制藥分離工程現(xiàn)狀及發(fā)展方向

1、制藥分離工程現(xiàn)狀及發(fā)展方向The final edition was revised on December 14th, 2020.我國(guó)制藥分離純化技術(shù)現(xiàn)狀和發(fā)展方向引言：制藥分離過(guò)程主要利用待分離的物質(zhì)中的有效活性成分與共存雜質(zhì)之間在物理、化學(xué)及生物學(xué)性質(zhì)上的差異進(jìn)行分離，是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程。制藥工程的主要目標(biāo)是醫(yī)藥產(chǎn)品的高效生產(chǎn)，分離和純化是最終獲得商業(yè)產(chǎn)品的重要環(huán)節(jié)，是各種新醫(yī)藥產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的必經(jīng)之路，在整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)中具有舉足輕重的地位。近 20 年來(lái)，制藥分離技術(shù)取得了長(zhǎng)足發(fā)展，出現(xiàn)了許多新概念和新技術(shù)。有些技術(shù)已經(jīng)在工業(yè)上得到了應(yīng)用，有的雖然還在研究中，但已經(jīng)顯示出良好的應(yīng)用前景。一

2、、現(xiàn)狀： 近年來(lái)，我國(guó)的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)雖然得了比較大的發(fā)展，但時(shí)轉(zhuǎn)移。(2)能否在盡量滿 穩(wěn)定和效率三個(gè)問(wèn)題。若這些問(wèn)題如果能得到有效的解決，就能為后()()、酸 進(jìn)程，為我國(guó)的醫(yī)藥行業(yè)走向國(guó)際市場(chǎng)奠定了基礎(chǔ)。二、發(fā)展方向、生物藥物分離純化技術(shù)上的幾個(gè)發(fā)展熱點(diǎn)與方向：生化產(chǎn)品的分離純化步驟繁雜，通常包括細(xì)胞工程-細(xì)胞收集、細(xì)胞破碎、產(chǎn)品粗分離、產(chǎn)品精制等。根據(jù)產(chǎn)品的質(zhì)和量的顯著差別一類是大宗的小分子物質(zhì)的分離，其特點(diǎn)是處理量大，對(duì)分離條件的要求較低，過(guò)程中借鑒化學(xué)工業(yè)的手段較多，如沉淀、過(guò)濾、蒸發(fā)、萃取、離子交換等。另一類是大分子，特別是蛋白質(zhì)類物質(zhì)的分離。其特點(diǎn)是處理量小年產(chǎn)量常不足,產(chǎn)值大,具有

3、生物活性,對(duì)分離條件要求苛刻,常用生物化學(xué)中的特殊手段，如層析、膜過(guò)濾、凝膠過(guò)濾、電泳等進(jìn)行分離。多年來(lái)，我國(guó)生物技術(shù)的上游技術(shù)得到了長(zhǎng)足的發(fā)展，積累了一大批的科研成果，如干擾素、白細(xì)胞介素、乙肝疫苗、鏈激酶等。目前,生物分離純化技術(shù)在產(chǎn)業(yè)化過(guò)程中問(wèn)題較多,研究較活躍，應(yīng)當(dāng)引起我們高度重視的幾個(gè)發(fā)展熱點(diǎn)如下： a、層析柱和凝膠過(guò)濾柱的放大技術(shù)。b、基因工程表達(dá)的蛋白藥物的處理。c、大規(guī)模分離過(guò)程的自動(dòng)控制。d、電泳分離、膜過(guò)濾等新技術(shù)、新裝備的研究開(kāi)發(fā)。e、優(yōu)化生產(chǎn)工藝 ,減輕分離負(fù)荷。2、中藥分離純化發(fā)展方向：中藥制劑的研究和生產(chǎn)從傳統(tǒng)原粉成型的膏、丹、丸、散到浸提型制劑，直至今天中藥制劑現(xiàn)

4、代化，無(wú)一不體現(xiàn)了中藥制劑逐漸與世界藥物制劑接軌的特征。中藥成分復(fù)雜，既體現(xiàn)中醫(yī)藥理論指導(dǎo)的自身特色，保留中藥傳統(tǒng)制劑合理的本質(zhì)，又完全符合現(xiàn)化中藥制劑的質(zhì)量要求，中藥提取工藝的研究和選擇是非常重要的。而中藥提取液的成份眾多，在合理的提取工藝基礎(chǔ)上，先進(jìn)的分離純化技術(shù)才是改變傳統(tǒng)中藥制劑“粗、大、黑”的關(guān)鍵，是保證制劑的藥理效應(yīng)、處方的量效關(guān)系均一和穩(wěn)定的前提。因此，分離純化技術(shù)在中藥制藥前處理工藝技術(shù)中是更為重要的。先進(jìn)的分離純化技術(shù)是實(shí)現(xiàn)中藥制劑現(xiàn)代化的必然要求。近年來(lái)，一些新的分離的精制的方法如絮凝法、大孔吸附樹(shù)脂法、超濾法、高速離心法等，為實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代中藥制劑工藝的要求相繼涌現(xiàn)。近年來(lái)一些

5、新的提取分離技術(shù)已開(kāi)始引入中藥提取、分離和純化的研究和開(kāi)發(fā)中，如超臨界流體萃取 (SFE)、超聲場(chǎng)強(qiáng)化、微波輔助誘導(dǎo)萃取技術(shù)、非線性振動(dòng)、臨界萃取技術(shù)、超高壓提取技術(shù)等。許多研究結(jié)果表明，與傳統(tǒng)方法相比，這些技術(shù)具有產(chǎn)率高、純度高、速度快、物耗能耗低等特點(diǎn)，有著廣闊的研究和應(yīng)用前景。3、 近年來(lái)幾種新興的藥物分離純化技術(shù)及其在制藥行業(yè)的應(yīng)用：微波強(qiáng)化萃取技(ME)又稱微波輔助提取，是在提取的前處理中利用微波場(chǎng)的特性來(lái)強(qiáng)化有效成分浸出提取法。如提取荊芥根總酮，平均回收率為98%，提取時(shí)間由常規(guī)法的2小時(shí)縮短到半小時(shí)芥根中總黃酮含量由常規(guī)法的0.71 mg/ml提高到0.75 mg/ml。ME可提

6、高效率、節(jié)能降耗，減少溶劑用量及廢物，并可提高藥劑收率和度。納濾(NF) (RO)(UF)之間的一種膜技術(shù)，應(yīng)用于有機(jī)相中時(shí)，被稱為耐溶劑納濾(SRNF)，它具有傳統(tǒng)分離技術(shù)(如蒸餾和結(jié)晶)不可比擬的優(yōu)點(diǎn)：無(wú)需任何添加劑，分離過(guò)程無(wú)相變，在較溫和的溫度條件下操作物質(zhì)不易失活和降解，在較低壓力下就可回收有機(jī)溶劑，減輕了環(huán)境污染，并且可以顯著降低能耗。利用SRNF 技術(shù)可以將抗生素、醫(yī)藥中間體和多肽及多肽化合物等從有機(jī)溶劑或含有機(jī)溶劑的水溶液中分離與濃縮，不僅可以降低溶劑用量，而且還可以去除微量雜質(zhì)，最終達(dá)到節(jié)能和提高產(chǎn)品質(zhì)量的效果。超聲提取技術(shù)超聲提取技術(shù)其原理主要是利用超聲波的空穴化(煎煮法，

7、水蒸氣(30min)(2 3倍)，低溫提取有利于有效成份的保護(hù)等優(yōu)點(diǎn)。酶工程技術(shù)酶工程技術(shù)是近幾年來(lái)用于中藥工業(yè)的一項(xiàng)生物工化為糖甙類易溶于水的成份而有利于提取。超速離心分離技術(shù) 是以超過(guò)重力速度上千倍的高速離心力使藥物沉降，用于中藥水提液澄清分離。結(jié)合運(yùn)用多級(jí)過(guò)濾法, 注射劑生產(chǎn)中預(yù)濾。主要用于生物化學(xué)制品、抗生素發(fā)酵液等的固體與液體的分離。與水沉法相比，制備清熱解毒口服液，黃酮含量高、成品色澤深且澄明、有效成分損失少、工藝流程短、成本低。結(jié)合運(yùn)用多級(jí)過(guò)濾法，注射劑生產(chǎn)中預(yù)濾，極大地提高濾速效果，具有省時(shí)省力、藥液收率和純度雙高的特點(diǎn)。制劑質(zhì)量?jī)?yōu)于水醇法，沉降效果勝過(guò)重力沉降。三、結(jié)束語(yǔ)：

8、隨著精細(xì)化工及醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)Ψ蛛x的要求越來(lái)越高，各潛力，而國(guó)內(nèi)的研究一直處于跟蹤的狀態(tài)，我們應(yīng)加緊此方面的研 究，以使我們自行研制的新型分離裝置早日產(chǎn)業(yè)化。參考文獻(xiàn)：設(shè) 計(jì) 2012.8鄭逢春 有機(jī)相納濾傳遞機(jī)理的研究 北京化工大學(xué)博士學(xué)位論文 2009.12陳建宇，楊陽(yáng) 提取分離純化技術(shù)在制藥過(guò)程中的應(yīng)用分析 科技創(chuàng)業(yè)家 2011張雪榮 藥物分離與純化技術(shù) M.北京：化學(xué)工業(yè)出版社2005(87)5、冉懋雄略述高額技術(shù)與現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展J】中藥研與信 息2001.3(7)6. 郭學(xué)鋒 膜分離技術(shù)在藥物分離純化中的應(yīng)用 藥學(xué)與臨床研究2007 第 15 卷第 2 期7、李云梅 中藥復(fù)方制劑工藝分離純化技術(shù)的現(xiàn)狀與展望 農(nóng)墾醫(yī)學(xué) 2001.58、朱葉釗，盧定強(qiáng)