安全合理使用喹諾酮類藥物的建議

1、平安合理使用喹諾酮類藥物的建議關(guān)鍵詞平安合理；喹諾酮類藥物；耐藥近些年來，隨著細(xì)菌耐藥性的不斷增長，抗菌藥物的研究也得到飛速開展。在眾多抗菌藥中，有一類藥物越來越顯示出它的優(yōu)越性。它擁有越來越廣的抗菌譜，越來越強(qiáng)的抗菌活性，更重要的是不同病原微生物目前對該類藥物的耐藥性仍很低，醫(yī)藥界人士甚至正在開掘其在抗病毒、抗腫瘤方面的作用，因此，該類藥有著非常好的開展前景它就是喹諾酮類藥物1,2。眾所周知，喹諾酮類藥物存在一系列的不良反響3,4，如胃腸道反響、光毒性、過敏反響、血液系統(tǒng)反響、肝腎功損害及軟骨損傷等。假如不能正確合理使用，將會大大降低其藥效，影響臨床應(yīng)用，給患者帶來不必要的痛苦和損害。為此，

2、我們參考國內(nèi)外相關(guān)研究文獻(xiàn)，針對喹諾酮類藥物的平安合理使用從安康教育的角度提出以下指導(dǎo)意見。1注意結(jié)合用藥和飲食對不同喹諾酮類藥物吸收的影響5見表1。表1同服的食物及藥物對喹諾酮類藥物吸收的影響略注：嚴(yán)重抑制；：中等抑制；：輕度抑制；：細(xì)微抑制；?：無報道從表1可以看出，含鈣的抗酸藥、奶制品和食物對各類喹諾酮藥物的吸收有細(xì)微抑制甚至無影響，而含鋁、鎂的抗酸藥物、硫酸鐵、硫糖等對其除氧氟沙星外吸收有較大抑制作用。因此建議：在服用喹諾酮類藥物時最好飯后服用，既不影響吸收又可減輕不良反響的發(fā)生；也可與奶制品、含鈣抗酸藥物同服；但盡可能防止與硫酸鐵、硫糖、及含鋁、鎂的抗酸藥物結(jié)合使用。此外，表1又顯示

3、，上述各因素對氧氟沙星的生物利用度無影響，從而口服和靜脈注射等效，這是其它喹諾酮類藥物沒有的特性。2根據(jù)藥物代謝及排泄對肝功能、腎功能的影響，合理使用喹諾酮類藥物喹諾酮類藥物吸收后，通過肝中的葡萄糖苷酸化P450酶系統(tǒng)氧化代謝，隨后通過腎排泄，通過肝代謝的氟喹諾酮類藥物包括司帕沙星、格帕沙星、曲伐沙星和莫西沙星，因此，在有肝功能障礙的患者中應(yīng)監(jiān)測這些藥的血漿濃度。相比而言，主要經(jīng)腎排泄的藥物有諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星和鹽酸加替沙星，其尿消除率較高70%。故建議有肝、腎疾病的患者應(yīng)慎用，有必要時進(jìn)展劑量調(diào)整，比方采用低劑量或選用毒性小的同類藥物。3制定合理的用藥劑量及療程，減輕胃

4、腸道反響胃腸道反響是所有喹諾酮類藥物最常見的不良反響，包括有厭食、惡心、嘔吐、消化不良和腹內(nèi)不適等病癥，發(fā)生率為2%11%。但這些不良反響的發(fā)生存在差異，大量文獻(xiàn)顯示6，特別是在高劑量下，某些新氟喹諾酮類藥物比早期的喹諾酮類藥物引起的不良反響更常見，如400g格帕沙星1次/d與環(huán)丙沙星500g1次/d比較的雙盲結(jié)果顯示，患者惡心的發(fā)生率分別為22%和13%，胃腸道不良反響發(fā)生率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而且劑量越大，發(fā)生率越高。所以使用該類藥物劑量不宜過大、療程不宜過長。4考慮個體因素，降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)的反響氟喹諾酮類藥物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)反響包括頭痛、眩暈、疲倦、失眠、視覺異常和噩夢，嚴(yán)重的神經(jīng)毒性精

5、神病反響、幻覺、憂郁癥和痙攣很少0.5%。中樞神經(jīng)刺激作用亦呈劑量依賴性，這已通過對諾氟沙星和其它氟喹諾酮類藥物的研究所顯示。近來的研究發(fā)現(xiàn)，性別和年齡對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反響的發(fā)生率有影響，女性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于男性7，在45歲以下的人群中發(fā)生率較高。而進(jìn)餐后和睡覺前服藥可明顯降低眩暈和頭痛的發(fā)生率。5防止與某些心血管系統(tǒng)藥物結(jié)合使用，降低對心臟的毒性氟喹諾酮類藥物的臨床使用有引起低血壓和休克的報道8。實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，喹諾酮類藥物有直接改變心臟節(jié)律的潛力，且其發(fā)生率與劑量有一定的依賴性關(guān)系。因此臨床上在使用喹諾酮類藥物時，應(yīng)盡量防止與有心臟毒性的藥物如洋地黃、或其它可延長QT間期及引起心動過緩的藥物

6、如普萘洛爾結(jié)合使用，最大可能降低對心臟的毒性作用。6減少機(jī)體在陽光下暴曬時間，降低皮膚反響和光毒性據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報道9，大多數(shù)喹諾酮類藥物能產(chǎn)生光毒性反響,表現(xiàn)為紅斑、水腫、脫屑、蛻皮和色素沉著，甚至出現(xiàn)水皰，一般停藥幾周后可以恢復(fù)，但個別患者長期使用有導(dǎo)致皮膚癌的報道。研究證明該反響具有劑量依賴性，與患者年齡無關(guān)。臨床上雖然喹諾酮類藥物光毒性反響的發(fā)生率不高，光毒性較強(qiáng)的洛美沙星和司帕沙星的平均光毒性發(fā)生率分別僅為10%和7.9%。然而囊性纖維化患者使用喹諾酮類藥物光毒性發(fā)生率相當(dāng)高，可能是藥物代謝異常延長了藥物作用的時間，進(jìn)而增加了光毒性反響的發(fā)生率。氟喹諾酮類藥物產(chǎn)生光毒性的原因與陽光對人體

7、的過度照射及機(jī)體自身的敏感性有關(guān)，建議在使用該藥時減少戶外活動，不宜長時間在日光下暴露皮膚，以免引起光敏反響。目前有一種新型喹諾酮類藥物加替沙星已經(jīng)證明無潛在的光敏毒性，因此敏感體質(zhì)人群也可以考慮使用加替沙星或其他光毒副作用小的藥物。7考慮特殊人群，盡可能防止對幼兒軟骨發(fā)育的影響雖然目前喹諾酮類藥物尚未有引起幼兒軟骨損害的臨床報道7，但是動物實(shí)驗(yàn)證明已經(jīng)有明顯損害。因此目前在幼兒、孕婦及哺乳婦女中使用仍應(yīng)引起警覺，專家認(rèn)為不用或少用，對兒童嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，劑量不應(yīng)超過10g/kg15g/kg，其療程不超過7d，盡可能防止對幼兒軟骨發(fā)育的影響。值得一提的是，研究者發(fā)現(xiàn)低鎂血癥幾乎可誘發(fā)上述所有的不良反響，而且有關(guān)專門給動物低鎂飲食的研究，進(jìn)一步證實(shí)了喹諾酮類藥物引起不良反響與導(dǎo)致體內(nèi)鎂離子濃度下降有關(guān)。這與喹諾酮類藥物易與二價金屬陽離子形成螯合物是吻合的，因此，給長期或高劑量服用喹諾酮類藥物的患者，有意地輔以含鎂的飲食可能會降低不良反響的發(fā)生率，這有待人們進(jìn)一步的研究。綜上所述，我們在利用喹諾酮類藥物高效、方便特點(diǎn)的同時，還應(yīng)注意到它的不良反響及用藥的合理