中國人強(qiáng)化降脂的有效性和安全性課件

1、中國人強(qiáng)化降脂的有效性和安全性中國人強(qiáng)化降脂的有效性和安全性現(xiàn)有的他汀類研究結(jié)果表明他汀類的臨床獲益與服藥時間相關(guān)治療時間越長, 獲益越大LDL-C降低幅度越大,獲益越明顯LDL-C降低1.5mmol/l, 獲益最明顯相當(dāng)于服用他汀后LDL-C降低40%.現(xiàn)有的他汀類研究結(jié)果表明他汀類的臨床獲益與服藥時間相關(guān) 降脂治療當(dāng)前策略針對高?；颊叻e極、有效降低LDL-C， 預(yù)防心腦血管缺血事件 降脂治療當(dāng)前策略針對高危患者積極、有效降低L2004年最新修訂的ATP III 指南對于高危患者治療原則LDL-C 130LDL-C100129LDL-C100降LDL藥物選擇性治療無需降LDL治療飲食控制貝特

2、類藥物/煙酸他汀類藥物大劑量他汀或加另一種藥 + diet降LDL藥物L(fēng)DL-C70非常高危患者LDL-C目標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)劑量的他汀或聯(lián)合使用貝特/煙酸2004年最新修訂的ATP III 指南對于高?；颊咧委熢瓚?yīng)用降LDL藥物治療高危或中等高?；颊邥r，其治療強(qiáng)度應(yīng)該要達(dá)到足以能將LDL-C水平降低 3040%.2004年最新修訂的ATP III 指南建議應(yīng)用降LDL藥物治療高?；蛑械雀呶；颊邥r，其治療強(qiáng)度應(yīng)該要達(dá)他汀類藥物（ mg ） 脂質(zhì)和脂蛋白水平的改變阿托 伐辛伐洛伐普伐氟伐TC LDL-C HDL-C TG102040801020408020408020404080-22% -27% 4-8%

3、 - 10-15%-27% -34% 4-8% -10-20%-32% -41% 4-8% -15-25%-37% -48% 4-8% -20-30%-42% - 55% 4-8% -25-35%相當(dāng)于辛伐他汀40mg可達(dá)到使LDL-C下降達(dá)40%Circulation, 2000;101:57阿托 伐辛伐洛伐普伐氟10202040-22% -22003年4月FDA批準(zhǔn)：舒降之40mg作為冠心病和冠心病高?；颊叩钠鹗紕┝?003年4月FDA批準(zhǔn)：舒降之40mg作為冠心病和舒降之40mg：全面針對各主要血脂參數(shù) LDL-C下降達(dá)-48% *1HDL-C上升達(dá)+13%2,3TG下降達(dá)-32%4每1

4、0人中9人達(dá)到LDL-C 目標(biāo)水平#* 在心臟保護(hù)研究中的4-6周的隨機(jī)分組前期，每3位患者中就有1位，其LDL-C下降達(dá)48% 或更多# 基于隨機(jī)抽樣數(shù)量據(jù)顯示，服用舒降之40mg治療4個月時，每10人中9人可達(dá)到LDL-C目標(biāo)水平3mmol/L1 Heart protection study collaborative group, Lancet 2002; 360:7-222 Data on file,MSD3 Crouse JR etal , Am J cardil 1999;83:1476-14774 Stein EA et al, Am J Cardiol 1998;82:311-

5、316舒降之40mg：全面針對各主要血脂參數(shù) LDL-CHDL-C亞洲人是否對他汀類藥物更敏感？小劑量他汀治療是否足夠？亞洲人是否對他汀類藥物更敏感？小劑量他汀治療是否足夠？GOALLS 研究(Getting to Appropriate LDL-C Levels with Simvastatin ) STATT研究（Simvastatin Treats Asians To Target）*美國：2.6mmol/L(100mg/dl) 歐洲： 3.0mmol/L(115mg/dl) Chung N et al. Clin Ther 2001;23:858-870Garmendia F et a

6、l. Curr Med Res Opin 2000;16(3):208-219.133名（亞洲人）評價舒降之20-80mg/日在療效和耐受性目的達(dá)到LDL-C推薦目標(biāo)*的病人百分比主要終點多中心、逐步加量直至治療達(dá)標(biāo)的開放研究研究設(shè)計既往有冠心病史的患者，LDL-C為115-180mg/dl，TG400mg/dl研究對象198名（92%非亞洲人）病例數(shù)STAATGOALLSGOALLS 研究(Getting to AppropriaGOALLSSTATT試驗設(shè)計Visit 1（-6周）Visit 2（1周）Visit 3（6周）Visit 4（10周）Visit 5（14周）洗脫期辛 伐 他

7、汀 治 療20mg 40mg* 80mg* *根據(jù)LDL-C水平調(diào)整劑量，目標(biāo)值為LDC-C100mg/dlGOALLSSTATT試驗設(shè)計Visit 1Visit STATT&GOALLS第14周時相似的平均劑量使絕大多數(shù)亞洲和非亞洲人達(dá)到LDL-C治療目標(biāo)LDL-C達(dá)到NCEP和歐洲標(biāo)準(zhǔn)的%28.627.5達(dá)到 LDL-C 5 被正常上限或 ALT 3 倍.# STATT 中3個退出研究中的1個由于嚴(yán)重的臨床副反應(yīng)伴嚴(yán)重的實驗室異常而退出+ 病人舒降之治療36天后維高甘油三脂血癥 1 (1)+ 1 (1) #因嚴(yán)重實驗室檢查異常退出研究 0 (0) 0 (0)嚴(yán)重的實驗室檢查異常7 (4)1

8、8 (14)*與藥物相關(guān)的實驗室檢查異常15 (8)21 (16)實驗室檢查異常n (%)n (%)GOALLSNon-Asian(N = 183)STATTAll Asian (N = 133)亞洲和非亞洲患者對舒降之 20-80mg 均有良好的耐受性舒降之40mg對中國人的療效和安全性如何？兩種劑量辛伐他汀在急性冠脈綜合征早期應(yīng)用的療效和安全性臨床研究舒降之40mg對中國人的療效和安全性如何？兩種劑量辛伐他汀研究目的研究目的在觀察兩種不同劑量辛伐他汀在ACS早期應(yīng)用的有效性、安全性和預(yù)防心腦血管事件的作用40mg 辛伐他汀是否優(yōu)于20mg在觀察兩種不同劑量辛伐他汀在ACS早期應(yīng)用的有效性、

9、安全性和材料與方法材料與方法研究對象按照國際心臟病學(xué)會和WHO及歐洲心臟病雜志關(guān)于ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)，住院首發(fā)的ACS、總膽固醇（TC）5.2mmol/L和/或低密度脂蛋白膽固醇（LDL）3.12mmol/L，共153例排除標(biāo)準(zhǔn)：有心肌梗死（MI）史者；對辛伐他汀過敏或不耐受者；嚴(yán)重肝腎功能損害者；甲狀腺機(jī)能減退者；惡性病變者；已有神經(jīng)肌肉病變者；孕婦及哺乳者。 研究對象研究分組將153例ACS患者隨機(jī)單盲分為2組：治療組（辛伐他汀40mg組）77例，對照組（辛伐他汀20mg）76例 ACS類型：UAP；NSTEMI：STEMI.兩組基本特征：兩組組間性別、年齡、ACS類型、溶栓例數(shù)及再通例數(shù)、心

10、泵功能、合并病、高血壓病、2型糖尿病、高尿酸血癥、血脂水平等無統(tǒng)計學(xué)差異（P0.05），具可比性。研究分組給藥方法兩組除給予溶栓、抗凝、抗缺血、抗心力衰竭及心律失常等常規(guī)治療外，停用其他調(diào)/降脂藥物。40mg組：ACS發(fā)作后24-72h服用舒降之40mg/d，半年20mg組：舒降之20mg/d，半年。觀察項目及指標(biāo)血脂、血糖、血尿酸、心肌酶、血生化、肝腎功能、心電圖、測定血纖溶酶原激活物抑制劑-1（PAI-1）、纖維蛋白原（FG）、D-二聚體、C-反應(yīng)蛋白（CRP）。46周復(fù)查存活出院后患者3、6個月再復(fù)查給藥方法觀察及隨訪 住院期間主要心腦血管事件、心泵功能、心律失常、藥物不良反應(yīng)。每24周

11、隨訪一次，半年時間，觀察主要心腦血管事件及藥物不良反應(yīng)。療效評定根據(jù)1998年1月心血管系統(tǒng)藥物臨床指導(dǎo)原則草案 進(jìn)行療效評定，血脂達(dá)標(biāo)率根據(jù)中國血脂異常防治建議。統(tǒng)計學(xué)分析計量資料用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（ X s）配對資料用配對t檢驗，計數(shù)資料用X2檢驗，P0.05為有顯著性差異。觀察及隨訪研究結(jié)果研究結(jié)果舒降之40mg有更好的療效舒降之40mg有更好的療效舒降之40mg進(jìn)一步提高達(dá)標(biāo)率根據(jù)血脂異常防治建議4，治療后標(biāo)準(zhǔn)為TC5.2mmol/L，LDL-C3.12mmol/L,TC和LDL-C均達(dá)標(biāo)稱總達(dá)標(biāo)率舒降之40mg進(jìn)一步提高達(dá)標(biāo)率根據(jù)血脂異常防治建議4住院期間發(fā)生主要心腦事件比較 40mg組（

12、n=77）20mg組（n=76）反復(fù)發(fā)作AP9（11.7）*17（22.4）再發(fā)非致死性MI3（3.9）6（7.9）心力衰竭7（9.1）*15（19.7）腦卒中1（1.3）2（2.6）心律失常10（12.9）*19（25.0）心臟性死亡1（1.3）2（2.6）非心臟性死亡1（1.3）2（2.6）* P0.05*P0.05 住院期間發(fā)生主要心腦事件比較 40mg組20mg組反復(fù)發(fā)作 半年隨訪期發(fā)生 主要心腦血管事件比較 40mg組（n=75）20mg組（n=72）復(fù)發(fā)性AP9（12.0）*17（23.6）非致死性MI6（8.0）*13（18.1）HF 8（10.7）*16（22.2）需做PTCA

13、/CABG7（9.3）*15（20.8）需再住院治療8（10.7）*15（20.8）腦卒中3（4.0）5（6.9）心律失常10（13.3）*19（26.4）心臟性死亡1（1.3）3（4.2）非心性死亡1（1.3）2（2.8）*P0.05 半年隨訪期發(fā)生 主 兩組治療前后PAI-1、CRP、FG、D-二聚體變化比較40mg組（n=77例）20mg組（n=76例）治療前治療后6周治療前治療后6周PAI-1(g/ml)114.22.084.21.2*114.51.990.11.4*CRP(g/ml)4208.584.41980.446.5*4206.482.62614.245.4*FG(g/L)5.

14、81.12.10.4*5.81.23.80.5*D-二聚體(g/L)564.564200.442*562.46140138*注：治療前后比較 *：P0.01；治療后組間比較 ：P0.05 兩組治療前后PAI-1、CRP、FG、D-二聚體變化比較辛伐他汀40mg組辛伐他汀20mg組腰痛2.6（2/77）2.6（2/76）咽痛1.3（1/76）胃腸道反應(yīng)（惡心、食欲減退、腹脹）3.9（3/77）3.9（3/76）肌肉酸痛2.6（2/77）1.3（1/76）ALT輕度增高2.6（2/77）2.6（2/76）CK輕度增高1.3（1/77）1.3（1/76）兩組均未見與藥物有關(guān)的明顯肝、腎損害，肌肉溶解及致殘的嚴(yán)重不良反應(yīng)不良反應(yīng)辛伐他汀