藥理學(xué)第二十五章消化系統(tǒng)藥理

1、第二十五章消化系統(tǒng)藥理 消化系統(tǒng)紊亂臨床表現(xiàn)治 療消化液分泌不足消化不良助消化藥消化液過(guò)度分泌（消化性潰瘍）反流性食管炎制酸藥、抗酸藥、促動(dòng)力藥胃十二指腸潰瘍抗酸藥、胃酸分泌抑制藥、粘膜保護(hù)藥、 抗Hp藥消化道動(dòng)力障礙功能性消化不良、胃輕癱、嘔吐胃腸動(dòng)力藥、止吐藥便秘瀉藥消化道蠕動(dòng)過(guò)度腹瀉止瀉藥肝膽疾病膽石癥及膽囊炎溶石利膽藥消化系統(tǒng)疾病與藥物治療概覽消化性潰瘍(peptic ulcer)是指胃和十二指腸潰瘍及反流性食道炎。助消化藥消化液中的成分或促消化液分泌的藥物;能促進(jìn)食物的消化；主要用于消化道分泌功能或消化不良參見(jiàn)：課本表25-1第一節(jié)保護(hù)因子粘液HCO3-前列腺素胃酸胃蛋白酶消化性潰瘍

2、的發(fā)病損傷因子幽門螺桿菌胃粘膜分泌機(jī)制失衡分類代表藥作用機(jī)理抗酸藥氫氧化鋁中和胃酸胃酸分泌抑制藥法莫替丁阻斷H2受體哌侖西平阻斷M受體丙谷胺阻斷胃泌素受體奧美拉唑質(zhì)子泵抑制劑胃粘膜保護(hù)劑硫糖鋁保護(hù)胃粘膜殺幽門螺桿菌藥膠體次枸椽酸鉍抗幽門螺桿菌抗?jié)儾∷幬镏委熌康模阂种茡p傷因子、增加保護(hù)因子第二節(jié)一、*抗酸藥antacids又稱胃酸中和藥；弱堿性，能中和過(guò)多胃酸；解除胃酸對(duì)胃、十二指腸粘膜的侵蝕及刺激降低胃蛋白酶分解胃壁蛋白的活性用于潰瘍及胃酸增多癥的輔助治療；第二節(jié) 抗消化性潰瘍藥一、抗酸藥antacids第二節(jié) 抗消化性潰瘍藥常用抗酸藥：碳酸氫鈉三硅酸鎂*氫氧化鋁 (aluminium hy

3、droxide)潰瘍面保護(hù)；收斂作用；最常見(jiàn)ADR ：便秘二、胃酸分泌抑制藥胃酸是誘發(fā)消化性潰瘍的主要因素；由壁Cell分泌，受多種因素調(diào)劑；胃壁Cell 上存在：H+-K+-ATP酶（質(zhì)子泵）、H2受體 、M受體 、胃泌素（G）受體制酸藥包括：1、H2受體阻斷劑；2、M受體阻斷劑；3、G受體阻斷劑；4、質(zhì)子泵抑制劑；第二節(jié) 抗消化性潰瘍藥PIs抑制胃酸分泌藥物的作用機(jī)理MH2K+PPH+丙谷胺雷尼替丁 哌侖西平GPPPIs = proton pump inhibitors作用持久抑酸活力增強(qiáng)第一代：西米替丁第二代：雷尼替丁第三代：法莫替丁、尼扎替丁制酸藥1. H2受體阻斷劑2. M1膽堿受體

4、阻斷藥選擇性阻斷胃壁細(xì)胞M1受體包括：哌侖西平、估侖西平、替侖西平制酸藥3. 胃泌素受體阻斷藥丙谷胺 proglumide阻斷胃泌素受體，減少胃酸分泌用于潰瘍、急性上消化道出血制酸藥胃內(nèi)酸度促進(jìn)血小板聚集加速凝血H+-K+-ATP酶又稱質(zhì)子泵（ H+泵）該泵是多種胃酸分泌刺激的效應(yīng)環(huán)節(jié)，影響該泵的藥物作用強(qiáng)大奧美拉唑：（ omeprazole，洛賽克）使H+泵失靈，減少胃酸分泌增加胃粘膜血流量4. 胃質(zhì)子泵抑制藥制酸藥細(xì)胞屏障 粘液鹽屏障 HCO3-能防止有害因子損傷胃粘膜，粘膜上皮能迅速重建和再生，有修復(fù)作用；屏障功能受損可導(dǎo)致潰瘍。第二節(jié) 抗消化性潰瘍藥三、胃粘膜保護(hù)藥胃粘膜屏障包括：凝膠

5、狀保護(hù)層米索前列醇 misoprostol：增加胃黏液和HCO3-的分泌增加胃粘膜血流量硫糖鋁 sucralfate：在酸性中，聚合成膠凍粘附于潰瘍面，形成保護(hù)膜促進(jìn)胃粘液和碳酸氫鹽分泌枸櫞酸鉍鉀，膠體果膠鉍：鉍制劑與潰瘍壞死組織形成蛋白質(zhì)-鉍的復(fù)合物抗幽門螺桿菌作用胃粘膜保護(hù)藥第二節(jié) 抗消化性潰瘍藥四、抗幽門螺桿菌藥我國(guó)感染率達(dá)60%；城市為50%，農(nóng)村為68.8%；清除幽門螺桿菌可明顯十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)率。甲硝唑，四環(huán)素，氨芐西林，阿莫西林單一用藥易產(chǎn)生耐藥性，常2-3種聯(lián)合用藥第二節(jié) 抗消化性潰瘍藥幽門螺桿菌感染是消化性潰瘍的主要原因（CBS）甲硝唑（Met）四環(huán)素或阿莫西林（AMO）12

6、0 mg qid400 mg tid500 mg qid500 mg qidfor 14 days標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法：CBS+ Met+AMOTriple Therapy膠體次枸櫞酸鉍瀉藥和止瀉藥一、瀉藥 laxatives增加腸內(nèi)水分，軟化糞便或潤(rùn)滑腸道、促進(jìn)腸蠕動(dòng)、加速排便；（一） 容積性瀉藥（二） 接觸性瀉藥（三） 潤(rùn)滑性瀉藥第三節(jié)（一）容積性瀉藥：硫酸鎂、硫酸鈉 （口服不吸收）1. 形成高滲壓十二指腸2. 鎂鹽水分吸收縮膽囊素腸容積蠕動(dòng)腸液分泌、 蠕動(dòng)3. 高濃度鎂鹽 總膽管括約肌松弛，膽囊收縮利膽（亦可用于阻塞性黃疸、慢性膽囊炎）瀉下作用較劇，可反射性引起盆腔充血和失水 經(jīng)期、孕婦、老人慎

7、用（二）接觸性瀉藥：酚酞、大黃、蓖麻油增加腸粘摸通透性電解質(zhì)及水分向腸腔擴(kuò)散 腸液 蠕動(dòng)（三）潤(rùn)滑性瀉藥：液體石蠟、甘油潤(rùn)滑腸壁，軟化糞便二、止瀉藥 antidiarrheal drugs：地芬諾酯(苯乙哌啶)： 提高腸張力，減少腸蠕動(dòng)藥用碳：吸附腸內(nèi)細(xì)菌及氣體，防止毒物吸收（ ）止吐藥第四節(jié)止吐藥及胃腸動(dòng)力藥延髓化學(xué)催吐感受區(qū)（CTZ）受體：H1（見(jiàn)相應(yīng)章節(jié)）M1 （見(jiàn)相應(yīng)章節(jié)）D25-HT3胃腸動(dòng)力藥（ ）胃腸蠕動(dòng)，協(xié)調(diào)胃腸運(yùn)動(dòng)甲氧氯普胺 metoclopramide（胃復(fù)安、滅吐靈）（ ）延髓化學(xué)催吐感受區(qū)D2（中樞止吐）（ ）胃腸D2受體 加速胃排空、腸蠕動(dòng)（胃腸動(dòng)力藥作用）胃腸功能失

8、調(diào)所致的嘔吐放療、手術(shù)后及藥物引起嘔吐對(duì)前庭功能紊亂（暈動(dòng)病等）的嘔吐無(wú)效多潘立酮 domperidone（嗎丁林）阻斷外周D受體而止吐促進(jìn)乙酰膽堿釋放 加強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，促進(jìn)胃排空止吐藥第五節(jié)膽石溶解藥和利膽藥膽固醇膽不溶的汁膽固醇膽酸磷脂結(jié)石可溶的膽汁排出受阻膽石溶解藥*鵝去氧膽酸 chenodeoxycholic acid抑制膽固醇合成酶 膽固醇生成膽石溶解用于膽固醇結(jié)石或以膽固醇為主的混合型膽石癥利膽藥*苯丙醇促進(jìn)膽汁分泌，排除小結(jié)石（泥沙樣），不溶石輕微的膽道平滑肌解痙作用用于膽石癥、膽囊炎、膽道炎、膽道運(yùn)動(dòng)障礙治療肝昏迷的藥物第六節(jié)肝昏迷（肝性腦?。┌l(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多數(shù)患者可見(jiàn)血氨，因此

9、在綜合治療的基礎(chǔ)上，多采用降血氨藥物：左旋多巴、谷氨酸、乳果糖第二十六章呼吸系統(tǒng)藥理湯文璐復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院呼吸系統(tǒng)藥物咳、痰、喘是呼吸系統(tǒng)疾病的典型癥狀病死率城市占第三位，農(nóng)村為首位藥物多：包括兩方面1、對(duì)因：抗菌藥，抗真菌、病毒、TB、寄生蟲(chóng)，抗腫瘤藥等2、對(duì)癥：消除或緩解呼吸道癥狀平喘、祛痰、鎮(zhèn)咳第一節(jié)*平喘藥 antiasthmatic drug免疫非免疫炎性介質(zhì)的釋放血管擴(kuò)張腺體分泌平滑肌收縮粘膜水腫阻塞氣道氣道阻力哮喘的發(fā)生阻塞性呼吸困難腎上腺素受體激動(dòng)藥茶堿類M膽堿受體拮抗藥抗過(guò)敏平喘藥（抑制免疫過(guò)程某一環(huán)節(jié)）過(guò)敏介質(zhì)阻釋劑H1受體拮抗藥抗炎平喘藥（抑制炎癥反應(yīng)為主）糖皮質(zhì)激素三類平

10、喘藥第一節(jié) 平喘藥平喘藥三類五種支氣管平滑肌松弛藥一. 支氣管平滑肌松弛藥1腎上腺素受體激動(dòng)藥1）激動(dòng)支氣管平滑肌2受體,細(xì)胞內(nèi)cAMP,平滑肌松弛2）抑制炎癥介質(zhì)釋放，減輕炎癥反應(yīng)非選擇性受體激動(dòng)藥：腎上腺素、異丙腎上腺素、 麻黃堿（快、強(qiáng)、短，ADR多）選擇性2受體激動(dòng)藥：沙丁胺醇： p.o.或吸入，但引起手指震顫克侖特羅： 強(qiáng)效（強(qiáng)100倍）特布他林： 較弱， p.o.或皮下第一節(jié) 平喘藥（）強(qiáng)心、利尿、中樞興奮作用震顫、失眠用于哮喘發(fā)作和急性心功能不全, 緩慢i.v. 重癥哮喘（靜注速度過(guò)快則致心悸、心律失常、驚厥、血壓驟降等ADR）第一節(jié) 平喘藥2. *茶堿類 theophyllin

11、es:（）松弛支氣管平滑肌1) 抑制磷酸二酯酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP 平滑肌松弛2) 抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放和降低細(xì)胞內(nèi)鈣，減輕炎癥反應(yīng)3) 阻斷腺苷受體個(gè)體差異大，安全范圍窄茶堿 +水溶性差乙二胺膽堿氨茶堿膽茶堿水溶性衍生物(aminophylline)選擇性阻斷M1拮抗Ach的支氣管痙攣?zhàn)饔弥夤芩沙谖虢o藥，作用快、持久治療支氣管哮喘及喘息型慢性支氣管炎第一節(jié) 平喘藥3M膽堿受體拮抗藥異丙阿托品：二. 抗過(guò)敏平喘藥1過(guò)敏介質(zhì)阻釋劑*色甘酸鈉 sodium cromoglycate：防過(guò)敏性哮喘一線藥1) 抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放（抗原引起的肺肥大細(xì)胞）2) 抑制感覺(jué)神經(jīng)末梢釋放引起支氣管痙攣的物質(zhì)（如P物

12、質(zhì)、神經(jīng)激肽等）3) 降低病人對(duì)非特異性刺激的敏感性不直接松弛支氣管平滑肌，對(duì)炎性介質(zhì)無(wú)拮抗作用吸入給藥，用于哮喘的預(yù)防，對(duì)正在發(fā)作的哮喘無(wú)效(口服無(wú)效)預(yù)防哮喘發(fā)作，對(duì)兒童效果尤好接觸抗原前7-10天給藥第一節(jié) 平喘藥2. H1受體拮抗藥酮替芬： 抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放 抗支氣管痙攣（5-HT和多種過(guò)敏性物質(zhì)引起）用于哮喘的預(yù)防發(fā)作，可口服，對(duì)兒童效更好第一節(jié) 平喘藥最有效的抗哮喘藥，搶救重癥哮喘藥三. 抗炎平喘藥 - 糖皮質(zhì)激素最有效的抗哮喘藥，搶救重癥哮喘藥具有強(qiáng)大的抗炎抗免疫作用，可迅速控制癥狀；但副作用多且重，不宜長(zhǎng)期用藥。糖皮質(zhì)激素類藥物二丙酸倍氯米松:吸入給藥，幾乎無(wú)全身性副作用(肺局

13、部迅速滅活)用于激素依賴性哮喘患者第一節(jié) 平喘藥* 祛痰藥 expectorants能使痰液變稀或溶解，使痰易于咳出的藥可減少對(duì)呼吸道粘膜的刺激，間接鎮(zhèn)咳、平喘作用，有利于控制繼發(fā)感染。第二節(jié)氯化銨：刺激胃粘膜迷走神經(jīng)反射性支氣管腺體分泌痰液變稀、易于咳出常與其它藥配伍，少獨(dú)用愈創(chuàng)木酚甘油醚減輕痰液惡臭消毒防腐作用乙酰半胱氨酸：分解痰液中粘蛋白，粘度吸入給藥，哮喘禁用（有特殊臭味和刺激性，易誘發(fā)哮喘）嗅己胺:必嗽平直接刺激支氣管 促進(jìn)粘液分泌,并分解其中粘多糖,粘度第二節(jié) 祛痰藥第三節(jié)鎮(zhèn)咳藥 antitussives中樞性鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥直接抑制延髓咳嗽中樞抑制咳嗽反射弧中的某一環(huán)節(jié)一. *中樞性可待因codeine:劇烈無(wú)痰干咳, 胸膜炎干咳伴胸痛者效果佳；久用有成癮性右美沙芬：鎮(zhèn)咳作用與可待因相當(dāng)或略強(qiáng)；無(wú)痰干咳，無(wú)成癮性和耐受性噴妥維林(咳必清)：鎮(zhèn)咳作用為可待因的1/5；呼吸道感染引起無(wú)痰干咳和百日咳，無(wú)成癮性二. 外周性苯佐那酯benzonatate:局