鐮形棘豆化學(xué)成分和藥理毒理作用的研究進展

1、鐮形棘豆化學(xué)成分和藥理毒理作用的研究進展【摘要】鐮形棘豆在藏醫(yī)藏藥中應(yīng)用廣泛，是一味非常具有研究和開發(fā)價值的天然藥物。文章參考近年來相關(guān)文獻并結(jié)合自身課題研究成果，對鐮形棘豆的化學(xué)成分和藥理毒理作用的研究進展進展總結(jié),為進一步開發(fā)利用藏藥鐮形棘豆提供科學(xué)根據(jù)。【關(guān)鍵詞】鐮形棘豆化學(xué)成分藥理毒理Abstrat：xytrpisfalateBungeisidelyusedinTibetanediine,anditsanaturalediinehihhashighvaluefresearhandexpliture.Inrdertprvideasientifibasisfrfurtherexplitur

2、eandutilizatinfTibetanediinexytrpisfalateBunge,thisartiletkarevienadvanesinstudiesnheialnstituentsandpharalgialeffetsfxytrpisfalateBungeanditstxilgyinthepastseveralyears.Keyrds：xytrpisfalateBunge;heialnstituents;Pharalgialeffets;Txilgy鐮形棘豆為?中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準(藏藥)?第1冊收載，是豆科棘豆屬xytrpisD.)植物鐮形棘豆xyptrpisfala

3、teBunge的枯燥全草，根及根莖或全草入藥,味辛、性寒,有小毒,入肺、脾二經(jīng),主要產(chǎn)于青藏高原地區(qū)，藏藥名為“莪大夏。鐮形棘豆主要具有抗炎止痛、清熱解毒和止血等成效，臨床常用量為3g。鐮形棘豆由于其突出的抗炎療效，是藏醫(yī)的“三抗炎藥之一，并享有“草藥之王的美譽1。該藥被藏醫(yī)在臨床上廣泛使用，同時也是六味鐮形棘豆散2、奇正消痛貼膏、萬通筋骨貼等多種藏藥復(fù)方或藏成藥的主要藥物，是一味非常具有研究和開發(fā)價值的天然藥物。本文主要對21世紀以來鐮形棘豆的化學(xué)成分和藥理作用的研究進展進展總結(jié),為該植物的進一步研究提供參考。1化學(xué)成分1.1黃酮類化合物目前鐮形棘豆中已發(fā)現(xiàn)的黃酮類化合物多達二十余種，為鐮形

4、棘豆的主要化學(xué)成分。單體黃酮化合物有鼠李素(rhanetin)3、7-甲氧基二氫黃酮、7-羥基二氫黃酮、(S)-5-羥基-7-甲氧基二氫黃酮、(S)-5,7-二羥基二氫黃酮(喬松素,pinebrin)、2,4-二羥基雙氫查耳酮、2,4,4-三羥基查耳酮4、異甘草素(isliquiritigenin)、染料木素(genistin)、異鼠李素(isrhanetin)、山萘酚(kaepferl)5、2,4-二羥基-4-甲氧基查爾酮、2,4-二羥基查爾酮、5,7-二羥基-4-甲氧基黃酮醇、7-羥基-4-甲氧基二氫黃酮、3,7-二羥基-2,4-二甲氧基異黃烷、2-羥基-4-甲氧基查爾酮、2-甲氧基-4-

5、羥基查爾酮6、4-甲氧基-2-羥基-查耳酮、高麗槐素(-)-aakiain、tetrahydrffeihapparin-B、黃檀內(nèi)酯(dalbergin)7。其中黃檀內(nèi)酯(dalbergin)的母核為4-苯基色原烷，屬于新黃酮類化合物新黃烷。黃酮苷主要有山萘酚-3-6-丙二酰-D-吡喃葡萄糖苷kaepferl-3-(6-aetyl)-D-gluside、山萘酚-3-6-乙酰-D-吡喃葡萄糖苷kaepferl-3-(6-alnyi)-D-gluside3、山柰素-3-葡萄糖苷(kaepferide-3-gluside)5、鼠李檸檬素-3-新橙皮糖苷、(rhanitrin-3-nehesperid

6、side)7。1.2生物堿類生物堿是鐮形棘豆的主要成分之一,也是該植物毒性活性的主要成分。鐮形棘豆中含有豐富的生物堿，目前已明確構(gòu)造的有野決明堿(therpsine)、臭豆堿(anagyrine)、鷹爪豆堿(spartEine)、自羽扇豆堿(lupanine)、棘豆堿A(xytrpineA)和棘豆堿B(xytrpineB)3、苯基乙胺(phenethylaide)5、N-苯甲?；?2-苯基乙胺(N-benzyl-2-phenylethylaine)7、苯乙基肉桂酰胺(phenethylinnaide)8。此外，霍星華等9用1.50kg鐮形棘豆經(jīng)95%乙醇回流提獲得總浸膏198.10g,經(jīng)酸化、

7、堿化所得堿水液依次用氯仿、醋酸乙酯、正丁醇分段萃取,得生物堿氯仿萃取局部0.72g,醋酸乙酯萃取局部0.97g,正丁醇萃取局部26.70g,分別占總生物堿的2.54%，3.42%、94.04%,說明鐮形棘豆生物堿主要集中在正丁醇萃取局部，并以大極性生物堿為主;各局部生物堿經(jīng)薄層層析分析,發(fā)現(xiàn)鐮形棘豆中生物堿的種類至少有24種,經(jīng)與標準樣品對照,證明鐮形棘豆所含的生物堿主要以苦馬豆素(sansnine)及其類似物等吲哚里西啶生物堿為主,同時也含有少量的黃華堿(野決明堿,therpsine)和臭豆堿(anagyrine)等喹諾里西啶生物堿。1.3甾體類化合物主要有-谷甾醇(-sitsterl)、-

8、胡蘿卜苷(-dausterl)、豆甾醇(stigasterl)10；而羽扇豆醇(lupel)是從鐮形棘豆中別離的一種五環(huán)三萜類化合物。1.4其他在鐮形棘豆中除具有以上化合物,還發(fā)現(xiàn)有脂肪酸、氨基酸、烯、酮、醇等類化合物。鄭尚珍等11對鐮形棘豆的精油化學(xué)成分進展了研究,共鑒定出57個成分,其中主要成分為(z,z,z)-9,12,15-十八碳烯-1-醇,(E)-1-(2,6-二羥基-4-甲氧基)-3-苯基-2-烯-1-酮,十六碳酸乙酯,2-4-羥基苯烯基-苯并呋喃-6-羥基-3-酮,23,24-雙氫豆甾醇,9,12,15-十六碳三烯酸乙酯。除以上報道外，楊歡等10首次從鐮形棘豆的石油醚局部別離得到

9、正二十九烷、花生酸。2藥理作用2.1抗炎作用抗炎作用是鐮形棘豆在實際應(yīng)用中最主要的作用。王棟等12使用二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳腫脹模型、卡拉膠誘導(dǎo)的小鼠腹腔炎模型和大鼠棉球肉芽腫模型討論鐮形棘豆的抗炎效應(yīng)。在抗炎試驗中,鐮形棘豆總提取物可顯著地抑制模型小鼠的耳腫脹程度(58.0%)和白細胞的遷移(59.4%)以及模型大鼠肉芽組織的增生(49.2%)。實驗說明鐮形棘豆對急性炎癥和慢性炎癥都有較好的作用。魏群等13曾對鐮形棘豆抗炎作用機制進展了研究，發(fā)現(xiàn)鐮形棘豆總黃酮苷元能促進大鼠腎上腺皮質(zhì)激素分泌增強,又能將其大量地釋放到外圍血液中去。腎上腺皮質(zhì)激素具有抗炎作用,它可間接地到達鐮形棘豆抗炎的目的。研究

10、說明，鐮形棘豆中黃酮類化合物3,4-H及3-H與其消炎的活性相關(guān)3。2.2鎮(zhèn)痛作用鐮形棘豆民間常用于鎮(zhèn)痛。王棟等12使用醋酸扭體法、熱板法和福爾馬林法確定鐮形棘豆的鎮(zhèn)痛效應(yīng)和類型,結(jié)果顯示鐮形棘豆總提取物經(jīng)口服給藥可明顯減少由醋酸引起的小鼠扭體次數(shù)(57.2%),還可對抗由福爾馬林誘發(fā)的第二相疼痛(40.1%),但是不能降低小鼠對熱刺激的反響性。實驗說明鐮形棘豆具有良好的外周鎮(zhèn)痛活性。2.3止血作用鐮形棘豆具有止血作用，?如意寶樹?中有記載：“鐮形棘豆粉末撒瘡生新肌，去骨結(jié)，內(nèi)服澀脈止血，為止血之君藥。戴衍朋等14用鐮形棘豆總提取物給小鼠連續(xù)灌胃5d,測定出血時間(BT)、凝血時間(T)。另外

11、用石油醚部位、二氯甲烷部位、醋酸乙酯部位、正丁醇部位、水溶液部位給小鼠分別連續(xù)灌胃給藥5d,測定凝血時間(T)、凝血酶原時間(PT)、血漿復(fù)鈣時間(RT)。結(jié)果顯示鐮形棘豆總提物各劑量組與生理鹽水組比擬,具有縮短出血時間、凝血時間作用;與生理鹽水組比擬,正丁醇部位、水部位的T、PT、RT縮短率最大且有顯著性差異。實驗說明鐮形棘豆具有較好的止血、促凝血作用,其正丁醇部位和水部位為止血作用有效部位。2.4祛痰作用趙永吉等15報道了鐮形棘豆總黃酮苷元對慢性氣管炎的祛痰作用，發(fā)現(xiàn)其具有速效祛痰的成效，對病程10年左右的病人療效突出。魏群等13對鐮形棘豆祛痰作用機制進展了研究。該研究通過該植物總黃酮苷元

12、提取物對去腎上腺和去垂體大鼠循環(huán)血漿中皮酮程度的影響實驗發(fā)現(xiàn),鐮形棘豆總黃酮苷元不具有糖皮質(zhì)激素樣作用,它不能使去腎上腺大鼠外圍血液皮質(zhì)酮的濃度升高,對去腎上腺小鼠肝糖原的積累亦無明顯影響。研究說明鐮形棘豆總黃酮苷元作用于下丘腦正中隆起,通過神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié),激活下丘腦-垂體-腎上腺軸,改善體內(nèi)應(yīng)激狀態(tài)來實現(xiàn)祛痰作用的。2.5其它鐮形棘豆鐮形棘豆還具有清熱解毒、生肌愈瘡、澀脈、通便等成效。?藏藥志?16載:可治高燒、喉炎、黃水瘡、便血、紅白立創(chuàng)傷流血等,外敷可消腫止痛、祛腐生新,治刀傷。此外，閆海燕等17發(fā)現(xiàn)鐮形棘豆中化合物2-羥基-4-甲氧基查兒酮和7-甲氧基黃烷酮在體外生物活性試驗中表現(xiàn)出對

13、人胃癌細胞株SG均有較強毒活性,I50分別為3.61和6.11g/l。但由于缺乏體內(nèi)實驗研究，尚不能確定為抗癌活性成分。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.3毒理作用鐮形棘豆作為毒草的一種,家畜在冬春缺草季節(jié)誤食后,常引起以神經(jīng)功能紊亂為特征的慢性中毒,甚至死亡。除導(dǎo)致家畜死亡外,還可引起母畜不孕、流產(chǎn)、胎兒畸形、死胎等病癥,這些中毒病癥與目前報道的小花棘豆、黃花棘豆、甘肅棘豆、毛瓣棘豆、變異黃芪、莖直黃芪等瘋草類植物所引起的中毒病癥非常相似18，19。國內(nèi)外,在瘋草有毒成分研究方面,認為瘋草主要有毒成分是瘋草毒素-苦馬豆素所致。而以苦馬豆素及其類似物為主的生物堿主要集中在鐮形棘豆正丁醇萃取局部。為了評價鐮

14、形棘豆的正丁醇提取物對小鼠的致突變性，霍星華等20將48只小鼠隨機分成6組，設(shè)陰性對照組(組)、陽性對照組(組)和4個劑量組(組、組、組和組),4個劑量組經(jīng)口服給予鐮形棘豆正丁醇提取物的劑量分別為800g/kg,l000g/kg,2000g/kg,4000g/kg，于給藥后第2天取材觀察小鼠骨髓嗜多染紅細胞(PE)微核率，于第35天取材觀察精子畸形率的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)鐮形棘豆正丁醇提取物對小鼠微核細胞的產(chǎn)生及致精子畸形存在劑量-效應(yīng)關(guān)系。組、組與組比擬差異不顯著(P0.05);組、組與組比擬均差異顯著(P0.05)。研究說明低濃度的鐮形棘豆正丁醇提取物對小鼠的骨髓嗜多染紅細胞和精子沒有致突變作用，而高濃度的鐮形棘豆正丁醇提取物對小鼠的骨髓嗜多染紅細胞和精子具有致突變作用。4結(jié)語和展望鐮形棘豆長期以來作為藏藥材入藥，在民間