醫(yī)學超級全肌肉疾病課件

1、肌肉疾病神經(jīng)病學教研室第二十章醫(yī)學超級全肌肉疾病1肌肉疾病神經(jīng)病學教研室第二十章醫(yī)學超級全肌肉疾病1肌肉疾病-概述肌肉疾病：是指各種原因所致的骨骼肌疾病。常見的有：周期性癱瘓肌營養(yǎng)不良癥各種原因所致的肌炎代謝性肌病線粒體肌病等醫(yī)學超級全肌肉疾病2肌肉疾病-概述肌肉疾病：是指各種原因所致的骨骼肌疾病。常見的肌肉疾病概述周期性癱瘓進行性肌營養(yǎng)不良癥多發(fā)性肌炎其他肌疾病醫(yī)學超級全肌肉疾病3肌肉疾病概述醫(yī)學超級全肌肉疾病3周期性癱瘓第二節(jié)醫(yī)學超級全肌肉疾病4周期性癱瘓第二節(jié)醫(yī)學超級全肌肉疾病4周期性癱瘓：以反復弛緩性肌無力或麻痹發(fā)作為特征的一組疾病，發(fā)作期血鉀異常，發(fā)作間期肌力正常。由Cavare(1

2、863)首先描述分型：低鉀型、高鉀型和正常鉀型。臨床上以低鉀型者最常見。概念醫(yī)學超級全肌肉疾病5周期性癱瘓：以反復弛緩性肌無力或麻痹發(fā)作為特征的一組疾病，發(fā)低鉀型周期性癱瘓（HoPP）為常染色體顯性遺傳性疾病，我國為散發(fā)。本病作為第一個離子通道病由Ptacek（1991）提出，認為其與通道基因的突變有關。離子通道是貫穿于質膜或細胞器膜的大分子蛋白質，是信號轉導的基本元件。病因及發(fā)病機制醫(yī)學超級全肌肉疾病6低鉀型周期性癱瘓（HoPP）為常染色體顯性遺傳性疾病，我國為HoPP為骨骼肌鈣通道病高鉀型和正常血鉀型周期性癱瘓屬于骨骼肌鈉通道病病因及發(fā)病機制醫(yī)學超級全肌肉疾病7HoPP為骨骼肌鈣通道病病因

3、及發(fā)病機制醫(yī)學超級全肌肉疾病7病因及發(fā)病機制Goldman公式：神經(jīng)肌肉細胞的膜電位 Em=-61log =-88mV正常時興奮的閾值電位（Et)為-65mV低血鉀時，Em-Et值增大，此時閾刺激增加，去極化困難，細胞應激性下降，AP不易形成，N-M興奮性下降，出現(xiàn)肌無力高血鉀時， Em-Et值縮小，但EmEt時，肌細胞不能復極化而癱瘓K+i+0.01Na+iK+e+0.01Na+e醫(yī)學超級全肌肉疾病8病因及發(fā)病機制Goldman公式：神經(jīng)肌肉細胞的膜電位K+病理肌漿網(wǎng)的空泡化。肌原纖維被圓形或卵圓形空泡分隔。電鏡下可見空泡由肌漿網(wǎng)和橫管系統(tǒng)擴張形成。病變晚期可有肌纖維變性醫(yī)學超級全肌肉疾病9

4、病理肌漿網(wǎng)的空泡化。醫(yī)學超級全肌肉疾病9一般情況：四季均可發(fā)病，男性多于女性，多為 散發(fā)；遺傳史：常染色體顯性遺傳；發(fā)病年齡：任何年齡，以2040歲多見；誘發(fā)因素：飽餐大量碳水化合物、酗酒、受寒、過度疲勞、月經(jīng)前期、感染、創(chuàng)傷、情緒激動等應激反應。臨床表現(xiàn)醫(yī)學超級全肌肉疾病10一般情況：四季均可發(fā)病，男性多于女性，多為 散發(fā)；臨床表現(xiàn)醫(yī)臨床表現(xiàn)起病形式：一般在夜間睡眠后或清晨起床時發(fā)現(xiàn)肢體無力，不能活動。 癥狀體征： 肌無力癥狀以肢體為主； 近端重于遠端； 下肢重于上肢； 從下肢開始，逐步累及上肢；醫(yī)學超級全肌肉疾病11臨床表現(xiàn)起病形式：一般在夜間睡眠后或清晨起床時發(fā)現(xiàn)肢體無力，臨床表現(xiàn)癱瘓為

5、雙側對稱的四肢軟癱，肌張力減低，腱反射減弱或消失頸項以上的脊髓肌和腦神經(jīng)支配的肌肉一般極少受累；少有累及呼吸肌而危及生命；極嚴重者可發(fā)生呼吸肌麻痹、心動過速、血壓增高等；醫(yī)學超級全肌肉疾病12臨床表現(xiàn)癱瘓為雙側對稱的四肢軟癱，肌張力減低，腱反射減弱或消輔助檢查電解質：發(fā)作對血清K+濃度往往低于35mmol/L，血清K+濃度的高低與肌無力不成比例，肌無力出現(xiàn)之前血清K+濃度就有降低，恢復時肌力的恢復早于血清K+濃度的恢復。心電圖：可見典型的低鉀性改變：U波出現(xiàn)，P-R間期與Q-T間期延長、QRS波群增寬、T波平坦、ST段降低，有些病例可見心律失常。肌電圖：電位幅度降低，數(shù)量減少；完全癱瘓時運動單

6、位消失、電刺激無反應、靜息電位低于正常；醫(yī)學超級全肌肉疾病13輔助檢查電解質：發(fā)作對血清K+濃度往往低于35mmol/L診 斷一般情況發(fā)病年齡 誘發(fā)因素起病形式癥狀體征輔助檢查醫(yī)學超級全肌肉疾病14診 斷一般情況醫(yī)學超級全肌肉疾病14需與癥狀性低鉀鑒別：甲亢：最常見，甲亢病人常以低鉀性癱瘓作為首發(fā)癥狀，此時極易誤診。故對疑診為周期性癱瘓的病人均應做T3、T4檢測。憑借T3、T4增高，以及發(fā)作頻率高，每次持續(xù)時間短以資鑒別;原發(fā)性醛固酮增多癥：常有高血壓、高血鈉和堿中毒；腎小管酸中毒：多有高血氯、低血鈉和酸中毒；應用噻嗪類利尿劑、皮質類固醇等診斷、鑒別診斷醫(yī)學超級全肌肉疾病15需與癥狀性低鉀鑒別

7、：診斷、鑒別診斷醫(yī)學超級全肌肉疾病15高血鉀型周期性癱瘓本型罕見，限于北歐國家為常染色體顯性遺傳發(fā)病年齡早，血鉀及尿鉀高，血鈣低肌無力特征不同：肌強直性周期性癱瘓心電圖示高鉀改變應與癥狀性低鉀相鑒別診斷、鑒別診斷醫(yī)學超級全肌肉疾病16高血鉀型周期性癱瘓診斷、鑒別診斷醫(yī)學超級全肌肉疾病16正常血鉀型周期性癱瘓為常染色體顯性遺傳或方式不定，本型罕見10歲前發(fā)病，多于夜間發(fā)作或晨起時發(fā)作持續(xù)時間長患者極度嗜鹽，血清鉀正常大量補生理鹽水可恢復診斷、鑒別診斷醫(yī)學超級全肌肉疾病17正常血鉀型周期性癱瘓診斷、鑒別診斷醫(yī)學超級全肌肉疾病17防治低血鉀型周期性癱瘓的治療口服補鉀為主，10氯化鉀或10拘椽酸鉀靜脈

8、補鉀，10氯化鉀10-15ml加入生理鹽水或林格氏液500ml中靜滴積極治療甲亢，可預防發(fā)作平時應少食多餐，限制鈉鹽攝入 避免誘因 乙酰唑胺、氨體舒通可預防發(fā)作 高鉀低鈉飲食醫(yī)學超級全肌肉疾病18防治低血鉀型周期性癱瘓的治療醫(yī)學超級全肌肉疾病18防治-對癥嚴重心律失常：應在心電監(jiān)護下積極糾治；呼吸肌麻痹：應予輔助呼吸；不完全性癱瘓：鼓勵其適當活動，或電刺激肌肉阻止病情進展并促使恢復；醫(yī)學超級全肌肉疾病19防治-對癥嚴重心律失常：應在心電監(jiān)護下積極糾治；醫(yī)學超進行性肌營養(yǎng)不良癥第三節(jié)醫(yī)學超級全肌肉疾病20進行性肌營養(yǎng)不良癥第三節(jié)醫(yī)學超級全肌肉疾病20進行性肌營養(yǎng)不良癥（Progressive m

9、uscular dystrophy, PMD）是一組遺傳性肌肉變性病，臨床以緩慢進行性加重的對稱性肌無力和肌萎縮為特征，可累及肢體和頭面部肌肉，少數(shù)可累及心肌。概念醫(yī)學超級全肌肉疾病21進行性肌營養(yǎng)不良癥（Progressive muscular病因與發(fā)病機制為遺傳性疾病，但遺傳方式各不相同。假肥大型肌營養(yǎng)不良癥（DMD）基因位點在于Xp21上?？辜∥s蛋白（dystrophin，Dys），起肌纖維膜支架作用，可保護肌膜抵抗收縮時所產(chǎn)生的力量而不致受損?；颊咭蚧蛉毕荻〖毎麅热狈ys，造成功能缺失而發(fā)病。醫(yī)學超級全肌肉疾病22病因與發(fā)病機制為遺傳性疾病，但遺傳方式各不相同。醫(yī)學超級全肌PM

10、D的基本的肌肉病理變化為肌纖維壞死和再 生，肌膜核內移，出現(xiàn)肌細胞萎縮和代償性增大相嵌分布肥大肌細胞橫紋消失玻璃樣變，肌細胞壞死肌細胞內可見大量脂肪和結締組織增生，肌活檢免疫組化染色可見抗肌萎縮蛋白大量缺失病理醫(yī)學超級全肌肉疾病23PMD的基本的肌肉病理變化為肌纖維壞死和再 生，肌膜核內移，肌細胞萎縮及代償性增大修復后的肌細胞結構醫(yī)學超級全肌肉疾病24肌細胞萎縮及代償性增大修復后的肌細胞結構醫(yī)學超級全肌肉疾病2Duchenne型（DMD） X性連隱性遺傳，女性為基因攜帶者，所生男孩約50發(fā)病，患病者罕見 起病隱襲，5歲前發(fā)病，肌無力起自軀干和四肢近端。四肢近端肌萎縮明顯，雙腓腸肌假性肥大，可有

11、心肌受累，智力發(fā)育遲緩 典型鴨步、Gowers征 、“翼狀肩胛”、 90%伴雙腓腸肌假性肥大臨床表現(xiàn)假肥大型醫(yī)學超級全肌肉疾病25Duchenne型（DMD）臨床表現(xiàn)假肥大型醫(yī)學超級全肌肉臨床表現(xiàn)假肥大型Duchenne型（DMD）多在15歲前臥床，晚期可累及面肌，肢體遠端肌肉，出現(xiàn)肌肉攣縮和骨骼變形，智能減退。多在30歲前死亡。肌電圖示典型的肌原性損害，CPK、LD顯著增高；醛縮酶和GOT可增高。尿中肌酸增加，肌酐減少。醫(yī)學超級全肌肉疾病26臨床表現(xiàn)假肥大型Duchenne型（DMD）醫(yī)學超級全肌肉假肥大型肌營養(yǎng)不良癥醫(yī)學超級全肌肉疾病27假肥大型肌營養(yǎng)不良癥醫(yī)學超級全肌肉疾病27翼狀肩胛醫(yī)

12、學超級全肌肉疾病28翼狀肩胛醫(yī)學超級全肌肉疾病28鴨步醫(yī)學超級全肌肉疾病29鴨步醫(yī)學超級全肌肉疾病29肌營養(yǎng)不良Gowers氏征醫(yī)學超級全肌肉疾病30肌營養(yǎng)不良Gowers氏征醫(yī)學超級全肌肉疾病30肌營養(yǎng)不良Gowers氏征醫(yī)學超級全肌肉疾病31肌營養(yǎng)不良Gowers氏征醫(yī)學超級全肌肉疾病31Becker肌營養(yǎng)不良（BMD）性連隱性遺傳，比DMD少見。發(fā)病年齡多為525歲間，平均11歲臨床表現(xiàn)類似DMD，但進展緩慢；多不伴有心肌受累，或僅輕度受累。血清CPK及LDH也可顯著增高病程可達25年以上。臨床表現(xiàn)假肥大型醫(yī)學超級全肌肉疾病32Becker肌營養(yǎng)不良（BMD）臨床表現(xiàn)假肥大型醫(yī)學超級全

13、常染色體顯性遺傳，為最常見的類型 發(fā)病年齡自兒童至中年不等，青春期為多 早期癥狀為面部表情肌無力萎縮,翼狀肩胛 一般不伴心肌損害 肌電圖為肌原性損害 血清肌酶可正?；蜉p度增高 病情進展緩慢。臨床表現(xiàn)面肩肱型肌營養(yǎng)不良 醫(yī)學超級全肌肉疾病33 常染色體顯性遺傳，為最常見的類型臨床表現(xiàn)面肩肱型肌營養(yǎng)不常染色體隱性遺傳，散發(fā)病例并不少見發(fā)病年齡在1020歲之間首發(fā)癥狀為骨盆帶肌肉萎縮呈鴨步，肩胛帶肌肉萎縮出現(xiàn)“翼狀肩胛”，腓腸肌假性肥大。血清肌酶常顯著增高；肌電圖呈肌原性損害，心電圖正常病情進展緩慢，平均于發(fā)病后20年左右喪失行動能力。臨床表現(xiàn)肢帶型肌營養(yǎng)不良醫(yī)學超級全肌肉疾病34常染色體隱性遺傳，

14、散發(fā)病例并不少見臨床表現(xiàn)肢帶型肌營養(yǎng)不良常染色體顯性遺傳發(fā)病年齡多在40歲左右首發(fā)癥狀為上臉下垂和眼球運動障礙，雙側對稱。逐步出現(xiàn)吞咽困難，咬肌無力和萎縮，購音困難CPK 正?；蜉p度升高。其他類型：眼肌型肌營養(yǎng)不良較為罕見，病變主要限于眼外肌臨床表現(xiàn)眼咽型肌營養(yǎng)不良醫(yī)學超級全肌肉疾病35常染色體顯性遺傳臨床表現(xiàn)眼咽型肌營養(yǎng)不良醫(yī)學超級全肌肉疾病 臨床表現(xiàn)和遺傳方式 血清肌酶測定及肌電圖 基因檢測 抗肌萎縮蛋白檢測 肌肉病理檢查 診 斷醫(yī)學超級全肌肉疾病36 臨床表現(xiàn)和遺傳方式診 斷醫(yī)學超級全肌肉疾病36少年型近端型脊髓性肌萎縮癥 屬常染色體顯性和隱性遺傳青少年起病，表現(xiàn)為四肢近端對稱性肌萎縮，貌似肌病，但有肌束震顫肌電圖為神經(jīng)原性損害，肌肉病理為群組性萎縮，符合失神經(jīng)支配鑒別診斷醫(yī)學超級全肌肉疾病37少年型近端型脊髓性肌萎縮癥 鑒別診斷醫(yī)學超級全肌肉疾病37慢性多發(fā)性肌炎 無遺傳病史，病情進展較緩慢。血清肌酶正?；蜉p度升高肌肉病理改變符合肌炎的表現(xiàn)皮質類固醇的治療效果較好鑒別診斷醫(yī)學超級全肌肉疾病