藥物相互作用試題

1、一、最佳選擇題1、關于藥物制劑配伍變化的錯誤敘述為配伍變化包括物理、化學與藥理學方面的變化藥理學方面的配伍變化又稱為療效配伍變化藥物配伍后在體內相互作用，產生不利于治療的變化，屬于療效配伍禁忌物理配伍變化往往導致制劑出現產氣現象易產生物理配伍變化的藥物制劑若改變制備條件可防止配伍變化的發(fā)生【正確答案】：D改善制備條件，可以防止與吸濕性很強的藥物或者制劑配伍時放生潮解、液化等 物理變化。2、下列哪種方法不屬于防止物理化學配伍禁忌的處理方法改變貯存條件改變溶劑或添加助溶劑改變藥物的調配次序調整溶液的pH值用螺內酯可消除安定劑與殺蟲劑藥物的毒性【正確答案】：E“用螺內酯可消除安定劑與殺蟲劑藥物的毒性

2、”這句話本身沒有問題。但應注意一點：題目要求的是“防止物理化學配伍禁忌”。螺內酯消除安定劑與殺蟲劑的毒性，應屬于藥理配伍禁忌。因此，此題答案為E。E屬于藥理的配伍變化，不是物理化學的配伍變化。教材中并沒有例舉這個例子， 但是有物理配伍變化的概念，在教材P330.藥理的配伍變化藥理的配伍變化是指藥物配伍使用后，它們的體內過程相互影響，造成藥理作用 的性質、強度、副作用、毒性等的變化。又稱為療效的配伍變化，或藥物相互作 用，這部分內容將在藥理學知識中加以闡述。3、下列不屬于物理化學配伍變化研究具體方法的是測定產生配伍變化溶液的pH測定配伍過程中有無新物質產生通過藥效學試驗了解藥效變化測定配伍后制劑

3、的粒度變化測定配伍后藥物的含量變化C屬于藥理的配伍變化!而不是物理化學配伍變化！物理化學配伍變化的實驗方法包括直接試驗法：將臨床應用的藥物按臨床要求配 伍后觀察研究其配伍變化情況。并可進一步通過紫外分光光度掃描，GC，HPLC 等方法觀察有無新物質產生。此題題干關于不屬于物理化學配伍變化研究具體方 法。4、藥物配伍后產生渾濁與沉淀的原因不包括pH改變發(fā)生水解復分解產生沉淀生物堿鹽溶液的沉淀藥物氧化、還原【正確答案】：E變色:藥物制劑配伍引起氧化、還原、聚合、分解等反應時，可產生有色化合物 或發(fā)生顏色變化。混濁和沉淀:液體劑型配伍應用時，若配伍不當，可能發(fā)生混濁或沉淀。pH改變產生沉淀：由難溶性

4、堿或難溶性酸制成的可溶性鹽，它們的水溶液常 因pH值的改變而析出沉淀，如水楊酸鈉或苯巴比妥鈉的水溶液遇酸或酸性藥物 后，會析出水楊酸或巴比妥酸。生物堿可溶性鹽的水溶液遇堿或堿性藥物后，則 會析出難溶性堿的沉淀。水解產生沉淀：如苯巴比妥鈉溶液因水解反應能產生無效的苯乙基乙酰脲沉 淀。硫酸鋅在中性或弱堿性溶液中，易水解生成氫氧化鋅沉淀。故硫酸鋅滴眼劑 中，常加入少量硼酸使溶液呈弱酸性，以防止硫酸鋅水解。生物堿鹽溶液的沉淀：大多數生物堿鹽的溶液，當與鞣酸、碘、碘化鉀、漠 化鉀或烏洛托品等相遇時，能產生沉淀。黃連素和黃苓苷在溶液中能產生難溶性 沉淀。復分解產生沉淀：無機藥物之間可由復分解而產生沉淀。如

5、硫酸鎂溶液遇可 溶性鈣鹽、碳酸氫鈉或某些堿性較強的溶液時，均能產生沉淀。又如硝酸銀遇含 氯化物的水溶液時即產生沉淀。溶解度改變:不同性質溶劑的制劑配合在一起，常因藥物在混合溶液中的溶解度 變小而析出沉淀。由以上可知，此題應選E.藥物分解產生有色化合物或發(fā)生顏色變化，不屬于藥物 配伍后產生渾濁與沉淀的原因。5、藥物配伍后產生顏色變化的原因不包括氧化還原分解吸附聚合 【正確答案】：D配伍后發(fā)生顏色反應時因為化學反應，而吸附是個物理過程。藥物制劑配伍引起氧化、還原、聚合、分解等反應時，可產生有色化合物或發(fā)生 顏色變化。易氧化藥物與pH值較高的藥物配伍時，容易變色，這在分子結構中 含有酚羥基的藥物中較

6、為常見。例如維生素C與煙酰胺即使干燥粉末混合也會產 生橙紅色。多巴胺注射液與碳酸氫鈉注射液配伍后會逐漸變成粉紅至紫色。含酚 羥基的藥物與鐵鹽相遇顏色變深。此外，變色現象也可發(fā)生在某些固體制劑的配 伍，如碳酸氫鈉或氧化鎂粉末能使大黃粉末變?yōu)榉奂t色，氨茶堿或異煙肼與乳糖 粉末混合變成黃色，這種變色現象在光照射、高溫、高濕環(huán)境中反應更快。6、下列不屬于化學配伍變化的是變色分解破壞療效下降發(fā)生爆炸乳滴變大產生降解物【正確答案】：DD屬于物理變化產生化學配伍變化的原因很復雜，可能由于氧化、還原、分解、水解、復分解、 縮合、聚合等反應所產生。反應的后果可以觀察到變色、混濁、沉淀、產氣和發(fā) 生爆炸等，另外療

7、效改變、產生毒副作用等觀察不到的情況更應引起注意。包括： 分解破壞、療效下降-許多藥物在固體狀態(tài)或溶液中加入一定的穩(wěn)定劑時，處 于較穩(wěn)定的狀態(tài)，但當與一些藥物制劑配伍后，原來的條件如pH、離子強度、 溶劑等發(fā)生變化而變得不穩(wěn)定。如維生素B12與維生素C混合制成溶液時，B12 的效價顯著降低。乳酸環(huán)丙沙星與甲硝唑混合不久，甲硝唑濃度降為90%。又如 紅霉素乳糖酸鹽與葡萄糖氯化鈉注射液配合(pH為4.5)6小時效價降低約12%， 如與一些藥物配合后pH下降至4.O左右，則6小時會失效50%以上(25C)。這 種情況往往肉眼觀察不到，帶來的危害更嚴重，所以更應引起注意。7、同屬于物理與化學配伍變化現

8、象的是潮解、液化與結塊產生沉淀變色產氣粒徑變大物理與化學配伍變化都可以出現沉淀，區(qū)別：化學配伍產生沉淀在于其中發(fā)生了 化學變化，也就是說生成的沉淀不再是原來的藥物成分;而物理配伍產生的沉淀， 往往是由于藥物的溶解度發(fā)生變化而引起的，所以產生的沉淀仍然是原來的藥物 成分。但變色、產氣等一定是化學變化。8、下列哪種現象不屬于化學配伍變化漠化銨與利尿藥物配伍產生氨氣麝香草酚與薄荷腦形成低共熔混合物水楊酸鈉在酸性藥液中析出生物堿鹽溶液與鞣酸產生沉淀維生素B12與維生素C制成溶液，維生素B12效價下降【正確答案】：B化學的配伍變化變色藥物制劑配伍引起氧化、還原、聚合、分解等反應時，可產生有色化合物或發(fā)生

9、 顏色變化。易氧化藥物與pH值較高的藥物配伍時，容易變色，這在分子結構中 含有酚羥基的藥物中較為常見。例如維生素C與煙酰胺即使干燥粉末混合也會產 生橙紅色。多巴胺注射液與碳酸氫鈉注射液配伍后會逐漸變成粉紅至紫色。含酚 羥基的藥物與鐵鹽相遇顏色變深。此外，變色現象也可發(fā)生在某些固體制劑的配 伍，如碳酸氫鈉或氧化鎂粉末能使大黃粉末變?yōu)榉奂t色，氨茶堿或異煙肼與乳糖 粉末混合變成黃色，這種變色現象在光照射、高溫、高濕環(huán)境中反應更快。混濁和沉淀液體劑型配伍應用時，若配伍不當，可能發(fā)生混濁或沉淀。pH改變產生沉淀：由難溶性堿或難溶性酸制成的可溶性鹽，它們的水溶液常 因pH值的改變而析出沉淀，如水楊酸鈉或苯

10、巴比妥鈉的水溶液遇酸或酸性藥物 后，會析出水楊酸或巴比妥酸。生物堿可溶性鹽的水溶液遇堿或堿性藥物后，則 會析出難溶性堿的沉淀。水解產生沉淀：如苯巴比妥鈉溶液因水解反應能產生無效的苯乙基乙酰脲沉 淀。硫酸鋅在中性或弱堿性溶液中，易水解生成氫氧化鋅沉淀。故硫酸鋅滴眼劑 中，常加入少量硼酸使溶液呈弱酸性，以防止硫酸鋅水解。生物堿鹽溶液的沉淀：大多數生物堿鹽的溶液，當與鞣酸、碘、碘化鉀、漠 化鉀或烏洛托品等相遇時，能產生沉淀。黃連素和黃苓苷在溶液中能產生難溶性 沉淀。復分解產生沉淀：無機藥物之間可由復分解而產生沉淀。如硫酸鎂溶液遇可 溶性鈣鹽、碳酸氫鈉或某些堿性較強的溶液時，均能產生沉淀。又如硝酸銀遇

11、含 氯化物的水溶液時即產生沉淀。產氣藥物配伍時，偶爾會遇到產氣的現象。如漠化銨、氯化銨或烏洛托品與強堿性藥 物配伍，漠化銨和利尿藥配伍時，可分解產生氨氣。烏洛托品與酸類或酸性藥物 配伍能分解產生甲醛。有些藥物配伍后產生氣體屬于正常現象。如含漱用的復方硼酸鈉溶液、堿性芳香 溶液，在配制時產生二氧化碳是正常的。又如泡騰散劑、泡騰片在服用時，卻是 利用其所產生的二氧化碳。分解破壞、療效下降許多藥物在固體狀態(tài)或溶液中加入一定的穩(wěn)定劑時，處于較穩(wěn)定的狀態(tài)，但當與 一些藥物制劑配伍后，原來的條件如pH、離子強度、溶劑等發(fā)生變化而變得不 穩(wěn)定。如維生素B12與維生素C混合制成溶液時，B12的效價顯著降低。乳

12、酸環(huán) 丙沙星與甲硝唑混合不久，甲硝唑濃度降為90%。又如紅霉素乳糖酸鹽與葡萄糖 氯化鈉注射液配合(pH為4.5)6小時效價降低約12%，如與一些藥物配合后pH 下降至4.0左右，則6小時會失效50%以上(25C)。這種情況往往肉眼觀察不到， 帶來的危害更嚴重，所以更應引起注意。發(fā)生爆炸大多數由強氧化劑與強還原劑配伍時引起。如以下藥物混合研磨時，可能發(fā)生爆 炸：氯化鉀與硫、高錳酸鉀與甘油、強氧化劑與蔗糖或葡萄糖等。又如碘與白降 汞混合研磨能產生碘化氮，如有乙醇存在可引起爆炸。物理的配伍變化幾種藥物相互配合，常?？赡馨l(fā)生分散狀態(tài)或其他物理性質的改變，造成藥物制 劑不符合質量和醫(yī)療要求。常見的包括：

13、潮解、液化和結塊-與吸濕性很強的 藥物或制劑如干浸膏、沖劑、乳酶生、干酵母、胃蛋白酶、無機漠化物等配伍時， 在制備、應用或貯存中可發(fā)生潮解與液化，其原因有：混合物的相對臨界濕度 下降而吸濕；形成低共熔混合物，如牙科常用的消毒劑、止痛劑系利用苯酚與 樟腦或苯酚、麝香草酚與薄荷腦的共熔作用而制成液體滴牙劑。9、下列哪種現象不屬于藥物制劑的物理配伍變化溶解度改變有藥物析出生成低共熔混合物產生液化兩種藥物混合后產生吸濕現象乳劑與其他制劑混用時乳粒變粗維生素C與煙酰胺的干燥粉末混合產生橙紅色【正確答案】：E物理的配伍變化:幾種藥物相互配合，常?？赡馨l(fā)生分散狀態(tài)或其他物理性質的 改變，造成藥物制劑不符合質

14、量和醫(yī)療要求。常見的包括溶解度改變。不同性質 溶劑的制劑配合在一起，常因藥物在混合溶液中的溶解度變小而析出沉淀。例如 以丙二醇與水為混合溶劑制成的12.5%的氯霉素注射液當用輸液稀釋至濃度在 0.25%以上時，會出現氯霉素沉淀。酊劑、醑劑、流浸膏等是以乙醇為溶劑，若 與某些藥物的水溶液配合，有效成分很可能析出。含黏液質、蛋白質多的水溶液 若加入多量的醇能產生沉淀。于某些藥物飽和溶液中加入其他物質時可能發(fā)生分 層或沉淀。例如芳香水中加入一定量的鹽可使揮發(fā)油分離出來。10、關于藥物制劑配伍的錯誤敘述為藥物配伍后由于物理、化學和藥理性質相互影響產生的變化均稱為配伍變化能引起藥物作用的減弱或消失，甚至

15、引起毒副作用的增強的配伍稱為配伍禁忌研究藥物制劑配伍變化可避免醫(yī)療事故的發(fā)生藥物制劑的配伍變化又稱為配伍禁忌研究藥物制劑配伍變化的目的是保證用藥安全有效【正確答案】：D配伍變化可分為物理的、化學的和藥理的三個方面。如從配伍的意愿來看可分為 有意的和無意的。如從配伍變化所引起的后果來看可分為絕對不能配伍的（配伍 禁忌）和非絕對不能配伍的。物理配伍變化指藥物配伍后產生物理性質的變化，如溶解性能、物理狀態(tài)、物理、 穩(wěn)定性的變化等這些變化可影響藥物的作用和療效?；瘜W配伍變化是指藥物之間發(fā)生了化學反應，使藥物產生不同程度的質變而減效 或失效。物理化學配伍是物理配伍和化學配伍變化的總稱。11、地西泮（安定

16、）注射液與5%葡萄糖輸液配伍時，析出沉淀的原因是pH改變溶劑組成改變離子作用直接反應鹽析作用【正確答案】：B本題考查注射液配伍變化的主要原因。注射液配伍變化的主要原因：溶劑組成改變、pH改變、緩沖劑、離子作用、直 接反應、鹽析作用、配合量、應時間、混合的順序、成分的純度、氧與二氧化碳 的影響、光敏感性、成分的純度。安定注射液與5%葡萄糖輸液配伍時，析出沉 淀的原因是溶劑組成改變。故本題答案應選B。安定注射液有條件者微量泵注射是最好的選擇，靜脈推注時直接給藥，勿與其他 溶媒接觸。有資料顯示：安定注射液與量大于60ml（1:30）的氯化鈉注射液配伍，混合液澄 明，可以靜脈注射。安定注射液含40%丙

17、二醇、10%乙醇，當與5%葡萄糖或0.9%氯化鈉或1/6mol/L 乳酸鈉注射液配伍時容易析出沉淀。12、物理化學配伍禁忌的處理方法，不包括改變貯存條件改變調配次序調整溶液的pH改變溶劑或添加助溶劑改變劑型測定藥物動力學參數本題考查配伍變化的處理方法。物理化學配伍禁忌的處理方法有：改變貯存條件、 改變調配次序、改變溶劑或添加助溶劑、調整溶液的pH和改變有效成分或改變 劑型。測定藥物動力學參數是體內行為的測定。故本題答案應選E。測定藥物動力學參數是體內行為的測定。藥劑配伍后是否產生療效的變化常須進行藥理學或藥效學實驗。如果藥物配伍應 用后藥物動力學參數發(fā)生變化，則說明存在著藥理學或藥效學上的相互

18、作用或配 伍變化。13、不屬于藥物制劑化學性配伍變化的是維生素C泡騰片放入水中產生大量氣泡頭孢菌素遇氯化鈣溶液產生頭孢烯一 4羧酸鈣沉淀兩性霉素B加人復方氯化鈉輸液中，藥物發(fā)生凝聚多巴胺注射液與碳酸氫鈉注射液配伍后會變成粉紅至紫色維生素C與煙酰胺混合變成橙紅色【正確答案】：C本題考查藥物制劑化學配伍變化。維生素C泡騰片放入水中產生大量氣泡是由泡 騰劑產生的，有利于片的崩解，是利用化學配伍的變化。多巴胺注射液與碳酸氫 鈉、維生素C與煙酰胺配伍變色，是因為發(fā)生氧化，屬于化學性配伍變化。頭孢 菌素遇氯化鈣溶液產生頭孢烯-4羧酸鈣沉淀也化學性配伍變化。兩性霉素B注 射液為膠體溶液，加入大量氯化鈉會使其

19、因鹽析作用而令膠體粒子凝聚產生沉 淀，屬于物理配伍變化。故本題答案應選C。泡騰片系指含有碳酸氫鈉和有機酸，遇水可產生氣體而呈泡騰狀的片劑。泡騰片 中的藥物應是易溶性的，加水產生氣泡后應能溶解。有機酸一般用枸櫞酸、酒石 酸、富馬酸等。因為泡騰片崩解時產生氣泡，其現象比較直觀有趣，所以非常適 用于兒童使用，同時也比較適用于那些直接吞服藥片有困難的病人。因此，A選項維生素C泡騰片放入水中產生大量氣泡屬于化學性配伍變化。14、常見藥物制劑的化學配伍變化是溶解度改變分散狀態(tài)改變粒徑變化顏色變化潮解【正確答案】：D本題考查藥物制劑的配伍變化。A、B、C、E四項都屬于物理變化，化學配伍變 化包括變色、混濁和

20、沉淀、產氣、分解破壞等。故本題答案應選D。15、關于配伍變化的錯誤表述是兩種以上藥物配合使用時，應該避免一切配伍變化配伍禁忌系指可能引起治療作用減弱甚至消失，或導致不良反應增強的配伍變 化配伍變化包括物理的、化學的和藥理的3方面配伍變化藥理的配伍變化又稱為療效的配伍變化藥物相互作用包括藥動學的相互作用和藥效學的相互作用【正確答案】：A本題考查的是配伍變化的相關知識。配伍變化包括物理的、化學的和藥理的3 個方面。藥理的配伍變化又稱為療效的配伍變化；藥物相互作用包括藥動學的相 互作用和藥效學的相互作用；配伍禁忌系指可能引起治療作用減弱甚至消失，或 導致不良反應增強的配伍變化。藥物配合使用應避免藥效

21、出現不符合臨床要求的 配伍變化。但根據藥物作用機制，可以有目的地對藥物進行聯合使用，以加強臨 床效果。故本題答案應選A。二、配伍選擇題1、A.鹽酸氯丙嗪溶液螺內酯四環(huán)素兩性霉素B抗生素、與鈣離子生成不溶物的藥物【正確答案】：CE四環(huán)素與含鈣鹽的輸液在中性或堿性下，由于形成螯合物而產生沉淀。頭孢菌素遇氯化鈣溶液產生沉淀,此題答案包括E。直接反應某些藥物可直接與輸液中的一種成分反應。如四環(huán)素與含鈣鹽的輸液在 中性或堿性下，由于形成螯合物而產生沉淀。頭孢類抗生素遇Ca2+、Mg2+等離 子會產生頭孢烯-4羧酸鈣或鎂的沉淀。羧芐青霉素與氨基糖苷類抗生素慶大霉 素混合于輸液中或分別滴注，都可明顯降低慶大

22、霉素的血藥濃度。鹽析作用 兩性霉素B注射液為膠體分散系統，只能加入5%葡萄糖注射液中靜 滴，在大量電解質的輸液中則能被電解質鹽析出來，以致膠體粒子凝聚而產生沉 淀。、在電解質的輸液中產生鹽析的藥物【正確答案】：D、與鈣離子生成螯合物的藥物、在堿性溶液中析出沉淀的藥物【正確答案】：ApH值改變注射液的pH值是一個重要因素，在不適當的pH下會產生沉淀或加速 分解。許多有機堿在水中難溶需制成強酸鹽，如氯丙嗪加鹽酸制成鹽酸氯丙嗪在 水中易溶，但當加入堿性注射液于氯丙嗪溶液中則又會析出氯丙嗪。許多有機酸 類(如巴比妥類、磺胺類)在水中難溶，需要加制成強堿鹽才能配成溶液，這類注 射液與其他酸性注射液配伍后

23、，由于混合液的pH降低，往往容易產生沉淀，如 新生霉素與5%葡萄糖或pH低于6的輸液配伍時可能出現沉淀。其他如偏酸性的 諾氟沙星與偏堿性的氨芐青霉素鈉一經混合，立即出現沉淀，這都是由于pH值 改變之故。一般而言，凡二者的pH值差距越大，發(fā)生配伍變化的可能性也越大。 P299也有涉及：混濁和沉淀液體劑型配伍應用時，若配伍不當，可能發(fā)生混濁 或沉淀。pH改變產生沉淀：由難溶性堿或難溶性酸制成的可溶性鹽，它們的水溶液常因 pH值的改變而析出沉淀，如水楊酸鈉或苯巴比妥鈉的水溶液遇酸或酸性藥物后， 會析出水楊酸或巴比妥酸。生物堿可溶性鹽的水溶液遇堿或堿性藥物后，則會析 出難溶性堿的沉淀。四環(huán)素與含鈣鹽的

24、輸液在中性或堿性下，由于形成螯合物而產生沉淀。頭孢類 抗生素遇Ca2+、Mg2+等離子會產生頭孢烯-4羧酸鈣或鎂的沉淀。因此，此題C、E均符合題干要求，應該選擇C、E。兩性霉素B注射液為膠體分散系統，只能加入5%葡萄糖注射液中靜滴，在大 量電解質的輸液中則能被電解質鹽析出來，以致膠體粒子凝聚而產生沉淀。四環(huán)素與含鈣鹽的輸液在中性或堿性下，由于形成螯合物而產生沉淀。注射液在不適當的pH下會產生沉淀或加速分解。許多有機堿在水中難溶需制 成強酸鹽，如氯丙嗪加鹽酸制成鹽酸氯丙嗪在水中易溶，但當加入堿性注射液于 氯丙嗪溶液中則又會析出氯丙嗪。抗生素(antibiotics)是由微生物(包括細菌、真菌、放線菌屬)或高等動植 物在生活過程中所產生的具有抗病原體或其它活性的一類次級代謝產物，能干擾 其他生活細