非那雄胺與前列腺癌的預(yù)防課件

1、非那雄胺與前列腺癌的預(yù)防柯坤彬昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院泌尿外科Dept. of Urology, The 1st Affiliated Hospital of the Kunming Medical College非那雄胺與前列腺癌的預(yù)防柯坤彬非那雄胺與前列腺癌的預(yù)防課件1.流行病學(xué) 近年來(lái)我國(guó)部分發(fā)達(dá)地區(qū)的前列腺癌發(fā)病率迅速升高雄激素與前列腺癌發(fā)生密切相關(guān)雄激素拮抗手段降低前列腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)成為近年來(lái)研究的重點(diǎn) 1.流行病學(xué) 近年來(lái)我國(guó)部分發(fā)達(dá)地區(qū)的前列腺癌發(fā)病率迅速升高2.雄激素與前列腺癌的關(guān)系 5-reductaseTestosteroneConversion of Testosterone

2、 to DihydrotestosteroneDHTDHT學(xué)說(shuō):良性前列腺增生和前列腺癌的主要病因之一 男性最主要的雄激素是睪酮和雙氫睪酮（DHT） 2.雄激素與前列腺癌的關(guān)系 5-reductaseTest家族遺傳性型5還原酶缺陷 SRD 5A2基因變異型5還原酶功能喪失DHT含量低下前列腺未發(fā)育 未見(jiàn)這些患者發(fā)生BPH和前列腺癌 Thigpen AE, Davis DL, Gautier T, et al. Brief report: the molecular basis of steroid 5 alpha-reductase deficiency in a large Dominic

3、an kindred. N Engl J Med,1992, 327(17):1216-1219Imperato-McGinley J, Gautier工Zirinsky K, et al. Prostate visualization studies in males homozygous and heterozygous for 5 alpha-reductase deficiency. J Clin Endocrinol Metab,1992, 75(4): 1022-1026 家族遺傳性型5還原酶缺陷 SRD 5A2基因變異Thig前列腺癌高發(fā)的黑種人和白種人:5還原酶活性標(biāo)志物血清3

4、,17-雄烷二醇和雄酮葡萄糖酸水平明顯升高雄激素受體基因變異：伴隨前列腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的增加 雄激素(尤其DHT)是前列腺癌發(fā)生的重要因素 2.雄激素與前列腺癌的關(guān)系Ross RK, Bemstein L, Lobo RA, et al. 5 alpha-reductase activity and risk of prostate cancer among Japanese and US whites and black males. Lancet, 1992, 339(8798): 887-889Balic I, Graham S工Troyer DA, et al. Androgen rece

5、ptor length polymorphism associated with prostate cancer risk in Hispanic men. J Urol, 2002, 168(5): 2245-2248 前列腺癌高發(fā)的黑種人和白種人:5還原酶活性標(biāo)志物血清3,13.非那雄胺與前列腺癌預(yù)防 5-reductaseTestosteroneFinasterideEnzyme InhibitionDHT非那雄胺是選擇性型 5還原酶抑制劑 預(yù)防性用藥應(yīng)具有不良反應(yīng)少、健康人群可長(zhǎng)期服用、有良好的耐受性、有明確的預(yù)防及治療效果等特點(diǎn) 3.非那雄胺與前列腺癌預(yù)防 5-reductaseTe

6、st非那雄胺的療效縮小前列腺體積達(dá)20%-30%減少血尿的發(fā)生率改善癥狀評(píng)分約15%提高尿流率約1.3-1.6ml/s降低前列腺的DHT 70%80%降低PSA 50%療效非那雄胺的療效縮小前列腺體積減少血尿的發(fā)生率改善癥狀評(píng)分約1120例行前列腺癌根治術(shù)患者接受非那雄胺治療(10mg Qd)非那雄胺能延緩PSA升高和前列腺癌復(fù)發(fā) 非那雄胺治療12個(gè)月，這些患者PSA的升高延緩了8個(gè)月；治療24個(gè)月，其PSA的升高延緩了14個(gè)月 3.非那雄胺與前列腺癌預(yù)防Andriole G, Lieber M, Smith J, et al. Treatment with finasteride follo

7、wing radical prostatectomy for prostate cancer. Urology. 1995 Mar, 45(3): 491-497120例行前列腺癌根治術(shù)患者接受非那雄胺治療(10mg Qd前列腺癌預(yù)防試驗(yàn)Prostate Cancer Prevention Trial:PCPT Update3.非那雄胺與前列腺癌預(yù)防前列腺癌預(yù)防試驗(yàn)3.非那雄胺與前列腺癌預(yù)防PCPT的背景雄激素和前列腺癌之間長(zhǎng)期公認(rèn)的關(guān)系九十年代初期, 同時(shí)出現(xiàn)的事件：進(jìn)入PSA時(shí)代：前列腺癌檢出迅速增加非那雄胺獲準(zhǔn)治療BPH (影響了美國(guó)50%的人口)一次檢驗(yàn)假說(shuō)的機(jī)會(huì) ：非那雄胺是否能降低

8、前列腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)?PCPT的背景雄激素和前列腺癌之間長(zhǎng)期公認(rèn)的關(guān)系PCPT：簡(jiǎn)介由美國(guó)國(guó)立癌癥研究所的癌癥預(yù)防和控制部在1993年開(kāi)始進(jìn)行，以確定非那雄胺在預(yù)防前列腺癌的長(zhǎng)期效用首個(gè)建立在大規(guī)模人群基礎(chǔ)上，驗(yàn)證前列腺癌化學(xué)預(yù)防措施的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究PCPT：簡(jiǎn)介由美國(guó)國(guó)立癌癥研究所的癌癥預(yù)防和控制部在199PCPT 隨機(jī)選擇：18,882 受試者隨機(jī)來(lái)自219個(gè)研究中心和地區(qū)PCPT 隨機(jī)選擇：18,882 受試者隨機(jī)來(lái)自219個(gè)研究PCPT：入選標(biāo)準(zhǔn)健康男性，55歲排除有前列腺癌和前列腺增生癥病史直腸指檢正常PSA3.0ng/mlPCPT：入選標(biāo)準(zhǔn)健康男性，55歲PCPT：方案

9、入選18,882名男性，隨機(jī)非那雄胺組 9,459安慰劑組 9,423研究結(jié)束時(shí)活檢研究結(jié)束時(shí)活檢每3個(gè)月查DRE和PSA，共7年 DRE和PSA異常活檢PCPT：方案 入選18,882名男性，隨機(jī)非那雄胺組非那雄胺減少癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)危險(xiǎn)度減少 24.8% 非那雄胺組安慰劑組P值活檢數(shù)43684692前列腺癌803 (18.4%)1147 (24.4%)p0.001 因異常 (DRE 或 PSA)435571p0.001 試驗(yàn)結(jié)束時(shí)活檢368576p7 vs. 其他4.11.690.5%39.2%53%Journal of the National Cancer Institute, Vol

10、. 98, No. 16, August 16, 2006非那雄胺提高PSA的敏感性PSAPSA特異性敏感性敏感性 如果你選擇PSA 2.5 ng/mL 作為考慮是否有前列腺癌的標(biāo)準(zhǔn).沒(méi)有侵襲性癌的患者中- 25%檢查結(jié)果異常.在侵襲性癌患者中 78%檢查結(jié)果異常在100個(gè)侵襲性癌中:PSA發(fā)現(xiàn)78個(gè)在100個(gè)侵襲性癌中:PSA漏診22個(gè)如果你選擇PSA 2.5 ng/mL 作為考慮是否有前列腺癌如果你檢查服用非那雄胺 (保列治)的患者會(huì)有何改變:再次選擇一個(gè)數(shù)值(1.1 ng/mL)，25%沒(méi)有侵襲性癌的患者檢查結(jié)果異常在100個(gè)侵襲性癌中:PSA發(fā)現(xiàn)88個(gè)在100個(gè)侵襲性癌中:PSA漏診1

11、2個(gè)在100個(gè)中間，原先10個(gè)被漏診的癌癥，現(xiàn)在可以被發(fā)現(xiàn)如果你檢查服用非那雄胺 (保列治)的患者會(huì)有何改變:在100結(jié)果 敏感性 非那雄胺組 安慰劑組 p值前列腺癌 21.3% 16.7% 0.013Gleason 7 26.1% 21.7% 0.25Gleason 8 38.3% 36.4% 0.86非那雄胺組特異性沒(méi)有變化非那雄胺提高DRE的敏感性結(jié)果 敏感性非那雄胺非那雄胺提高活檢檢出非那雄胺組分級(jí)更準(zhǔn)確安慰劑組 分級(jí)被低估3344提高前列腺穿刺活檢的敏感性 癌癥檢出高級(jí)別癌癥檢出非那雄胺提高活檢檢出非那雄胺組安慰劑組 3344提高前列腺PCPT:非那雄胺和前列腺癌檢測(cè)非那雄胺：提高PSA檢測(cè)癌癥的敏感性提高DRE檢測(cè)癌癥的敏感性 提高前列腺穿刺活檢的敏感性 癌癥檢出高級(jí)別癌癥檢出PCPT:非那雄胺和前列腺癌檢測(cè)非那雄胺：PCPT:結(jié)論非那雄胺顯著地降低男性前列腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)每天服用非那雄胺，可以降低25的前列腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有證據(jù)表明非那雄胺會(huì)增