傳出神經(jīng)系統(tǒng)課件

1、關(guān)于傳出神經(jīng)系統(tǒng)第1頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四傳出神經(jīng)系統(tǒng)第19章 腎上腺素能及膽堿能受體及藥物第2頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：腦、脊髓 傳入外周神經(jīng)系統(tǒng) 運(yùn)動(dòng) 傳出 交感 自主 副交感第3頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四外周神經(jīng)系統(tǒng) ：腦神經(jīng)12對(duì)（含4對(duì)副交感）脊神經(jīng)31對(duì)（運(yùn)動(dòng)）內(nèi)臟神經(jīng)（自主/植物）第4頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四 自主神經(jīng)系統(tǒng)示意圖 包括交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)系統(tǒng)第5頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四1 傳出神經(jīng)系統(tǒng)解

2、剖分類 軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)支配骨骼肌 自主神經(jīng)（植物神經(jīng)）支配心肌、平滑肌、腺體等（外周換元一次，由兩級(jí)神經(jīng)元組成）交感神經(jīng)系統(tǒng)節(jié)前纖維短，節(jié)后纖維長，多在交感干換元副交感神經(jīng)系統(tǒng)節(jié)前纖維長，節(jié)后纖維短，在器官附近或表面換元第6頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四傳出神經(jīng)系統(tǒng)示意圖第7頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四神經(jīng)遞質(zhì)在突觸的傳遞過程：動(dòng)作電位傳至神經(jīng)末梢，突觸前膜去極化；突觸前膜上的電壓門控Ca2+通道開放，細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流；突觸末梢內(nèi)高濃度Ca2+促使突觸小泡出胞，釋放大量神經(jīng)遞質(zhì)到突觸間隙；神經(jīng)遞質(zhì)與突觸后膜上受體結(jié)合，引起配體門控通道（離子

3、通道）開放，或G蛋白偶聯(lián)受體產(chǎn)生第二信使；神經(jīng)遞質(zhì)被降解或重?cái)z取。第8頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四G蛋白偶聯(lián)受體G蛋白位于胞質(zhì)膜面，是質(zhì)膜受體與效應(yīng)器之間的傳導(dǎo)蛋白。G蛋白含有、三種亞單位。與G蛋白偶聯(lián)的受體有、1和M受體。大多數(shù)神經(jīng)遞質(zhì)或激動(dòng)藥（第一信使）與受體結(jié)合后，經(jīng)鳥苷酸調(diào)節(jié)蛋白（G蛋白）形成信號(hào)轉(zhuǎn)換與放大，產(chǎn)生第二信使（cAMP、cGMP、PIP2、IP3、DG、Ca2+等），激活相應(yīng)的蛋白激酶，引起細(xì)胞效應(yīng)。（教材P199）G蛋白偶聯(lián)受體常與cAMP偶聯(lián)離子通道受體常與cGMP偶聯(lián)第9頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四受體興奮通過G

4、蛋白偶聯(lián)受體激活腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP升高第10頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四含離子通道的受體受體某些部分組成離子通道，即受體偶聯(lián)性通道。如N受體激動(dòng)劑引起受體蛋白構(gòu)型改變，離子通道開放，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)、外離子跨膜流動(dòng)，形成動(dòng)作電位。第11頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四 傳出神經(jīng)的遞質(zhì)和受體第12頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四2 傳出神經(jīng)的遞質(zhì)和受體乙酰膽堿(acetylcholine, ACh) 為軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)，自主神經(jīng)節(jié)前纖維，少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（如汗腺、骨骼肌血管）的遞質(zhì)；去甲腎上腺素(NE, NA) 大多數(shù)交

5、感神經(jīng)節(jié)后纖維的遞質(zhì)第13頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四乙酰膽堿 ACh的合成和消除 P188合成：（神經(jīng)末稍） 膽堿+乙酰輔酶A ACh消除：（突觸間隙） ACh 膽堿+乙酸水解的膽堿被攝入神經(jīng)末梢，作為ACh合成原料。AChE水解效率極高，一分子AChE在一分鐘內(nèi)能水解6105分子的ACh。因此，抑制AChE能產(chǎn)生明顯的擬似ACh的作用。而阻斷ACh合成、貯存和釋放的藥物，因其選擇性差，故無臨床意義。膽堿乙?；?膽堿酯酶AChE第14頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四NA的合成和消除 P197合成：（神經(jīng)末稍） 酪氨酸 多巴 多巴胺 NA消

6、除：再攝取攝取1 (uptake 1，神經(jīng)攝取)：釋放量的7590%，大部分再次進(jìn)入囊泡貯存，其他被單胺氧化酶(MAO)代謝。攝取2 (uptake 2，非神經(jīng)攝取)：心肌、血管、腸道平滑肌。被兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT) 和MAO代謝。羥化酶脫羧酶- 羥化酶第15頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四乙酰膽堿膽堿能神經(jīng)毒蕈堿型受體（M受體, M1-5）煙堿型受體（N受體）N1（NN）受體：神經(jīng)節(jié) N2（NM）受體：神經(jīng) - 肌接頭（運(yùn)動(dòng)終板）腎上腺素腎上腺素能神經(jīng)去甲腎上腺素受體（ 受體，調(diào)節(jié)血壓的主要受體）1 （位于突觸后膜，主要是血管平滑?。? （位于突觸前膜）異

7、丙腎上腺素受體（ 受體）1 （主要位于心臟）2 （主要位于支氣管平滑?。? （主要位于脂肪細(xì)胞）其它遞質(zhì)：多巴胺、阿片肽，等。第16頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四 傳出神經(jīng)的遞質(zhì)和受體第17頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四自主神經(jīng)調(diào)節(jié)的特點(diǎn)雙重支配：大多數(shù)器官同時(shí)接受膽堿能神經(jīng)和腎上腺素能神經(jīng)的雙重支配，共同調(diào)節(jié)內(nèi)臟器官活動(dòng)。優(yōu)勢(shì)支配：同時(shí)接受兩種神經(jīng)支配的器官，其中一種神經(jīng)支配占優(yōu)勢(shì)。如腎上腺素能神經(jīng)對(duì)心肌的興奮作用強(qiáng)于膽堿能神經(jīng)的抑制作用，膽堿能神經(jīng)對(duì)胃腸道平滑肌的興奮作用強(qiáng)于腎上腺素能神經(jīng)的抑制作用。對(duì)立統(tǒng)一：兩種神經(jīng)對(duì)同一器官的作用往往

8、是相互拮抗的，但整體目標(biāo)是協(xié)調(diào)統(tǒng)一的。如運(yùn)動(dòng)時(shí)交感神經(jīng)興奮，使心臟活動(dòng)增強(qiáng)；而副交感神經(jīng)抑制，使其對(duì)心臟的抑制作用減弱，其共同作用是心輸出量明顯增加。第18頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四自主神經(jīng)調(diào)節(jié)的特點(diǎn)交感神經(jīng)廣泛分布于幾乎所有內(nèi)臟器官和身體血管；而副交感神經(jīng)只分布于部分器官。交感神經(jīng)的興奮或抑制常常同時(shí)引起多個(gè)器官的反應(yīng)；而副交感神經(jīng)一般每次只引起一個(gè)器官的反應(yīng)。功能意義：腎上腺素能神經(jīng)興奮時(shí)，興奮心臟、收縮血管、升高血壓、松弛支氣管和胃腸道平滑肌、擴(kuò)大瞳孔，有利于機(jī)體適應(yīng)環(huán)境的急劇變化。而膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)，心臟抑制、血管擴(kuò)張、血壓下降、支氣管和胃腸道平滑肌收縮、

9、瞳孔縮小等，使機(jī)體對(duì)外界的反應(yīng)下降，有利于休整和積蓄能量。第19頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四神經(jīng)遞質(zhì)受體的特點(diǎn)共存受體：同一器官存在多種受體，使神經(jīng)的調(diào)節(jié)更精細(xì)。1和1受體興奮一般對(duì)平滑肌產(chǎn)生興奮（收縮）效應(yīng)； 2和2受體興奮一般對(duì)平滑肌產(chǎn)生抑制（舒張）效應(yīng)。1受體激動(dòng)：血管收縮、血壓升高、瞳孔擴(kuò)大2受體激動(dòng)：減少突觸前膜遞質(zhì)的釋放1受體激動(dòng)：心率加快、心臟收縮加強(qiáng)2受體激動(dòng)：支氣管平滑肌松弛M受體激動(dòng)：心率減慢、心力減弱、血管擴(kuò)張、內(nèi)臟平滑肌收縮、腺體分泌、瞳孔縮小等N1受體激動(dòng)：神經(jīng)節(jié)興奮N2受體激動(dòng)：骨骼肌收縮第20頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)

10、7分，星期四3 傳出神經(jīng)系統(tǒng)效應(yīng)傳出神經(jīng)釋放的遞質(zhì)（ACh及NE）或藥物與相應(yīng)的受體結(jié)合, 使受體興奮, 產(chǎn)生一系列生理效應(yīng)。腎上腺素能神經(jīng)興奮：皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮(1)胃腸、膀胱括約肌收縮(1)瞳孔開大肌收縮(1)：散瞳心臟興奮(1)：心肌收縮力增強(qiáng)，心率及傳導(dǎo)加快支氣管擴(kuò)張(2) 冠脈、骨骼肌血管舒張(2) 脂肪(3) 、糖元分解(2)第21頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四膽堿能神經(jīng)興奮：心臟抑制(M):心肌收縮力減弱、心率減慢和傳導(dǎo)減慢平滑肌收縮(M):胃腸道、膀胱、膽囊及膽道等器官腺體分泌(M):唾液腺、胰腺、腸腺、汗腺等括約肌松弛(M):胃腸、膽道、膀胱

11、等虹膜括約肌和睫狀肌收縮(M)：縮瞳骨骼肌血管擴(kuò)張(M)：交感神經(jīng)骨骼肌收縮(N2)植物神經(jīng)節(jié)興奮、腎上腺髓質(zhì)分泌增加(N1) 興奮相應(yīng)受體所產(chǎn)生的效應(yīng)：M樣、N樣、 型、型第22頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四傳出神經(jīng)系統(tǒng)主要受體的分布與效應(yīng)M第23頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四第24頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四M第25頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物第26頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四1 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用機(jī)制直接作用于受體激動(dòng)劑(agon

12、ist)： 與受體結(jié)合后所產(chǎn)生的效應(yīng)與神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)效應(yīng)相似。拮抗劑(antagonist)或阻斷劑(blocker)：與受體結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用，并可妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用。部分激動(dòng)劑：具有一定親和力，內(nèi)在活性弱，低劑量單用時(shí)產(chǎn)生激動(dòng)效應(yīng)，高劑量時(shí)可拮抗激動(dòng)劑的作用。 第27頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四影響遞質(zhì)遞質(zhì)合成釋放：促進(jìn)遞質(zhì)的釋放(麻黃堿)，或抑制遞質(zhì)的釋放(可樂定)。代謝：抑制ACh滅活(新斯的明)再攝?。阂种芅E再攝取(可卡因)儲(chǔ)存：耗竭囊泡內(nèi)NA的貯存(利血平)第28頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7

13、分，星期四2 分類擬似藥擬膽堿藥物：膽堿受體（M、N）激動(dòng)藥；抗膽堿酯酶藥擬腎上腺素藥物：腎上腺素受體（ 、 ）激動(dòng)藥拮抗藥抗膽堿藥物：膽堿受體（M、N）阻斷藥抗腎上腺素藥物：腎上腺素受體（ 、 ）阻斷藥第29頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四第30頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四擬膽堿藥膽堿受體激動(dòng)藥 和膽堿酯酶抑制藥 擬膽堿藥按作用原理可分為：直接作用于受體：M受體激動(dòng)藥如毛果蕓香堿N受體激動(dòng)藥抗膽堿酯酶藥：易逆性 如新斯的明 難逆性 如有機(jī)磷酸酯類第31頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四膽堿受體激動(dòng)藥M、N膽堿受體激動(dòng)藥

14、：乙酰膽堿M受體激動(dòng)效應(yīng)(1)心血管系統(tǒng)：心率減慢，心搏力減弱，血管平滑肌 擴(kuò)張?？傂?yīng)使血壓下降(迷走神經(jīng))。(2)興奮器官平滑肌而引起收縮：胃腸道運(yùn)動(dòng)增加，小支氣管、膀胱、尿道及子宮收縮。虹膜括約肌收縮。(3)腺體分泌：消化腺、唾液腺、胃腺、胰腺、腸腺、膽汁、汗腺、淚腺分泌增加。第32頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四N受體激動(dòng)效應(yīng)(1)N1受體激活：全部植物神經(jīng)節(jié)興奮，亦激活腎上腺素髓質(zhì)，釋放腎上腺素。 (2)N2受體激活：骨骼肌收縮。第33頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四M膽堿受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿(pilocarpine，匹魯卡品)作用機(jī)制

15、：激動(dòng)瞳孔括約肌的M受體，使瞳孔縮小，眼內(nèi)壓降低 藥理作用：對(duì)眼睛和腺體作用最明顯。 眼睛：縮瞳 、降低眼內(nèi)壓 、調(diào)節(jié)痙攣 腺體：分泌增加臨床治療：青光眼(降低眼內(nèi)壓 )虹膜炎(與阿托品交替縮瞳散瞳，防止虹膜粘連)第34頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四抗膽堿酯酶藥（膽堿酯酶抑制劑）通過抑制膽堿酯酶, 使ACh增多, 產(chǎn)生M樣作用和N樣作用。1 易逆性膽堿酯酶抑制劑：新斯的明、毒扁豆堿2 難逆性膽堿酯酶抑制劑：有機(jī)磷農(nóng)藥第35頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四膽堿酯酶(cholinesterase, ChE)乙酰膽堿酯酶(acetylcholines

16、terase, AChE) 在膽堿能神經(jīng)末梢與效應(yīng)器接頭或突觸 間隙終止ACh作用，其水解活性極高。假性膽堿酯酶(pseudocholinesterase)血漿中假性膽堿酯酶含對(duì)ACh特異性較低第36頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四易逆性膽堿酯酶抑制劑新斯的明（neostigmine）主要作用和用途其對(duì)腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌作用弱，對(duì)骨酪肌及胃腸平滑肌興奮作用較強(qiáng)。 興奮骨骼肌作用強(qiáng). 主要用于重癥肌無力癥興奮平滑肌作用強(qiáng), 尤其胃腸和膀胱平滑肌, 用于術(shù)后腹氣脹和尿潴留引起心率減慢, 傳導(dǎo)減慢. 用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速治療筒箭毒堿中毒過量可引起膽堿能危象“禁

17、用于支氣管哮喘和機(jī)械性腸梗阻、心絞痛和尿路梗的病人第37頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四毒扁豆堿（physosyigmine，依色林，eserine） 易通過血腦屏障 選擇性作用差 小劑量興奮中樞，大劑量抑制中樞 毒性大 主要用于青光眼和中藥麻醉的催醒劑。 毒扁豆堿對(duì)眼睛作用比毛果蕓香堿強(qiáng)而持久。 水溶液不穩(wěn)定, 見光易氧化成紅色,使 療效減弱, 刺激性增大第38頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四難逆性膽堿酯酶抑制劑有機(jī)磷酸酯類中毒癥狀M樣作用：支氣管分泌增加，痙攣，呼吸困難，流涎，出汗，縮瞳，腹痛，腹瀉，惡心嘔吐，大小便失禁，血壓下降，心率減慢。

18、N樣作用：肌震顫，抽搐，肌無力，麻痹，心動(dòng)過速。中樞作用：煩躁不安，震顫，譫妄，昏迷，呼吸及循環(huán)衰竭。第39頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四特異性解毒藥膽堿酯酶復(fù)活藥：氯磷定和碘解磷定（復(fù)活膽堿酯酶，但不能對(duì)抗癥狀，對(duì)慢性中毒無效） 。M受體阻斷藥：阿托品（對(duì)抗ACh積聚產(chǎn)生的中毒癥狀。對(duì)抗M受體過度興奮所產(chǎn)生的癥狀 ，不能對(duì)抗骨骼肌震顫癥狀，也不能恢復(fù)膽堿酯酶活性）解救有機(jī)磷酸酯類中毒需碘解磷定或氯磷定與阿托品合用第40頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四膽堿受體阻斷藥1 M受體阻斷藥天然的阿托品類生物堿 阿托品、東莨菪堿等人工合成代用品 后馬托品

19、和普魯本辛等。2 N受體阻斷藥: N1受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）阿方那特和美加明等N2受體阻斷藥 （骨骼肌松弛藥）琥珀膽堿等第41頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四M受體阻斷藥阿托品（atropine）阻斷M受體，很高劑量亦可阻斷N受體。隨劑量增加依次出現(xiàn)腺體分泌減少, 瞳孔散大, 調(diào)節(jié)麻痹, 解除平滑肌痙攣（使平滑肌舒張）; 心率加快, 大劑量中樞興奮。 1作用與用途抑制唾液腺、汗腺等外分泌腺分泌. 用于盜汗、流涎和麻醉前給藥。眼睛 散瞳 用于檢查眼底、虹膜炎調(diào)節(jié)麻痹用于驗(yàn)光，眼內(nèi)壓升高 系不良反應(yīng) 松弛胃腸、膀胱等平滑肌: 主要用于內(nèi)臟絞痛。膽絞痛需配用度冷丁。第42

20、頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四心臟: 小劑量時(shí)可興奮迷走中樞, 使心率減慢 大劑量使心率加快，治療心動(dòng)過緩和房室傳導(dǎo)阻滯抗休克作用: 大劑量擴(kuò)張血管,改善微循環(huán),治療感染性休克解除M樣作用癥狀: 治療有機(jī)磷酸酯類引起的中毒2不良反應(yīng)：作用廣泛，副作用多。常見的是口干、視近物模糊、瞳孔散大等3注意：治療休克時(shí)要補(bǔ)充血容量體溫在39以上, 用阿托品前要先降溫前列腺肥大、青光眼及有眼壓升高者應(yīng)禁用第43頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四阿托品的同系物1 山莨菪堿（anisodamine）天然品654, 人工合成品654-2作用于阿托品相似 解痙作用選擇

21、性高 抑制唾液分泌和擴(kuò)瞳作用為阿托品1/201/10中樞興奮作用很弱 主要用于感染性休克和胃腸絞痛。 第44頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四2 東莨菪堿（scopolamine）外周作用與阿托品相似,中樞作用表現(xiàn)為小劑量鎮(zhèn)靜, 大劑量催眠. 主要用于麻醉前給藥、震顫麻痹、防暈止吐和感染性休克3 后馬托品：阻斷瞳孔括約肌上的M受體，擴(kuò)大瞳孔。4 丙胺太林（普魯本辛）：合成解痙藥。第45頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四阿方那特和美加明等，曾作為抗高血壓藥物，副作用大，現(xiàn)很少用。可用于麻醉時(shí)控制血壓，以減少手術(shù)區(qū)出血。 N1膽堿受體阻斷藥-神經(jīng)節(jié)阻斷藥

22、第46頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四1 非去極化型肌松藥（競爭性肌松藥，作用可逆）與ACh競爭骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板膜上的N2受體，本身無內(nèi)在活性，通過阻斷ACh與N2受體結(jié)合，使終板膜不能去極化，導(dǎo)致骨骼肌松弛的一類肌松藥。筒箭毒堿（d-tubocurarine）依次松弛頭頸部、四肢、軀干、肋間及膈肌大劑量也可阻斷神經(jīng)節(jié)及促進(jìn)組胺釋放用于外科手術(shù)，作為全身麻醉的輔助藥中毒后用新斯的明解救（膽堿酯酶抑制劑）N2膽堿受體阻斷藥-骨骼肌松弛藥第47頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四二、去極化型肌松藥與肌細(xì)胞膜上的N2受體結(jié)合，使運(yùn)動(dòng)終板產(chǎn)生持久去極化作用，對(duì)

23、ACh的反應(yīng)減弱或消失，導(dǎo)致骨骼肌松弛的一類肌松藥。琥珀酰膽堿（succinylchline，司可林，scoline）作用快而短暫，最初可出現(xiàn)短時(shí)肌束顫動(dòng)。適用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡等短時(shí)操作，也可靜滴用作全麻時(shí)的輔助藥連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。過量不能用新斯的明解救，因新斯的明抑制膽堿酯酶，從而加強(qiáng)和延長琥珀酰膽堿的作用。治療劑量并無神經(jīng)節(jié)阻滯作用。 第48頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四小結(jié)擬膽堿藥膽堿受體激動(dòng)藥：M受體激動(dòng)藥如毛果蕓香堿膽堿酯酶抑制藥：易逆性 如新斯的明難逆性 如有機(jī)磷酸酯類抗膽堿藥：膽堿受體阻斷藥M受體阻斷藥：阿托品、后馬托品N受體阻斷藥:

24、 N2受體阻斷藥 （骨骼肌松弛藥）非去極化型肌松藥：筒箭毒堿去極化型肌松藥：琥珀膽堿第49頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四腎上腺素受體激動(dòng)藥 腎上腺素受體激動(dòng)藥是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理作用和腎上腺素、去甲腎上腺素相似的藥物，與腎上腺素受體結(jié)合后可激動(dòng)受體，產(chǎn)生腎上腺素樣的作用，又稱擬腎上腺素藥(adrenomimetic drugs)。它們都是胺類，而作用又與興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)相似，故又稱擬交感胺類(sympathomimetic amines)。第50頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四分類1 按結(jié)構(gòu)兒茶酚胺類(CAs)： 腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙

25、腎上腺素、多巴胺和多巴酚丁胺非兒茶酚胺類 ：麻黃堿、間羥胺和新福林等2 根據(jù)它們對(duì)腎上腺素受體選擇性激動(dòng)和受體：腎上腺素、麻黃堿和多巴胺。主要激動(dòng)受體：去甲腎上腺素、間羥胺和新福林等。主要激動(dòng)受體：異丙腎上腺素、多巴酚丁胺和沙丁胺醇。第51頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四作用于和受體的擬腎上腺素藥腎上腺素（adrenaline，epinephrine）作用機(jī)制：激動(dòng)和受體，敏感性藥理作用：（1）興奮心臟 （2）皮膚粘膜內(nèi)臟血管收縮，骨骼肌血管和冠脈舒張（3）血壓變化（4）擴(kuò)張支氣管（5）增強(qiáng)代謝臨床應(yīng)用：（1）心臟驟停（2）過敏性休克（3）支氣管哮喘（4）與局麻藥配伍和

26、局部止血第52頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四麻黃堿 (ephedrine)與腎上腺素比較其特點(diǎn)是：作用機(jī)制除直接激動(dòng)激動(dòng)和受體外，還能促進(jìn)NA能神經(jīng)末稍釋放遞質(zhì)。藥理作用：與腎上腺素相似但較弱，持久，性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。中樞興奮作用明顯；易產(chǎn)生快速耐受性臨床應(yīng)用：低血壓狀態(tài)、哮喘預(yù)防和治療鼻塞等。第53頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四多巴胺（dopamine）作用機(jī)制：激動(dòng)、和多巴胺受體,敏感性：D藥理作用：增強(qiáng)心肌收縮力，舒張腎血管等，較大劑量收縮外周血管，升高血壓。臨床應(yīng)用：休克、急性腎功能衰竭（合用利尿藥）、急性心衰第54頁，共68頁，2

27、022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四作用于受體的擬腎上腺素藥1 1和2受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素(NE，NA)作用機(jī)制：激動(dòng)受體為主，對(duì)1和2受體也有較弱的激動(dòng)作用。藥理作用：(1)收縮血管 (2)興奮心臟，作用較弱 (3)升高血壓臨床應(yīng)用：(1)休克 (2)上消化道出血不良反應(yīng)：(1)局部組織缺血壞死 (2)急性腎功能衰竭第55頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四NA口服易被堿性腸液破壞，皮下和肌肉注射可因血管劇烈收縮, 造成局部組織壞死, 故采用靜脈點(diǎn)滴給藥。間羥胺(metaraminol，阿拉明aramine)作用機(jī)制：除直接激動(dòng)受體外，還能促進(jìn)NA能神經(jīng)末稍釋放遞質(zhì)

28、。藥理作用：與NA相似，較弱、持久臨床應(yīng)用：取代NA用于某些休克早期第56頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四2 1受體激動(dòng)藥去氧腎上腺素 (苯腎上腺素phenylephrine, 新福林neosynephrine)主要激動(dòng)瞳孔開大肌上的1受體 ，使瞳孔放大藥理作用較弱但維持時(shí)間長可用于防治麻醉引起的低血壓快速短效擴(kuò)瞳藥, 用于眼底檢查第57頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四作用于受體的擬腎上腺素藥異丙腎上腺素（isoprenaline，isoproterenol）作用機(jī)制：激動(dòng)受體（1和2）藥理作用：（1）心率加快（2）舒張血管（3）血壓不變或下降（

29、4）舒張支氣管平滑?。?）增強(qiáng)代謝臨床應(yīng)用：（1）支氣管哮喘（2）房室傳導(dǎo)阻滯（3）心臟驟停不良反應(yīng)：興奮心臟致心悸第58頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四1受體激動(dòng)藥:多巴酚丁胺(dobutamine)主要作用于心臟，加強(qiáng)心肌收縮力，適用于急性心力衰竭。2受體激動(dòng)藥:沙丁胺醇(salbutamol)舒張支氣管的作用很強(qiáng)，用于治療支氣管哮喘，常采用吸入給藥方式。第59頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥(adrenoceptor blocking drugs)：能阻斷腎上腺素受體從而拮抗腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受

30、體激動(dòng)藥的作用。分類腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 、腎上腺素受體阻斷藥第60頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四受體阻斷藥酚妥拉明(phentolamine)(短效類)作用機(jī)制：阻斷1和2受體藥理作用：(1)舒張血管：阻斷受體和直接作用(2)興奮心臟：反射性興奮和阻斷突觸前膜2受體(3)具有擬膽堿和組胺樣作用。臨床應(yīng)用：(1)外周血管痙攣性疾病(2)嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和治療(3)休克(4)心肌梗塞和心衰(5)靜滴NA外漏不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胃酸過多、心動(dòng)過速和體位性低血壓。第61頁，共68頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四酚芐明(phenoxybenzamine)(長效類)作用機(jī)制：阻斷受體藥理作用：舒張血管,作用強(qiáng)大持久臨床應(yīng)用：(1)外周血管痙