干擾素在呼吸道疾病應(yīng)用價值標(biāo)準(zhǔn)課件

1、干擾素在呼吸道疾病應(yīng)用價值干擾素在呼吸道疾病應(yīng)用價值干擾素是什么？干擾素是什么？干擾素 50年代抗病毒的神話干擾素發(fā)明者Alick Isaacs1918年的一次全球爆發(fā)的流感大流行就造成了4千萬人的死亡在1957年Alick Isaacs 和Jean Lindenmann在進(jìn)行流感病毒試驗時發(fā)現(xiàn)雞胚中注射滅活流感病毒后發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)雞胚細(xì)胞膜中生成了一種物質(zhì)，這種物質(zhì)具有“干擾”（英文：interfere）流感病毒感染的作用，當(dāng)時Isaacs就將這種物質(zhì)稱之為“interferon”，也就是我們說的干擾素干擾素 50年代抗病毒的神話干擾素發(fā)明者1918年的一次全球定義機體受到病毒感染時，免疫細(xì)胞通過

2、抗病毒應(yīng)答反應(yīng)，而產(chǎn)生的一組結(jié)構(gòu)類似、功能相近的低分子糖蛋白。-反應(yīng)性產(chǎn)物功能干 擾 素其在同種細(xì)胞上具有廣譜抗病毒、抗 細(xì)胞分裂。 免疫調(diào)節(jié)等活性 抗腫瘤定義機體受到病毒感染時，干 擾 素其在同種細(xì)胞上具干擾素分類干擾素分類干擾素具有雙重作用： 抑制病毒 增強免疫清除病毒干擾素具有雙重作用： 抑制病毒清除病毒干擾素“雙管齊下”作用機理干擾素同種細(xì)胞受體促進(jìn)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞增殖激活NK細(xì)胞殺傷活性增強巨噬細(xì)胞吞噬能力促進(jìn)免疫應(yīng)答抑制病毒復(fù)制清除病毒增強免疫能力阻止病毒侵襲抗病毒蛋白2-5A合成酶磷酸二酯酶蛋白激酶病毒mRNA降解病毒蛋白翻譯抑制病毒蛋白合成起始受阻免疫調(diào)節(jié)抗病毒干擾素“雙管齊

3、下”作用機理干擾素同種細(xì)胞受體促進(jìn)細(xì)胞毒性T兒科呼吸道疾病常用抗病毒藥物兒科呼吸道疾病常用抗病毒藥物對流感病毒有效。強調(diào)發(fā)病3648小時內(nèi)用藥，否則療效不佳。 奧塞米韋扎那米韋 利巴韋林/洛韋類金剛烷胺金剛乙胺 中藥抗RNA病毒?？拱捳铑惒《?。消化道不良反應(yīng)和對肝功的損害較重它們?yōu)椴《綧2蛋白抑制劑。金剛乙胺對甲型 流感病毒有效，而對乙型流感病毒無效。 美國CDC已建議避免使用該藥。 藥物不良反應(yīng)事件屢有報道，兒科應(yīng)慎用。干擾素 廣譜抗病毒抗病毒+免疫調(diào)節(jié)“雙重”作用 兒科呼吸道疾病常用抗病毒藥物對流感病毒有效。 奧塞米韋 利巴韋林/洛韋類金剛烷胺中藥抗R小兒受到病毒感染后，體內(nèi)干擾素水平變化

4、？小兒受到呼吸道合胞病毒等感染后，大多數(shù)患兒的免疫功能低下，產(chǎn)生干擾素的能力下降，體內(nèi)干擾素水平極度降低。在病程早期，內(nèi)源性干擾素并不足以防治病毒感染，及時補充外源性干擾素是必要的。Roberts NJ Jr, The limited role of the human interferon system response to respiratory syncytial virus challenge: analysis and comparison to influenza virus challenge. Microb Pathog. 1992 Jun;12(6):409-14。小兒受到

5、病毒感染后，體內(nèi)干擾素水平變化？小兒受到呼吸道合胞病 預(yù)防性使用干擾素可有效增強兒童免疫力，預(yù)防疾病的發(fā)生 80年代國外就有文獻(xiàn)報道，預(yù)防性鼻內(nèi)使用 a干擾素可有效減少病毒性感冒的發(fā)病率，減輕感冒癥狀，縮短感冒持續(xù)時間。 中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所體外實驗檢測結(jié)果，運德素（ a 1b干擾素）能明顯抑制SARS病毒復(fù)制。1、Turner RB et al: Prevention of experimental coronavirus colds with intranasal alpha-2b interferon. J Infect Dis 1986 Sep;154(3):443-7

6、2、中國中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所體外實驗檢測結(jié)果。2003認(rèn)識干擾素的應(yīng)用價值 預(yù)防性使用干擾素可有效增強兒童免疫力，預(yù)防疾病的發(fā)生1干擾素的作用特點間接性：通過誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白等效應(yīng)分子抑制病毒。廣譜性：抗病毒蛋白是一類酶類，作用無特異性。對多數(shù)病毒均有一定抑制作用。種屬特異性：一般在同種細(xì)胞中活性高，對異種細(xì)胞無活性。發(fā)揮作用迅速：干擾素既能中斷受染細(xì)胞的病毒感染又能限制病毒擴散。在感染的起始階段，體液免疫和細(xì)胞免疫發(fā)生作用之前，干擾素發(fā)揮重要作用。干擾素的作用特點間接性：病毒性肺炎流行性腮腺炎水痘 傳染性單核細(xì)胞增多癥嬰兒肝炎綜合癥 乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎 郎格漢斯細(xì)胞

7、組織細(xì)胞增生癥手足口病 第七版兒科學(xué)可用干擾素治療的常見病種病毒性肺炎第七版兒科學(xué)可用干擾素治療的常見病種干擾素抗病毒臨床應(yīng)用價值干擾素抗病毒臨床應(yīng)用價值口服、注射血循環(huán)呼吸道(病灶)治療呼吸道疾病的給藥途徑吸入療法呼吸道(病灶)血循環(huán)口服、注射血循環(huán)呼吸道(病灶)治療呼吸道疾病的給藥途徑吸入療霧化吸入療法的優(yōu)點作用直接 與藥物接觸面積大、有多種藥物受體 - 干擾素受體、2腎上腺素受體、膽堿能（M） 受體、糖皮質(zhì)激素受體與組胺(H)受體等；不經(jīng)過血循環(huán)直達(dá)病灶，起效快局部藥物濃度高，療效好避免或減少全身用藥可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)霧化吸入療法的優(yōu)點作用直接 與藥物接觸面積大、有多種藥物受抗病毒蛋白是

8、一類酶類，作用無特異性。3 例因難以耐受而改為阿奇霉素治療。d，霧化吸入，每天2次，療程7天。以上結(jié)果說明干擾素除了具有很強的抗病毒作用外，還具有免疫調(diào)節(jié)功能。1992 Jun;12(6):409-14?？共《镜鞍资且活惷割悾饔脽o特異性。小兒受到呼吸道合胞病毒等感染后，大多數(shù)患兒的免疫功能低下，產(chǎn)生干擾素的能力下降，體內(nèi)干擾素水平極度降低。作用直接 與藥物接觸面積大、有多種藥物受體有廣譜抗病毒、抗 細(xì)胞分裂。運德素組： 偶見輕微不良反應(yīng)，患兒均可耐受，停藥后自行消失;數(shù)據(jù)來源：華中醫(yī)學(xué)雜志2006年第30卷第5期干擾素“雞尾酒”療法臨床依據(jù)治療組：按患兒年齡差異進(jìn)行運德素霧化吸入治療， 4月

9、-2歲，6g/日/次；一般在同種細(xì)胞中活性高，對異種細(xì)胞無活性。干擾素肌注聯(lián)合霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎藥物不良反應(yīng)事件屢有報道，兒科應(yīng)慎用。5萬U/kg/次，用生理鹽水稀釋至3ml；促進(jìn)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞增殖Roberts NJ Jr, The limited role of the human interferon system response to respiratory syncytial virus challenge: analysis and comparison to influenza virus challenge.病毒唑組： 60%出現(xiàn)不良反應(yīng)，納差、惡心18例，嘔吐11

10、例，腹痛9例，靜脈滴入處疼痛6 例。干擾素霧化吸入治療病毒性肺炎病例情況：治療組50例，對照組49例，年齡5-24個月，發(fā)病至納入研究時間均4天；入院時Lowell評分最高17分，最低0分，分?jǐn)?shù)越高，喘息癥狀越重。治療方案： 兩組患兒均停用其他抗病毒藥物、支氣管擴張劑等藥物，僅予以常規(guī)應(yīng)用抗生素及支持治療。 霧化方法：氧驅(qū)霧化，流量5L/min，霧化顆粒大小1-3um。每次持續(xù)20分鐘，每日2次，療程5天 干擾素組：干擾素1b霧化吸入治療，0.5萬U/kg/次，用生理鹽水稀釋至3ml； 對照組：等量生理鹽水霧化吸入2004年10月第20卷第5期廣東藥學(xué)院學(xué)報抗病毒蛋白是一類酶類，作用無特異性。

11、干擾素霧化吸入治療病毒性兩組患兒臨床療效比較（天）結(jié)果：干擾素組患兒在Lowell評分降低4分時間、咳嗽消失、退熱、肺部嘯鳴音消失及住院時間等方面均較生理鹽水組縮短1-3天，有顯著差異性P0.01.兩組患兒臨床療效比較（天）結(jié)果：兩組患兒治療前后免疫指標(biāo)變化結(jié)果P0.01結(jié) 果：干擾素組患兒CD3，CD4細(xì)胞明顯提升而CD8細(xì)胞下降，CD4/CD8比值上升；且IgE明顯下降，IFN水平上升，較生理鹽水組差異非常顯著，P0.01。以上結(jié)果說明干擾素除了具有很強的抗病毒作用外，還具有免疫調(diào)節(jié)功能。及時補充外源性干擾素，可增強感染患兒的免疫功能，阻止病毒感染的擴散，促進(jìn)臨床癥狀和體征恢復(fù)，縮短病程。

12、而且還能調(diào)節(jié)呼吸道合胞病毒感染后的免疫功能紊亂，誘導(dǎo)產(chǎn)生內(nèi)源性干擾素，這對預(yù)防呼吸道合胞病毒肺炎后的哮喘有積極意義。兩組患兒治療前后免疫指標(biāo)變化結(jié)果P0.01結(jié) 果：干擾素肌注聯(lián)合霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎治療組：40例 對照組：40例年齡：1-24月數(shù)據(jù)來源：兒科藥學(xué)雜志2004年第10 卷第6期治療方案：兩組均采用抗炎、吸氧、吸痰等常規(guī)治療；治療組：運德素肌肉注射5g/日/次, 10 g/日/次超聲霧化吸入；對照組：利巴韋林10-15mg/(kg.d) 加入5%葡萄糖50-100ml 中靜滴，50mg/(kg.d)超聲霧化吸入；5-7天 為一療程，觀察發(fā)熱、咳嗽、喘息、肺部羅音變化等指標(biāo)。干

13、擾素肌注聯(lián)合霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎治療組：40例 表:兩組觀察指標(biāo)比較表(s,d)兩組不良反應(yīng)比較:運德素組： 偶見輕微不良反應(yīng)，患兒均可耐受，停藥后自行消失;病毒唑組： 60%出現(xiàn)不良反應(yīng)，納差、惡心18例，嘔吐11例，腹痛9例，靜脈滴入處疼痛6 例。其中有7 例患兒腹痛、惡心、嘔吐癥狀明顯而作相應(yīng)處理。3 例因難以耐受而改為阿奇霉素治療。表:兩組觀察指標(biāo)比較表(s,d)兩組不良反應(yīng)比較:干擾素霧化吸入治療小兒哮喘運德素組：37例 對照組：30例參加單位： 廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬南海婦產(chǎn)兒童醫(yī)院 暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院兒科數(shù)據(jù)來源：華中醫(yī)學(xué)雜志2006年第30卷第5期 治療方法：均按常規(guī)應(yīng)

14、用支氣管擴張劑，給予支持對癥治療,不用抗生素；治療組：按患兒年齡差異進(jìn)行運德素霧化吸入治療， 4月-2歲，6g/日/次；2歲-6歲，10g/日/次；6歲-12歲，15g/日/次；每天2次，療程7天。對照組：給予病毒唑10mg/kg.d，霧化吸入，每天2次，療程7天。干擾素霧化吸入治療小兒哮喘運德素組：37例 結(jié)果：干擾素組咳嗽緩解時間、呼吸困難緩解時間和肺部喘鳴音緩解時間三項指標(biāo)均明顯短于對照組(P0.01)。干擾素霧化吸入治療小兒哮喘結(jié)果：干擾素組咳嗽緩解時間、呼吸困難緩解時間和肺部喘鳴音緩解總結(jié)呼吸道感染，霧化吸入運得素具有療效好、依從性佳的特點；霧化治療須足量，推薦2ug/kg/次劑量；

15、總結(jié)呼吸道感染，霧化吸入運得素具有療效好、依從性佳的特點；干擾素“雞尾酒”療法臨床依據(jù)干擾素“雞尾酒”療法臨床依據(jù)課題題目：運德素體外模擬霧化吸入配伍穩(wěn)定性試驗課題目的：能否被霧化？ 穩(wěn)定性如何？ 與其他藥物配伍如何？課題題目：運德素體外模擬霧化吸入配伍穩(wěn)定性試驗課題目的：6歲-12歲，15g/日/次；兒科呼吸道疾病常用抗病毒藥物抗 生 素 注射用慶大霉素（硫酸慶大霉素）課題目的：能否被霧化？ 穩(wěn)定性如何？ 與其他藥物配伍如何？d) 加入5%葡萄糖50-100ml 中靜滴，50mg/(kg.強調(diào)發(fā)病3648小時內(nèi)用藥，否則療效不佳。配伍后外觀及PH值的變化干擾素既能中斷受染細(xì)胞的病毒感染又能限

16、制病毒擴散。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院兒科1992 Jun;12(6):409-14。預(yù)防性使用干擾素可有效增強兒童免疫力，預(yù)防疾病的發(fā)生藥物不良反應(yīng)事件屢有報道，兒科應(yīng)慎用。抗病毒蛋白是一類酶類，作用無特異性。干擾素霧化吸入治療病毒性肺炎數(shù)據(jù)來源：兒科藥學(xué)雜志2004年第10 卷第6期兩組患兒治療前后免疫指標(biāo)變化結(jié)果第七版兒科學(xué)可用干擾素治療的常見病種治療組：按患兒年齡差異進(jìn)行運德素霧化吸入治療， 4月-2歲，6g/日/次；治療呼吸道疾病的給藥途徑及時補充外源性干擾素，可增強感染患兒的免疫功能，阻止病毒感染的擴散，促進(jìn)臨床癥狀和體征恢復(fù)，縮短病程。霧化模擬及穩(wěn)定性試驗霧化方式： 模擬臨床氣泵

17、霧化方式，收集霧化液進(jìn)行穩(wěn)定性檢測。6歲-12歲，15g/日/次；霧化模擬及穩(wěn)定性試驗霧化方式配伍穩(wěn)定性試驗擬配伍藥物：2受體激動劑博利康尼霧化液（硫酸特布他林） 萬托林（硫酸沙丁胺醇）抗 膽 堿 藥 可必特（異丙托溴銨）化 痰 藥 沐舒坦（鹽酸氨溴索）抗 生 素 注射用慶大霉素（硫酸慶大霉素）糖皮質(zhì)激素 注射用地塞米松磷酸鈉（地塞米松磷酸鈉） 普米克令舒（布地奈德）配伍穩(wěn)定性試驗擬配伍藥物：配伍試驗檢測項目一般檢測：外觀及pH穩(wěn)定性對運德素影響：生物學(xué)活性檢測對配伍藥影響： HPLC特異檢測檢測方法：按照中國藥典2010年版檢測時間點：配伍（混合）前、配伍后（0h、1h、2h、4h、6h）、

18、霧化后，共7點配伍試驗檢測項目一般檢測：外觀及pH穩(wěn)定性配伍后外觀及PH值的變化配伍后外觀及PH值的變化配伍后抗病毒活性比較配伍后抗病毒活性比較博利康尼霧化液與運德素配伍萬托林與運德素配伍沐舒坦與運德素配伍注射用地塞米松磷酸鈉與運德素配伍配伍后藥物結(jié)構(gòu)的比較博利康尼霧化液與運德素配伍萬托林與運德素配伍沐舒坦與運德素配配伍后濃度的比較配伍后濃度的比較運德素能成功以霧化狀態(tài)穩(wěn)定傳輸，回收率在90%以上。與臨床常用霧化吸入藥物配伍方式給藥，對運德素及配伍藥物穩(wěn)定性均無影響。配伍穩(wěn)定性試驗結(jié)果運德素能成功以霧化狀態(tài)穩(wěn)定傳輸，回收率在90%以上。配伍穩(wěn)定干擾素霧化吸入呼吸系統(tǒng)適應(yīng)癥選擇病毒性肺炎毛細(xì)支氣

19、管炎支氣管肺炎上呼吸道感染急性支氣管炎干擾素霧化吸入呼吸系統(tǒng)適應(yīng)癥選擇病毒性肺炎一般檢測：外觀及pH穩(wěn)定性治療方法：均按常規(guī)應(yīng)用支氣管擴張劑，給予支持對癥治療,不用抗生素；它們?yōu)椴《綧2蛋白抑制劑。不經(jīng)過血循環(huán)直達(dá)病灶，起效快干擾素“雞尾酒”療法臨床依據(jù)干擾素組患兒CD3，CD4細(xì)胞明顯提升而CD8細(xì)胞下降，CD4/CD8比值上升；1、Turner RB et al: Prevention of experimental coronavirus colds with intranasal alpha-2b interferon.5萬U/kg/次，用生理鹽水稀釋至3ml；第七版兒科學(xué)可用干擾素治

20、療的常見病種在感染的起始階段，體液免疫和細(xì)胞免疫發(fā)生作用之前，干擾素發(fā)揮重要作用。干擾素 50年代抗病毒的神話普米克令舒（布地奈德）金剛乙胺對甲型 流感病毒有效，而對乙型流感病毒無效。d，霧化吸入，每天2次，療程7天。小兒受到呼吸道合胞病毒等感染后，大多數(shù)患兒的免疫功能低下，產(chǎn)生干擾素的能力下降，體內(nèi)干擾素水平極度降低。模擬臨床氣泵霧化方式，收集霧化液進(jìn)行穩(wěn)定性檢測。5-7天 為一療程，觀察發(fā)熱、咳嗽、喘息、肺部羅音變化等指標(biāo)。呼吸道感染，霧化吸入運得素具有療效好、依從性佳的特點；霧化治療須足量，推薦2ug/kg/次劑量；課題目的：能否被霧化？ 穩(wěn)定性如何？ 與其他藥物配伍如何？對照組：利巴韋

21、林10-15mg/(kg.干擾素“雞尾酒”療法臨床依據(jù)模擬臨床氣泵霧化方式，收集霧化液進(jìn)行穩(wěn)定性檢測。病毒唑組： 60%出現(xiàn)不良反應(yīng)，納差、惡心18例，嘔吐11例，腹痛9例，靜脈滴入處疼痛6 例。金剛乙胺對甲型 流感病毒有效，而對乙型流感病毒無效。數(shù)據(jù)來源：兒科藥學(xué)雜志2004年第10 卷第6期課題目的：能否被霧化？ 穩(wěn)定性如何？ 與其他藥物配伍如何？1、Turner RB et al: Prevention of experimental coronavirus colds with intranasal alpha-2b interferon.強調(diào)發(fā)病3648小時內(nèi)用藥，否則療效不佳。它們

22、為病毒M2蛋白抑制劑。以上結(jié)果說明干擾素除了具有很強的抗病毒作用外，還具有免疫調(diào)節(jié)功能。病毒唑組： 60%出現(xiàn)不良反應(yīng)，納差、惡心18例，嘔吐11例，腹痛9例，靜脈滴入處疼痛6 例。抗 生 素 注射用慶大霉素（硫酸慶大霉素）課題目的：能否被霧化？ 穩(wěn)定性如何？ 與其他藥物配伍如何？小兒受到呼吸道合胞病毒等感染后，大多數(shù)患兒的免疫功能低下，產(chǎn)生干擾素的能力下降，體內(nèi)干擾素水平極度降低。金剛乙胺對甲型 流感病毒有效，而對乙型流感病毒無效。兒科呼吸道疾病常用抗病毒藥物干擾素肌注聯(lián)合霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎注射用地塞米松磷酸鈉與運德素配伍1、Turner RB et al: Prevention of

23、 experimental coronavirus colds with intranasal alpha-2b interferon.3 例因難以耐受而改為阿奇霉素治療。治療方法：均按常規(guī)應(yīng)用支氣管擴張劑，給予支持對癥治療,不用抗生素；1、Turner RB et al: Prevention of experimental coronavirus colds with intranasal alpha-2b interferon.結(jié)果：干擾素組咳嗽緩解時間、呼吸困難緩解時間和肺部喘鳴音緩解時間三項指標(biāo)均明顯短于對照組(P0.抗 膽 堿 藥 可必特（異丙托溴銨）暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院兒科數(shù)據(jù)來源：華中醫(yī)學(xué)雜志2006年第30卷第5期d) 加入5%葡萄糖50-100ml 中靜滴，50mg/(kg.干擾素組患兒CD3，CD4細(xì)胞明顯提升而CD8細(xì)胞下降，CD4/CD8比值上升；對照組：利巴韋林10-15mg/(kg.化 痰 藥 沐舒坦（鹽酸氨溴索）以上結(jié)果