科塞斯應用時機對患者臨床轉歸的影響

1、科塞斯應用時機對患者臨床轉歸的影響第1頁，共17頁，2022年，5月20日，11點17分，星期五研究背景Hsu DI, Nguyen M, Nguyen L, et al. J Antimicrob Chemother. 2010 Aug;65(8):1765-70.非白色念珠菌引起的侵襲性念珠菌病越來越多，迅速啟動有效的抗真菌治療對念珠菌病的結局轉歸有肯定的作用，但這種作用缺乏有效的臨床試驗論證。目前應用較多的氟康唑單一療法的抗真菌效果并不理想，加大藥物劑量效果也不明顯，根治率低，死亡率高，已經不適合繼續(xù)作為抗真菌治療的一線用藥。第2頁，共17頁，2022年，5月20日，11點17分，星期五

2、本研究旨在確定卡泊芬凈的用藥時機對侵襲性念珠菌病轉歸的影響Hsu DI, Nguyen M, Nguyen L, et al. J Antimicrob Chemother. 2010 Aug;65(8):1765-70.卡泊芬凈通常被認為是真菌感染首次治療效果不佳時的補救治療藥物。有效的經驗性抗真菌治療的及時啟動，會對臨床預后產生決定性的影響。第3頁，共17頁，2022年，5月20日，11點17分，星期五研究對象一項回顧性隊列研究，對象為美國三個醫(yī)療中心2004年1月2007年12月的侵襲性念珠菌病患者（排除免疫功能低下患者）。Hsu DI, Nguyen M, Nguyen L, et a

3、l. J Antimicrob Chemother. 2010 Aug;65(8):1765-70.*兒科、侵襲性念珠菌病反復發(fā)作的患者和免疫功能低下患者（接受化療或免疫抑制劑治療的患者）被排除在研究之外。第4頁，共17頁，2022年，5月20日，11點17分，星期五研究方法以接受抗真菌藥物治療的起始時間作為分組的依據將研究對象分為以下兩組：在菌群培養(yǎng)三天后才開始進行卡泊芬凈抗真菌治療。在菌群培養(yǎng)的三天內即啟動卡泊芬凈抗真菌治療。Hsu DI, Nguyen M, Nguyen L, et al. J Antimicrob Chemother. 2010 Aug;65(8):1765-70.*

4、 對DI組患者先經氟康唑治療而后改用卡泊芬凈治療的數據也做了統(tǒng)計；患者的用藥記錄來自各醫(yī)療機構藥房相關患者的用藥數據。延遲治療組（DI）早期治療組（EI）第5頁，共17頁，2022年，5月20日，11點17分，星期五觀察結果1.患者達到臨床穩(wěn)定的時間；2.臨床有效率；3.總住院時長；4.菌株分離后的住院時長；5.與住院死亡率相關的所有原因及感染。Hsu DI, Nguyen M, Nguyen L, et al. J Antimicrob Chemother. 2010 Aug;65(8):1765-70.第6頁，共17頁，2022年，5月20日，11點17分，星期五患者基線特征篩選排除后本試

5、驗共納入了169例病例，其人口統(tǒng)計學數據如下：統(tǒng)計參數EIDIP年齡（歲）平均sd65.0（16.9）57.7（17.9）0.009中位，IQR64（5577）58（4973）APACHE*平均sd18.7（7.6）17.6（7.2）0.36中位，IQR18（1323）17（1222）并發(fā)疾病數平均sd3.3（2.1）3.2（2.1）0.69中位，IQR3（25）3（1.85）Hsu DI, Nguyen M, Nguyen L, et al. J Antimicrob Chemother. 2010 Aug;65(8):1765-70.納入研究的人群特點為：患者主要為老年人群、多患中到重度潛

6、在疾病和常并發(fā)多種疾患（如肝病和心臟?。?。* IQR：interquartile range 四分位數區(qū)間。 APACHE：急性生理學及慢性健康狀況評分(Acute physiology and chronic health evaluation)。第7頁，共17頁，2022年，5月20日，11點17分，星期五納入患者中血源性感染比例較高本研究中的相關感染以血源性感染為主，其次主要為腹腔內和身體其它無菌部位的感染。Hsu DI, Nguyen M, Nguyen L, et al. J Antimicrob Chemother. 2010 Aug;65(8):1765-70.n16979/10

7、740/6226/10718/62第8頁，共17頁，2022年，5月20日，11點17分，星期五光滑念珠菌和混合菌群感染最常見從分布圖中可以看出最常見的念珠菌感染亞群為光滑念珠菌，其次為混合菌株和白色念珠菌感染。Hsu DI, Nguyen M, Nguyen L, et al. J Antimicrob Chemother. 2010 Aug;65(8):1765-70.n107n62*患者的念珠菌分離數據是通過2004年1月2007年12月間，微生物實驗室電腦記錄的侵襲性感染的病原菌資料獲得的。第9頁，共17頁，2022年，5月20日，11點17分，星期五卡泊芬凈早期治療白念、光念感染優(yōu)勢

8、明顯在感染白色念珠菌（ P0.0001 ）和光滑念珠菌（P0.05）時EI的有效率要顯著高于DI組。P0.05P0.0001總有效率（%）Hsu DI, Nguyen M, Nguyen L, et al. J Antimicrob Chemother. 2010 Aug;65(8):1765-70.第10頁，共17頁，2022年，5月20日，11點17分，星期五卡泊芬凈作為一線治療（n73）氟康唑作為一線治療*（n96）P值總有效率（%）79.561.50.018達到臨床穩(wěn)定的患者比例（%）71.256.30.046菌株分離后的住院天數（天）15 （926.5）23 （1231.5）0.02

9、1*氟康唑作為一線治療，然后切換為卡泊芬凈治療一線選擇卡泊芬凈的益處優(yōu)于一線選擇氟康唑Hsu DI, Nguyen M, Nguyen L, et al. J Antimicrob Chemother. 2010 Aug;65(8):1765-70.在菌株分離后早期啟用卡泊芬凈作為一線治療，與先以氟康唑治療而后切換為卡泊芬凈治療相比，總有效率更高、達到臨床穩(wěn)定的患者比例更多和菌株分離后的住院天數更短。第11頁，共17頁，2022年，5月20日，11點17分，星期五卡泊芬凈一線治療總體有效率更高與先用氟康唑而后改用卡泊芬凈（ DI ）的患者相比，將卡泊芬凈用作一線（EI）治療患者的總體有效率更高

10、。59/9658/73P0.018Hsu DI, Nguyen M, Nguyen L, et al. J Antimicrob Chemother. 2010 Aug;65(8):1765-70.總有效率（%）第12頁，共17頁，2022年，5月20日，11點17分，星期五卡泊芬凈早期治療的患者臨床穩(wěn)定比例更高Hsu DI, Nguyen M, Nguyen L, et al. J Antimicrob Chemother. 2010 Aug;65(8):1765-70.EI組最終達臨床穩(wěn)定的患者比例明顯高于DI組。EI組從第三天開始達臨床穩(wěn)定的患者比例較DI組增多。第13頁，共17頁，20

11、22年，5月20日，11點17分，星期五卡泊芬凈早期治療可明顯縮短病程P0.021臨床穩(wěn)定的患者比例（%）n73n96住院時間（天）P0.046（1231.5）（926.5）n73n96平均住院時間臨床穩(wěn)定比例Hsu DI, Nguyen M, Nguyen L, et al. J Antimicrob Chemother. 2010 Aug;65(8):1765-70.第14頁，共17頁，2022年，5月20日，11點17分，星期五有效的經驗性抗真菌治療的及時啟動，會對臨床預后產生決定性的影響由于侵襲性念珠菌病流行病學的改變，有效的經驗性抗真菌治療的及時啟動，會對臨床預后產生決定性的影響。Hsu DI, Nguyen M, Nguyen L, et al. J Antimicrob Chemother. 2010 Aug;65(8):1765-70.第15頁，共17頁，2022年，5月20日，11點17分，星期五結論：卡泊芬凈延遲治療為療效較差的顯著預測因素Hsu DI, Nguyen M, Nguyen L, et al. J Antimicrob Chemother. 2010 Aug;65(8):1765-70.第16頁，共17頁，2022年，5月20日，11點17分，星期五較多中到重度的潛在疾??；并發(fā)病顯著較多；存在糖尿??；由混合菌群引