兒科與抗組胺藥課件

1、兒科與抗組胺藥兒科與抗組胺藥兒科與抗組胺藥抗組胺藥在兒科應(yīng)用中存在的問(wèn)題正確選擇適應(yīng)癥兒童應(yīng)用的安全性 忽視抗組胺藥對(duì)潛能智力開(kāi)發(fā)的影響忽視抗組胺藥對(duì)學(xué)習(xí)能力影響兒科與抗組胺藥兒科與抗組胺藥兒科與抗組胺藥抗組胺藥在兒科應(yīng)用抗組胺藥在兒科應(yīng)用中存在的問(wèn)題正確選擇適應(yīng)癥兒童應(yīng)用的安全性 忽視抗組胺藥對(duì)潛能智力開(kāi)發(fā)的影響忽視抗組胺藥對(duì)學(xué)習(xí)能力影響抗組胺藥在兒科應(yīng)用中存在的問(wèn)題正確選擇適應(yīng)癥抗組織胺藥分類(lèi)及其特點(diǎn)第一代抗組織胺藥苯海拉明 Diphenhydramine(Benadryl)異丙嗪 Promethazine phenergan)氯苯那敏 Chlorpheniramine(撲爾敏)賽庚啶 C

2、yproheptadine去氯羥嗪 Decloxizine羥嗪 Hydroxyzine(Atarax, 安泰樂(lè))抗組織胺藥分類(lèi)及其特點(diǎn)第一代抗組織胺藥第一代抗組胺藥作用特點(diǎn)在化學(xué)結(jié)構(gòu)上有一個(gè)乙胺基核和各種取代基，按取代基不同，構(gòu)成不同的抗組胺藥。特點(diǎn)療效確切，口服效快，15-60分鐘起效分子量小,脂溶性高,容易透過(guò)血腦屏障,對(duì)中樞神經(jīng)產(chǎn)生鎮(zhèn)靜嗜睡等抑制作用藥物種類(lèi)、劑量及個(gè)體敏感直接關(guān)系抑制作用半衰期短，每日多次給藥主要經(jīng)肝臟代謝第一代抗組胺藥作用特點(diǎn)在化學(xué)結(jié)構(gòu)上有一個(gè)乙胺基核和各種取代基第一代抗組胺藥作用不良反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用:表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、嗜睡、活動(dòng)能力差等。抗膽堿作用，胃腸功能障礙可

3、引起口干、惡心、嘔吐、便秘、排尿困難等不良反應(yīng)心臟毒性:苯海拉明、異丙嗪、賽庚啶等可引起不同程度的心臟毒性(心律失常)影響兒童學(xué)習(xí)能力和潛能智力開(kāi)發(fā)，長(zhǎng)期應(yīng)用影響待進(jìn)一步驗(yàn)證第一代抗組胺藥作用不良反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用:第一代抗組胺藥的有效性存在爭(zhēng)議仍用于治療蕁麻疹、過(guò)敏性鼻炎及搶救過(guò)敏性休克優(yōu)勢(shì)在于部分第一代抗組胺藥有腸道外劑型用于2歲以下嬰兒羥嗪是英國(guó)批準(zhǔn)用于1歲以下兒童惟一的抗組胺藥第一代抗組胺藥的有效性存在爭(zhēng)議第二代抗組胺藥阿司咪唑 Astemizole（息斯敏）特非那定 Terfenadine（敏迪）阿化司汀 Acrivastine（新敏樂(lè)）氯雷他定 Loratadine（開(kāi)瑞坦）

4、西替利嗪 Cetrizine（ 仙特明）第二代抗組胺藥阿司咪唑 Astemizole（息斯敏）第二代抗組胺藥作用特點(diǎn)起效快抗過(guò)敏作用強(qiáng), 療效高療效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)安全性好: 抗膽堿作用輕，中樞抑制作用較低第二代抗組胺藥作用特點(diǎn)起效快第三代抗組胺藥物地氯雷他定 Desloratadine（恩理思） 左西替利嗪 Levocetirizine（優(yōu)澤）非索非那定 Fexofenadine（賽樂(lè)西） 第三代抗組胺藥物地氯雷他定 Desloratadine（恩第三代抗組胺藥物作用特點(diǎn)具有明確的抗炎效能無(wú)中樞鎮(zhèn)靜及心臟毒性作用代謝不依賴細(xì)胞色素P450 酶 第三代抗組胺藥物作用特點(diǎn)具有明確的抗炎效能大量多中心、

5、隨機(jī)雙盲及安慰劑對(duì)照的臨床研究證明，第二、第三代抗組胺藥在治療兒童常見(jiàn)過(guò)敏性疾病、緩解臨床癥狀方面具有確切的效果，其安全性優(yōu)于第一代抗組胺藥。 大量多中心、隨機(jī)雙盲及安慰劑對(duì)照的臨床研究證明，第二、第三代美國(guó)FDA判斷有鎮(zhèn)靜作用藥物的標(biāo)準(zhǔn)1.鎮(zhèn)靜發(fā)生率是否顯著高于安慰劑的發(fā)生率2.鎮(zhèn)靜發(fā)生率是否與劑量相關(guān)3.鎮(zhèn)靜性是否在一系列臨床研究中得到重復(fù)驗(yàn)證Reference: White paper, Food and Drug Administration, USA, July, 1996美國(guó)FDA判斷有鎮(zhèn)靜作用藥物的標(biāo)準(zhǔn)1.鎮(zhèn)靜發(fā)生率是否顯著高于美國(guó)FDA對(duì)中樞鎮(zhèn)靜藥物的規(guī)定抗組胺藥物根據(jù)鎮(zhèn)靜作用

6、劃分只有兩類(lèi): “鎮(zhèn)靜類(lèi)”或“非鎮(zhèn)靜類(lèi)”. FDA從未認(rèn)可任何中間類(lèi)別.有鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥在產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中必須包括注意事項(xiàng):“服藥期間需小心駕駛或操作帶危險(xiǎn)性機(jī)器”Reference: White paper, Food and Drug Administration, USA, July, 1996美國(guó)FDA對(duì)中樞鎮(zhèn)靜藥物的規(guī)定抗組胺藥物根據(jù)鎮(zhèn)靜作用劃分只有開(kāi)瑞坦無(wú)嗜睡作用開(kāi)瑞坦與安慰劑比較66Reference:開(kāi)瑞坦無(wú)嗜睡作用開(kāi)瑞坦與安慰劑比較66Reference西替利嗪的嗜睡作用與劑量有關(guān)Reference: Falliers C.J. Et al.Ann. Allergy,1991

7、;66:257-262692325西替利嗪的嗜睡作用與劑量有關(guān)Reference: Falli抗組胺藥分類(lèi)抗組胺藥(H1受體拮抗劑)鎮(zhèn)靜類(lèi)非鎮(zhèn)靜類(lèi)化學(xué)名商品名撲爾敏 (羥胺類(lèi)) 撲爾敏羥嗪(哌嗪類(lèi)) 安太樂(lè)西替利嗪 仙特敏,西可韋 比特力,賽特贊 斯特林阿伐斯汀新敏樂(lè)甲喹吩嗪玻麗瑪朗吡咯吡胺克敏非那根(吩噻嗪類(lèi))苯海拉明(氨羥醚類(lèi))派力苯沙明(乙二胺類(lèi))化學(xué)名 商品名氯雷他定 開(kāi)瑞坦化學(xué)名 商品名阿斯咪唑 息斯敏特非那啶 特西利 敏迪有心臟毒性無(wú)心臟毒性抗組胺藥分類(lèi)抗組胺藥(H1受體拮抗劑)鎮(zhèn)靜類(lèi)非鎮(zhèn)靜類(lèi)化學(xué)名服用鎮(zhèn)靜性抗組胺藥的駕駛員發(fā)生致命性交通事 故的危險(xiǎn)性比正常人高出1.5倍美國(guó)每年約

8、有10,000人由于駕駛時(shí)打瞌睡死于高速公路上在美國(guó)，瞌睡和注意力不集中可能導(dǎo)致車(chē)禍每年至少一百萬(wàn)次（占所有事故的1/6）美國(guó)33個(gè)州制定法律，禁止在駕車(chē)時(shí)服用鎮(zhèn)靜藥物.Warren R etal: drugs detected in fatally injured drivers in the province of Ontario. In: Goldberg L, ed. Alcohol, Drug and traffic safety, vol 1. Stockholm; Almquist and wiksell, 1981; 203-217Jean Barbay et al. Anti

9、histamine uptate. Antihistamine uptate consensus conference, sponsored by the university of Masschusetts Medical School. April. 1996.服用鎮(zhèn)靜性抗組胺藥的駕駛員發(fā)生致命性交通事 故的危險(xiǎn)性 研究表明過(guò)敏患兒在患病期間的學(xué)習(xí)能力明顯低于“正?！眱和?與安慰劑及苯海拉明相比,氯雷他定明顯改善過(guò)敏患兒的學(xué)習(xí)能力 鎮(zhèn)靜類(lèi)抗過(guò)敏藥苯海拉明使患兒的學(xué)習(xí)能力進(jìn)一步下降 各試驗(yàn)組的學(xué)習(xí)成績(jī)順序?yàn)椤罢！?氯雷他定 安慰劑 苯海拉明Jean Barbay et al. Antihi

10、stamine update consensus conference, sponsored by the university of Massachusetts Medical School. April. 1996. 研究表明過(guò)敏患兒在患病期間的學(xué)習(xí)能力明顯低于“正?！眱和竟?jié)性過(guò)敏性鼻炎和抗組胺藥對(duì)兒童學(xué)習(xí)能力的影響Reference:Vuurman EFPM Annals of Allergy ,1993 ,Vol 71,121-126綜合學(xué)習(xí)分?jǐn)?shù) 正常 開(kāi)瑞坦 安慰劑 苯海拉明季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎和抗組胺藥對(duì)兒童學(xué)習(xí)能力的影響Referen鎮(zhèn)靜作用的定義由藥物抑制腦功能所致: 困倦、嗜睡

11、、乏力； 腦活動(dòng)減慢； 警覺(jué)能力降低； 操作行為障礙。鎮(zhèn)靜作用的定義由藥物抑制腦功能所致: 對(duì)“鎮(zhèn)靜副作用”缺乏認(rèn)識(shí)服用鎮(zhèn)靜類(lèi)抗組胺藥的患者盡管自我感覺(jué)不到有“鎮(zhèn)靜副作用”，但其精神運(yùn)動(dòng)的測(cè)試結(jié)果明顯較差。服用鎮(zhèn)靜類(lèi)抗組胺藥的患者可能并沒(méi)有意識(shí)到他們的記憶力和注意力的水平已因此而下降。對(duì)“鎮(zhèn)靜副作用”缺乏認(rèn)識(shí)服用鎮(zhèn)靜類(lèi)抗組胺藥的患者盡管自我感覺(jué)抗組胺藥適應(yīng)癥過(guò)敏性鼻炎支氣管哮喘過(guò)敏性結(jié)膜炎蕁麻疹特應(yīng)性皮炎抗組胺藥適應(yīng)癥過(guò)敏性鼻炎選擇及應(yīng)用原則安全第一，依據(jù)：藥代動(dòng)力學(xué)，藥效學(xué)綜合分析，擇藥：適應(yīng)癥，年齡，劑量，個(gè)體，聯(lián)合用藥第一代傳統(tǒng)藥：療效確切，不過(guò)時(shí)第二代新藥不可不用使用方便價(jià)格適中選擇及

12、應(yīng)用原則安全第一，依據(jù)：藥代動(dòng)力學(xué)，藥效學(xué)氯雷他定(Loratadine)商品名開(kāi)瑞坦（ Clarityn ），是長(zhǎng)效、無(wú)鎮(zhèn)靜作用、無(wú)心臟毒性的抗組胺藥物，是選擇性外周組胺H1受體拮抗劑。1988年始在歐洲很多國(guó)家上市，用于治療過(guò)敏性鼻炎和蕁麻疹等變態(tài)反應(yīng)性疾病1993年4月得到美國(guó)FDA批準(zhǔn)1993年被美國(guó)聯(lián)邦飛行局（FAA）批準(zhǔn)可用于飛行員1993年6月在我國(guó)上市氯雷他定(Loratadine)商品名開(kāi)瑞坦（ Clarit開(kāi)瑞坦（氯雷他定）藥理作用1. 選擇性地抑制外周組胺H1受體2. 有膜穩(wěn)定作用：抑制肥大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞釋放組胺、LTC4和PGD23. 抑制嗜酸細(xì)胞趨化因子4. 抑制粘

13、附分子表達(dá) 開(kāi)瑞坦不僅有抗組胺作用，還有抗過(guò)敏和抗炎作用開(kāi)瑞坦（氯雷他定）藥理作用1. 選擇性地抑制外周組胺H1受體開(kāi)瑞坦（氯雷他定）藥代動(dòng)力學(xué)吸收：口服吸收好，30分鐘起效，60分鐘血漿達(dá)峰值， 餐前后服用不影響其生物利用度。代謝：在肝臟通過(guò)CYP-450 3A4酶和 CYP-450 2D6酶進(jìn)行代謝, 雙通路代謝。半衰期：氯雷他定的半衰期為8-11小時(shí)，DCL的半衰期為17-24小時(shí)，總的半衰期為18-24小時(shí)開(kāi)瑞坦（氯雷他定）藥代動(dòng)力學(xué)吸收：口服吸收好，30分鐘起效，開(kāi)瑞坦（氯雷他定）特點(diǎn)1.療效方面：起效快，30分鐘起效，療效長(zhǎng)， 每日一次給藥2.安全性方面：無(wú)鎮(zhèn)靜作用 無(wú)心臟毒性 無(wú)

14、藥物合用禁忌開(kāi)瑞坦（氯雷他定）特點(diǎn)1.療效方面：起效快，30分鐘起效，療開(kāi)瑞坦無(wú)鎮(zhèn)靜作用唯一經(jīng)美國(guó)空軍司令部和聯(lián)邦飛行局認(rèn)可可用于飛行員的抗組胺藥開(kāi)瑞坦無(wú)鎮(zhèn)靜作用唯一經(jīng)美國(guó)空軍司令部和聯(lián)邦飛行局認(rèn)可可用于飛開(kāi)瑞坦無(wú)鎮(zhèn)靜作用不會(huì)影響學(xué)習(xí)！開(kāi)瑞坦無(wú)鎮(zhèn)靜作用不會(huì)影響學(xué)習(xí)！開(kāi)瑞坦 用法： 成人和12歲以上的兒童：10mg(10ml), QD 2-12歲的兒童： 體重 30kg：10mg(10ml), QD 體重30kg： 5mg(5ml), QD開(kāi)瑞坦總結(jié)第一代和第二代抗組胺藥在臨床上均 有效，第二代抗組胺藥優(yōu)于第一代總結(jié)第一代和第二代抗組胺藥在臨床上均總結(jié)2歲以上可選擇第二代抗組胺藥避免心臟毒副作用:安全無(wú)嗜睡，不影響學(xué)習(xí)：聯(lián)合用藥注意同時(shí)服用肝酶抑制劑如酮糠唑紅霉素等劑量與毒性相關(guān)，忌