GMP質(zhì)量體系滴眼（耳、鼻）劑自動灌裝聯(lián)動機清洗驗證

1、PAGE 3PAGE 6 清洗驗證編號：SOP-VM/EC-008-00滴眼劑自動灌裝聯(lián)動機清洗驗證廣州東康藥業(yè)有限公司目 錄驗證方案審批 1.1 驗證方案起草 1.2 驗證方案批準 1.3 驗證方案實施2. 驗證報告的審批 2.1 驗證報告的起草 2.2 驗證報告的批準 3驗證小組4. 驗證目的 5. 設(shè)備簡介6清洗操作7.清洗驗證步驟7.1用該設(shè)備生產(chǎn)的一組產(chǎn)品及其相關(guān)數(shù)據(jù)7.2需驗證關(guān)鍵部位7.3 取樣7.4檢驗項目及判斷標準 7.4.1 目檢7.4.2 檢驗標準7.4.2.1 PH值測定7.4.2.2 電導(dǎo)率7.4.2.3 澄明度檢查7.4.2.4 細菌內(nèi)毒素7.4.2.5 測得的樣品

2、殘留物濃度最大值 (Cp)8. 檢驗結(jié)果及記錄9. 允許的最大殘留物濃度(Cf)的計算10驗證結(jié)論11.清洗驗證批準1.驗證方案審批 1.1驗證方案起草 驗證項目：滴眼劑自動灌裝聯(lián)動機清洗驗證設(shè)備編號： 起草部門 簽 名 日 期綜合車間質(zhì)量管理部生產(chǎn)管理部1.2 驗證方案批準 批準部門簽 名日 期質(zhì)量管理部公司主管副經(jīng)理1.3 驗證方案實施 實施部門實施人職 責綜合車間質(zhì)量管理部生產(chǎn)管理部2. 驗證報告的審批 2.1 驗證報告的起草驗證項目：滴眼劑自動灌裝聯(lián)動機清洗驗證設(shè)備編號：起草部門：簽 名日 期綜合車間質(zhì)量管理部生產(chǎn)管理部2.2 驗證報告的批準 批準人簽 名日 期公司主管副經(jīng)理3驗證小組

3、負責部門組長組 員質(zhì)量管理部生產(chǎn)管理部車間主任工藝員維修工操作工QA檢驗員4、驗證目的 本驗證從目檢、化學(xué)和微生物角度試驗并再次證明，按萬級滴眼（耳、鼻）劑灌裝聯(lián)動機清潔標準操作規(guī)程SOP-HY-065-00進行清潔后，使用該設(shè)備進行無菌灌裝生產(chǎn)時沒有來自上批產(chǎn)品及清洗過程所帶來污染的風險，以考證該SOP的可行性和可靠性。5、設(shè)備簡介SHZ-SYGR-IV型滴眼劑自動灌裝聯(lián)動機是集機械、氣動、自動為一體的機器。該機具有自動進瓶，瓶自動檢測（有瓶灌裝、無瓶不灌裝），落內(nèi)塞，壓內(nèi)塞、落蓋帽和自動旋蓋功能。此機為我司綜合車間經(jīng)GMP改造后的萬級滴眼（耳）劑工段用于激素類與其它非激素類滴眼（耳）劑灌裝

4、的設(shè)備。6、清洗操作：執(zhí)行滴眼劑自動灌裝聯(lián)動機清潔標準操作規(guī)程SOP-HY-065-00清洗及取樣流程圖料桶、輸液軟管 注射用水 75%乙醇 注射用水沖凈灌裝單向閥 反復(fù)沖洗干凈 浸泡1h 最終蕩洗水針筒、針頭 7、清洗驗證步驟按滴眼劑自動灌裝聯(lián)動機按清潔規(guī)程SOP-HY-065-00進行清洗后，依次在各取樣點按取樣方法取樣，并進行各項檢查。7.1用該設(shè)備生產(chǎn)的一組產(chǎn)品及其相關(guān)數(shù)據(jù)產(chǎn) 品最小有效量(mg)生產(chǎn)批量(ml)最大日劑量(ml)復(fù)方硫酸新霉素滴眼液0.11600001.2醋酸可的松滴眼液0.251600000.4醋酸氫化可的松滴眼液0.254800000.4氫化可的松新霉素滴耳液1.

5、044800000.5由上表可知：上一產(chǎn)品選復(fù)方硫酸新霉素滴眼液，下一產(chǎn)品選醋酸可的松滴眼液。7.2需驗證關(guān)鍵部位設(shè)備清洗的關(guān)鍵部位為料桶灌裝單向閥輸液軟管針筒、針頭，即最容易為液體玷污的地方。7.3 取樣設(shè)備清洗的關(guān)鍵部位可用洗液法取樣。即清洗設(shè)備干凈后，用80L的注射用水淋洗料桶后，開啟自動灌裝機抽取淋洗液沖洗，在最后出口（灌裝針頭）分三次取樣（每次取2個樣，每個樣品取100ml）作殘留量及內(nèi)毒素檢查。另取無菌注射用水作空白對照。7.4 檢驗項目及判斷標準7.4.1 目檢：其表面清洗情況，表面清潔無任何可見的殘留異物。7.4.2 檢驗標準7.4.2.1 PH值測定：5.07.0。7.4.2.2 電導(dǎo)率：2S/cm。7.4.2.3 澄明度檢查：應(yīng)符合規(guī)定。7.4.2.4 細菌內(nèi)毒素：0.25EU/ml。7.4.2.5 測得的樣品殘留物濃度最大值 (Cp): Cp0.1Cf8、檢驗結(jié)果及記錄項目結(jié)果樣品PH值電導(dǎo)率S/cm殘留量g/ml澄明度/外觀檢查細菌內(nèi)毒素EU/ml1212121212最終沖洗水空白對照/檢驗人： 日期： 年 月 日9.允許的最大殘留物濃度(Cf)的計算：設(shè)最后一次清洗液的體積：Vq(ml) 上一產(chǎn)品最小有效量：Wmin(mg)下一產(chǎn)品最大日劑量：Vmax(ml) 下一產(chǎn)品的批量： Vx(ml)Cf =（VxWmin）/（VqVmax1000）