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1、M受體拮抗劑臨床應(yīng)用專家共識(shí)M受體拮抗劑臨床應(yīng)用專家共識(shí)M受體拮抗劑臨床應(yīng)用專家共識(shí)M受體拮抗劑臨床應(yīng)用專家共識(shí)M受體拮抗劑臨床應(yīng)用專家共識(shí)M受編寫共識(shí)目的: 補(bǔ)充指南未充分表述的部分內(nèi)容 本共識(shí)的重點(diǎn)內(nèi)容:M受體拮抗劑臨床應(yīng)用共識(shí)及指南的區(qū)別: 以專家意見為主要依據(jù) 循證醫(yī)學(xué)級(jí)別低于指南2編寫共識(shí)目的:共識(shí)及指南的區(qū)別:2共識(shí)編寫:有經(jīng)驗(yàn)的專家執(zhí)筆 先后5次專家集中討論共識(shí)發(fā)表:中華泌尿外科雜志 2014年2月第35卷第2期3共識(shí)編寫:有經(jīng)驗(yàn)的專家執(zhí)筆3共識(shí)的主要內(nèi)容一、M受體拮抗劑概述二、M受體拮抗劑治療的臨床應(yīng)用建議三、M受體拮抗劑在特殊患者中的應(yīng)用 (一) 合并 (二)混合性尿失禁 (

2、三)神經(jīng)源性 (四)下尿路術(shù)后 (五)導(dǎo)尿管相關(guān) (六)下尿路感染合并 (七)膀胱腫瘤切除術(shù)后腔內(nèi)灌注出現(xiàn) (八)間質(zhì)性膀胱炎()合并 (九)老年 (十)兒童4共識(shí)的主要內(nèi)容一、M受體拮抗劑概述4共識(shí)的主要內(nèi)容一、M受體拮抗劑概述二、M受體拮抗劑治療的臨床應(yīng)用建議三、M受體拮抗劑在特殊患者中的應(yīng)用 (一) 合并 (二)混合性尿失禁 (三)神經(jīng)源性 (四)下尿路術(shù)后 (五)導(dǎo)尿管相關(guān) (六)下尿路感染合并 (七)膀胱腫瘤切除術(shù)后腔內(nèi)灌注出現(xiàn) (八)間質(zhì)性膀胱炎()合并 (九)老年 (十)兒童5共識(shí)的主要內(nèi)容一、M受體拮抗劑概述5M受體及其亞型在全身廣泛分布唾液腺:M1,3,4心肌:M2眼睛(睫狀

3、肌,虹膜): M3,5胃腸道:M1,2,3: M1,2,3,4,5膀胱(逼尿?。?M2,3影響記憶、認(rèn)知功能 、精神、譫妄、嗜睡、幻覺口干眼干、視覺模糊、瞳孔擴(kuò)大減慢傳送時(shí)間、便秘、影響括約肌、胃酸分泌減弱收縮,尿潴留心動(dòng)過速, 心悸 . . 2004 ;3(1):46-53. K, M. J. 2011 ;22(8):907-17.6M受體及其亞型在全身廣泛分布唾液腺:M1,3,4心肌:M2眼膀胱中只有M2和M3兩種亞型. , . 2013 . . 2013. J. . . . . 2010; 63 (1): 43-52.7膀胱中只有M2和M3兩種亞型. , . 2013 治療常用M受體拮

4、抗劑的分類 L, . J . 1997 30;327(2-3):195-207. , . J . 1998 22;349(2-3):285-92. K, . . 2002;366(2):97-103. 8治療常用M受體拮抗劑的分類 L, . J . 1997 M受體拮抗劑是廣泛接受的一線治療藥物中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科學(xué)分會(huì)()中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科學(xué)分會(huì)尿控學(xué)組()國(guó)際尿控學(xué)會(huì)()歐洲泌尿外科學(xué)會(huì)()日本泌尿器科學(xué)會(huì)()9M受體拮抗劑是廣泛接受的一線治療藥物中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科學(xué)分會(huì)共識(shí)的主要內(nèi)容一、M受體拮抗劑概述二、M受體拮抗劑治療的臨床應(yīng)用建議三、M受體拮抗劑在特殊患者中的應(yīng)用 (一) 合并 (二

5、)混合性尿失禁 (三)神經(jīng)源性 (四)下尿路術(shù)后 (五)導(dǎo)尿管相關(guān) (六)下尿路感染合并 (七)膀胱腫瘤切除術(shù)后腔內(nèi)灌注出現(xiàn) (八)間質(zhì)性膀胱炎()合并 (九)老年 (十)兒童10共識(shí)的主要內(nèi)容一、M受體拮抗劑概述10用法及用量:原則上按說明書推薦藥物劑型用量奧昔布寧2速釋劑型2.5-5 ,每日2次緩釋劑型5 ,每日1次索利那新3長(zhǎng)效片劑5、10,每日1次托特羅定4速釋劑型2 ,每日2次緩釋劑型4,每日1次 , . . 2005;48: 464-470. ( ) , . , . . : 07/2013 ( ) , , . . : 10/2013 ( ) , . : 09/201311用法及用量

6、:原則上按說明書推薦藥物劑型用量奧昔布寧2速釋劑型 . : . , . . 2009; 3( 1):24-25. () : . 2012. M受體拮抗劑的應(yīng)用療程使用2周后逐漸達(dá)到最佳療效OAB治療的整個(gè)療程需36個(gè)月亦有療程達(dá)到12個(gè)月以上者2012 指南12 . : .M受體拮抗劑的應(yīng)用療程使用2周后逐漸達(dá)到最口干是M受體拮抗劑最為常見的不良事件 () : . 2012. P, .2007;100:987-1006.M受體拮抗劑口干發(fā)生率奧昔布寧速釋片1797%奧昔布寧緩釋片2368%托特羅定速釋片850%托特羅定緩釋片734%索利那新830%其它不良事件:便秘、頭痛、視力模糊13口干是M

7、受體拮抗劑最為常見的不良事件 () : 明顯的膀胱出口梗阻()M受體拮抗劑禁用和慎用于以下患者:胃腸蠕動(dòng)減弱、胃腸道梗阻性疾病、正在治療的窄角性青光眼、重癥肌無力、先天性或獲得性間期延長(zhǎng)的患者。肝、腎功能損害、藥物代謝酶的個(gè)體差異、服用可能影響M受體拮抗劑代謝的藥品 14明顯的膀胱出口梗阻()M受體拮抗劑禁用和慎用于以下患者:胃腸共識(shí)的主要內(nèi)容一、M受體拮抗劑概述二、M受體拮抗劑治療的臨床應(yīng)用建議三、M受體拮抗劑在特殊患者中的應(yīng)用 (一) 合并 (二)混合性尿失禁 (三)神經(jīng)源性 (四)下尿路術(shù)后 (五)導(dǎo)尿管相關(guān) (六)下尿路感染合并 (七)膀胱腫瘤切除術(shù)后腔內(nèi)灌注出現(xiàn) (八)間質(zhì)性膀胱炎(

8、)合并 (九)老年 (十)兒童15共識(shí)的主要內(nèi)容一、M受體拮抗劑概述15(一) 合并潴尿期癥狀潴尿期癥狀加為主三類癥狀16(一) 合并潴尿期癥狀16合并患者的三級(jí)分類治療策略一級(jí)分類標(biāo)準(zhǔn):是否存在二級(jí)分類標(biāo)準(zhǔn):何者為主?三級(jí)分類標(biāo)準(zhǔn):前列腺大小及17合并患者的三級(jí)分類治療策略一級(jí)分類標(biāo)準(zhǔn):二級(jí)分類標(biāo)準(zhǔn):三級(jí)分 P . 2005; 4: 61(.233) . J 2006; 60: 959 - 966薈萃分析:無患者單用M受體拮抗劑可顯著改善男性患者的儲(chǔ)尿期癥狀資料來源:4項(xiàng)期隨機(jī)對(duì)照研究。582例男性患者,使用索利那新(12周)18 P . 2005; 4: 61(.233)薈萃分M受體拮抗劑

9、顯著改善服用受體阻滯劑后仍有尿急、尿頻的患者合并的癥狀 , . J . 2009 ;182(6):2825-30.坦索羅辛0.4治療4周后仍有尿急、尿頻的患者加用索利那新5,可顯著減少尿急次數(shù)19M受體拮抗劑顯著改善服用受體阻滯劑后仍有尿急、尿頻的患者1受體阻滯劑及M受體拮抗劑同期聯(lián)合治療顯著改善患者合并的癥狀*與對(duì)照組相比,P50和/或10)24M受體拮抗劑應(yīng)用中防止的用藥建議由小劑量開始(如索利那新5或 (二)混合性尿失禁25 (二)混合性尿失禁25M受體拮抗劑能顯著改善混合性尿失禁患者癥狀 C, . J . 2006 ;17(4):382-8.索利那新5 及10治療混合性尿失禁顯著改善患

10、者的尿失禁、排尿次數(shù)和尿急次數(shù)(P0.05 安慰劑)26M受體拮抗劑能顯著改善混合性尿失禁患者癥狀 C, . 索利那新5及10治療混合性尿失禁患者,大多數(shù)不良事件是輕度,且因不良事件而中斷治療的發(fā)生率低 C, . J . 2006 ;17(4):382-8.因不良事件而中斷治療的發(fā)生率(%)M受體拮抗劑治療混合性尿失禁安全性良好27索利那新5及10治療混合性尿失禁患者,大多數(shù)不良事件是輕度, (三)神經(jīng)源性28 (三)神經(jīng)源性28神經(jīng)源性應(yīng)用M受體拮抗劑應(yīng)注意個(gè)性化治療方案常會(huì)有得有失:尿失禁減輕,尿潴留增加 保護(hù)了上尿路,加重了排尿困難常要配合使用間斷導(dǎo)尿29神經(jīng)源性應(yīng)用M受體拮抗劑應(yīng)注意個(gè)

11、性化治療方案常要配合使用間斷 (四)下尿路術(shù)后治療藥物:M受體拮抗劑范圍:膀胱、尿道、前列 腺手術(shù)后0給藥時(shí)機(jī):術(shù)后允許進(jìn)水或進(jìn)食時(shí)即可 30 (四)下尿路術(shù)后治療藥物:M受體拮抗劑范圍:膀胱、尿道、前M受體拮抗劑顯著改善下尿路術(shù)后患者的癥狀伊慶同,等.中華泌尿外科雜志.2011;32(6):415-418.索利那新組對(duì)照組拔管后第7天拔管后第14天*與對(duì)照組相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)比較*P0.01與對(duì)照組相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)比較*P0.01在拔除尿管后次日起口服索利那新(1次/天,5次)至拔除尿管后15天,拔除尿管后第8、15天的24h尿急次數(shù)、排尿次數(shù)、夜尿次數(shù)、急迫性尿失禁次數(shù)及評(píng)分均顯著改善,且顯著優(yōu)于對(duì)照組

12、31M受體拮抗劑顯著改善下尿路術(shù)后患者的癥狀伊慶同,等.中華泌尿不良反應(yīng)發(fā)生率(%)M受體拮抗劑治療下尿路術(shù)后安全性良好索利那新組未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),口干等不良反應(yīng)發(fā)生率及以往文獻(xiàn)報(bào)道相近,顯示索利那新用于術(shù)后具有良好的安全性伊慶同,等.中華泌尿外科雜志.2011,32(6):415-418.32不良反應(yīng)發(fā)生率(%)M受體拮抗劑治療下尿路術(shù)后安全性良好索利 (五)導(dǎo)尿管相關(guān)下尿路尿管引起的多及相關(guān)M受體拮抗劑被推薦用于緩解癥狀 33 (五)導(dǎo)尿管相關(guān)下尿路尿管引起的多及相關(guān)M受體拮抗劑被推薦M受體拮抗劑能顯著改善導(dǎo)尿管相關(guān)癥狀 , . . 2013 21.癥狀評(píng)分*及對(duì)照組相比,P0.001一

13、項(xiàng)評(píng)估索利那新用于治療雙J支架管相關(guān)癥狀的療效及安全性的前瞻性臨床研究。入組后置入雙J支架管的患者,其中70例患者在術(shù)后接受索利那新(10天)治療,治療持續(xù)2周( ):簡(jiǎn)單輸尿管腎鏡取石術(shù)34M受體拮抗劑能顯著改善導(dǎo)尿管相關(guān)癥狀 , . . 2013M受體拮抗劑治療導(dǎo)尿管相關(guān)安全性良好一項(xiàng)評(píng)估索利那新用于治療雙J支架管相關(guān)癥狀的療效及安全性的前瞻性臨床研究。入組后置入雙J支架管的患者,其中70例患者在術(shù)后接受索利那新(10天)治療治療持續(xù)2周。藥物相關(guān)不良事件的發(fā)生率低 , . . 2013 21.35M受體拮抗劑治療導(dǎo)尿管相關(guān)安全性良好一項(xiàng)評(píng)估索利那新用于治療 (六)下尿路感染合并原發(fā)性尿路

14、感染:在抗菌治療的同時(shí)聯(lián)合M受體拮抗劑可明顯改善癥狀,縮短療程繼發(fā)性尿路感染:在病因治療的基礎(chǔ)上,適當(dāng)應(yīng)用M受體拮抗劑36 (六)下尿路感染合并原發(fā)性尿路感染:在抗菌治療的同時(shí)聯(lián)合M (七)膀胱腫瘤切除術(shù)后腔內(nèi)灌注出現(xiàn)共識(shí)推薦:當(dāng)灌注24小時(shí)后儲(chǔ)尿期無減輕趨勢(shì)時(shí)應(yīng)積極使用M受體拮抗劑膀胱腫瘤切除術(shù)后腔內(nèi)灌注容易引發(fā)37 (七)膀胱腫瘤切除術(shù)后腔內(nèi)灌注出現(xiàn)共識(shí)推薦:當(dāng)灌注24小時(shí) (八)間質(zhì)性膀胱炎()合并建議在間質(zhì)性膀胱炎的診治初期考慮將M受體拮抗劑作為試驗(yàn)性治療措施之一,療程為13個(gè)月。有研究證實(shí)1415%的間質(zhì)性膀胱炎患者存在癥狀??煽紤]在這部分患者中使用M受體拮抗劑。38 (八)間質(zhì)性膀

15、胱炎()合并建議在間質(zhì)性膀胱炎的診治初期考慮 (九)老年對(duì)于老年的治療目標(biāo):有效提高老年患者生活質(zhì)量(多數(shù)診治指南)已有多項(xiàng)臨床研究顯示M受體拮抗劑能有效緩解老年癥狀,應(yīng)視為安全有效的治療方法39 (九)老年對(duì)于老年的治療目標(biāo):有效提高老年患者生活質(zhì)量(多 泌尿系統(tǒng)疾?。禾貏e是可引起排尿困難的有關(guān)疾病 老年多器官疾病:特別是藥物配伍禁忌 胃腸道功能:特別是嚴(yán)重的便秘和胃腸蠕動(dòng)障礙性疾病 認(rèn)知功能:M受體拮抗劑能進(jìn)入血腦屏障,引發(fā)或加重認(rèn)知障礙。從而加重尿失禁,也會(huì)導(dǎo)致老年人自理能力 老年選擇M受體拮抗劑應(yīng)重視的問題:40 泌尿系統(tǒng)疾病:特別是可引起排尿困難的有關(guān)疾病老年選擇M受體拮抗劑能顯著改善老年患者的癥狀 A, . J . 2006 ;4(1):14-24.4項(xiàng)索利那新治療患者(年齡65歲)的臨床研究的薈萃分析結(jié)果顯示:及安慰劑相比老年患者接受索利那新治療均能有效改善相關(guān)癥狀41M受體拮抗劑能顯著改善老年患者的癥狀 A, . J .4項(xiàng)索利那新治療患者(年齡65歲)的臨床研究的薈萃分析結(jié)果顯示:大多數(shù)不良事件是輕中度的,并未有患者因不良事件而中斷治療 A, . J . 2006 ;4(1):14-24.M受

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