慢性腎衰病理生理變化與中醫(yī)證候的相關性研究進展

1、慢性腎衰病理生理變化與中醫(yī)證候的相關性研究進展【摘要】近年來，慢性腎功能衰竭病理生理變化與中醫(yī)證候的相關性研究涉及面很廣，主要包括慢性腎衰的血生化指標、免疫指標、尿浸透壓、內分泌激素程度、血液流變學等的變化與中醫(yī)證候之間的相關性研究?，F(xiàn)就這些方面的研究情況做一綜述，以期為中醫(yī)證候的現(xiàn)代研究提供新的科研思路與研究方法。【關鍵詞】慢性腎衰；病理生理；中醫(yī)證候；相關性慢性腎功能衰竭簡稱慢性腎衰，RF是指慢性腎臟疾病或累及腎臟的疾病所引起的慢性腎功能減退，以及由此而產(chǎn)生的各種臨床病癥和代謝紊亂等一系列癥候群，是腎臟病中的常見并多發(fā)玻根據(jù)其臨床表現(xiàn)，當分屬于中醫(yī)“虛勞“水腫“癃閉“關格“溺毒等范疇，由各

2、種慢性腎病遷延日久開展而成。一般認為以臟腑虛損，尤其是脾腎虛損為主，復為六淫所傷，加上情志、勞累等因素，而致正氣虛衰、濁邪壅滯引發(fā)諸證。有關慢性腎衰病理生理變化與中醫(yī)證候的相關性研究涉及面很廣?，F(xiàn)就近幾年來這些方面的研究作一綜述。1血生化指標變化研究1.1腎功能指標通過大量的動物實驗來討論慢性腎衰各證型與血生化指標之間的關系，結果提示腎功能、血漿S等指標的測定可能成為慢性腎衰判別脾腎陽虛的實驗室根據(jù)。有用腺嘌呤灌胃造成大鼠RF腎陽虛模型，用L-7200型全自動生化分析儀測血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(r)，放射免疫法測定血清睪酮(T)含量，來觀察腺嘌呤對大鼠腎臟的病理損害作用及腎臟的病理改變

3、。有研究在搜集大量慢性腎衰患者臨床資料的根底上，首先進展中醫(yī)證候學的研究，將慢性腎衰患者分成脾腎氣虛、脾腎陽虛、肝腎陰虛和陰陽兩虛4型，然后進展尿毒癥毒素方面的檢測，進展統(tǒng)計分析研究。結果：尿素氮、肌酐、中分子物質(S)、甲狀旁腺素(PTH)均以脾腎陽虛患者血中濃度高。T、TG以肝腎陰虛組的程度最高。由此得出結論，慢性腎衰中醫(yī)辨證分型與實驗檢查指標之間有其內在相關性，高濃度的BUN、Sr、PTH、S可以作為斷定脾腎陽虛的指標14。1.2血液一氧化氮、內皮素-1含量慢性腎衰患者循環(huán)一氧化氮、內皮素-1含量發(fā)生變化研究顯示，氣陰兩虛、脾腎陽虛、陰陽兩虛證ET-1均顯著升高。且隨病情加重而上升，N與

4、ET-1呈負相關，脾胃氣虛證ET-1無明顯升高。中醫(yī)各證患者血漿ET含量排列有一定規(guī)律，由低到高順序為：脾腎氣虛肝腎陰虛氣陰兩虛脾腎陽虛，且脾腎陽虛患者血漿ET較肝腎陰虛者有升高趨勢；另有新的研究發(fā)現(xiàn)血ET含量在中醫(yī)各證型中的順序依次為：脾腎氣虛組氣陰兩虛組肝腎陰虛組脾腎陽虛組陰陽兩虛組。血N含量在中醫(yī)各證型中的順序依次為：脾腎氣虛組氣陰兩虛組肝腎陰虛組陰陽兩虛組脾腎陽虛組。但ET、N是否可以作為慢性腎衰中醫(yī)辨證的客觀指標，尚需進一步研究。討論慢性腎衰患者血液N與中醫(yī)辨證分型的關系方面的研究顯示，RF各期患者中醫(yī)證候與血漿ET、N濃度有明顯相關關系；慢性腎衰患者血漿ET、血清N含量的變化可作為

5、判斷腎衰嚴重程度的客觀指標；血清N變化可能是RF非尿毒癥期患者中醫(yī)辨證分型的根底之一；尿毒癥期患者通過測定血清N-3/N-2反映的N程度，不能作為中醫(yī)辨證分型的物質根底57。2免疫指標變化研究慢性腎衰患者多表現(xiàn)有免疫功能低下，但腎陽虛與腎陰虛又有各自的特點，主要表如今免疫調節(jié)T細胞亞群的變化，腎陽虛的主要矛盾是輔助T細胞減少，而腎陰虛突出表現(xiàn)為抑制T細胞低下，在整體上，腎陽虛患者的細胞免疫狀態(tài)較腎陰虛患者更為低下。腎衰中醫(yī)證型與免疫物質沉積之間存在相關性。肺脾腎氣虛型以3種免疫復合物沉積為主，氣陰兩虛型以4種免疫復合物沉積為主；在腎小球系膜區(qū)IgA沉積度定量評分比擬中，肺脾腎氣虛型IgA沉積度

6、定量評分高于氣陰兩虛型；兩證型在Ig、IgG、3沉積度定量評分比擬中無統(tǒng)計學差異。結論肺脾腎氣虛型向氣陰兩虛型轉變過程中，腎小球系膜區(qū)免疫復合物沉積種類增加；肺脾腎氣虛型腎小球系膜區(qū)IgA沉積度高于氣陰兩虛型。另有人研究發(fā)現(xiàn)，IgA腎病患者不同證型之間存在著細胞免疫功能紊亂上的差異，可作為中醫(yī)辨證論治的客觀指標。氣陰兩虛型、脾腎氣虛型、肝腎陰虛型中，D3、D4、D4D8和TNF-檢測結果均升高，與正常對照組相比擬有顯著性差異；此外，各型的D8均有降低，與正常對照組相比擬亦有顯著性差異811。3尿浸透壓變化研究腎臟是調節(jié)體液浸透壓平衡的重要器官，以保證機體內環(huán)境的穩(wěn)定。RF患者往往有尿浸透壓的改

7、變。近年許多學者研究發(fā)現(xiàn)其與中醫(yī)辨證之間有一定相關性。研究發(fā)現(xiàn)腎陽虛者尿濃縮功能減退，尿浸透壓Us明顯降低，而且腎陽虛證尿血滲比值、純水去除率H2較腎陰虛者低，提示體液浸透壓的變化與中醫(yī)腎的陰陽盛衰關系親密，尿浸透壓的明顯降低可作為中醫(yī)辨證腎陽虛的客觀指標之一。尿及血滲量測定是目前用于判斷腎臟濃縮和稀釋功能的一種較為理想的方法。慢性腎衰各正虛患者的尿滲及尿血滲比有明顯的規(guī)律變化，由高到低排列順序為：脾腎氣虛肝腎陰虛氣陰兩虛脾腎陽虛；而其純水去除率由高到低排列順序為：脾腎陽虛氣陰兩虛肝腎陰虛脾腎氣虛。尿血滲比值亦可作為臨床辨證慢性腎衰虛證的參考指標，慢性腎衰患者陽虛型尿血滲比1者多見，較陰虛型明

8、顯增加，氣虛型尿血滲比介于陰虛與陽虛之間12。4微量元素變化研究慢性腎衰與微量元素有著親密關系，血清微量元素測定發(fā)現(xiàn)腎虛證者鋅、鐵含量較無腎虛證者明顯下降。說明鋅、鐵等微量元素的變化，作為腎衰辨證的客觀指標有一定的參考價值。有研究慢性腎衰中醫(yī)辨證與微量元素之間的關系，結果顯示腎陰虛Zn明顯降低，腎陽虛n明顯降低。對腎衰腎陽虛和腎陰虛證患者血清微量元素(u，Zn，F(xiàn)e，u/Zn)測定結果顯示，腎陰虛患者血清u，u/Zn明顯高于安康對照組，而血清Zn和Fe低于對照組，腎陽虛患者血清u，u/Zn也明顯高于腎陰虛組，而血清Zn是低的，在腎陰虛組與對照組之間u，Zn，u/Zn均無明顯差異。另有選擇587

9、例慢性腎功能衰竭作為研究對象，分為脾腎氣虛、脾腎陽虛、脾腎氣陰兩虛、肝腎陰虛、陰陽兩虛5型，分別分析其血清尿素氮及血肌酐、鈣、磷等，證實不同證型有不同的生化變化，來研究慢性腎功能衰竭中醫(yī)辨證分型與血生化的關系。結果BUN，Sr，a2+，P在慢性腎衰不同中醫(yī)虛證中相比有明顯差異，可為RF微觀辨證提供根據(jù)13，14。轉貼于論文聯(lián)盟.ll.5氧自由基代謝變化研究討論RF中醫(yī)虛實辨證與脂質過氧化物、超氧化物歧化酶關系發(fā)現(xiàn)，RF組血清LP含量，總SD，uZn-SD，SD，n-SD活性均顯著高于正常對照組。RF偏實組LP含量、SD活性升高更為明顯，與偏虛組有顯著差異。RF患者氧自由基代謝狀態(tài)，以及不同中醫(yī)

10、證型的氧自由基(FR)代謝變化方面的研究顯示，RF患者的SD活力、GSH-Px活力低于安康成年人，DA含量高于安康成年人。RF中醫(yī)辨證各型的FR程度存在明顯差異，自脾腎氣虛型、肝腎陰虛型、脾腎陽虛型、陰陽兩虛型SD、GSH-Px活力逐漸降低，而DA含量逐漸升高。還有人采用硫代巴比妥酸比色法和差勁胺法分別測定慢性腎衰患者脂質過氧化物LP含量和超氧化物歧化酶SD活性，來討論RF中醫(yī)虛實辨證與LP、SD關系，發(fā)現(xiàn)RF組血清LP含量、總SD，uZn-SD，n-SD活性均顯著高于正常對照組。RF偏實組LP含量、SD活性升高更為明顯，與偏虛組有顯著差異15，16。6血液流變學指標變化研究慢性腎衰患者血液流

11、變學、血液粘滯綜合征與中醫(yī)血瘀證的關系方面，慢性腎衰患者血液流變學指標均有明顯改變，慢性腎衰血瘀證患者處于高凝、高聚、血栓前狀態(tài)，血液粘滯綜合征主要表現(xiàn)為BHS、BHLS，臨床分型與慢性腎衰分期、BVS分級呈相關性1720。慢性腎功能衰竭病程遷延日久，病位廣泛，病機錯雜，其中脾腎陽虛為根本，遂致水濕、濕毒潴留，而正虛、水濕、濕毒又皆可致瘀。許多臨床及實驗研究都證實慢性腎衰患者存在著血液流變學和GP140的異常，且可先于慢性腎衰血瘀證的出現(xiàn)，并且貫穿始終。這對于臨床早期判斷血瘀的發(fā)生、指導治療及判斷療效都有重要的意義1720。7內分泌激素程度變化研究慢性腎衰患者甲狀腺激素和皮質醇改變方面研究提示

12、，慢性腎衰陽氣虛證的病理根底是甲狀腺功能低下，尤其表現(xiàn)為在體內起活性作用的FT3隨腎衰程度的加重而降低，而患者腎上腺皮質功能是正常的。腎小球濾過功能減退，甲狀腺功能低下，以及同時伴有嚴重的貧血，構成了慢性腎衰陽氣虛證的病理特點。臨床研究慢性腎功能衰竭患者甲狀腺激素變化及與中醫(yī)證候的關系，以指導辨證分型，并討論其機制。慢性腎衰行維持性血液透析患者，測定其甲狀腺激素(TT3，TT4，F(xiàn)T3，F(xiàn)T4)和促甲狀腺激素(TSH)，觀察血液透析次數(shù)對甲狀腺激素的影響，發(fā)現(xiàn)甲狀腺激素與人體疾病虛實存在內在聯(lián)絡，其程度上下可為臨床辨證施治用藥提供一個量化指標。另有用溫腎補脾湯來治療脾腎陽虛型慢性腎衰，觀察腎陽虛型患者甲狀腺激素的變化；用參附注射液實驗研究甲狀腺機能減退癥腎陽虛型小鼠血清甲狀腺激素的變化；實驗研究強肌健力飲對腎陽虛大鼠RH、ATH、r程度的影響；實驗觀察留針時間對腎陽虛家兔皮質醇及生命質量的影響等。通過以上中藥、針刺或動物實驗來研究腎陽虛型慢性腎功能衰竭患者甲狀腺激素和皮質醇等的變化15，2125。8存在的問題與展望近幾年來，慢性腎功能衰竭病理生理變化與中醫(yī)證候的相關性研究，在思路和方法上進展了新的探究，獲得了一定的成績。但也存在一些問題：研究涉及面廣但深化不夠；很多實驗