芳香胺類藥物的分析演示文稿

1、芳香胺類藥物的分析演示文稿第一頁，共五十三頁。優(yōu)選芳香胺類藥物的分析第二頁，共五十三頁。第一節(jié) 芳 胺類藥物的分析芳胺類藥物分為兩類芳伯氨基未被取代芳伯氨基被?；?、對氨基苯甲酸酯類藥物的基本結構與主要化學性質（一）基本結構與典型藥物第三頁，共五十三頁。苯佐卡因鹽酸普魯卡因鹽酸丁卡因鹽酸普魯卡因胺第四頁，共五十三頁。1.芳伯氨基特性：重氮化偶合反應；芳醛縮合成Schiff堿；易 氧化變色等。鹽酸丁卡因無此特性。（二）主要理化性質水解特性：分子結構中的酯鍵或酰胺鍵易水解，除鹽酸 丁卡因外水產物為對丁基苯甲酸外，上述均 為對氨基苯甲酸。弱堿性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的側鏈，故具 有弱堿性。

2、4. 其它特性：因結構中有 芳伯氨基或同時具有脂烴胺側鏈，其 游離堿多為堿型油狀液體或低熔點固體，難溶于 水，可溶于有機溶劑。其鹽酸鹽則易溶于水。第五頁，共五十三頁。二、酰胺類藥物的基本結構與主要化學性質（一）基本結構與典型藥物第六頁，共五十三頁。對乙酰氨基酚（撲熱息痛）醋氨苯砜第七頁，共五十三頁。鹽酸布比卡因鹽酸利多卡因第八頁，共五十三頁。 1.水解后顯芳伯氨基特性：分子結構中含有芳酰氨基，酸 水解后顯芳伯氨基的特性反應。 注意空間位阻的影響。 2.水解產物易酯化：對乙?；雍痛装北巾?，酸水解生成 醋酸，在硫酸中與乙醇反應，發(fā)出醋 酸乙酯香味。 （二）主要化學性質第九頁，共五十三頁。3.酚羥

3、基特性：對乙?；佑杏坞x酚羥基；醋氨苯砜酸 水解有酚羥基，可與FeCl3發(fā)生顯色反應， 可相互區(qū)別。4.弱堿性：利多卡因和布比卡因烴胺側鏈有叔胺氮，顯 堿性，可與生物堿沉淀劑發(fā)生沉淀反應，可 相互區(qū)別。5.與金屬離子發(fā)生沉淀反應：利多卡因和布比卡因酰氨 基上氮可與Cu2+,Co2+生成 有色配位化合物沉淀。第十頁，共五十三頁。三、鑒別試驗（一）重氮化-偶合反應 分子結構中含有芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物，均可發(fā)生此反應。Ar-NH2HClNaNO2重氮鹽OH-萘酚橙黃猩紅色第十一頁，共五十三頁。 直接反應：苯佐卡因、鹽酸普魯卡因、 鹽酸普 魯卡因胺間接反應：對乙酰氨基酚、醋氨苯砜 利多卡因和布

4、比卡因由于空間位阻很難發(fā)生此反應。第十二頁，共五十三頁。 丁卡因雖無芳伯氨基，但可與NaNO2反應生成N亞硝基化合物的乳白色沉淀。 第十三頁，共五十三頁。第十四頁，共五十三頁。第十五頁，共五十三頁。（二）與三氯化鐵反應對乙酰氨基酚 + FeCl3藍紫色化合物第十六頁，共五十三頁。 1. 與銅和鈷離子反應： 利多卡因與硫酸銅生成藍紫色配位化合物； 與氯化鈷生成亮綠色沉淀。（三）與金屬離子反應第十七頁，共五十三頁。第十八頁，共五十三頁。3. 與汞離子反應鹽酸利多卡因 + H2NO3 + Hg(NO3)2黃色對氨基苯甲酸酯 H2NO3 + Hg(NO3)2紅色或橙黃色第十九頁，共五十三頁。1. 鹽酸

5、普魯卡因的鑒別 (四) 水解產物反應鹽酸普魯卡因 + NaOH普魯卡因油狀物對氨基苯甲酸鈉 + 二乙氨基乙醇（使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變蘭色）對氨基苯甲酸鈉 + HCl對氨基苯甲酸（白色）第二十頁，共五十三頁。第二十一頁，共五十三頁。2. 苯佐卡因的鑒別 苯佐卡因 + NaOH乙醇乙醇 + I2 + NaOHCHI3（碘仿臭氣，黃色沉淀）第二十二頁，共五十三頁。(五) 制備衍生物測熔點1. 三硝基苯酚衍生物的制備：利多卡因和布比卡因第二十三頁，共五十三頁。 2. 硫氰酸鹽衍生物的制備：鹽酸丁卡因 第二十四頁，共五十三頁。(六) 紫外特征吸收光譜法 1. 在max 處測定供試液的百分吸收系數(shù)。 例如

6、：對乙?；釉?.4%NaOH中于max =240nm;E1%1cm = 715 在HCl(0.1nol/L)-甲醇于max =249nm; E1%1cm = 8802. 在規(guī)定的濃度測定max 例如：醋氨苯砜5g/ml; max =256nm; 284nm 再例如：鹽酸普魯卡因胺5g/ml; max = 280nm(七)紅外吸收光譜法第二十五頁，共五十三頁。（一）對乙酰氨基酚中的特殊雜質檢查 1.乙醇溶液的澄清度與顏色：因其生產工藝用鐵粉作還原劑，可 能帶入，致使乙醇溶液產生混濁，中間體對氨基酚易氧化產生 有色化物，在乙醇溶液中顯橙紅色或棕色。 四、特殊雜質檢查檢查方法：配制0.1g/ml本

7、品乙醇溶液，溶液應澄清，無色； 如顯混濁，與1號濁度標 準液比較，不得更濃； 如顯色，與棕紅色2號或橙紅色2號 標準液比較， 不得更深。第二十六頁，共五十三頁。2. 有關物質檢查：Ch.P是以對氯苯乙酰胺為對照品， 采用TLC 法 中的雜質對照品法。3. 對氨基酚檢查：利用對氨基酚在堿性條件下可與 亞硝基鐵氰化鈉生成藍色配位化 合物，采用比色法。第二十七頁，共五十三頁。(二)鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的檢查為什么要檢查？怎樣檢查？采用TLC法中的雜質對照品法進行檢查。第二十八頁，共五十三頁。（一）亞硝酸鈉滴定法 Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法 Ch.P中的苯

8、佐卡因；鹽酸普魯卡因和鹽酸普魯卡因胺及其制劑可直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。五、含量測定第二十九頁，共五十三頁。第三十頁，共五十三頁。1. 原理：Ar-NHCOR + H2OAr-NH2 + RCOOHH +Ar-NH2 + NaNO2 + 2HClAr-N2+Cl- + NaCl + 2H2O第三十一頁，共五十三頁。測定主要條件：(1) 加KBr增加反應速度重氮化的反應歷程為：NaNO2 + HClHNO2 + NaClHNO2 + HClNOCl + H2OKHCl第三十二頁，共五十三頁。第三十三頁，共五十三頁。KBr + HClHBr + KClHNO2 + HClNOBr

9、 + H2OKKBr KHBr 比KHCl大300倍生成NOBr量大得多加快反應速度第三十四頁，共五十三頁。 (2) 加過量HCl加速反應： 重氮化速度加快； 重氮鹽在酸性介質中穩(wěn)定； 防止生成氨基偶氮化合物。 Ar-N2+Cl- + H2N-Ar Ar-N=N-NH-Ar + HCl 一般摩爾比為Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.56 。 第三十五頁，共五十三頁。(3) 室溫條件下滴定: 溫度高反應速度快；每升高10加快2.5倍太高,可使Ar-N2+Cl- + H2OAr-OH + N2 + HCl(4) 滴定管尖端插入液面下滴定第三十六頁，共五十三頁。 3. 指示終點的方法 (1)

10、 永停滴定法 溶液 檢流計 終點前： 無過量 無電流 HNO2 終點時：有過量 有電流（使指針偏離零 HNO2 永停在某一位置） (2) 外指示劑法 用KI-淀粉指示劑 指示終點的原理： 2NaNO2 + 2KI + 4HCl 2NO + I2 + 2KCl + 2NaCl + 2H2OGVVR1R2+V第三十七頁，共五十三頁。(二）非水溶液滴定法 基于鹽酸丁卡因、鹽酸利多卡因和鹽酸布比卡因 側鏈叔胺氮在滴定鹽酸丁卡因時，因其在冰醋酸中堿 性弱，加醋酐可增加其堿性。因醋酐合乙酰氧離子比 醋酸和質子的酸性強，可增加堿性。2(CH3CO)2O(CH3CO)3O+ + CH3COO-第三十八頁，共五

11、十三頁。 1. 對乙?；釉系暮繙y定 在0.4%NaOH介質中；257nm D%E1%1cm樣 E1%1cm標100 ；E1%1cm715 2. 對乙?；悠艹龆葴y定 （測定條件同上） 1片稀HCl 24ml + H2O 1000ml 精密量 取5ml + 0.4%NaOH10ml + H2O 100ml 257nm測定A。 W110005100100C （g/100ml) W(g) = 200 C; C = A/715 溶出度W標示量10080為合格（三）分光光度法第三十九頁，共五十三頁。 此法主要用于鹽酸普魯卡因注射液的測定。因該注射液中 常含有降解產物對氨基苯甲酸；可以苯甲酸為內標

12、同時測定兩 者的含量，該法簡單準確。 色譜條件：色譜柱為BondapakC18 300mm4mm 流動相為甲醇1HAc(40:60); UV檢測器250nm. （四）HPLC法返 回第四十頁，共五十三頁。第二節(jié) 苯乙胺類藥物的分析一、苯乙胺類藥物的基本結構與主要化學性質（一）基本結構與典型藥物*第四十一頁，共五十三頁。常見的苯乙胺類藥物第四十二頁，共五十三頁。第四十三頁，共五十三頁。第四十四頁，共五十三頁。第四十五頁，共五十三頁。 （二）主要化學性質 1.溶解性 本類藥物游離體難溶于水，易溶于有機溶 劑，其鹽可溶于水 2.弱堿性 本類藥物結構中有烴氨基側鏈，為仲胺氮 顯弱堿性。 3.酚羥基特性

13、 本類藥物結構中有酚羥基，可與 FeCl3;發(fā)生氧化。 4.光學活性 多數(shù)藥物結構中有手性碳原子，具有旋 光性。第四十六頁，共五十三頁。二、鑒別試驗 (一)與三氯化鐵反應Ar-OHFeCl3絡合顯色 堿液紫紅色第四十七頁，共五十三頁。 (二）甲醛硫酸反應 在此試劑中形成醌式結構而顯色。 藥 物 三氯化鐵 甲醛硫酸 腎上腺素 0.1mol/LHCl顯綠色,甲氨試液顯紅紫紅 紅色 重酒石酸去甲腎上腺素 綠色,加NaCO3試液顯紫色紅色 淡紅色 鹽酸去氧腎上腺素 紫色 玫瑰紅橙紅棕紅 鹽酸異丙腎上腺素 深綠色,加5NaCO3試液顯藍紫色紅色 棕色暗紫色第四十八頁，共五十三頁。(三）氧化反應 本類藥物

14、具有Ar-OH，易被氧化劑I2, H2O2, K3Fe(CN)6氧化而顯色，例如：腎上腺素在中性或酸性條件下，被I2, H2O2 氧化后，生成腎上腺素紅； 鹽酸異丙腎上腺素在酸性條件下，被I2氧化，生成異丙腎上腺素紅。第四十九頁，共五十三頁。(四）與亞硝基鐵氰化鈉 (Rimini試驗） 是鑒別脂肪伯氨基的特殊反應；可用于重酒石酸間羥胺鑒別。D 亞硝基鐵氰化鈉 丙酮 Na2CO3紅紫色第五十頁，共五十三頁。(五) 雙縮脲反應 是鑒別芳環(huán)氨基醇的特殊反應；可用于鹽酸麻黃堿鑒別：D CuSO4 + NaOH顯藍紫色乙醚，醚層(紫紅色)水層(藍色)第五十一頁，共五十三頁。(六）紫外特征吸收與紅外吸收光譜例如： 鹽酸異丙腎上腺素 0.05mg/ml max = 280nm A =0.50 這一類藥物