人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型培訓(xùn)課件

1、人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型第一節(jié) 概述一、定義 人類疾病動(dòng)物模型(Animal models of human diseases）是指醫(yī)學(xué)研究中建立的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)象和相關(guān)材料。2人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型第一節(jié) 概述一、定義2人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型二、建立人類疾病動(dòng)物模型的意義3人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型二、建立人類疾病動(dòng)物模型的意義3人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分意義：人類的替難者，避免了在人身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)所帶來的風(fēng)險(xiǎn)；可按研究者的需要獲得實(shí)驗(yàn)材料；縮短研究周期；可控制各種實(shí)驗(yàn)條件，結(jié)果可比性強(qiáng)，重復(fù)性好；

2、可提供發(fā)病率較低的疾病材料有助于更全面認(rèn)識(shí)疾病的本質(zhì)藥物的藥效學(xué)研究和安全性評(píng)價(jià)為教學(xué)服務(wù)，提供直觀生動(dòng)的教學(xué)效果4人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型意義：4人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型 三、人類疾病動(dòng)物模型的設(shè)計(jì)原則： 一個(gè)好的動(dòng)物模型應(yīng)具有以下特點(diǎn)1、相似性：動(dòng)物模型應(yīng)與相應(yīng)的人類疾病有類似之處，盡可能再現(xiàn)所要研究的人類疾病的病理變化。2、重復(fù)性：理想的模型應(yīng)是可重復(fù)、可標(biāo)準(zhǔn)化的。標(biāo)準(zhǔn)的動(dòng)物、標(biāo)準(zhǔn)的環(huán)境、標(biāo)準(zhǔn)的飼養(yǎng)管理、標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)器材、標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)操作。3、可靠性：復(fù)制模型應(yīng)特異地、可靠地反映該種疾病或某種機(jī)能、代謝、結(jié)構(gòu)變化，同時(shí)應(yīng)具備該種疾病的主要癥狀和體征，并經(jīng)受一系列檢測(cè)得以證

3、實(shí)。5人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型 三、人類疾病動(dòng)物模型的設(shè)計(jì)原則：5人類疾病醫(yī)療 4、適用性：復(fù)制模型應(yīng)盡量考慮今后臨床能應(yīng)用和便于控制其疾病的發(fā)展，動(dòng)物背景資料要完整，生命史能滿足實(shí)驗(yàn)需要。5、易行性和經(jīng)濟(jì)性：動(dòng)物經(jīng)濟(jì)而來源充足，便于轉(zhuǎn)運(yùn)，易于關(guān)養(yǎng)。在同等條件下，優(yōu)先使用標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。6、安全性：動(dòng)物模型應(yīng)不對(duì)實(shí)驗(yàn)人員和其它人員的生命安全產(chǎn)生威脅。6人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型 6人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型 第二節(jié) 動(dòng)物模型分類按產(chǎn)生原因分類1、誘發(fā)性動(dòng)物模型（experimental animal model）2、自發(fā)性動(dòng)物模型（spontaneous anima

4、l model）3、抗疾病型動(dòng)物模型（negative animal model）4、生物醫(yī)學(xué)動(dòng)物模型（Biomedical animal model）7人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型 第二節(jié) 動(dòng)物模型分類7人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知 按產(chǎn)生原因分類1、誘發(fā)性動(dòng)物模型（experimental animal model） 又稱為實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物模型，指通過使用物理、化學(xué)、生物等致病手段，人為制造的疾病模型。 優(yōu)點(diǎn)：制作方法簡(jiǎn)便，實(shí)驗(yàn)條件比較簡(jiǎn)單，其他因素容易控制，短時(shí)間內(nèi)可大量復(fù)制。 缺點(diǎn)：誘發(fā)的疾病模型與自然產(chǎn)生的疾病在某些方面有所不同。而且有些人類疾病不能用人工方法誘發(fā)出來。8人類疾病醫(yī)療及動(dòng)

5、物管理知識(shí)分析模型 8人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型物理因素誘發(fā)：如手術(shù)致骨折、放射線致免疫抑制化學(xué)因素誘發(fā)：如高油脂飼料致兔動(dòng)脈粥樣硬化、化學(xué)毒物中毒生物因素誘發(fā)：如微生物感染復(fù)合因素誘發(fā)：如豚鼠慢支用致病菌加寒冷或加SO2生物技術(shù)制作的動(dòng)物模型：如嵌合體動(dòng)物、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物、克隆動(dòng)物等9人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型物理因素誘發(fā)：如手術(shù)致骨折、放射線致免疫抑制9人類疾病醫(yī)療及2、自發(fā)性動(dòng)物模型（spontaneous animal model） 指不加任何人工誘發(fā)，在自然條件下動(dòng)物自然產(chǎn)生的疾病，或者由于基因突變的異常表現(xiàn)通過遺傳育種保留下來的動(dòng)物疾病模型。以腫瘤遺傳性疾病居多。優(yōu)點(diǎn)：

6、是在一定程度上減少了人為的因素，更接近自然的人類疾病。缺點(diǎn)：種類有限，疾病動(dòng)物飼養(yǎng)條件要求高，發(fā)病率低，發(fā)病時(shí)間長(zhǎng)。自發(fā)腫瘤模型因動(dòng)物種系、品種不同，其腫瘤所發(fā)生的類型和發(fā)病機(jī)制有差異。10人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型2、自發(fā)性動(dòng)物模型（spontaneous animal m 自發(fā)性動(dòng)物模型應(yīng)用價(jià)值很高，特別是在遺傳性疾病、免疫缺陷病、腫瘤等的研究上得到了廣泛應(yīng)用。近幾十年來科學(xué)界十分重視自發(fā)性動(dòng)物模型的開發(fā)。 如與人類疾病相似的心臟病的加拿大犬；與兒童碳水化合物、氨基酸代謝失調(diào)相似的貓；自發(fā)性高血壓和腦中風(fēng)大鼠；青光眼兔；自發(fā)性糖尿病地鼠；肥胖癥小鼠；裸鼠：肺癌、淋巴肉瘤、白血病等等

7、。11人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型 自發(fā)性動(dòng)物模型應(yīng)用價(jià)值很高，特別是在遺傳性疾病、免疫 3、抗疾病型動(dòng)物模型（negative animal model） 是指特定的疾病不會(huì)在某種動(dòng)物身上發(fā)生。因此可借以探討為何該種動(dòng)物對(duì)該疾病有天然的抵抗力。 如哺乳類動(dòng)物均感染血吸蟲病，而洞庭湖流域的東方地鼠卻不能復(fù)制血吸蟲病，故可用于血吸蟲感染和抗病的研究。12人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型 3、抗疾病型動(dòng)物模型（negative animal 4、生物醫(yī)學(xué)動(dòng)物模型（biomedical animal model） 是指利用健康正常的動(dòng)物生物學(xué)特征來提供人類疾病相似表現(xiàn)的疾病模型。 如沙鼠缺乏

8、完整的腦基底Willis動(dòng)脈環(huán)，動(dòng)脈環(huán)后交通支，可用來結(jié)扎一側(cè)頸動(dòng)脈制備腦梗塞、腦缺血模型 鹿的正常紅細(xì)胞是鐮刀形的，多年來一直用于鐮刀形紅細(xì)胞貧血研究。13人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型 4、生物醫(yī)學(xué)動(dòng)物模型（biomedical anim（三）按模型對(duì)象分：整體動(dòng)物模型、離體組織器官模型、細(xì)胞株模型、數(shù)學(xué)模型（四）按中醫(yī)藥體系分 中醫(yī)證候動(dòng)物模型：陰虛、陽虛、氣虛、血虛、脾虛、腎虛動(dòng)物模型，厥脫癥動(dòng)物模型14人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型14人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型三、影響動(dòng)物模型的因素1、致模因素 研究目的 人類疾病的致病因素，臨床癥狀和發(fā)病機(jī)理在動(dòng)物上的區(qū)別 15人類

9、疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型三、影響動(dòng)物模型的因素15人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型2、動(dòng)物因素（種類、品系、年齡、性別、生理狀態(tài)等）3、實(shí)驗(yàn)技術(shù)因素（晝夜、麻醉深度、手術(shù)技巧、給藥途徑、對(duì)照組）4、環(huán)境和營(yíng)養(yǎng)因素（溫度、濕度、噪音光照、飼料等）16人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型2、動(dòng)物因素（種類、品系、年齡、性別、生理狀態(tài)等）16人類疾第三節(jié) 腫瘤動(dòng)物模型一、誘發(fā)性腫瘤模型 誘發(fā)性腫瘤模型是使用致癌因素(Carcinogens)在實(shí)驗(yàn)條件下誘發(fā)動(dòng)物發(fā)生腫瘤的動(dòng)物模型，原理是利用外源性致癌因素引起細(xì)胞遺傳特性異常而呈現(xiàn)出異常生長(zhǎng)和高增殖活性，形成腫瘤。 外源性致痛因素主要有化學(xué)性、物

10、理性及生物性致癌物，其中化學(xué)性致癌物(Chemical carcinogens)最常見，17人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型第三節(jié) 腫瘤動(dòng)物模型一、誘發(fā)性腫瘤模型17人類疾病醫(yī)化學(xué)性致癌物(Chemical carcinogens) 苯并芘（benzpy rene） 甲基膽蒽（MC） 聯(lián)苯胺（benzidine ） 亞硝胺類（nitrosamine ） 黃曲霉素類（aflatoxin） 18人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型化學(xué)性致癌物(Chemical carcinogens)18 物理性方法主要是放射性物質(zhì)致瘤，用放射線照射或局部注射放射性同位素。 生物學(xué)方法是用能誘發(fā)動(dòng)物腫瘤的病毒致癌

11、，如：小鼠白血病病毒（Murine leukovirus，MLV），Rous雞肉瘤病毒，SV40病毒。以及用轉(zhuǎn)基因的方法誘發(fā)動(dòng)物產(chǎn)生腫瘤，可根據(jù)啟動(dòng)子類型的不同選擇不同的發(fā)瘤器官，如用乳球蛋白啟動(dòng)子的SV40T抗原的轉(zhuǎn)基因小鼠，可誘發(fā)乳腺癌或胰腺癌。MMTV-Wnt-1轉(zhuǎn)基因小鼠高發(fā)乳腺癌19人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型19人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型用于誘發(fā)實(shí)驗(yàn)性腫瘤的動(dòng)物種類很多，以嚙齒動(dòng)物的使用最多、應(yīng)用最廣，包括各種大鼠、小鼠、豚鼠等20人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型用于誘發(fā)實(shí)驗(yàn)性腫瘤的動(dòng)物種類很多，以嚙齒動(dòng)物的使用最多、應(yīng)用（一） 誘發(fā)方法 誘發(fā)性動(dòng)物腫瘤的誘發(fā)方式包

12、括原位誘發(fā)和異位誘發(fā)。 原位誘發(fā)是指將致癌物直接與動(dòng)物靶組織或靶器官接觸而誘發(fā)該組織或器官發(fā)生腫瘤。 異位誘發(fā)是將與致癌物接觸后的動(dòng)物組織或器官埋置于該動(dòng)物或另一正常動(dòng)物皮下而產(chǎn)生的該組織或器官的腫瘤。21人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型（一） 誘發(fā)方法21人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型1.涂抹法（皮膚癌）2.經(jīng)口給藥法（消化道或消化腺)3.注射法4.氣管灌注法（肺癌）5.穿線法6.埋藏法22人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型1.涂抹法（皮膚癌）22人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型（二） 常見的誘發(fā)性腫瘤動(dòng)物模型1.肺癌（Carcinoma of the lung)簡(jiǎn)述：在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上

13、誘發(fā)肺癌，要比誘發(fā)其他腫瘤困難得多，誘癌率低，呼吸道給藥的方法常常誘發(fā)多種肺外腫瘤而不是肺腫瘤。方法：二乙基硝胺(DEN)誘發(fā)小鼠肺癌：小鼠每周皮下注射1DEN水溶液1次，每次劑量為56mgkg；烏拉坦誘發(fā)肺腺癌：小鼠(A系，1-1.5月齡)每次每只腹腔注入馬拉坦生理鹽水液0.1-0.3ml，間隔3-5日再注，共注2-3個(gè)月每只小鼠用量約為100mg23人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型（二） 常見的誘發(fā)性腫瘤動(dòng)物模型1.肺癌（Carcinoma特點(diǎn)：DEN總量達(dá)868mg，觀察時(shí)間為100天，發(fā)癌率可達(dá)40 ，DEN總量達(dá)1176mg，觀察時(shí)間為半年時(shí)，發(fā)癌率可達(dá)94 ，其中支氣管鱗狀細(xì)胞癌

14、占41。烏拉坦注后3個(gè)月肺腺癌發(fā)生率為100，且多數(shù)為多發(fā)性，誘發(fā)肺腫瘤的部位和組織分型與人類肺腫瘤相近似。24人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型特點(diǎn)：DEN總量達(dá)868mg，觀察時(shí)間為100天，發(fā)癌2.食管癌（Carcinoma of esophagus)簡(jiǎn)述：亞硝胺在體內(nèi)經(jīng)過代謝，產(chǎn)生重碳烷，使核酸或其他分子發(fā)生烷化而致癌不對(duì)稱亞硝胺口服或胃腸外給藥，均能誘發(fā)大鼠食管癌。方法：甲基芐基亞硝胺(MBNA)誘發(fā)食管癌：將1MBNA溶液加在少量的粉末狀飼料中，攪拌均勻，出1月齡以上Wistar大鼠自由攝食結(jié)藥量每天0.751.5mg/kg二烴黃樟素誘發(fā)大鼠食管癌模型：在大鼠飼料中加入微量（1/2

15、5001/10000）黃樟素喂養(yǎng)大鼠誘發(fā)率達(dá)20一7025人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型2.食管癌（Carcinoma of esophagus)2特點(diǎn)及應(yīng)用：MBNA誘發(fā)的食管癌可見食管鱗狀細(xì)胞癌的組織，但很少發(fā)生轉(zhuǎn)移；亞硝胺致癌性較強(qiáng)，大劑量1次給藥，即可致癌。26人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型特點(diǎn)及應(yīng)用：MBNA誘發(fā)的食管癌可見食管鱗狀細(xì)胞癌的組織3.肝癌（Carcinoma of the liver) 簡(jiǎn)述：常用口服致肝癌的物質(zhì)有乙基亞硝胺(DEN)，4-2甲基氨基偶氮苯(DBA)、2-乙酰氨基酸(2AAF)亞胺基偶氮甲苯OAAT和黃曲霉素。 方法：DEN誘發(fā)大鼠肝癌：取體重2

16、50g左右的封閉群大鼠給與025DEN水溶液025-1mL灌胃或稀釋10倍放在飲水瓶中自由飲水，劑量為每天2-10ml/kg，喂養(yǎng)半年左右黃曲霉素誘發(fā)大鼠肝癌：每月飼料中含00010.015mg/kg混入飼料中喂6個(gè)月左右。27人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型3.肝癌（Carcinoma of the liver)27特點(diǎn)及應(yīng)用：DEN誘發(fā)大鼠致癌率為70DBA誘癌率為60，黃曲霉素誘發(fā)大鼠肝癌發(fā)生率為80，此種方法從病因?qū)W角度分析，與人體腫瘤較為近似，故此類模型常用于腫瘤特點(diǎn)的深入研究。28人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型特點(diǎn)及應(yīng)用：28人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型4.宮頸癌（Ca

17、rvical carcinoma) 用穿線法將附有0.1mg二甲基膽蒽（DMC）的棉沙線結(jié)穿入雌性小白鼠的宮頸部，并固定縫線。觀察半年左右處死動(dòng)物，取宮頸組織。29人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型4.宮頸癌（Carvical carcinoma)29人類疾 二、動(dòng)物自發(fā)性腫瘤模型及移植瘤株（一）各類動(dòng)物自發(fā)瘤（1）小鼠腫瘤小鼠乳腺腫瘤：在各品系小鼠中，C3H系雌性小鼠乳腺腫瘤發(fā)生率最高，達(dá)99100；A系經(jīng)產(chǎn)雌鼠乳腺腫瘤發(fā)生率約為6080參照Dunn分類，小鼠乳腺腫瘤分為A、B 、C三型：A型為典型乳腺腺瘤。B型包括乳頭狀囊腺瘤、單純瘤及導(dǎo)管內(nèi)瘤等。C型又稱纖維瘤和腺纖維瘤。30人類疾病醫(yī)療

18、及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型 二、動(dòng)物自發(fā)性腫瘤模型及移植瘤株30人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管小鼠肺腫瘤：小鼠自發(fā)性肺腫瘤主要見于18月齡以上的A系、SWR系小鼠其肺自發(fā)瘤發(fā)生率分別達(dá)90和80。經(jīng)產(chǎn)PRA小鼠發(fā)生率也很高（77）。病理學(xué)類型主要是腺瘤，有良性和惡性之分。31人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型小鼠肺腫瘤：小鼠自發(fā)性肺腫瘤主要見于18月齡以上的A系、S小鼠白血?。篊58、AKR 、Afb等品系小鼠的白血病多發(fā)，89月齡的AKR小鼠白血病發(fā)生率高達(dá)8090。形成的白血病以淋巴細(xì)胞性白血病為主。32人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型小鼠白血?。篊58、AKR 、Afb等品系小鼠的白血病多發(fā)（2）其

19、它動(dòng)物自發(fā)瘤大鼠內(nèi)分泌腫瘤和惡性淋巴瘤，跟品系和年齡有關(guān)。金黃倉(cāng)鼠是實(shí)驗(yàn)性腫瘤研究中常用的一種動(dòng)物，自發(fā)瘤發(fā)生率的（0.517），主要發(fā)生于神經(jīng)系統(tǒng)和膀胱以外的組織和器官。兔類自發(fā)瘤發(fā)生率很低，僅為0.82.6，以乳頭狀瘤和子宮腺瘤最為常見。33人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型（2）其它動(dòng)物自發(fā)瘤33人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型兩棲類自發(fā)瘤：以蛙的實(shí)驗(yàn)性腫瘤最常用。如豹蛙腎腫瘤（發(fā)生率約2.7）鳥類的自發(fā)性腫瘤也比較常見，特別是雞腫瘤最常見，發(fā)身率約1020，且多屬惡性，以肌原性肉瘤和白血病為多。如發(fā)生上皮源性腫瘤，則幾乎均為鱗狀上皮瘤。34人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型兩棲類自發(fā)

20、瘤：以蛙的實(shí)驗(yàn)性腫瘤最常用。如豹蛙腎腫瘤（發(fā)生率（二）動(dòng)物移植瘤動(dòng)物自發(fā)瘤可移植性腫瘤就是將動(dòng)物自發(fā)性腫瘤移植到同系、同種或異種動(dòng)物體內(nèi)生長(zhǎng)并經(jīng)傳代后組織學(xué)類型穩(wěn)定，生長(zhǎng)特性(包括接種成活率、生長(zhǎng)速度、自動(dòng)消退率、宿主壽命與宿主反應(yīng)等)已趨穩(wěn)定，其侵襲和轉(zhuǎn)移的生物學(xué)特性以及對(duì)化療藥物的敏感程度均已確定；能在同種或異種動(dòng)物體內(nèi)繼續(xù)傳代形成可移植性腫瘤即瘤株。35人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型（二）動(dòng)物移植瘤35人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型 1小鼠可移植性乳腺癌 2小鼠可移植性肺腺癌 3. 小鼠可移植性肝癌 4小鼠可移植性宮頸癌 5. 小鼠可移植性淋巴造血系腫瘤 36人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管

21、理知識(shí)分析模型 1小鼠可移植性乳腺癌36人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析三、人體腫瘤的免疫缺陷動(dòng)物移植模型Rygaard和Povlson1969年首次將人結(jié)腸癌在裸鼠上移植成功。迄今為止，世界上建立的人體腫瘤免疫缺陷動(dòng)物移植模型達(dá)400種以上。37人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型三、人體腫瘤的免疫缺陷動(dòng)物移植模型Rygaard和Povls38人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型38人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型第四節(jié) 各系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型一、消化系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型（1）四氯化碳肝硬化（hepatocirrhosis）動(dòng)物模型：Wistar或SD大鼠，皮下注射4050四氯化碳（CCl4），同時(shí)飼以

22、玉米面（混入0.5膽固醇）39人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型第四節(jié) 各系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型一、消化系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型39人類（2）膽石癥病動(dòng)物模型（Animal model of cholelithiasis）食餌法：選敘利亞倉(cāng)鼠、大鼠、犬或猴，食餌配方為蔗糖74，酪蛋白21，食鹽4.4，膽堿0.1，魚肝油0.5，數(shù)月內(nèi)形成結(jié)石，成石率高達(dá)10040人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型（2）膽石癥病動(dòng)物模型（Animal model of ch感染法：兔或大鼠，無菌條件下剖腹，露出十二指腸，從十二指腸乳頭逆行插入一塑料管進(jìn)入膽囊，從中注入蛔蟲卵或大腸桿菌懸液。膽總管結(jié)扎法切除迷走神經(jīng)干（食管下端）

23、法異物植入法（蛔蟲碎片、線結(jié)、橡皮等）41人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型感染法：兔或大鼠，無菌條件下剖腹，露出十二指腸，從十二指腸（3）潰瘍病動(dòng)物模型（Animal model of peptic ulcer）應(yīng)激法：用饑餓、刺激寒冷等方法造成潰瘍，大小鼠采用水浸法造成的胃潰瘍模型較為穩(wěn)定。幽門結(jié)扎法：大鼠較為適宜，結(jié)扎幽門18小時(shí)后使用。42人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型（3）潰瘍病動(dòng)物模型（Animal model of pep乙醇損傷法：大鼠禁食48小時(shí)后灌服無水乙醇藥物法：可給大鼠或小鼠，注射一定量的組胺、皮質(zhì)激素、利血平或水楊酸等根據(jù)不同的要求選擇不同的方法。43人類疾病醫(yī)療

24、及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型乙醇損傷法：大鼠禁食48小時(shí)后灌服無水乙醇43人類疾病醫(yī)療及二、呼吸系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型（1）慢性支氣管炎動(dòng)物模型（Animal model of chronic bronchitis）二氧化硫吸入法：選擇小鼠，SO2 2，每天10S煙霧吸入法：選擇大鼠，強(qiáng)、弱，香煙吸入法44人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型二、呼吸系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型（1）慢性支氣管炎動(dòng)物模型（Anim（2）肺氣腫動(dòng)物模型給予水解酶類（豬胰彈性蛋白酶、木瓜蛋白酶）霧化吸入法氣管內(nèi)滴入法45人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型（2）肺氣腫動(dòng)物模型45人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型（3）支氣管哮喘模型（Anim

25、al model of bronchial asthma）一般使用豚鼠，氯化乙酰膽堿和磷酸組胺溶液混合，噴霧吸入，可用雞蛋白先行致敏。犬多次暴露于過敏源，也可引起哮喘。46人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型（3）支氣管哮喘模型（Animal model of bro（4）肺炎動(dòng)物模型（Animal model of pneumonia）微生物接種兔或豚鼠的氣管和肺部大腸桿菌克雷伯桿菌支原體（金黃地鼠）仙臺(tái)病毒（小鼠）腺病毒47人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型（4）肺炎動(dòng)物模型（Animal model of pneu（5）肺結(jié)核動(dòng)物模型（Animal model of pulmonary t

26、uberculosis）注射弗氏佐劑后感染結(jié)核桿菌（采用霧化吸入的方法），常用動(dòng)物是豚鼠48人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型（5）肺結(jié)核動(dòng)物模型（Animal model of pul三、心血管系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型（1）動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)物模型（Animal model of atheromatous）在動(dòng)物飼料中加入過量的膽固醇和脂肪，飼養(yǎng)一段時(shí)間后，其主動(dòng)脈及冠狀動(dòng)脈內(nèi)逐漸形成粥樣硬化斑塊，常用大小鼠、兔和小型豬。小型豬是最理想的模型。49人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型三、心血管系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型（1）動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)物模型（Ani（2）心肌缺血和心肌梗塞動(dòng)物模型（ Animal model o

27、f myocardial ischemia and infarction）電刺激法：雄性家兔，用不銹鋼鋼針定向插入右側(cè)下丘腦背側(cè)核，以強(qiáng)弱電流分別刺激，每次5min，間隔13min藥物法：大鼠和家兔注射異丙基腎上腺素，犬注射麥角新堿。冠狀動(dòng)脈阻斷法：閉胸式選擇性冠狀動(dòng)脈插管法（犬頸動(dòng)脈插管注入汞）開胸結(jié)扎冠狀動(dòng)脈法離體心臟灌注冠狀動(dòng)脈結(jié)扎缺氧法冠狀動(dòng)脈血栓法50人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型（2）心肌缺血和心肌梗塞動(dòng)物模型（ Animal model（3）高血壓動(dòng)物模型（ Animal model of hypertension）自發(fā)性高血壓大鼠（Spontaneous hypertens

28、ive rat，SHR）由日本學(xué)者Okamoto培育的突變系大鼠，該鼠自發(fā)性高血壓的變化與人相似，是目前應(yīng)用最廣泛的高血壓模型，它可產(chǎn)生腦血栓、梗塞、出血、腎硬化、心肌梗塞和纖維化等變化。51人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型（3）高血壓動(dòng)物模型（ Animal model of hy三、泌尿系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型（1）IgA腎炎動(dòng)物模型（Animal model of IgA nephritis）小鼠口服牛球蛋白，同時(shí)口服環(huán)磷酰胺和雌二醇小鼠口服乳白蛋白，同時(shí)以膠狀碳封閉小鼠的單核-巨噬系統(tǒng)口服BSA，加部分肝切除結(jié)扎大鼠膽管52人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型三、泌尿系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型（1）Ig

29、A腎炎動(dòng)物模型（Anima（2）慢性腎功能衰竭動(dòng)物模型（Animal model of chronic renal failure）用物理方法減少或破壞腎組織部分腎切除液氮冷凍、電熱灼傷、或結(jié)扎腎動(dòng)脈分支以造成大部分腎單位損毀用腎毒性藥物破壞腎組織常用的腎毒性藥物有嘌呤霉素（Puromycin）、阿霉素（Adriamycin）和重金屬鹽類53人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型（2）慢性腎功能衰竭動(dòng)物模型（Animal model of用免疫方法破壞腎組織用含有針對(duì)腎臟組織的抗體的血清或蛋白，注射大鼠或小鼠自發(fā)性慢性腎衰模型（Amimal model of spontaneous CRF）老齡大

30、鼠和FH大鼠比較明顯54人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型用免疫方法破壞腎組織54人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型四、神經(jīng)系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型（1）腦血管疾病動(dòng)物模型（ Animal model of cerebral vascular disorders）局灶性腦缺血模型（ Animal model of regional cerebral ischemia）沙鼠結(jié)扎一側(cè)頸總動(dòng)脈家兔阻斷大腦中動(dòng)脈法犬大腦中動(dòng)脈栓塞法55人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型四、神經(jīng)系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型（1）腦血管疾病動(dòng)物模型（ Anim全腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ停?Animal model of whole cerebral

31、ischemia）沙鼠結(jié)扎雙測(cè)頸總動(dòng)脈大鼠4血管關(guān)閉法56人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型全腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ停?Animal model of who（2）癲癇動(dòng)物模型（Animal model of epilepsies）大鼠部分簡(jiǎn)單性癲癇模型：電極在腦皮層表面，模擬外傷性癲癇。大鼠復(fù)雜部分性癲癇模型：電極在雙測(cè)海馬CA1區(qū)，也可在雙側(cè)杏仁核團(tuán)，屬點(diǎn)燃效應(yīng)模型，術(shù)后可自發(fā)癲癇。57人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型（2）癲癇動(dòng)物模型（Animal model of epil（3）Parkinson病（PD）動(dòng)物模型（Animal model of parkinson disease）旋轉(zhuǎn)大鼠

32、模型：利用神經(jīng)毒劑6-羥基多巴胺破壞黑質(zhì)的多巴胺神經(jīng)原。靈長(zhǎng)類動(dòng)物Parkinson病模型：恒河猴頸動(dòng)脈注 MPTP58人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型（3）Parkinson?。≒D）動(dòng)物模型（Animal m五、造血系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型（1）再生障礙性貧血?jiǎng)游锬Ｐ停?Animal model of aplastic anemia）藥物誘發(fā)動(dòng)物再障模型：家兔或小鼠口服馬利蘭，皮下注射純苯。放射性同位素內(nèi)照射動(dòng)物：89sr腹腔注射小鼠，或32P靜脈注射免疫介導(dǎo)法引起再障模型：BALB/c小鼠經(jīng)射線亞致死量全身照射后，尾靜脈輸入取自DBA/2小鼠胸腺淋巴結(jié)混合細(xì)胞59人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析

33、模型五、造血系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型（1）再生障礙性貧血?jiǎng)游锬Ｐ停?An（2）白血病動(dòng)物模型（ Animal model of leukemia）淋巴細(xì)胞白血病小鼠（L615）動(dòng)物模型：由白血病病毒誘發(fā)，在615小鼠連續(xù)傳代，30代后建成的穩(wěn)定的白血病模型。人類急性髓系白血病的小鼠模型（Mice model of human myeloid leukemias）：人類胎兒骨片植入SCID小鼠皮下建立具有人類造血功能的SCID-hu小鼠，再將髓系白血病患者的骨髓細(xì)胞植入SCID-hu小鼠皮下的人類胎兒骨片60人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型（2）白血病動(dòng)物模型（ Animal model of le六

34、、內(nèi)分泌及代謝性疾病動(dòng)物模型（1）糖尿病動(dòng)物模型（ Animal model of diabetes mellitus）61人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型六、內(nèi)分泌及代謝性疾病動(dòng)物模型（1）糖尿病動(dòng)物模型（ Ani糖尿病 專家估計(jì)，中國(guó)大陸的糖尿病患者已有二千五百萬名。若加上潛在人群，受糖尿病威脅的總數(shù)達(dá)到四千萬人，并且每年以百分之一的速度增長(zhǎng)。每年消耗的社會(huì)資源約五百億元人民幣。 糖尿病是一種常見的慢性疾病，由于遺傳因素和多種環(huán)境因素聯(lián)合作用使胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)分泌不足，引起糖類，蛋白質(zhì)，脂肪的代謝紊亂，臨床表現(xiàn)為高血糖的一組全身性代謝紊亂的疾病。62人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型

35、糖尿病62人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型1型糖尿病與2型糖尿病的區(qū)別 項(xiàng) 目 1型糖尿病 2型糖尿病 胰島素依賴 Yes No 發(fā)病年齡 30歲 中老年 起病 急 緩慢 癥狀 中、重 輕、中 體重減輕，消瘦不減，肥胖多見 酮癥酸中毒易發(fā)生 不易發(fā)生胰島素釋放曲線低平 大致正常，高峰后移，或 高胰島素血癥63人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型1型糖尿病與2型糖尿病的區(qū)別 63人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型培訓(xùn)課件七、骨骼系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型（1）長(zhǎng)骨干骨折動(dòng)物模型（Animal model of long bone shaft fracture）（2）長(zhǎng)骨干缺損動(dòng)物模型（A

36、nimal model of bone defects）（3）兔膝關(guān)節(jié)軟骨缺損動(dòng)物模型（Animal model of Articular cartilage defects of the knee）65人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型七、骨骼系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型（1）長(zhǎng)骨干骨折動(dòng)物模型（Anima（4）兔激素性股骨頭壞死模型（ Animal model of steroid-induced osteonecrosis in femoral head of rabbit）（5）大鼠類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型（ Animal model of rheumatoid arthritis in rat）（6）

37、脊髓損傷動(dòng)物模型（ Animal model of spinal cord injury）66人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型（4）兔激素性股骨頭壞死模型（ Animal model o八、皮膚系統(tǒng)疾病（1）系統(tǒng)性紅斑狼瘡動(dòng)物模型（ Animal model of systemic lupus exythematousus）（2）銀屑病動(dòng)物模型（ Animal model of osoriasis）（3）麻風(fēng)動(dòng)物模型（ Animal model of leprosy）67人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型八、皮膚系統(tǒng)疾病67人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型第五節(jié) 傳染性疾病動(dòng)物模型復(fù)制傳染性疾病的動(dòng)物模型可以采用生物、物理和化學(xué)等因素人工誘發(fā)，也可利用自然狀態(tài)下感染的動(dòng)物即自發(fā)性感染模型。68人類疾病醫(yī)療及動(dòng)物管理知識(shí)分析模型第五節(jié) 傳染性疾病動(dòng)物模型復(fù)制傳染性疾病的動(dòng)物模型可以