CAR-T試驗室層流傳遞窗安裝、運行、性能確認方案

1、CAR-T實驗室層流傳遞窗安裝、運行、性能確認方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol)CAR-T實驗室層流傳遞窗安裝、運行、性能確認方案部門(Department)姓名（Name）簽名(Signature)日期（口210）起草(Initiated by)審核(Reviewed by)審核(Reviewed by)審核(Reviewed by)審核(Reviewed by)批準(Approved by)批準(Approved by)生效曰期值0也丫6 DateCAR-T實驗室層流傳遞窗安裝、運行、性能確認方

2、案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol)目錄 TOC o 1-5 h z 目的2范圍3職責3參考文件3術語與縮寫4驗證小組人員4概述4風險分析評估5驗證項目確認5變更與偏差10再確認10變更歷史101 目的CAR-T實驗室層流傳遞窗安裝、運行、性能確認方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol)本方案的目的是證明CAR-T實驗室潔凈區(qū)傳遞窗各項性能符合設計，滿足CAR-T研發(fā)實驗 室各項需要。2 范圍本方案用于*CAR-T

3、研發(fā)實驗室傳遞窗的安裝、運行、性能確認。:1方案的編寫；協(xié)助驗證方案的實施；對驗證方案參與人員進行培訓；最終驗證報告的編寫。設備工程部保證相關系統(tǒng)或設備正常運行；為驗證工作提供必要的支持與協(xié)助；審核驗證方案和驗證報告。QC 部完成驗證方案所要求的驗證測試，并按本方案出具檢測報告；對驗證測試人員進行培訓；審核驗證方案和驗證報告。QA 部審核和批準所有驗證方案；審核和批準所有驗證總結報告；審核和批準驗證過程中發(fā)生的所有偏差、變更等。ISO14644-1潔凈室及其相關環(huán)境控制：空氣潔凈度劃分ISO14644-2潔凈室及其相關環(huán)境控制ISO14644-3潔凈室及其相關環(huán)境控制：試驗方法ISO14698

4、 生物污染控制CAR-T實驗室層流傳遞窗安裝、運行、性能確認方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol)2015版中國藥典2010藥品GMP指南5術語與縮寫縮寫注釋IQInstallation Qualification安裝確認OQOperational Qualification運行確認PQPerformance Qualification性能確認SOPStandard Operation Procedure標準操作規(guī)程CAR-TChimeric Antigen Receptor T-Cell Immuno

5、therapy嵌合抗原受體T細胞免疫 療法6驗證小組人員部門人員7 概述CAR-T實驗室目前有5個傳遞窗，在2015年已經(jīng)安裝完成，安裝后大部分沒有使用，也沒 有進行安裝、運行、性能確認。此次潔凈區(qū)改造時，將全部傳遞窗的紫外燈都進行了更換。 傳遞窗分布如下：表1 CAR-T實驗室傳遞窗分布圖傳遞窗編 號高效過濾 器編號出廠編號傳遞房間級別傳遞物品CLCDC20143035E4050 走廊一C4075細胞建庫室C級傳遞培養(yǎng)皿、測試記錄、 試劑、耗材、廢棄物CLCDC8077D4066 PBMC操作間 一E4050走廊D級傳遞培養(yǎng)皿、測試記錄、 試劑，耗材，防護用品CLCDC20156036D40

6、71 D級走廊 一E4058培養(yǎng)室1D級傳遞培養(yǎng)皿、測試記錄、 試劑、廢棄物CAR-T實驗室層流傳遞窗安裝、運行、性能確認方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol)CLCDC20143044E4050 走廊一D4065慢病毒操作間D級消毒液、培養(yǎng)皿、測試 記錄CLCDC20156024E4060 準備間一D4071D級走廊D級無菌服7.1傳遞窗描述CAR-T實驗室安裝的傳遞窗是深圳市中科圣杰凈化設備有限公司生產(chǎn)的JZC型自凈傳遞 窗，窗體內外采用304全不銹鋼，厚度為1.2mm ,具有液晶屏自動及手動兩種功

7、能，雙門電 磁浮吸互鎖系統(tǒng)。工作區(qū)尺寸：600mmX600mmX600mm,傳遞窗CLCDC8077工作區(qū)尺 寸600mmX450mmX600mm。工作原理：上送風，下部兩側回風、吹淋時間0-999分可調， 風速0.360.54 m/s，過濾器采用耐濕過濾器，液槽密封，雙層玻璃視窗，可隨時控視工 作區(qū)情況、配有紫外燈消毒累計顯示器。8 風險分析評估評估原則高風險：無菌物品傳遞，物品外表面應符合潔凈要求防止污染潔凈區(qū)環(huán)境。中風險：不同級別之間的傳遞，如C-E,D-E 低風險：同一級別的傳遞8.2 評估結論表2風險評估表高效過濾 器編號房間評估理由風險 等級采取措施E4050 走廊-C4075細胞

8、建庫室不同級別之間的傳遞中高效檢漏、風速、紫外輻射照度、 潔凈度、微生物D4066 PBMC操作間-E4050走廊不同級別之間的傳遞中定期清潔消毒、高效檢漏、風速、 潔凈度、紫外輻射照度、微生物D4071 D級走廊-E4058培養(yǎng)室1不同級別之間的傳遞中高效檢漏、風速、紫外輻射照度、 潔凈度、微生物E4050 走廊-D4065慢病毒操作間不同級別之間的傳遞中高效檢漏、風速、紫外輻射照度、 潔凈度、微生物9安裝、運行確認CAR-T實驗室層流傳遞窗安裝、運行、性能確認方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol)人

9、員確認目的確認所有執(zhí)行本方案的人員已培訓。方法列出所有執(zhí)行本方案的人員(姓名、簽名和部門)，所有參與方案實施的人員應得到適 當?shù)呐嘤?，已實施本方案。接受標準所有?zhí)行本方案的人員已記錄，所有執(zhí)行本方案的人員已得到培訓。結果記錄在附件一：人員確認表中。文件確認目的通過對驗證所需文件的核對，確認驗證所需文件齊全、完整，確保該設備所有的文件都是適 用的，且均已批準生效。方法查看并記錄相關SOP的名稱，編號，版本號，生效日期等，確認實施前已生效。接受標準與本方案實施有關的SOP等文件已經(jīng)起草審批生效。結果記錄在附件二：文件確認表中。驗證所需儀器儀表確認目的確認驗證實施期間所需儀器儀表齊全、適于驗證要求，

10、并且均處于校準有效期內。方法確認并記錄下表所列的每個儀器儀表的校準日期和校準到日期。接受標準所有檢測儀器儀表已確認在其校準周期內。結果確認結果記錄在附件三：驗證所需儀器儀表確認表中。傳遞窗安裝確認CAR-T實驗室層流傳遞窗安裝、運行、性能確認方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol)目的通過對安裝進行確認證明傳遞窗的安裝符合安裝要求。方法通過對安裝環(huán)境、安裝配件各項目進行確認，確保各個項目符合安裝要求并安裝正確。接受標準詳見表格項目標準。結果記錄在附件四：安裝(IQ)確認表中。傳遞窗運行確認目的通過對運行確

11、認傳遞窗的運行工作條件、各項技術指標均能達到要求，各程序準確可靠，滿 足使用要求。方法通過對儀器進行運行確認，確保各運行參數(shù)符合使用要求。接受標準詳見表格項目標準。結果記錄在附件四：傳遞窗運行確認表中。性能確認高效過濾器完整性測試目的確定高效過濾器的完整性，并指出由破損、過濾器本身的問題或安裝所引起的可能的泄漏 點。方法采用PAO檢漏法，根據(jù)以下操作進行檢測：開機自凈10min以上；使用1臺PAO氣溶膠發(fā)生器，使過濾器上游的氣流中有均勻的PAO氣溶膠分布，連接光度 計的取樣管至過濾器的上游，位置一般靠近過濾器。啟動氣溶膠發(fā)生器和光度計，調整氣溶膠發(fā)生器，使上游濃度達到10-30ug/l，設置過

12、濾器 的上游的氣溶膠濃度為100%。用光度計的采樣頭掃描過濾器的出風面，采樣頭離過濾器距離約2-3cm，沿著過濾器內邊框CAR-T實驗室層流傳遞窗安裝、運行、性能確認方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol)等來回掃描，巡檢速度5cm/s,具體掃描路線如下圖1。過濾器用過濾器用IB路線圖1高效過濾器掃描路線10.1.2.2監(jiān)測點傳遞窗高效過濾器監(jiān)測點表3傳遞窗監(jiān)測點清單傳遞窗編號高效過濾器編號傳遞房間潔凈級別E4050走廊一C4075細胞建庫室C級D4066 PBMC操作間一E4050走廊D級D4071 D

13、級走廊一E4058培養(yǎng)室1D級E4050走廊一D4065慢病毒操作間D級E4060準備間一D4071 D級走廊D級可接受標準過濾器表面和密封處的泄漏率或.01%。結果確認結果記錄在附件六：高效過濾器完整性確認表中。傳遞窗送風風速測試確認目的確認傳遞窗內風速能符合設計標準。方法根據(jù)風速、風量與換氣次數(shù)測試程序(QC-TM-E008)進行測試，對傳遞窗的層流罩進行 層流送風風速測試。測試時風速儀離送風面15cm至30cm，不應靠近儀器設備等障礙物，以免影響測量讀數(shù)的準 確性。102.2.3傳遞窗的每塊高效過濾器，測試正方形布置5個測點，截面上測點間距不宜大于0.6m，各測CAR-T實驗室層流傳遞窗

14、安裝、運行、性能確認方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol)試點應在各測量網(wǎng)格的中心位置。102,2.4傳遞窗高效過濾器相關信息見表3?？山邮軜藴曙L速：0.36-0.54m/s。結果確認結果記錄在附件五：傳遞窗送風風速測試確認表中。紫外輻射照度測量目的確認傳遞窗內紫外線殺菌燈輻射照度能滿足要求。方法將紫外線輻射計測試儀平放在傳遞窗臺面上，在傳遞窗底部測量中央及四角五個位置，布點 見參照圖2。高級別一側低級別一側圖2傳遞窗高效過濾器相關信息見表3?？山邮軜藴矢鳒y試點的輻射照度均不低于50 Aw/cm2結果確

15、認結果記錄在附件六：紫外輻射照度測量確認表中。表面微生物的確認目的確定表面微生物的數(shù)量，以此來判斷傳遞窗是否達到規(guī)定的潔凈度要求。方法根據(jù)表面微生物測試操作程序(QC-TM-E006)進行采樣。CAR-T實驗室層流傳遞窗安裝、運行、性能確認方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol)采樣數(shù)目靜態(tài)采樣點詳見表4,傳遞窗編號潔凈級別檢測位點傳遞房間C級臺面E4050走廊一C4075細胞建庫室D級臺面D4066 PBMC操作間一E4050走廊D級臺面D4071 D級走廊一E4058培養(yǎng)室1D級臺面E4050走廊一D

16、4065慢病毒操作間D級臺面E4060準備間一D4071 D級走廊傳遞窗的平均菌落數(shù)必須低于所選定的評定標準，見表5。表5：表面微生物測試合格標準表潔凈級別表面微生物接觸碟（直徑55mm）cfu /碟A級1B級5C級25D級w/cm2修正 系數(shù)實際結果 gw/cm2平均值gw/cm2是否合格0.2161 支/15W1是否23450.1621 支/15W1是否23450.2161 支/15W1是否23450.2161 支/15W1是否23450.2161 支/15W1是否2345可接受的標準所有測試點的輻射照度值均不低于50Mw/cn2評價：測試人/日期復核人/日期附件九：表面微生物靜態(tài)測試記錄測試區(qū)域：CAR-T 實驗室測試日期：測試狀態(tài)：靜態(tài)培養(yǎng)基名稱：DTSA 口培養(yǎng)基批號：培養(yǎng)基有效期：培養(yǎng)