30章-甲狀腺素課件

1、第30章 甲狀腺激素和抗甲狀腺藥Thyroid Hormones and Antithyroid Drugs中南大學(xué)藥學(xué)院藥理學(xué)系張曉杰1教資借鑒中南大學(xué)藥學(xué)院藥理學(xué)系張曉杰1教資借鑒講授內(nèi)容一、甲狀腺激素二、抗甲狀腺藥 1、硫脲類 2、大劑量碘及碘化物 3、放射性碘 4、受體阻斷藥2教資借鑒講授內(nèi)容一、甲狀腺激素2教資借鑒甲狀腺3教資借鑒甲狀腺3教資借鑒甲狀腺組織結(jié)構(gòu)被膜/間質(zhì) （結(jié)締組織）濾泡濾泡旁細(xì)胞實(shí)質(zhì)：分多個(gè)小葉4教資借鑒甲狀腺組織結(jié)構(gòu)被膜/間質(zhì) （結(jié)締組織）濾泡實(shí)質(zhì)：分多個(gè)小葉4濾泡 follicle形態(tài)組成濾泡腔內(nèi)含膠質(zhì)，切片上呈均質(zhì)狀、嗜酸性、為甲狀腺球蛋白一般結(jié)構(gòu)大小不等、圓

2、/橢圓/不規(guī)則濾泡上皮 follicular epithelium立方形/隨功能狀態(tài)變高或變低5教資借鑒濾泡 follicle形態(tài)組成濾泡腔內(nèi)含膠質(zhì)，切片上呈均質(zhì)6教資借鑒6教資借鑒甲亢甲低地甲甲狀腺激素異常引起的臨床疾病7教資借鑒甲亢甲低地甲甲狀腺激素異常引起的臨床疾病7教資借鑒甲亢癥狀Graves病眼突重癥患者眶周明顯水腫，球結(jié)膜充血，眼球突出，眼球向上、向兩側(cè)活動(dòng)明顯受限，視力下降正常人Gravers病輕度眼突患者眼球突出，虹膜上下白鞏膜顯露，眶周輕度水腫8教資借鑒甲亢癥狀Graves病眼突重癥患者眶周明顯水腫，球結(jié)膜充血， 甲亢圖示甲亢引起的突眼（左圖），以及治療后（右圖）甲狀腺激素異

3、常引起的臨床疾病9教資借鑒 單純性甲狀腺腫 10教資借鑒單純性甲狀腺腫 10教資借鑒藥用甲狀腺激素來源： 1、天然提?。杭谞钕倨?、人工合成：碘賽羅寧 (T3) 左甲狀腺素(T4) 甲狀腺激素 包括： 甲狀腺素(四碘甲狀腺原氨酸,T4) 三碘甲狀腺原氨酸(T3)原料： 酪氨酸-人體自行合成 碘-食物供應(yīng)11教資借鑒藥用甲狀腺激素來源： 甲狀腺激素 包括：11教資借鑒12教資借鑒12教資借鑒甲狀腺激素分子結(jié)構(gòu)IOHCH2CHCOOHNH2MITOHCH2CHCOOHNH2IIDITIOHCH2CHCOOHNH2IOIT3(三碘甲狀腺原氨酸)13教資借鑒甲狀腺激素分子結(jié)構(gòu)IOHCH2CHCOOHN

4、H2MITOHC甲狀腺激素分子結(jié)構(gòu)OHCH2CHCOOHNH2IIDITOHCH2CHCOOHNH2IIDITIOHCH2CHCOOHNH2IOIT4(四碘甲狀腺原氨酸)I14教資借鑒甲狀腺激素分子結(jié)構(gòu)OHCH2CHCOOHNH2IIDITOH圖30-2. 甲狀腺激素合成和釋放過程碘的攝取碘化與耦聯(lián)胞飲與分泌TGTGTTTTTT溶酶體吞噬體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)MITDITT3T4I-I-I-DITMITTTMITTTG蛋白水解酶 TG甲狀腺過氧化物酶 +H2O2濾泡腔濾泡細(xì)胞血漿蛋白合成甲狀腺激素合成 貯存 分泌T3T415教資借鑒圖30-2. 甲狀腺激素合成和釋放過程碘的攝取碘化與耦聯(lián)胞飲甲狀腺激素合成

5、貯存 分泌 運(yùn)輸 代謝 調(diào)節(jié)血I碘泵濾泡上皮細(xì)胞聚碘過氧化物酶I+I0活化MIT+DITDIT+DITT3T4碘化濾泡腔儲(chǔ)存蛋白水解酶血分泌外周組織運(yùn)輸脫碘酶T3T4rT3代謝先決條件游離型結(jié)合型細(xì)胞外貯存量大TG:5000氨基酸 3%酪氨酸殘基10%碘化16教資借鑒甲狀腺激素合成 貯存 分泌 運(yùn)輸 代謝 調(diào)節(jié)血I碘泵濾泡聚圖30-3. 下丘腦及腦垂體對(duì)甲狀腺功能的調(diào)節(jié)TSHTRHT3,T4靶細(xì)胞甲狀腺腺垂體下丘腦血漿17教資借鑒圖30-3. 下丘腦及腦垂體對(duì)甲狀腺功能的調(diào)節(jié)TSHTRHT甲狀腺激素生理作用及藥理作用正常人每日分泌T4 75g T3 25g 可調(diào)節(jié)幾種生長因子的合成和分泌：生長

6、介素、上皮生長因子、神經(jīng)生長因子維持正常生長發(fā)育促進(jìn)代謝提高機(jī)體交感-腎上腺系統(tǒng)的感受性促進(jìn)物質(zhì)氧化，增加氧耗，提高BMR18教資借鑒甲狀腺激素生理作用及藥理作用正常人每日分泌T4 75g 1） 糖代：促進(jìn)糖吸收促進(jìn)糖原分解 、糖異生，糖耐量降低，血糖可誘發(fā)和加重糖尿病。2） 脂代：增強(qiáng)脂肪酶活性，非酯化脂肪酸水平促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽酸由膽汁排出。甲狀腺激素生理作用及藥理作用19教資借鑒1） 糖代：促進(jìn)糖吸收促進(jìn)糖原分解 、糖異生，糖耐量降低3)水代謝：促進(jìn)淋巴循環(huán)甲低時(shí)，粘液性水腫甲狀腺激素生理作用及藥理作用20教資借鑒3)水代謝：促進(jìn)淋巴循環(huán)甲狀腺激素生理作用及藥理作用20教正常甲亢甲減生長

7、發(fā)育基礎(chǔ)代謝神經(jīng)系統(tǒng)主要影響腦 長骨提高代謝率耗氧產(chǎn)熱維持中樞神經(jīng)交感神經(jīng)興奮性怕熱多汗神經(jīng)過敏急躁易怒呆小?。褐橇Φ拖?四肢短小怕冷少汗表情淡漠 行動(dòng)遲緩反應(yīng)遲鈍 記憶減退心血管系統(tǒng)提高對(duì)兒茶酚胺敏感性甲亢性心臟病甲狀腺激素生理作用及藥理作用21教資借鑒正常甲亢甲減生長發(fā)育基礎(chǔ)代謝神經(jīng)系統(tǒng)主要影響腦 長骨提高代謝甲狀腺激素作用機(jī)制核受體介導(dǎo)誘導(dǎo)特異蛋白質(zhì)的合成T3與核內(nèi)受體結(jié)合激活靶基因啟動(dòng)mRNA轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生生物效應(yīng)22教資借鑒甲狀腺激素作用機(jī)制核受體介導(dǎo)誘導(dǎo)特異蛋白質(zhì)的合成T3與核內(nèi)受甲狀腺激素體內(nèi)過程口服、生物利用度 T4:50-70% T3:90-95%血漿蛋白結(jié)合率高，T3游離量為T4

8、的10倍T3作用快而強(qiáng)，t1/2為2天，維持短T4作用慢而弱，t1/2為5天，維持時(shí)間長與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合 經(jīng)腎排泄肝、腎線粒體內(nèi)脫碘失活吸收分布排泄生物轉(zhuǎn)化23教資借鑒甲狀腺激素體內(nèi)過程口服、生物利用度 T4:50-70% T3甲狀腺激素臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)1、呆小病 (cretinism)胎兒或幼兒:小劑量開始，逐漸增加，癥狀緩解后改用維持量，終身治療毛發(fā)稀疏、眼距寬，眼瞼裂小，鼻根低平，唇厚，舌大寬常伸出在唇間形成典型面容智力遲鈍生長發(fā)育遲緩基礎(chǔ)代謝率低下24教資借鑒甲狀腺激素臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)1、呆小病 (cretinism克汀病治療和預(yù)防關(guān)鍵是預(yù)防做好孕期保健：孕期避免感染和服用抗

9、甲狀腺藥物。在甲狀腺腫流行區(qū)用碘化食鹽。在妊娠早期補(bǔ)充足夠的碘25教資借鑒克汀病治療和預(yù)防關(guān)鍵是預(yù)防做好孕期保?。涸衅诒苊飧腥竞头匈Y料表明，一個(gè)月內(nèi)治療一般無智能落后，三個(gè)月內(nèi)治療，25%的患兒智商有不同程度的降低，如果6個(gè)月以后才開始治療，有50%的患兒智能將受到影響。在很多國家，呆小病的篩查已成為法規(guī)，每個(gè)新生兒必須接受呆小病的檢查。我國目前法定的篩查病種有苯丙酮尿癥、先天性甲狀腺功能低下及聽力障礙26教資借鑒有資料表明，一個(gè)月內(nèi)治療一般無智能落后，三個(gè)月內(nèi)治療，25%甲狀腺激素臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)2、黏液性水腫(myxedema) 垂體功能低下：宜先給糖皮質(zhì)激素，再用甲狀腺制劑。 黏液性

10、水腫昏迷：靜注大劑量T3，同時(shí)給予氫化可的松; 如無靜脈注射制劑，也可用T3片劑研碎后加水鼻飼。27教資借鑒甲狀腺激素臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)2、黏液性水腫(myxedema甲狀腺激素臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)3、單純性甲狀腺腫(simple goiter)口服甲狀腺片，可補(bǔ)充內(nèi)源性T4及T3的不足，抑制TSH過多分泌，緩解甲狀腺組織增生肥大缺碘所致者常與碘劑合用28教資借鑒甲狀腺激素臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)3、單純性甲狀腺腫(simple不良反應(yīng)過量時(shí)甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀： 心悸，手震顫，多汗，興奮，失眠， 重者嘔吐，腹瀉，發(fā)熱，體重減輕； 可誘發(fā)心絞痛，心力衰竭或心律失常。宜用受體阻斷劑對(duì)抗，并停用甲狀腺激素甲

11、狀腺素可通過胎盤和進(jìn)入乳汁，妊娠和哺乳期應(yīng)慎用29教資借鑒不良反應(yīng)過量時(shí)甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀：29教資借鑒案例1 患者，女，62歲，有甲狀腺功能減退癥（甲減）病史7年，出現(xiàn)粘液性水腫2年，一直用左甲狀腺素進(jìn)行替代治療。近因肺部嚴(yán)重感染病情加重，出現(xiàn)畏寒、乏力、嗜睡，進(jìn)而呼吸淺慢，呼之不應(yīng)，遂就診。 體查：體溫35度，脈搏55次/分，血壓90/60mmHg，腱反射消失，昏迷。診斷：甲減合并粘液性水腫昏迷。經(jīng)用三碘甲狀腺原氨酸、氫化可的松、青霉素等藥綜合治療，同時(shí)采取保暖、給氧、補(bǔ)液、升壓等對(duì)癥處理后病情緩解30教資借鑒案例1 患者，女，62歲，有甲狀腺功能減退癥案例1分析甲狀腺激素在維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境

12、穩(wěn)定方面起著重要作用。甲減時(shí)需采用甲狀腺激素長期替代治療感染、外傷等應(yīng)激狀態(tài)易誘發(fā)黏液性水腫昏迷T3起效快，作用強(qiáng)，能及時(shí)補(bǔ)充體內(nèi)甲狀腺激素的不足同時(shí)應(yīng)用氫化可的松、青霉素有利于提高機(jī)體應(yīng)激能力并抗感染31教資借鑒案例1分析甲狀腺激素在維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定方面起著重要作用。甲抗甲狀腺藥(Antithyroid Drugs) 硫脲類：直接抑制甲狀腺激素合成 大劑量碘劑：減少甲狀腺激素合成和釋放 放射性碘：利用射線破壞腺體組織 輔助治療藥物：不影響甲狀腺激素生成， 但可減輕甲亢癥狀。 用以治療甲狀腺功能亢進(jìn)，暫時(shí)或長期控制癥狀的藥物統(tǒng)稱抗甲狀腺藥32教資借鑒抗甲狀腺藥(Antithyroid Dru

13、gs) 硫脲類：直抗甲狀腺藥 硫脲類(Thioureas)1藥物：硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧啶, 丙硫氧嘧啶（PTU)咪唑類：甲巰咪唑 ，卡比馬唑 33教資借鑒抗甲狀腺藥 硫脲類(Thioureas)1藥物：硫氧嘧啶類：抗甲狀腺藥 硫脲類(Thioureas)1特點(diǎn):對(duì)已合成的甲狀腺激素?zé)o效：癥狀改善需2-3周，BMR在1-2個(gè)月后才能恢復(fù)正?！咀饔脵C(jī)制】1.抑制甲狀腺激素的合成： 作為過氧化物酶(TPO)的底物被碘化碘與TG結(jié)合 抑制過氧化物酶活性碘活化酪氨酸碘化及偶聯(lián)T3和T4生成34教資借鑒抗甲狀腺藥 硫脲類(Thioureas)1特點(diǎn):對(duì)已合成的甲PTU重癥甲狀腺危象時(shí)首選輔助藥2. 免疫抑

14、制作用 血中甲狀腺刺激性免疫球蛋白水平下降對(duì)甲亢病因有一定治療作用3. 丙硫氧嘧啶（PTU)阻礙T4在外周脫碘轉(zhuǎn)化為T3，作用快35教資借鑒PTU重癥甲狀腺危象時(shí)首選輔助藥2. 免疫抑制作用3. 丙【體內(nèi)過程】1、口服吸收迅速：2h血濃度達(dá)峰值；2、生物利用度(80%)與蛋白結(jié)合率均高(75%)；3、分布廣，以甲狀腺濃集較多；易進(jìn)入乳汁和胎盤；4、肝代謝，作用維持短，一次給藥6-8h，須8h給藥一次。36教資借鑒【體內(nèi)過程】36教資借鑒抗甲狀腺藥 硫脲類2【臨床應(yīng)用】1、甲亢內(nèi)科治療： 輕癥、兒童、青少年、老人等不宜手術(shù)和放射性碘治療的患者，連續(xù)用藥1年半以上 放射性碘治療的輔助治療。2、甲亢

15、術(shù)前準(zhǔn)備： 使甲狀腺功能控制在正常水平，減少麻醉和手術(shù)合并癥，及術(shù)后發(fā)生甲狀腺危象。 易致腺體增生，手術(shù)易出血術(shù)前710天加服大劑量碘劑,使腺體縮小、變韌，以利手術(shù),出血37教資借鑒抗甲狀腺藥 硫脲類2【臨床應(yīng)用】37教資借鑒用丙硫氧嘧啶大劑量800-1000mg/日 1周大劑量碘 綜合措施 冬眠合劑 受體阻斷藥等3.甲狀腺危象抗甲狀腺藥 硫脲類3某些誘因（感染、外傷、精神因素）使甲狀腺激素大量釋放入血，可出現(xiàn)高熱、焦慮、虛脫、心力衰竭、肺水腫等急性征候群。治療措施38教資借鑒用丙硫氧嘧啶大劑量800-1000mg/日 1周大劑量碘抗甲狀腺藥 硫脲類3【不良反應(yīng)】發(fā)生率312%。丙硫氧嘧啶、甲

16、巰咪唑少；甲硫氧嘧啶較多1、消化道反應(yīng)：厭食，嘔吐，腹痛，腹瀉。2、過敏反應(yīng)：皮疹，瘙癢，發(fā)熱，少數(shù)可見剝脫性皮炎3、白細(xì)胞減少(常見）和粒細(xì)胞缺乏（嚴(yán)重）4、甲狀腺腫或甲狀腺功能減退39教資借鑒抗甲狀腺藥 硫脲類3【不良反應(yīng)】發(fā)生率312%。丙硫氧嘧抗甲狀腺藥 大劑量碘化物1碘和碘化物是治療甲狀腺疾病最古老的藥物不同劑量碘化物對(duì)甲狀腺功能有不同的影響40教資借鑒抗甲狀腺藥 大劑量碘化物1碘和碘化物是治療甲狀腺疾病最古老的抗甲狀腺藥 大劑量碘化物1作用機(jī)制碘化物有限制自身轉(zhuǎn)運(yùn)能力,大劑量碘迅速引起T3、T4 合成減少（ Wolff-Chaikoff效應(yīng)）血中高濃度碘抑制甲狀腺激素釋放，作用迅速

17、而顯著抑制TSH使甲狀腺腺體增生的作用藥 物復(fù)方碘溶液碘化鉀41教資借鑒抗甲狀腺藥 大劑量碘化物1作用機(jī)制碘化物有限制自身轉(zhuǎn)運(yùn)能力,抗甲狀腺藥 大劑量碘化物2作用特點(diǎn)作用快，10-15天達(dá)最大效應(yīng)使腺體縮小變硬，血管減少.不能單獨(dú)用于甲亢內(nèi)科治療思考： 大劑量碘劑為什么起效快而強(qiáng)，而療效不持久且不能長時(shí)間使用？連續(xù)應(yīng)用2周后發(fā)生脫逸I攝取胞內(nèi)I濃度失去抑制甲狀腺素合成效應(yīng)復(fù)發(fā)或加劇。42教資借鑒抗甲狀腺藥 大劑量碘化物2作用特點(diǎn)作用快，10-15天達(dá)最大抗甲狀腺藥 大劑量碘化物3臨床應(yīng)用術(shù)前準(zhǔn)備術(shù)前二周加用復(fù)方碘溶液（Lugols Solution）甲狀腺危象的搶救將碘化物加入10%葡萄糖溶液

18、中靜滴。配合用PTU、普奈洛爾等藥物碘缺乏病防治：缺碘地區(qū)食鹽加碘防治單純性甲狀腺腫早期患者：口服碘化鉀或復(fù)方碘溶液43教資借鑒抗甲狀腺藥 大劑量碘化物3臨床應(yīng)用術(shù)前準(zhǔn)備術(shù)前二周加用復(fù)不良反應(yīng)過敏反應(yīng)發(fā)熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫、上呼吸道水腫及嚴(yán)重喉頭水腫，用藥幾小時(shí)內(nèi)發(fā)生。慢性碘中毒：口腔及喉燒灼感、唾液分泌、眼刺激癥狀等誘發(fā)甲狀腺功能紊亂：長期應(yīng)用可誘發(fā)甲亢。 （可通過胎盤或進(jìn)入乳汁，孕婦、乳母慎用）抗甲狀腺藥 大劑量碘化物344教資借鑒不良反應(yīng)過敏反應(yīng)抗甲狀腺藥 大劑量碘化物344教資借鑒抗甲狀腺藥 放射性碘131I【化學(xué)】臨床應(yīng)用的放射性碘是131I，t1/2為8.1天。【藥理作用】1、

19、甲狀腺高度攝碘131I被甲狀腺濃集可產(chǎn)生射線(占99%)在組織射程僅2mm破壞甲狀腺實(shí)質(zhì), 而很少波及周圍組織類似甲狀腺次全切手術(shù)2、131I也可產(chǎn)生少量射線(占1%)可在體外測得作甲狀腺攝碘功能測定用。45教資借鑒抗甲狀腺藥 放射性碘131I【化學(xué)】45教資借鑒抗甲狀腺藥 放射性碘131I【臨床應(yīng)用】1、治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥： 1）用于不宜手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)及硫脲類無效或過敏者,治愈率達(dá)到85%-90%，復(fù)發(fā)率低 2)須嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥 20歲、孕婦乳母及腎功不良者不宜應(yīng)用。2、甲狀腺攝碘功能測定： 甲亢時(shí)攝碘率較高，且攝碘高峰時(shí)間前移； 甲狀腺功能減退病人與此相反,攝碘最高不超過15%，高峰在

20、24h以后46教資借鑒抗甲狀腺藥 放射性碘131I【臨床應(yīng)用】46教資借鑒抗甲狀腺藥 放射性碘131I不良反應(yīng)早期反應(yīng)：皮疹、暫時(shí)性甲亢加重憋氣及甲狀腺部位疼痛等。由于腺體破壞，使甲狀腺激素大量釋放入血發(fā)生甲狀腺危象永久性甲狀腺機(jī)能減退(10%) 因劑量過大在數(shù)月或十余年后發(fā)生永久性的甲狀腺功能減退47教資借鑒抗甲狀腺藥 放射性碘131I47教資借鑒抗甲狀腺藥 受體阻斷藥1、阻斷-受體，改善甲亢癥狀： 可控制甲亢病人交感-腎上腺系統(tǒng)興奮所致心率加快，心收縮力增強(qiáng)等癥狀，不干擾硫脲類對(duì)甲狀腺的作用，作用迅速，但單用時(shí)作用有限，若與硫脲類合用則療效迅速而顯著。2、適當(dāng)減少甲狀腺激素的分泌： 抑制5

21、-脫碘酶和5-脫碘酶，減少外周T4生成T3【藥理作用】48教資借鑒抗甲狀腺藥 受體阻斷藥1、阻斷-受體，改善甲亢癥狀：【藥【臨床應(yīng)用】1、控制甲亢癥狀： 在硫脲類、放射性碘等療效尚未顯現(xiàn)前用作輔助治療 甲狀腺危象時(shí)靜脈注射能幫助病人度過危險(xiǎn) 對(duì)不能作其它治療的甲亢病人也可用之。49教資借鑒【臨床應(yīng)用】49教資借鑒【臨床應(yīng)用】2. 甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備： 術(shù)前用可使腺體不大不脆，10-14天后即可進(jìn)行手術(shù) 可與硫脲類聯(lián)合作術(shù)前準(zhǔn)備 甲亢病人如需作緊急手術(shù)時(shí)也可保護(hù)病人【不良反應(yīng)】 注意-受體阻斷藥對(duì)心血管系統(tǒng)和氣管平滑肌的作用可能引起的不良反應(yīng)50教資借鑒【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】50教資借鑒案例2

22、患者，女，39歲，患甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）4年，接受甲巰咪唑治療，服藥不規(guī)律，昨與丈夫爭執(zhí)，情緒激動(dòng)，隨后大汗淋漓，惡心、嘔吐，神志不清。就診時(shí)檢查：體溫：40度，脈搏160次/分，眼球突出，甲狀腺腫大并有血管雜音，心音亢進(jìn)。診斷：甲亢，甲狀腺危象?；颊呓?jīng)用丙硫氧嘧啶、碘化鈉、普奈洛爾、氫化可的松等措施后逐漸好轉(zhuǎn)。51教資借鑒案例2 患者，女，39歲，患甲狀腺功能亢進(jìn)癥案例2分析 本例患者不規(guī)律用硫脲類藥物，加之情緒過度激動(dòng)誘發(fā)甲狀腺危象丙硫氧嘧啶能抑制外周組織的T4轉(zhuǎn)化為T3大劑量碘劑碘化鈉抑制甲狀腺激素的釋放，作用快而強(qiáng)普奈洛爾阻斷受體可對(duì)抗交感神經(jīng)興奮的癥狀，還能抑制外周T4脫碘成T3

23、52教資借鑒案例2分析 本例患者不規(guī)律用硫脲類藥物，加之情緒過度案例3 患者，女，40歲，患有甲亢，服用硫脲類藥物半年后因出現(xiàn)白細(xì)胞減少終止治療。醫(yī)生建議服用I131治療，連續(xù)兩次，兩個(gè)月后患者血清T3、T4正常，病情好轉(zhuǎn)，一年半后，逐漸感全身不適，面黃、浮腫，乏力嗜睡，食欲減退，怕冷，反應(yīng)遲鈍，脫發(fā)。診斷：甲狀腺功能減退。服用左甲狀腺素初始劑量20-50ug/d，逐漸增至足量，基礎(chǔ)代謝恢復(fù)正常后，減到維持量。53教資借鑒案例3 患者，女，40歲，患有甲亢，服用硫脲案例3分析甲亢患者在硫脲類藥物無效或有嚴(yán)重不良反應(yīng)，不宜手術(shù)等情況下，可選用131I治療但應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量，本例患者短期內(nèi)連續(xù)服用2次，因放射性碘過量導(dǎo)致甲狀腺功能減退一旦發(fā)生甲減立即停用，并補(bǔ)充甲狀腺激素對(duì)抗54教資借鑒案例3分析甲亢患者在硫脲類藥物無效或有嚴(yán)重不良反應(yīng)，不宜手術(shù)硫脲類藥物為什么起效慢，療效