經(jīng)皮吸收制劑精品課件

1、經(jīng)皮吸收制劑第1頁，共30頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期二2. TDDS優(yōu)點(diǎn) 1）避免了口服給藥可能發(fā)生的肝首過效應(yīng)及胃腸滅活，提高了療效； 2）維持恒定的血藥濃度或生理效應(yīng)，增強(qiáng)了治療效果，減少了胃腸給藥的副作用； 3）延長作用時(shí)間，減少用藥次數(shù)，改善患者用藥順應(yīng)性； 4）通過改變給藥面積調(diào)節(jié)給藥劑量，減少個(gè)體間差異和個(gè)體內(nèi)差異；患者可自主給藥； 3. TDDS的局限性：大多數(shù)藥物的皮膚透過率很低第2頁，共30頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期二 二、皮膚的基本生理結(jié)構(gòu)與吸收途徑 一）皮膚的基本生理結(jié)構(gòu) 1. 角質(zhì)層： 2. 生長表皮： 3. 真皮和皮下脂肪組織：

2、 4. 皮膚附屬器：毛囊、汗腺、皮脂腺等第3頁，共30頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期二藥物在皮膚內(nèi)的轉(zhuǎn)移透過角質(zhì)層和表皮進(jìn)入真皮，擴(kuò)散進(jìn)入毛細(xì)血管，轉(zhuǎn)移至體循環(huán)藥物在角質(zhì)層轉(zhuǎn)移角質(zhì)層擴(kuò)散由角質(zhì)層向下層組織轉(zhuǎn)移在生長表皮和真皮中擴(kuò)散被真皮上部毛細(xì)血管吸收向體循環(huán)轉(zhuǎn)移此為藥物經(jīng)皮吸收的主要途徑第4頁，共30頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期二藥物在皮膚內(nèi)的轉(zhuǎn)移通過毛囊、皮脂腺和汗腺等附屬器官吸收對(duì)于離子型藥物及水溶性大分子，由于在角質(zhì)層透過速率很慢，附屬器官是其主要吸收途徑經(jīng)皮離子導(dǎo)入過程中，皮膚附屬器官是離子型藥物透過皮膚吸收的主要途徑第5頁，共30頁，2022年，5

3、月20日，18點(diǎn)41分，星期二藥物通過皮膚的途徑藥物從介質(zhì)中釋放表面皮脂層通過表皮通過附屬器角質(zhì)層毛囊、皮脂腺汗腺細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞間活性表皮真 皮毛細(xì)血管吸收第6頁，共30頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期二一、影響藥物經(jīng)皮吸收的因素 一）生理因素： 1. 皮膚的水合作用：水合程度高，藥物滲透性增加 2. 角質(zhì)層的厚度：與用藥部位、年齡、性別等多種因素有關(guān) 3. 皮膚條件：角質(zhì)層受損、某些皮膚病、皮膚溫度等 4. 皮膚的結(jié)合與代謝：第二節(jié) 經(jīng)皮吸收制劑的研究第7頁，共30頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期二二）劑型因素與藥物的性質(zhì) 藥物劑量：劑量小、作用強(qiáng)； 分子大小：以低分

4、子量為宜； 熔點(diǎn)：一般情況下，低熔點(diǎn)藥物很容易透過皮膚； 脂溶性：用于經(jīng)皮吸收的藥物在水中及在油中的溶解度最好比較接近，而且無論在水相或是在油相均有較大的溶解度； pH與pKa：離子型藥物一般不易透過角質(zhì)層，而非解離型藥物具有相對(duì)較高的滲透性； TDDS中的藥物濃度：第8頁，共30頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期二三、 促進(jìn)藥物經(jīng)皮吸收的方法一）使用經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑 滲透促進(jìn)劑（penetration enhancers):是指能加速藥物滲透穿過皮膚的物質(zhì)。 應(yīng)具備條件： 1.對(duì)皮膚及機(jī)體無藥理作用、無毒、無刺激及無過敏反應(yīng)； 2. 應(yīng)用后立即起作用，去除后皮膚能恢復(fù)正常的屏障功能

5、； 3. 不引起體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)和水分通過皮膚損失； 4. 不與藥物及其它附加劑產(chǎn)生物理化學(xué)作用； 5. 無色、無臭；第9頁，共30頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期二用常促滲劑分類： 有機(jī)溶劑類：乙醇、丙二醇、醋酸乙酯、DMSO、DCMS； 有機(jī)酸、脂肪醇：油酸、亞油酸、月桂醇 氮酮類及其同系物： 表面活性劑：陰、陽、非、卵磷脂 角質(zhì)保濕及軟化劑：尿素、水楊酸、吡咯酮類 貼烯類：薄荷醇、樟腦、檸檬酸等第10頁，共30頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期二二）促進(jìn)藥物經(jīng)皮吸收的新技術(shù) 1. 物理學(xué)方法： 2. 化學(xué)方法： 3. 生物學(xué)途徑：第11頁，共30頁，2022年，5月

6、20日，18點(diǎn)41分，星期二第二節(jié) 經(jīng)皮吸收制劑的研究一、經(jīng)皮吸收制劑的研究內(nèi)容 一）經(jīng)皮吸收制劑的處方研究步驟 處方前工作 處方設(shè)計(jì)與實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià) 臨床評(píng)價(jià)與生產(chǎn)第12頁，共30頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期二經(jīng)皮吸收制劑的研究內(nèi)容 可行性分析分析方法的確定經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的設(shè)計(jì)處方組成動(dòng)力學(xué)研究 臨床動(dòng)力學(xué)研究制備工藝及其完善 第13頁，共30頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期二經(jīng)皮給藥的藥物選擇選擇經(jīng)皮給藥的最主要因素是臨床的合理性。藥物在胃腸道的降解、通過胃腸道黏膜與肝臟的首過效應(yīng)、生物半衰期短和需要長期給藥為應(yīng)該考慮的主要因素假如從臨床考慮某個(gè)藥物制成經(jīng)皮給藥系

7、統(tǒng)，一個(gè)最重要的條件是藥物劑量小第14頁，共30頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期二體外經(jīng)皮吸收的研究體外經(jīng)皮滲透研究的目的是了解藥物在皮膚內(nèi)滲透過程，研究影響經(jīng)皮滲透的因素和篩選經(jīng)皮系統(tǒng)的處方等。角質(zhì)層是大部分藥物經(jīng)皮滲透的主要屏障，而角質(zhì)曾是由死亡的角化細(xì)胞組成，因此離體經(jīng)皮滲透的研究結(jié)果可以反映藥物在體內(nèi)的經(jīng)皮吸收第15頁，共30頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期二體外經(jīng)皮吸收的研究體外經(jīng)皮滲透研究的目的是了解藥物在皮膚內(nèi)滲透過程，研究影響經(jīng)皮滲透的因素和篩選經(jīng)皮系統(tǒng)的處方等。角質(zhì)層是大部分藥物經(jīng)皮滲透的主要屏障，而角質(zhì)曾是由死亡的角化細(xì)胞組成，因此離體經(jīng)皮滲透的

8、研究結(jié)果可以反映藥物在體內(nèi)的經(jīng)皮吸收第16頁，共30頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期二體外經(jīng)皮吸收的研究透皮擴(kuò)散池有供給室和接受室組成，兩個(gè)室之間可夾持皮膚樣品、TDDS或者其他膜材料。擴(kuò)散池裝入藥物及其載體，接受池填裝接受介質(zhì)。（圖見教材P435）第17頁，共30頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期二第18頁，共30頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期二體外經(jīng)皮滲透研究設(shè)計(jì)擴(kuò)散池應(yīng)考慮的因素：所有材料不應(yīng)吸附試驗(yàn)的藥物，一般為玻璃、有機(jī)玻璃可能對(duì)某些藥物有較強(qiáng)的吸附能力使用清潔方便，便于安裝供應(yīng)室和接受室內(nèi)都有很好的攪拌和控溫裝置.揮發(fā)性的藥物與介質(zhì)在供應(yīng)室

9、內(nèi)不會(huì)揮發(fā)接受室有適當(dāng)?shù)娜莘e，能在實(shí)驗(yàn)過程中維持漏槽條件，接受介質(zhì)與皮膚的接觸界面不殘存氣泡和不形成屏障，易觀察與采樣皮膚夾在供應(yīng)室與接受室之間，皮膚的屏障層不會(huì)受損害第19頁，共30頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期二體外經(jīng)皮吸收的研究皮膚的選擇最好是人的皮膚，而且是臨床上給藥系統(tǒng)應(yīng)用部位的皮膚但人的皮膚難以得到，一般選擇鼠、狗、豬、猴、蛇（蛇蛻）等的皮膚動(dòng)物的皮膚滲透性與人的不一樣，一般兔、鼠的滲透性大于人皮膚，而乳豬、猴的皮膚與人的滲透性相近第20頁，共30頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期二體外經(jīng)皮吸收的研究皮膚的處理在體內(nèi)試驗(yàn)時(shí)，藥物擴(kuò)散通過表皮后既被真皮上部

10、的毛細(xì)血管吸收，皮膚在離體條件下毛細(xì)血管失去作用，真皮成為擴(kuò)散屏障。為此在體外滲透實(shí)驗(yàn)時(shí)要使用去真皮的皮膚表皮與真皮的分離方法有：熱分離、化學(xué)分離和酶分離法第21頁，共30頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期二體外經(jīng)皮滲透的研究接受液的選擇接受液應(yīng)該具備接受通過皮膚的藥物的能力，在體內(nèi)藥物滲透通過皮膚能很快被微循環(huán)移去，形成漏槽條件。體外實(shí)驗(yàn)時(shí)，接受液也應(yīng)該提供漏槽條件。故接受液應(yīng)有適宜的PH（7.27.3）和一定的滲透壓。常用的接受液有生理鹽水、林格氏液和等滲磷酸鹽緩沖液等對(duì)于一些脂溶性的藥物，需要在接受液中加入一些非生理性成分增加藥物的溶解度。如20%40%聚乙二醇400生理鹽水

11、體外經(jīng)皮滲透試驗(yàn)時(shí)間在一天以上，接受液需要加入防腐劑第22頁，共30頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期二膜控釋型藥物儲(chǔ)庫：藥物分散在聚異丁烯等壓敏膠中 控釋膜：EVA等第23頁，共30頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期二粘膠分散型第24頁，共30頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期二骨架擴(kuò)散型藥庫：藥物均勻分散或溶解在疏水或親水性的聚合物骨架中第25頁，共30頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期二微儲(chǔ)庫型第26頁，共30頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期二第三節(jié) 經(jīng)皮吸收制劑的制備一、膜材的加工和改性 一）膜材的加工方法 擠出法 壓延法 二）膜材的改性 溶蝕法 拉伸法第27頁，共30頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期二二、制備工藝流程 三、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的高分子材料 一）膜聚合物和骨架聚合物 乙烯醋酸乙烯共聚物（EVA) 聚氯乙?。≒VC) 聚丙烯（PP) 聚乙烯（PE) 聚對(duì)苯二甲酸億二醇酯（PET) 第28頁，共30頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期