腦蛋白水解物注射液的臨床應(yīng)用

1、腦蛋白水解物注射液的臨床應(yīng)用【關(guān)鍵詞】施普善;臨床研究施普善(腦蛋白水解物注射液)是采用現(xiàn)代化技術(shù)經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化酶解的豬腦蛋白水解物,含85%自由氨基酸和15%低分子肽,不含蛋白、脂肪及其他抗原性物質(zhì),每毫升施普善中含有215.2g豬腦蛋白水解物。體內(nèi)和體外的一些實驗中施普善都表現(xiàn)出良好的神經(jīng)營養(yǎng)保護作用和可以使軸突生長1和減少細胞調(diào)亡2,還可以促進神經(jīng)元前體物質(zhì)的釋放，促進神經(jīng)生長3。在腦梗死的動物模型中，發(fā)現(xiàn)施普善可以減少50%雙側(cè)頸動脈閉塞老鼠的死亡率4，研究顯示其可以減少梗死面積的60%，并減少實驗動物59%的死亡率5。1缺血性腦梗死施普善在缺血性腦梗死的臨床應(yīng)用研究較多，但各個研究涉及的施

2、普善用量和觀察的時間點略有不同。Ladurner的一項隨機撫慰劑對照的臨床試驗中,對于腦梗死早期的病人,78名病人組成的施普善組(50l/d，連續(xù)21d)和68名病人組成的撫慰劑組在加拿大神經(jīng)病學(xué)量表評分(anadianNeurlgialSale，NS)，日常生活活動量表(Barthel指數(shù))和臨床總體印象量表(linialGlbalIpressin，GI)都沒有顯著差異,只是在認知功能上有顯著差異6。而之后的Skvrtsva一項多中心，前瞻性的研究是予138名發(fā)病12h之內(nèi)的患者10l/d，連續(xù)10d的施普善注射，與139名只給予根底治療的患者作對照，在第10天和第28天美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功

3、能缺損(TheNatinalInstitutesfHealthStrkeSale，NIHSS)評分、改進Rankin量表(difiedRankinSale)評分及Barthel指數(shù)都有顯著進步7。Gusev還研究了對于缺血性梗死后期神經(jīng)功能恢復(fù)與施普善劑量的關(guān)系,20l劑量組比10l劑量組在運動和語言功能的恢復(fù)上要快8。Vilenskir那么研究了對于卒中12h之內(nèi)的病人髓腔內(nèi)注射施普善5l比靜脈點滴10l的療效好9。施普善治療缺血性腦梗死在不同的時間段，不同的給藥方式均有一定療效。2出血性腦梗死動物實驗已證明施普善對于出血性腦梗死的治療作用，但應(yīng)用于臨床研究較少。axiva給予38例高血壓所

4、致的幕上腦出血患者予以施普善(30l，連續(xù)14d)/撫慰劑隨機三盲對照臨床試驗顯示施普善能明顯改善NIHSS評分，Barthel指數(shù)和改進Rankin量表評分，并可觀察到腦內(nèi)血腫量減少10。3阿爾茨海默病(AD)4血管性癡呆(VD)VD是在腦血管壁病變根底上,加上血液成分或血液動力學(xué)改變,造成腦出血或缺血,導(dǎo)致認知功能等方面出現(xiàn)障礙,患者的記憶、語言、注意、知覺、邏輯思維障礙和社交才能、生活自理才能下降,通常伴有人格和情感改變。一般進展較緩慢,病程波動(呈階梯式進展)，常因腦卒中引起病情急性加劇。uresanu對41名輕至中度VD的患者給予10或30l/d的施普善每周5d連續(xù)4后觀察認知程度及

5、定量腦電圖的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)給予施普善組的認知程度較撫慰劑組明顯進步，且定量腦電圖顯示慢波減少，波增加，與認知程度的改變相符13。5顱腦外傷顱腦損傷后，可因腦挫裂傷、顱內(nèi)血腫導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高,繼發(fā)腦缺血、缺氧、水腫、酸中毒、微循環(huán)障礙等一系列病理變化，隨著顱腦外傷的發(fā)病率逐年上升，促進腦損傷的恢復(fù)，減輕家庭、社會負擔(dān)，成為亟待解決的問題。施普善用于顱腦外傷的研究雖多，但病例數(shù)均較少，ng14對于外傷后48h之內(nèi)的21例患者給予50l施普善治療20d，與同所醫(yī)院的腦外傷病人進展隊列分析發(fā)現(xiàn)，3個月、6個月后格拉斯哥昏迷評分(GS)均明顯升高，且無嚴(yán)重不良反響。Alvarez給予20名腦外傷后的病人30l

6、/d施普善注射，每周連續(xù)5d，使用4以上用定量腦電圖檢查病人，可見病人的慢波活動減少，提示施普善有利于腦外傷病人的恢復(fù)15。6新生兒缺血缺氧性腦病，兒童精神發(fā)育遲滯施普善是由自由氨基酸和低分子肽組成，副作用相對較小，較多的用于治療新生兒或嬰幼兒的神經(jīng)細胞損害，新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是新生兒最常見的中樞系統(tǒng)疾病,是新生兒窒息后產(chǎn)生的嚴(yán)重并發(fā)癥,病死率高,幸存者常致腦癱、智力低下、癲癇等慢性長期神經(jīng)精神障礙，馬香桃給予30名患新生兒缺氧缺血性腦病的患兒施普善5l/d，連續(xù)10d，與未給予施普善組進展對照，發(fā)現(xiàn)患兒意識，原始反射均有明顯好轉(zhuǎn)16。Serkina對20名圍產(chǎn)期缺血缺氧的患兒予以每日0.1l/kg的施普善治療10d，發(fā)現(xiàn)其療效是通過免疫調(diào)節(jié)及抗氧化作用17來實現(xiàn)的。Gvrin給予46歲精神發(fā)育遲滯的兒童0.1g/kg/d，連續(xù)42d的施普善，撫慰劑對照發(fā)現(xiàn)實驗組的精神心理明顯改善18。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.7小結(jié)施普善是不含蛋白質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)化特異性氨基酸和低分子肽混合物的水溶液，其作用非常復(fù)雜。事實上，有些疾病如缺血性