臨床研究相關(guān)法規(guī)課件

1、The LANCET handbook of essential concepts in clinical reseach臨床研究分類臨床研究有關(guān)的法規(guī) 腫瘤防治中心臨床試驗(yàn)研究中心/國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)洪明晃世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言 人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則衛(wèi)生部涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法（試行）SFDA藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則 SFDA藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范SFDA藥品注冊(cè)管理辦法SFDA 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定SFDA體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 SFDA藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法 藥物非臨床研究藥物臨床試驗(yàn)藥品生產(chǎn)藥品經(jīng)營(yíng)GLPGCPGMPGSP國(guó)家藥品監(jiān)督管理局令

2、第3號(hào) 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 2003年9月1日實(shí)施 13章70條2個(gè)附錄藥物臨床試驗(yàn)(Clinical Trial) 指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。第二章臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備與必要條件 科學(xué)依據(jù)：目的明確、利大于弊 申辦者：提供藥品和臨床前研究資料，包括處方組成、制造工藝和質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果 。臨床試驗(yàn)藥物的制備，應(yīng)當(dāng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 試驗(yàn)機(jī)構(gòu)：應(yīng)滿足安全有效地進(jìn)行臨床試驗(yàn)的需要。所有研究者都應(yīng)具備承擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長(zhǎng)、資格和能力，并經(jīng)過(guò)培訓(xùn) 書(shū)面協(xié)議

3、：研究者和申辦者第三章 受試者的權(quán)益保障 受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對(duì)科學(xué)和社會(huì)利益的考慮 。 主要措施 倫理委員會(huì) 知情同意書(shū)第三章 受試者的權(quán)益保障 5人以上 非醫(yī)藥專業(yè)人員 法律專家 外單位人員 不同性別倫理委員會(huì)的組成：第三章 受試者的權(quán)益保障必須向受試者說(shuō)明的情況： 自愿參加，有權(quán)隨時(shí)退出，治療與權(quán)益不受影響 資料保密 可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)，可能被分到不同組別 給充分的時(shí)間以便考慮是否愿意參加試驗(yàn)。隨時(shí)可了解有關(guān)的信息資料 發(fā)生損害，可獲得治療和保險(xiǎn)補(bǔ)償?shù)谌?受試者的權(quán)益保障 受試者或其法定代理人 法定監(jiān)護(hù)人 無(wú)行為能力受試者，倫委會(huì)同意 法定監(jiān)護(hù)人 不能作出決定的兒童受試者 研

4、究者說(shuō)明 緊急情況下，無(wú)法取得本人及其合法代表人的知情同意書(shū)，事先取得倫理委員會(huì)同意 受試者再次簽名 知情同意書(shū)修改除研究者外，知情同意書(shū)上簽名并注明日期：第四章 試驗(yàn)方案8. 臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目、次數(shù)、藥代動(dòng)力學(xué)分析 9. 試驗(yàn)用藥登記、遞送、分發(fā)、保存10. 觀察、隨訪、依從性的措施11.中止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗(yàn)的規(guī)定12. 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，包括評(píng)定參數(shù)的方法、觀察時(shí)間、記錄與分析 13. 受試者的編碼、隨機(jī)數(shù)字表及病例報(bào)告表的保存手續(xù) 14. 不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報(bào)告方法、處理措施、隨訪的方式、時(shí)間和轉(zhuǎn)歸 第四章 試驗(yàn)方案15. 試驗(yàn)用藥物編碼的建立和保存，揭盲方法

5、和緊急情況下破盲的規(guī)定16. 統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇17. 數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定 18. 質(zhì)量控制和質(zhì)量保證19. 試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)20. 臨床試驗(yàn)預(yù)期的進(jìn)度和完成日期21. 試驗(yàn)結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施22. 各方承擔(dān)的職責(zé)及其他有關(guān)規(guī)定23. 參考文獻(xiàn)第五章 研究者的職責(zé) 合法機(jī)構(gòu)的注冊(cè)醫(yī)生 專業(yè)知識(shí) 臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn) 熟悉相關(guān)藥物的資料 所需人員和設(shè)備的支配權(quán) 熟悉相關(guān)法律法規(guī)負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的研究者的條件： 第六章 申辦者的職責(zé) 發(fā)起、申請(qǐng)、組織、監(jiān)查并資助臨床試驗(yàn) 選擇臨床試驗(yàn)的單位及人選 提供研究者手冊(cè) 獲取SFDA和倫委會(huì)的批文 申辦者、研究者共同設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方

6、案，并簽署合同 提供試驗(yàn)用藥物，應(yīng)建立試驗(yàn)用藥物的管理制度和記錄系統(tǒng) 第六章 申辦者的職責(zé) 任命為研究者所接受的監(jiān)查員 建立質(zhì)量控制系統(tǒng)，可組織稽查 及時(shí)報(bào)告和通報(bào)嚴(yán)重不良反應(yīng) 中止或暫停臨床試驗(yàn) 向SFDA遞交總結(jié)報(bào)告 提供受試者的損害保險(xiǎn)和補(bǔ)償，研究者的法律和經(jīng)濟(jì)擔(dān)保 糾正研究者的違規(guī)甚至終止試驗(yàn)第七章 監(jiān)查員的職責(zé) 確認(rèn)試驗(yàn)單位的條件 知情同意書(shū)、受試者合格、進(jìn)展情況、數(shù)據(jù)記錄、總結(jié)報(bào)告 核對(duì)CRF 查實(shí)不良事件和嚴(yán)重不良反應(yīng)的記錄和處理 核實(shí)試驗(yàn)用藥 協(xié)助研究者 書(shū)面報(bào)告遞送申辦者 監(jiān)查內(nèi)容第九章 數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析 分組編碼應(yīng)作為盲底由申辦者和研究者分別保存 采用規(guī)范的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。臨

7、床試驗(yàn)各階段均需有生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員參與，試驗(yàn)方案中需有統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃 可信區(qū)間與假設(shè)檢驗(yàn)的結(jié)果一并考慮 遺漏、未用或多余的資料 說(shuō)明 統(tǒng)計(jì)報(bào)告 總結(jié)報(bào)告 一致第十章 試驗(yàn)用藥物的管理 不得在市場(chǎng)上經(jīng)銷 試驗(yàn)藥物與對(duì)照藥或安慰劑在外形、氣味、包裝、標(biāo)簽和其他特征上均應(yīng)一致 使用記錄 數(shù)量、裝運(yùn)、遞送、接受、 分配、 回收與銷毀 確保僅用于受試者，剩余藥品退回申辦者第十二章 多中心試驗(yàn) 標(biāo)準(zhǔn)化的評(píng)價(jià)方法，統(tǒng)一的質(zhì)量控制，實(shí)驗(yàn)室檢查也可由中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行 研究者會(huì)議 試驗(yàn)前、中召開(kāi) 同期進(jìn)行試驗(yàn) 各中心樣本大小及中心間的分配應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)分析的要求 保證各中心研究者遵從試驗(yàn)方案藥品注冊(cè)管理辦法（局令第28

8、號(hào)） 二七年十月一日起實(shí)施 第三十條藥物的臨床試驗(yàn)（包括生物等效性試驗(yàn)），必須經(jīng)過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，且必須執(zhí)行藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范。藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)對(duì)批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)督檢查。 第三十一條申請(qǐng)新藥注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。仿制藥申請(qǐng)和補(bǔ)充申請(qǐng)，根據(jù)本辦法附件規(guī)定進(jìn)行臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)分為I、II、III、IV期。 I期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。II期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評(píng)價(jià)階段。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供

9、依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。III期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。 IV期臨床試驗(yàn)：新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。第三十四條藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)后，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)從具有藥物臨床試驗(yàn)資格的機(jī)構(gòu)中選擇承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)。第三十五條臨床試驗(yàn)用藥物應(yīng)當(dāng)在符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的車間制備。制備過(guò)程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。申請(qǐng)人對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物的質(zhì)量負(fù)責(zé)。第四十一條臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件的，研究者應(yīng)當(dāng)在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，通知申請(qǐng)人，并及時(shí)向倫理委員會(huì)報(bào)告。 附件2：化學(xué)藥品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求 一、注冊(cè)分類 未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品； （6）已在國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。2. 改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制劑；