T淋巴細胞醫(yī)學宣教課件

1、T淋巴細胞第一節(jié) T淋巴細胞的分化發(fā)育第二節(jié) T淋巴細胞的表面分子及其作用第三節(jié) T淋巴細胞的亞群第四節(jié) T淋巴細胞的功能(T lymphocyte )T淋巴細胞第一節(jié) T淋巴細胞的分化發(fā)育(T lymphocy第二節(jié) T淋巴細胞的表面分子及其作用( Section 2 Membrane molecular on T cell)第二節(jié) T淋巴細胞的表面分子及其作用( Section 2一、T細胞抗原受體復合物（TCR-CD3復合物）一、T細胞抗原受體復合物（TCR-CD3復合物）一、T細胞抗原受體復合物（TCR-CD3復合物）VaVbCaCb1. TCR的結構和功能一、T細胞抗原受體復合物（T

2、CR-CD3復合物）VaVbCa一、T細胞抗原受體復合物（TCR-CD3復合物）APCT “雙識別”MHC限制性一、T細胞抗原受體復合物（TCR-CD3復合物）APCT 一、T細胞抗原受體復合物（TCR-CD3復合物）一、T細胞抗原受體復合物（TCR-CD3復合物）一、T細胞抗原受體復合物（TCR-CD3復合物）一、T細胞抗原受體復合物（TCR-CD3復合物）一、T細胞抗原受體復合物（TCR-CD3復合物）2. CD3的結構和功能一、T細胞抗原受體復合物（TCR-CD3復合物）2. CD3TCR結構：a,b,g,d四條肽鏈，TCRab和TCRgd兩種類型功能：識別和結合抗原MHC限制性2. C

3、D3結構:g,d,e,z,h五條肽鏈， ge, de, zz, hh 四種二聚體傳遞抗原刺激信號ITAMT細胞特異性標記一、T細胞抗原受體復合物TCR一、T細胞抗原受體復合物二、T細胞共受體: CD4分子和CD8分子CD4二、T細胞共受體: CD4分子和CD8分子CD4二、T細胞共受體: CD4分子和CD8分子二、T細胞共受體: CD4分子和CD8分子二、T細胞共受體: CD4分子和CD8分子二、T細胞共受體: CD4分子和CD8分子二、T細胞共受體: CD4分子和CD8分子CD4結構：單鏈，結合MHC 類分子功能：輔助TCR識別抗原，參與識別抗原的信號傳導（p56lck）HIV病毒受體2.

4、CD8結構:a,b兩條肽鏈，結合MHC 類分子輔助TCR識別抗原，參與識別抗原的信號傳導（p56lck）二、T細胞共受體: CD4分子和CD8分子CD4三、協(xié)同刺激分子三、協(xié)同刺激分子1.CD28配體：B7.1，B7.2ITAM功能：活化（誘導T細胞表達抗細胞凋亡蛋白；刺激T細胞合成IL-2；促進T細胞增殖分化）2. CTLA-4配體：B7.1，B7.2ITIM（免疫受體酪氨酸抑制基序）功能：抑制（表達于活化的T細胞，抑制T細胞活化信號的傳導）三、協(xié)同刺激分子:提供活化的第二信號1.CD28三、協(xié)同刺激分子:提供活化的第二信號T淋巴細胞醫(yī)學宣教課件3. ICOS配體：ICOSL/B7-H2IT

5、AM功能：活化（晚于CD28信號，調節(jié)活化T細胞細胞因子的產生，促進T細胞增殖）4.PD-1配體：PD-L1 (B7-H1)，PD-L2 (B7-DC)ITIM功能：抑制（表達于活化的T細胞，抑制T細胞的增殖及IL-2和IFN-g的產生，并抑制B細胞的增殖分化和Ig的分泌）三、協(xié)同刺激分子:提供活化的第二信號3. ICOS三、協(xié)同刺激分子:提供活化的第二信號5.CD2（LFA-2）配體：LFA-3功能：活化（粘附分子，活化T細胞）T細胞特異性標記6.CD40L配體：CD40功能：活化，雙向作用（特別在B細胞的增殖、分化、抗體生成和抗體類型轉換，誘導記憶B細胞的產生中發(fā)揮重要作用）7.LFA-1

6、和ICAM-1三、協(xié)同刺激分子:提供活化的第二信號E花環(huán)5.CD2（LFA-2）三、協(xié)同刺激分子:提供活化的第二信號1.絲裂原受體刀豆蛋白A（ConA，Mouse）植物血凝素（PHA，Human）商陸絲裂原（PWM）2.細胞因子受體3.FasL四、其他表面分子1.絲裂原受體四、其他表面分子 第一節(jié) T細胞的分化發(fā)育( Section 1 Differentiation of T cell ) 第一節(jié) T細胞的分化發(fā)育( Section 1 DTCR（T cell receptor）：TCRab TCRgd一、TCR的基因重排及其多樣性的產生機制組合造成的多樣性2.連接造成的多樣性TCR（T c

7、ell receptor）：TCRab TC二、T細胞在胸腺中的分化發(fā)育二、T細胞在胸腺中的分化發(fā)育二、T細胞在胸腺中的分化發(fā)育二、T細胞在胸腺中的分化發(fā)育二、T細胞在胸腺中的分化發(fā)育三個階段1.雙陰性階段CD4-CD8-雙陰性細胞 （DN）2.雙陽性階段CD4+CD8+雙陽性細胞 （DP）3.單陽性階段CD4+CD8-或CD4-CD8+單陽性細胞 （SP）二、T細胞在胸腺中的分化發(fā)育三個階段二、T細胞在胸腺中的分化發(fā)育二、T細胞在胸腺中的分化發(fā)育二、T細胞在胸腺中的分化發(fā)育二、T細胞在胸腺中的分化發(fā)育二、T細胞在胸腺中的分化發(fā)育1.T細胞受體的發(fā)育（b選擇；功能性TCR的表達）先b鏈后a鏈，

8、先pTa后a鏈2.陽性選擇皮質區(qū)自身MHC限制性的獲得雙識別：MHC分子+抗原肽DP SP3.陰性選擇皮髓質交界自身免疫耐受的形成“三個階段，三種選擇，三個功能”二、T細胞在胸腺中的分化發(fā)育1.T細胞受體的發(fā)育（b選擇；功第三節(jié) T淋巴細胞的亞群( Section 3 Subsets of T lymphocyte )第三節(jié) T淋巴細胞的亞群( Section 3 Subs一、初始T細胞、效應T細胞和記憶性T細胞naive T cell抗原刺激effective T cellapoptosis 凋亡抗原清除memory T cell一、初始T細胞、效應T細胞和記憶性T細胞naive T ce一

9、、初始T細胞、效應T細胞和記憶性T細胞1.初始T細胞CD45RA，L-選擇素 (與淋巴細胞再循環(huán)有關)2.效應T細胞CD45RO，IL-2R，CD44，整合素 （與進入病變部位有關）3.記憶性T細胞CD45RO兩群：TCM CCR7+ （淋巴組織；長時記憶） TEM CCR7- （非淋巴組織；短時記憶） 壽命長，自我更新；閾值低，快速活化一、初始T細胞、效應T細胞和記憶性T細胞1.初始T細胞二、abT細胞和gdT細胞1. gdT細胞發(fā)育：胸腺DN細胞階段表型：TCRgd, CD4-CD8-或CD8+部位：皮膚和粘膜，是IEL的組成之一抗原識別：缺乏多樣性非肽類分子為主：CD1提呈的糖脂，磷酸化

10、代謝物，HSP無MHC限制性功能：殺傷功能，介導炎癥反應，免疫調節(jié)固有免疫細胞二、abT細胞和gdT細胞1. gdT細胞固有免疫細胞特征abT細胞gdT細胞TCR多樣性多少分布外周血60%-70%5%-15%組織外周淋巴組織皮膚表皮和粘膜上皮表型CD2CD3100%100%CD4+CD8+60%-65%1%CD4-CD8+30%-35%20%-50%CD4-CD8-5%50%識別抗原8-17個氨基酸組成的肽HSP，脂類，多糖提呈抗原經典MHC分子MHC I類樣分子MHC限制性有無輔助細胞Th細胞無（？）殺傷細胞CTL細胞gdT殺傷活性表：abT細胞和gdT細胞的比較特征abT細胞gdT細胞TC

11、R多樣性多少分布外周血60%-71.CD4+T細胞MHC 類分子限制性2.CD8+T細胞MHC 類分子限制性三、CD4+T細胞和CD8+T細胞正常比例：1.52.01.CD4+T細胞三、CD4+T細胞和CD8+T細胞正常比例1. Th細胞 （helper T cell）分泌不同細胞因子，發(fā)揮不同免疫效應（間接）四、功能性分類：Th，CTL和Treg1. Th細胞 （helper T cell）四、功能性分類1. Th細胞 （helper T cell）分泌不同細胞因子，發(fā)揮不同免疫效應四、功能性分類：Th，CTL和TregCD4+Th細胞的亞群* Th1：IFN-g，TNF，IL-2* Th2

12、: IL-4，IL-5，IL-10，IL-13Th17: IL-17Th3：TGF-b （詳見免疫調節(jié)）Tr1：IL-10，TGF-b（詳見免疫調節(jié)）1. Th細胞 （helper T cell）四、功能性分類1. Th細胞 （helper T cell）2. CTL （cytotoxic T cell, Tc）特異性殺傷靶細胞（直接）四、功能性分類：Th，CTL和Treg1. Th細胞 （helper T cell）四、功能性分類四、功能性分類：Th，CTL和TregCD8+Tc細胞的亞群Tc1： IFN-g，TNF，IL-2 Tc2: IL-4，IL-5，IL-10，IL-13 1. Th

13、細胞 （helper T cell）2. CTL （cytotoxic T cell, Tc）特異性殺傷靶細胞（直接）四、功能性分類：Th，CTL和TregCD8+Tc細胞的亞群1. Th細胞 （helper T cell）2. CTL （cytotoxic T cell, Tc）3.Treg（regulatory T cell）免疫調節(jié) （詳見免疫調節(jié)）四、功能性分類：Th，CTL和Treg1. Th細胞 （helper T cell）四、功能性分類abT細胞gdT細胞初始T細胞效應T細胞記憶T細胞CD4+Th細胞CD8+Tc細胞CD4+Treg細胞Th1Th2Th17nTregiTregT

14、abT細胞gdT細胞初始T細胞效應T細胞記憶T細胞CD4+T第四節(jié) T淋巴細胞的功能( Section 4 Functions of T lymphocyte )功能“輔助”性T細胞 （Th）細胞毒性T細胞 （Tc，CTL, ）調節(jié)性T細胞 （Treg）第四節(jié) T淋巴細胞的功能( Section 4 Func1.CD4+Th細胞的亞群一、CD4+Th細胞及其功能1.CD4+Th細胞的亞群一、CD4+Th細胞及其功能1.CD4+Th細胞的亞群2.CD4+Th細胞分化的調節(jié) （適應性，調節(jié)性）一、CD4+Th細胞及其功能1.CD4+Th細胞的亞群一、CD4+Th細胞及其功能T淋巴細胞醫(yī)學宣教課件1.CD4+Th細胞的亞群2.CD4+Th細胞分化的調節(jié)3.CD4+Th細胞的功能Th1：輔助細胞免疫（炎癥或細胞毒作用）Th2: 輔助體液免疫（抗體產生）Th17: 介導炎癥反應一、CD4+Th細胞及其功能1.CD4+Th細胞的亞群一、CD4+Th細胞及其功能1.CD8+Tc細胞的亞群2.CD8+T