現(xiàn)行中國藥典：2010版（第9版）一、藥典組成 （P8 掌握） 凡例品名目次正文附錄索引（1）凡例 解釋和使用中國藥典正確進行質(zhì)量檢定的基本原則。把一些與標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的、共性的、需要明確的問題，以及采用的計量單位、符號與專門術(shù)語等，用條文加以規(guī)定，以避免在全書中重復(fù)說明。其有關(guān)規(guī)定具法定約束力。 名稱及編排，項目與要求，檢驗方法和限度，標(biāo)準(zhǔn)品、對照品，計量，精確度，試

5、藥、試液、指示劑，動物實驗，說明書、包裝、標(biāo)簽等。按內(nèi)容分類：1）（掌握）極易溶解系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑 中溶解。易溶系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑 中溶解。溶解系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑 中溶解。略溶系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑 中溶解。微溶系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑 中溶解。極微溶解系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑 中 溶解。幾乎不溶或不溶系指溶質(zhì)1g（ml）在溶劑 中 。 不到1ml1不到10ml10不到30ml30不到100ml100不到1000ml1000不到10000ml10000ml不能完全溶解2. 系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑100不到1000ml中溶解（ ）3. 系指溶質(zhì)

6、1g（ml）能在溶劑不到lml中溶解（ ）4. 系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑30不到100ml中溶解（ ） 5. 系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑10不到30ml中溶解（ ） CAED2）有關(guān)檢驗方法和限度的規(guī)定（P9 ）原料藥的含量百分數(shù)，除另有注明外，均按質(zhì)量計。如規(guī)定上限為100%以上時，系指用藥典規(guī)定的分析方法測定時可能達到的數(shù)值，它為藥典規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實含量；如未規(guī)定上限時，均系指 。不超過101.0%3）對照品、標(biāo)準(zhǔn)品 （P9 掌握） 用于鑒別、檢查、含量測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標(biāo)定和供應(yīng)。注意：對照品與標(biāo)準(zhǔn)品的區(qū)別標(biāo)準(zhǔn)品 用于生物檢定、抗

7、生素或生化藥品中含量或效價測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，按效價單位（或g）計，以國際標(biāo)準(zhǔn)品進行標(biāo)定。（使用生化方法測定的叫標(biāo)準(zhǔn)品） 對照品 除另有規(guī)定外，均按干燥品（或無水物）進行計算后使用。（使用化學(xué)方法測定的叫對照品） 標(biāo)準(zhǔn)品、對照品均應(yīng)附有使用說明書、標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量要求（包括水分等）、使用期限和裝量等。 標(biāo)準(zhǔn)品系指 A. 用于生物檢定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) B. 用于抗生素含量或效價測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) C. 用于生化藥品含量或效價測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) D. 用于校正檢定儀器性能的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) E. 用于鑒別、雜質(zhì)檢查的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 對照品系指A. 自行制備、精制、標(biāo)定后使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)B. 由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標(biāo)定和供

8、應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)C按效價單位（或g）計D. 均按干燥品（或無水物）進行計算后使用E. 均應(yīng)附有使用說明書、質(zhì)量要求、使用有效期和裝量等 4）有關(guān)計量的規(guī)定（P9） 試驗用的計量儀器均應(yīng)符合國家技術(shù)監(jiān)督部門的規(guī)定。 本版藥典采用的計量單位： 滴定液和試液的濃度、溫度、百分比、液體的滴、溶液后記示的“（1 10）”等符號、藥篩分等、計算分子量所使用的原子量。 標(biāo)準(zhǔn)滴定液的濃度（P9 掌握 ）即“標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度”，以mol/L（摩爾/升）表示，在化學(xué)滴定分析中，它的濃度一般要求準(zhǔn)確到四位有效數(shù)字。其濃度要求精密標(biāo)定的滴定液用“XXX滴定液（YYYmol/L）”表示；不需精密標(biāo)定其濃度時，用“YYYmol

9、/L XXX滴定液”表示，以示區(qū)別。 按藥典規(guī)定，精密標(biāo)定的滴定液（如鹽酸及其濃度）正確表示為 A. 鹽酸滴定液（0.152mol/L） B. 鹽酸滴定液（0.1524mol/L） C. 鹽酸滴定液（0.152M/L） D. 0.1524M/L鹽酸滴定液 E. 0.152mol/L鹽酸滴定液 按藥典規(guī)定，不需精密標(biāo)定的滴定液（如鹽酸及其濃度）正確表示為 A. 鹽酸滴定液（0.152mol/L） B. 鹽酸滴定液（0.1524mol/L） C. 鹽酸滴定液（0.152M/L） D. 0.1524mol/L鹽酸滴定液 E. 0.152mol/L鹽酸滴定液本版藥典凡例中規(guī)定溫度以攝氏度（）表示，有關(guān)

10、溫度的名詞表示含義有：（識記）水浴溫度 系指 ；（另有規(guī)定除外）熱水 系指 ；室溫 系指 ；冷水 系指 ；冰浴 系指約 ；放冷 系指放冷至 。98100708010302100室溫例。此外，根據(jù)需要可采用下列符號：（識記）%（g/g）表示100g溶液中含有溶質(zhì)若干克；%（ml/ml）表示100ml溶液中含有溶質(zhì)若干毫升%（ml/g） 表示100g溶液含有溶質(zhì)若干毫升；%（g/ml） 表示100ml溶液含有溶質(zhì)若干克.液體的滴，系在20時，以1.0ml水為20滴進行換算。5）有關(guān) 精確度的規(guī)定 （P10 掌握） “稱取”或“量取”精確度根據(jù)數(shù)值的有效位數(shù)來確定：規(guī)定：有效數(shù)位，從左邊起往右數(shù)，第

11、一個非0數(shù)開始計。如0.02g有效數(shù)為一位；但0.020為兩位；0.00202為三位法則：4舍6入,5看前位，奇數(shù)進，偶數(shù)舍。如5.765=5.76 5.775=5.78有效數(shù)字的計算加減法 先按小數(shù)點后位數(shù)最少的數(shù)據(jù)保留其它各數(shù)的位數(shù)，再進行加減計算，計算結(jié)果也使小數(shù)點后保留相同的位數(shù)。 例：計算50.1+1.45+0.5812=? 修約為：50.1+1.4+0.6=52.1 0.1g 0.060.14g 為什么不是0.050.15？2g 1.52.5g2.0g 1.952.05g2.00g 1.9952.005g精密稱定：稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量 的千分之一 稱定： 稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重

12、量 的百分之一 “約” ： 指取用量在規(guī)定量的10精密量?。毫咳◇w積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國 家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積移液管的 精密度要求量取： 可用量筒，或按照量取體積 的有效位數(shù)選用量具恒重： 連續(xù)兩次重量差異0.3mg（第二次稱重需在干燥1 h或熾灼0.5 h后）。 6）試藥、試液、指示劑（P10） 試驗用水，除另有規(guī)定外，均系指純化水。 酸堿度檢查所用的水，均系指新沸并放冷至室溫的水。 酸堿性試驗時，如未指明用何種指示劑，均系指石蕊試紙。（2）品名目次：正文品種第一和第二部分（3）正文：藥典主要內(nèi)容，從品名到貯藏（4）附錄：制劑通則，通用檢測方法和指導(dǎo)原則（5）索引：中文索引（按拼音） 英文索引（二）常用的國外藥典（P11 掌握） 美國藥典英國藥典日本藥局方JPBP歐洲藥典EPUSP 第三節(jié) 藥物分析基礎(chǔ)知識（P11）一、藥品檢驗機構(gòu)1.國家法定檢驗機構(gòu)，包括中檢所，省、地市、縣級藥檢所2.其他檢驗機構(gòu)，工廠質(zhì)檢部，藥品經(jīng)營企業(yè)藥檢室，醫(yī)療部門檢驗室等二、藥品檢驗的基本程序（P12 掌握）（一）檢品審查（二）取樣（三）檢驗（四)記錄和報告 （二） 取樣量 設(shè)樣品總件數(shù)為x （掌握）當(dāng)x300時， 當(dāng)x300時， 當(dāng)x3時，每件取樣 判斷一個藥物的質(zhì)量是否符合要求，必須全面考慮鑒別、檢查與含量測定三者的檢驗結(jié)果。 注意：三、藥物分析的基