BNP在心衰診治中的應(yīng)用培訓(xùn)課件

1、BNP在心衰診治中的應(yīng)用BNP在心衰診治中的應(yīng)用心力衰竭診斷的變遷 優(yōu)點(diǎn) 缺點(diǎn) 乏力 臨床癥狀 呼吸困難 檢查 缺乏和體征 液體潴留 方便 特異性 肺部啰音 臨床檢查 胸片 結(jié)果易得 結(jié)果主觀解釋 影像檢查 心臟超聲 特異性強(qiáng) 受儀器性能、病人體質(zhì)、 操作者水平等影響生化檢查 BNP 特異性強(qiáng)、結(jié)果易得2BNP在心衰診治中的應(yīng)用心力衰竭診斷的變遷 BNP在心衰診斷中的應(yīng)用3BNP在心衰診治中的應(yīng)用BNP在心衰診斷中的應(yīng)用3BNP在心衰診治中的應(yīng)用主要內(nèi)容：4BNP在心衰診治中的應(yīng)用主要內(nèi)容：4BNP在心衰診治中的應(yīng)用利鈉肽家族6種心血管型肽：ANP（心房利鈉肽，28肽） ANP存在于成人的心房

2、，胚胎和新生兒的心室組織和肥大的心室。在慢性心力衰竭等情況下，心房壓增加時(shí)，心房對(duì)其延展作出反應(yīng)而分泌ANP。BNP （ B型利鈉肽，32肽） 主要存在于心臟中；心房、更主要的心室肌細(xì)胞是BNP的主要來(lái)源。最近發(fā)現(xiàn)心臟成纖維細(xì)胞等也可以產(chǎn)生BNP。CNP （ C型利鈉肽，22或53肽） CNP主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和血管組織合成。不同于ANP和BNP，心臟組織中幾乎沒(méi)有CNP。 Urodilatin（U型利鈉肽，32肽） 由腎臟以旁分泌的方式分泌，具有利鈉利尿作用。DNP和VNP研究不多5BNP在心衰診治中的應(yīng)用利鈉肽家族6種心血管型肽：5BNP在心衰診治中的應(yīng)用BNP 和NT-proBNP如何產(chǎn)

3、生BNP（Brain-type Natriuretic Peptide）：腦型利鈉肽（腦鈉肽）NT-proBNP：N-端腦鈉肽前體Pre-Pro-BNP1-13426-aa signalsequenceN-terminalPro-BNP1-76BNP1-32Pro-BNP1-108t1/2 = 18 min 室壁應(yīng)力t1/2 = 60-120 min6BNP在心衰診治中的應(yīng)用BNP 和NT-proBNP如何產(chǎn)生BNP（Brain-ty利鈉肽的生理作用左心室壓力負(fù)荷的升高最終導(dǎo)致BNP1-32的升高釋放 通過(guò)NPR-A (a cGMP 受體), ANP and BNP 調(diào)節(jié): 鈉尿排泄血管舒張

4、RAS系統(tǒng)抑制 其他 (如缺血)Baig, Am Heart J 1998; 135:S217心室收縮力-ANPBNP+-+iNOSET-1利尿排鈉前負(fù)荷與后負(fù)荷腎素血管緊張素系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)7BNP在心衰診治中的應(yīng)用利鈉肽的生理作用左心室壓力負(fù)荷的升高最終導(dǎo)致BNP1-32的主要內(nèi)容：8BNP在心衰診治中的應(yīng)用主要內(nèi)容：8BNP在心衰診治中的應(yīng)用BNP和NT-proBNP的臨床檢測(cè)FDA 批準(zhǔn)使用的檢測(cè)系統(tǒng)包括:Roche proBNPIElecsys, E170;Roche proBNP II Elecsys,E170,601,2010; Siemens(Dade) Dimension

5、Rxl,Stratus CS,Dimension VISTA;Ortho Clinical Diagnostics Vitros ECi;Re- sponse Biomedical RAMP等國(guó)內(nèi)：建議采用電化學(xué)發(fā)光法。與其他測(cè)定方法相比,其檢測(cè)線性范圍 更寬,精密度更好,測(cè)定結(jié)果在各種不同的溫度下 都有良好的穩(wěn)定性,適合臨床不同的需求9BNP在心衰診治中的應(yīng)用BNP和NT-proBNP的臨床檢測(cè)FDA 批準(zhǔn)使用的檢測(cè)影響因素BNP/NT-proBNP 的檢測(cè)基本不受體位改變和日常 活動(dòng)影響,且不存在日間生理學(xué)波動(dòng),故無(wú)需固定 體位和時(shí)間,但要避免劇烈運(yùn)動(dòng)。影響正常人血 NT-proBNP 水

6、平的生理因素包括年齡、性別、肥胖和腎功能。 在明顯健康患者中，健康女性的NT-proBNP濃度通常比男性高1.4倍 。無(wú)論在男性或女性中，年齡65歲的個(gè)體其NT-proBNP中位值比那些75 歲 (n=519)86%66%88%84%90%總計(jì)85%88%82%82%90%900 pg/ml所有 50-75 歲 (n=554)95%99%76%93%97%450 pg/ml所有 50 歲 (n=183)精確度陰性預(yù)測(cè)值陽(yáng)性預(yù)測(cè)值特異性敏感性合適界值年齡分層診斷急性心力衰竭國(guó)際氨基末端腦鈉肽原協(xié)助數(shù)據(jù)根據(jù)年齡分層的NT-proBNP“診斷”界值12BNP在心衰診治中的應(yīng)用 NT-proBNP年齡

7、分層降低了假陽(yáng)性和假陰性，BMI對(duì)BNP的影響13BNP在心衰診治中的應(yīng)用BMI對(duì)BNP的影響13BNP在心衰診治中的應(yīng)用腎功能對(duì)NT-proBNP的影響14BNP在心衰診治中的應(yīng)用腎功能對(duì)NT-proBNP的影響14BNP在心衰診治中的應(yīng)用15BNP在心衰診治中的應(yīng)用15BNP在心衰診治中的應(yīng)用主要內(nèi)容：16BNP在心衰診治中的應(yīng)用主要內(nèi)容：16BNP在心衰診治中的應(yīng)用17心衰診斷與其他疾病的鑒別診斷心衰病人的治療監(jiān)測(cè)心衰病人的預(yù)后評(píng)估早期/輕度心臟功能不全的檢測(cè)急性冠脈綜合征的危險(xiǎn)分級(jí)臨床應(yīng)用17BNP在心衰診治中的應(yīng)用17臨床應(yīng)用17BNP在心衰診治中的應(yīng)用 診斷心衰的三大常規(guī)胸片是心衰

8、初步診斷的重要部分 心臟超聲是現(xiàn)在的“金標(biāo)準(zhǔn)” （仍不能完全解決急性呼吸困難的鑒別問(wèn)題）到目前為止，由美國(guó)和歐洲心臟病協(xié)會(huì)推薦使用的BNP或NT-proBNP是唯一用于診斷心力衰竭的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)胸片、心臟超聲和BNP/NT-proBNP檢測(cè)是診斷心衰的三大常規(guī)18BNP在心衰診治中的應(yīng)用 診斷心衰的三大常規(guī)胸片是心衰初步診斷的重要部分 心臟超聲BNP/NT-proBNP在心衰中的診斷價(jià)值1.在有癥狀的初診患者中應(yīng)用NT-proBNP檢測(cè)輔助診斷評(píng)價(jià)心力衰竭19BNP在心衰診治中的應(yīng)用BNP/NT-proBNP在心衰中的診斷價(jià)值1.在有癥狀的初202.NT-proBNP 排除充血性心衰的中位值

9、Januzzi et al. Am J Cardiol 2005NT-proBNP有助于在急診室鑒別心源性和非心源性呼吸困難 。20BNP在心衰診治中的應(yīng)用202.NT-proBNP 排除充血性心衰的中位值Janu 對(duì)有心衰癥狀但未治療過(guò)的患者，使用利尿肽診斷心衰的流程圖 體格檢查，ECG, 胸片, Echo 鈉尿肽BNP100pg/mlNT-proBNP400pg/mlNT-proBNP2000pg/ml 慢性心衰 可能不大 診斷不確定 慢性心衰可能2008ESC心衰診斷治療指南 3.慢性心衰的診斷21BNP在心衰診治中的應(yīng)用 對(duì)有心衰癥狀但未治療過(guò)的患者，使用利尿肽診斷心衰的流程圖 基礎(chǔ)心

10、臟病史、心衰的臨床表現(xiàn)、心電圖改變、胸部X線檢查改變、血?dú)夥治霎惓＃ㄑ躏柡投?0%）、超聲心動(dòng)圖考慮肺部疾病或其他疾病初步診斷（擬診）BNP/NT-proBNP明確診斷，并作出心衰分級(jí)、評(píng)估嚴(yán)重程度、確定病因初始治療有無(wú)正常異常進(jìn)一步治療BNP/NT-proBNP在急性心衰診斷中的價(jià)值2010年中國(guó)急性心力衰竭診斷和治療指南22BNP在心衰診治中的應(yīng)用 基礎(chǔ)心臟病史、心衰的臨床表現(xiàn)、心電圖改變、胸部XBNP/NT-proBNP在心衰診斷中的體現(xiàn)2012年ESC急/慢性心衰診斷治療指南23BNP在心衰診治中的應(yīng)用BNP/NT-proBNP在心衰診斷中的體現(xiàn)2012年ESCBNP 濃度(pg/ml

11、)186 22791 1652013 266輕度(n=27)中度 (n=34） 重度(n=36）05001000150020002500Maisel A et al. J Am Coll Cardiol. 2001;37(2):379-385.BNP水平與CHF嚴(yán)重程度24BNP在心衰診治中的應(yīng)用BNP 濃度(pg/ml)186 22791 165BNP水平 與 NYHA 分級(jí)12.3 95.4 221.5459.1 1006.3 (pg/mL)25BNP在心衰診治中的應(yīng)用BNP水平 與 NYHA 分級(jí)12.3 95NT-proBNP水平升高的鑒別診斷NT-proBNP不應(yīng)簡(jiǎn)單地只被視為心衰的

12、標(biāo)志物四個(gè)心臟腔的心肌細(xì)胞在以下因素作用下可釋放NT-proBNP，包括拉伸、勞損、或低氧血癥，甚至更少見(jiàn)的情況如細(xì)胞毒性藥物。作為一種結(jié)局，以下各種心臟疾病都可使NT-proBNP升高，包括心肌病、瓣膜病、心律失常、肺部疾病和心臟的毒性損害。各種造成NT-proBNP釋放的診斷的統(tǒng)一特點(diǎn)是，NT-proBNP增高總與這些疾病的出現(xiàn)/嚴(yán)重程度及不良預(yù)后密切相關(guān)。在非心衰情況下NT-ProBNP水平的升高不應(yīng)視作假陽(yáng)性，對(duì)于NT-ProBNP水平升高不應(yīng)放棄預(yù)后不良的考慮。鑒別診斷26BNP在心衰診治中的應(yīng)用NT-proBNP水平升高的鑒別診斷鑒別診斷26BNP在心衰指南推薦：BNP/NT-pr

13、oBNP用于心衰的診斷和鑒別診斷（類A級(jí)）BNP100ng/L或NT-proBNP5000ng/L提示心衰患者短期死亡風(fēng)險(xiǎn)較高NT-ProBNP1000ng/L提示長(zhǎng)期死亡風(fēng)險(xiǎn)較高2014版中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南33BNP在心衰診治中的應(yīng)用指南推薦：BNP/NT-proBNP用于評(píng)估嚴(yán)重程度及預(yù)后（NT-proBNP檢測(cè)指導(dǎo)下對(duì)門(mén)診慢性心力衰竭患者的監(jiān)測(cè)和治療Kaplan-Merier事件曲線分析發(fā)生第一次心力衰竭事件和死亡的時(shí)間，顯示在根據(jù)血漿連續(xù)氨基末端B型利鈉肽前體檢測(cè)調(diào)整治療方案組（實(shí)線）中比標(biāo)準(zhǔn)臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)治療組（虛線）中事件的發(fā)生有明顯的減少。p0.049。lancet 34B

14、NP在心衰診治中的應(yīng)用NT-proBNP檢測(cè)指導(dǎo)下對(duì)門(mén)診慢性心力衰竭患者的監(jiān)測(cè)和治35NT-proBNP 有助于監(jiān)測(cè)和指導(dǎo)心衰治療隨機(jī)分組后時(shí)間 (天)心血管事件心衰或死亡無(wú)事件存活率 (%)p = 0.034p = 0.049隨機(jī)分組后時(shí)間(天)Troughton RW et al. Lancet 2000; 355:1126-3035BNP在心衰診治中的應(yīng)用35NT-proBNP 隨機(jī)分組后時(shí)間 (天)心血管事件心衰在ACS中判斷預(yù)后的NT-proBNP值 在非穩(wěn)定性缺血性心臟病患者中，死亡率與NT-proBNP值成正比，獨(dú)立于其他風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)因素，比如肌鈣蛋白或腎功能不全。 36BNP在心衰

15、診治中的應(yīng)用在ACS中判斷預(yù)后的NT-proBNP值 在非穩(wěn)定性缺血性心37NT-proBNP的臨床應(yīng)用總結(jié)心衰的診斷 NT-proBNP是良好的排除試驗(yàn)指標(biāo) ： 急癥科設(shè)定： 判斷限 300 ng/L (NPV 98%),作為排除心衰的依據(jù)。如果要診斷心衰，則要根據(jù)不同的年齡運(yùn)用不同的閾值進(jìn)行判斷心衰預(yù)后與療效監(jiān)測(cè) - NT-proBNP 是短期長(zhǎng)期心臟病問(wèn)題的強(qiáng)烈指標(biāo)- 住院期間NT-proBNP水平的相對(duì)變化，是判斷預(yù)后的獨(dú)立并最敏感指標(biāo)急性冠脈綜合征的危險(xiǎn)分類 NT-proBNP是死亡率的最有用的預(yù)示指標(biāo)， 也對(duì)TIMI危險(xiǎn)計(jì)分與ACC/AHA分類增加了實(shí)質(zhì)性信息早期/輕度心臟功能不全

16、的檢測(cè)與其他導(dǎo)致NT-proBNP水平升高疾病的鑒別診斷37BNP在心衰診治中的應(yīng)用37NT-proBNP的臨床應(yīng)用總結(jié)心衰的診斷 NT主要內(nèi)容：38BNP在心衰診治中的應(yīng)用主要內(nèi)容：38BNP在心衰診治中的應(yīng)用BNP 與 NT-proBNPBNPNTproBNP氨基酸3276分子量 (kd)3.58.5半衰期 (min)1860-120清除 主要中性內(nèi)肽酶腎臟 清除受體NPR-C腎臟 血液透析不能不能床旁即時(shí)檢測(cè)有有與 GFR相關(guān)性輕微嚴(yán)重生物活性有沒(méi)有檢測(cè)范圍 (pg/ml)0-5,0000-35,00039BNP在心衰診治中的應(yīng)用BNP 與 NT-proBNPBNPNTproBNP氨基酸

17、3BNP 與 NT-proBNPNT-proBNP 半衰期相對(duì)較長(zhǎng)（2小時(shí)），濃度相對(duì)較穩(wěn)定，有效檢測(cè)時(shí)間長(zhǎng)；血液中含量相對(duì)較高（比 BNP 約高 1620倍），檢測(cè)相對(duì)較容易；精密度和敏感度更高，尤其適合早期診斷。BNP 半衰期相對(duì)較短（18分鐘），檢測(cè)血液時(shí)間要求高，穩(wěn)定性不高40BNP在心衰診治中的應(yīng)用BNP 與 NT-proBNPNT-proBNP 半衰期相對(duì)BNPNT-proBNP室溫 4 h 48 h28 4 h 6 d-20 48 h 10 dYeo, et al. Clin Chem Acta 2003;338:107-115. EDTA血漿標(biāo)本中的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)比較*NT-pro

18、BNP vs BNP：體外穩(wěn)定性41BNP在心衰診治中的應(yīng)用BNPNT-proBNP室溫 4 h 48 h28 小結(jié)經(jīng)臨床驗(yàn)證，NT-proBNP是目前管理心衰疾病的最佳生化指標(biāo)；尤其在心衰的鑒別診斷、危險(xiǎn)評(píng)級(jí)、預(yù)后判斷和治療監(jiān)測(cè)上有重大意義。NT-proBNP雖然與BNP在臨床意義上相近，但是在穩(wěn)定性、抗干擾能力、以及對(duì)早期/輕度心臟功能不全的檢測(cè)等方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。然而它們用在調(diào)整藥物治療的證據(jù)并不明確，需要擴(kuò)大樣本量研究哪些人群可以明顯改善預(yù)后或許BNP/NT-proBNP聯(lián)合腎功能、貧血、心肌損傷或炎癥指標(biāo)的檢測(cè)，對(duì)監(jiān)測(cè)心衰預(yù)后更有幫助？42BNP在心衰診治中的應(yīng)用小結(jié)經(jīng)臨床驗(yàn)證，NT

19、-proBNP是目前管理心衰疾病的最佳生rhBNP-應(yīng)用于心力衰竭的治療43BNP在心衰診治中的應(yīng)用rhBNP-應(yīng)用于心力衰竭的治療43BNP在心衰診治中的應(yīng)神經(jīng)激素平衡調(diào)節(jié)系統(tǒng)Maisel A. Rev Cardiovasc Med. 2002;3(suppl 4):S10S17. Fonarow GC. Rev Cardiovasc Med. 2002;3(suppl 4):S18S27.縮血管-抗利鈉-促增殖系統(tǒng)擴(kuò)血管-利尿鈉抗增殖系統(tǒng)血管緊張素 II1醛固酮1,2內(nèi)皮素1,2加壓素BNPDRIMKRGSSSSGLGFCCSSGSGQVMKVLRRHKPS去甲腎上腺素2過(guò)度舒張代償血管過(guò)

20、度收縮BNP在心衰中的作用44BNP在心衰診治中的應(yīng)用神經(jīng)激素平衡調(diào)節(jié)系統(tǒng)Maisel A. Rev CardioBNP內(nèi)皮素醛固酮血管緊張素腎上腺素心衰的標(biāo)志就是BNP相對(duì)不足 恰如糖尿病是一種胰島素絕對(duì)或相對(duì)不足的疾病急性失代償性心衰時(shí)，利鈉肽系統(tǒng)被“壓倒”這時(shí)候，補(bǔ)充外源性的重組人腦利鈉肽（rhBNP）顯得非常重要過(guò)度舒張代償血管過(guò)度收縮Adapted from Burnett JC. J Hypertens. 1999;17(Suppl 1):S37-S43.BNP在心衰中的作用45BNP在心衰診治中的應(yīng)用BNP內(nèi)皮素心衰的標(biāo)志就是BNP相對(duì)不足急性失代償性心衰時(shí)BNP延緩心臟重塑的作

21、用階段B階段C&D階段A心肌梗死心律失常和心室功能不全心室重塑心室腔擴(kuò)大失代償心力衰竭心臟死亡危險(xiǎn)因素 高血壓 高血脂 糖尿病 吸煙 腎臟疾病動(dòng)脈粥樣硬化冠心病心肌缺血冠狀動(dòng)脈血栓突然死亡腦利鈉肽抗心臟重塑機(jī)制 拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌激素過(guò)度 激活產(chǎn)生的心臟重塑作用 抑制成纖維細(xì)胞的增殖和 膠原纖維的合成抑制纖維化基因的表達(dá)46BNP在心衰診治中的應(yīng)用BNP延緩心臟重塑的作用階段B階段C&D階段A心肌梗死心律失rhBNP(新活素)的臨床應(yīng)用1. 和其他血管擴(kuò)張劑一樣，可用于各種急性心衰患者2. 適合於慢性心衰急性加重(急性失代償)，這是最常見(jiàn)的應(yīng)用3. 頑固性心衰或難治性心衰，以及終末期心衰的間歇性治

22、療4. 可與其他血管擴(kuò)張劑合用，也可與正性肌力藥物合用。應(yīng)用的時(shí)機(jī)： 宜早用，而不是山窮水盡時(shí)才用 可先用，而不是其他血擴(kuò)劑無(wú)用時(shí)才用47BNP在心衰診治中的應(yīng)用rhBNP(新活素)的臨床應(yīng)用1. 和其他血管擴(kuò)張劑一樣，可住院患者靜脈用藥硝酸甘油(%) 751(9.1) 840(8.7)腦利鈉肽(%) 418(5.1) 2054(21.4)多巴酚丁胺(%) 626(7.6) 350(3.6)多巴胺(%) 545(6.6) 404(4.2)米力農(nóng)(%) 340(4.1) 151(1.6)利尿藥(%) 7237(88.0) 8393(87.3)資料來(lái)源：Temporal trends in cli

23、nical characteristics, treatments,and outcomes for heart failure hospitalizations,2002 to 2004: findings from Acute Decompensated Heart Failure National Registry( ADHERE)最常用的靜脈抗心衰藥物腦利鈉肽是除利尿藥外，最常用的靜脈抗心衰藥物2002年第一季度 2004年第四季度 （n=8220） (n=9610) 美國(guó)腦利鈉肽用藥現(xiàn)狀A(yù)DHERE報(bào)告BNP在心衰中的臨床應(yīng)用48BNP在心衰診治中的應(yīng)用住院患者靜脈用藥硝酸甘油(%)

24、 75BNP在心衰診治中的應(yīng)用培訓(xùn)課件FUSION試驗(yàn)(Follow-Up Serial Infusion of Nesiritide)嚴(yán)重心力衰竭患者長(zhǎng)期靜脈治療的安全性和耐受性評(píng)價(jià)Clyde W, Yancy, MD BNP在心衰中的臨床應(yīng)用50BNP在心衰診治中的應(yīng)用FUSION試驗(yàn)Clyde W, Yancy, MD FUSION試驗(yàn)?zāi)康暮脱芯繉?duì)象目的：嚴(yán)重心力衰竭非住院患者長(zhǎng)期接受腦鈉肽治療的安全性和耐受性評(píng)價(jià)研究對(duì)象入組標(biāo)準(zhǔn)NYHA -12月內(nèi)因心衰發(fā)作住院2次以上接受長(zhǎng)期標(biāo)準(zhǔn)口服抗心衰治療6分鐘步行小于400米剔除標(biāo)準(zhǔn)收縮壓90mm Hg接受或等待心臟器官移植患者無(wú)法完成6分鐘步

25、行測(cè)試近30天內(nèi)急性心肌梗死者BNP在心衰中的臨床應(yīng)用51BNP在心衰診治中的應(yīng)用FUSION試驗(yàn)?zāi)康暮脱芯繉?duì)象目的：嚴(yán)重心力衰竭非住院患者FUSION試驗(yàn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)多中心(美國(guó)46家研究中心)、隨機(jī)開(kāi)放研究，1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)藥物對(duì)照組（正性肌力藥僅限用于標(biāo)準(zhǔn)藥物對(duì)照組），高低2個(gè)藥物劑量組。210名受試者被隨機(jī)分到三組：（）常規(guī)治療組（n=69） （）常規(guī)治療合用Nesiritide組（n=72） :負(fù)荷劑量1.0g/kg，維持劑量0.005g/kg/min ，靜脈滴注4-6小時(shí)（）常規(guī)治療合用Nesiritide組（n=69） :負(fù)荷劑量2.0g/kg，維持劑量0.01g/kg/min ，靜

26、脈滴注4-6小時(shí) 每周滴注一次，滴注12周 ，后續(xù)周隨訪期。 BNP在心衰中的臨床應(yīng)用52BNP在心衰診治中的應(yīng)用FUSION試驗(yàn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)BNP在心衰中的臨床應(yīng)用5FUSION試驗(yàn)安全性分析Nesiritide 0.005(N=72)Nesiritide 0.01(N=69)2個(gè)Nesiritide組(N=141)注射藥物總支數(shù)8198261645治療結(jié)束中止（用藥支數(shù)）814 (99%)814 (99%)1628 (99%)因不良事件中止（用藥支數(shù)）4 (1%)7 (1%)11 (1%)因藥物管理問(wèn)題中止（用藥支數(shù)）1 (1%)5 (1%)6 (1%)因不良事件中止人次4 (6%)5

27、 (7%)9 (6%)BNP在心衰中的臨床應(yīng)用53BNP在心衰診治中的應(yīng)用FUSION試驗(yàn)安全性分析Nesiritide 0.005FUSION試驗(yàn)有效性分析項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)治療(n=69)Nesiritide 0.005(n=72)Nesiritide 0.01(n=69)2個(gè)Nesiritide組(n=141)非住院患者生存率29 (42%)39 (54%)35 (51%)74 (52%)患者死亡率7 (10%)6 (8%)3 (4%)9 (6%)各種原因住院率37 (54%)32 (44%)33 (48%)65 (46%)非住院生存天數(shù)均值標(biāo)準(zhǔn)差73.9 17.876.1 15.378.9 10

28、.977.5 13.8第25個(gè)百分點(diǎn)73.874.279.077.6第12周治療結(jié)束時(shí)臨床評(píng)價(jià)全部心衰患者BNP在心衰中的臨床應(yīng)用54BNP在心衰診治中的應(yīng)用FUSION試驗(yàn)有效性分析項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)治療NesiritidFUSION試驗(yàn)有效性分析第12周治療結(jié)束時(shí)臨床評(píng)價(jià)高危心衰患者項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)治療(n=23)Nesiritide 0.005(n=24)Nesiritide 0.01(n=20)2個(gè)Nesiritide組(n=44)非住院生存患者5 (22%)14 (58%)7 (35%)21 (48%)患者死亡數(shù)4 (17%)1 (4%)1 (5%)2 (5%)各種原因住院17 (74%)10 (42

29、%)12 (60%)22 (50%)非住院生存天數(shù)均值標(biāo)準(zhǔn)差67.222.376.3 16.877.2 14.076.7 15.5第25個(gè)百分點(diǎn)61.274.675.375.0BNP在心衰中的臨床應(yīng)用55BNP在心衰診治中的應(yīng)用FUSION試驗(yàn)有效性分析第12周治療結(jié)束時(shí)臨床評(píng)價(jià)高危FUSION試驗(yàn)結(jié)論腦鈉肽用于慢性心衰患者的長(zhǎng)期治療安全，耐受性好與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，腦鈉肽治療組患者非住院生存時(shí)間更長(zhǎng)高危心衰患者接受腦鈉肽治療后，其死亡、再住院病例數(shù)更少（P140 mm Hg: Nesiritide vs placebo, 28.7 vs 8.4 mm Hg P .001; SBP, 101-14

30、0 mm Hg: Nesiritide vs placebo,12.3 vs 5 mm Hg P .017; SBP, 101 mm Hg: nesiritide vs placebo ,1.2 vs +16.7 mm Hg P .03BNP在心衰中的臨床應(yīng)用60BNP在心衰診治中的應(yīng)用PROACTION試驗(yàn)血壓SBP 降低值比較BNP在心衰中美國(guó)ADHERE報(bào)告2003年第三季度報(bào)告與米力農(nóng)和多巴酚丁胺相比，腦鈉肽能顯著降低心衰患者死亡率。腦鈉肽已成為臨床治療心衰最常用的血管活性藥物，平均用藥時(shí)間為3天； 建議治療急性心衰盡早使用rhBNP，不推薦使用正性肌力藥物。BNP在心衰中的臨床應(yīng)用61BNP在心衰診治中的應(yīng)用美國(guó)ADHERE報(bào)告2003年第三季度報(bào)告BNP在心衰中的國(guó)內(nèi)外腦利鈉肽的指南收載歐洲 2012年5月 歐洲ESC急、慢性心衰診斷治療指南美國(guó) 2004年2月 美國(guó)臨床治療指導(dǎo)協(xié)會(huì)(ICSI) 急性心衰伴肺水腫診斷治療指南 2004年5月 美國(guó)醫(yī)師繼續(xù)教育協(xié)會(huì)(CME-TODAY) 心肺病專業(yè)協(xié)會(huì)推薦急性心衰一線治