空氣凈化系統(tǒng)和臭氧消毒驗(yàn)證

1、空氣凈化系統(tǒng)和臭氧消毒驗(yàn)證第1頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六前言藥品生產(chǎn)的特點(diǎn)要求“潔凈”生產(chǎn)要求防止交叉污染，特別是人員對(duì)產(chǎn)品的污染物料、產(chǎn)品需要合適的貯存條件需要防止有害物質(zhì)對(duì)人員的危害。第2頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六前言HVAC是什么？HeatingVentilationAir Conditioning通稱為供熱、通風(fēng)和空氣調(diào)節(jié)*本講義中HVAC系統(tǒng)系指用于制藥工業(yè)的潔凈空調(diào)系統(tǒng)3第3頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六前言HVAC系統(tǒng)能做什么控制藥品及生產(chǎn)過(guò)程中的環(huán)境，保證產(chǎn)品質(zhì)量；幫助預(yù)防交叉污染防止有害物質(zhì)

2、對(duì)人員及環(huán)境的影響提供新鮮空氣，使人員舒適。第4頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六內(nèi)容HVAC的原理GMP對(duì)HVAC的要求HVAC的設(shè)計(jì)HVAC系統(tǒng)驗(yàn)證第5頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六系統(tǒng)的構(gòu)成系統(tǒng)凈化空氣的原理12第一章 HVAC系統(tǒng)的原理第6頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六系統(tǒng)構(gòu)成典型的HVAC系統(tǒng)示意圖7第7頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六系統(tǒng)構(gòu)成空氣處理單元輔助單元：冷卻、冷凍系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)等管道系統(tǒng)：新風(fēng)、回風(fēng)、送風(fēng)、排風(fēng)控制系統(tǒng)第8頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期

3、六空氣處理單元風(fēng)門(mén)混和段回風(fēng)初效過(guò)濾預(yù)熱段風(fēng)機(jī)消聲緩沖空段去濕 表冷器冷卻送風(fēng)、去HEPA過(guò)濾器中效結(jié)構(gòu)9第9頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六一個(gè)用于向室內(nèi)提供空氣、返回排出的空氣的電動(dòng)的空氣轉(zhuǎn)移設(shè)備，它通過(guò)管道系統(tǒng)提供足夠的空氣以通風(fēng)、加熱、冷卻或克服空氣壓力損失。類型：離心式、軸流式、螺旋槳式空氣處理單元風(fēng)機(jī)應(yīng)用廣泛高容量、中等壓力中等容量、底壓力第10頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六一系列旋管組成的傳熱裝置，使用蒸汽或熱水、熱空氣處理單元加熱盤(pán)管乙二醇作為加熱介質(zhì)，向空氣氣流中添加熱焓。電熱的空氣加熱構(gòu)件也被稱為加熱旋管。第11頁(yè)，共139

4、頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六一系列旋管組成的傳熱裝置，以冷凍液體或冷凍劑空氣處理單元冷卻盤(pán)管為冷卻介質(zhì)，降低空氣氣流的顯熱和可能的潛熱（通過(guò)使水蒸汽冷凝）。第12頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六協(xié)同運(yùn)行，先降溫除濕，再升溫確保室內(nèi)溫度?？諝馓幚韱卧訜?、冷卻盤(pán)管協(xié)同運(yùn)行第13頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六通過(guò)向受控空間直接添加水蒸氣或在供氣氣流中添空氣處理單元增濕器第14頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六從空氣中移除水蒸氣以降低濕度的裝置?？諝馓幚韱卧凉衿鬓D(zhuǎn)輪除濕工作原理第15頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，

5、5月20日，2點(diǎn)4分，星期六過(guò)濾器類別過(guò)濾對(duì)象（塵粒直徑）塵粒除去濾（%）（對(duì)0.3粒徑）初效5m20中效15m20-50高效99.91空氣處理單元三級(jí)過(guò)濾器16第16頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六初效過(guò)濾器材質(zhì)：無(wú)紡布、尼龍網(wǎng)、活性碳濾材、金屬孔網(wǎng)等，外框材料可選紙框、鋁框、鍍鋅板框結(jié)構(gòu)：板式、折疊式、袋式作用：過(guò)濾5um以上塵埃粒子質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)： GB/T14295-93空氣過(guò)濾器、JG/T22-1999一般通風(fēng)用空氣過(guò)濾器性能試驗(yàn)方法初始?jí)翰睿?0Pa過(guò)濾效率：對(duì)5微米粒子，過(guò)濾效率80%E20%空氣處理單元第17頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星

6、期六空氣處理單元進(jìn)口初效過(guò)濾器級(jí)別：歐盟：G1、 G2、G3、G4美國(guó)：C1、C2、C3、C4、L5、L6過(guò)濾效應(yīng)級(jí)別過(guò)濾效應(yīng)歐盟G1G2G3G4美國(guó)C1C2-C4L5L6（對(duì)粒徑5.0m的粒子）E20%50E20%70E50%90E70%第18頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六空氣處理單元中效過(guò)濾器材質(zhì)：有機(jī)玻璃纖維、無(wú)紡布結(jié)構(gòu)：板式、折疊式、袋式作用：過(guò)濾1-5um塵埃粒子質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)： GB/T14295-93空氣過(guò)濾器、JG/T22-1999一般通風(fēng)用空氣過(guò)濾器性能試驗(yàn)方法初始?jí)翰睿?0Pa過(guò)濾效率：對(duì)1微米粒子，過(guò)濾效率70%E20%第19頁(yè)，共139頁(yè)，2022年

7、，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六空氣處理單元進(jìn)口中效過(guò)濾器級(jí)別：歐盟：F5、 F6美國(guó)：M9、M10、M11、M12過(guò)濾效應(yīng)級(jí)別過(guò)濾效應(yīng)歐盟F5F6美國(guó)M9、M10M11、M12（對(duì)粒徑1.0m的粒子）50E30%80E50%第20頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六空氣處理單元高效過(guò)濾器（HEPA）材質(zhì)：玻璃纖維結(jié)構(gòu)：有隔板、無(wú)隔板作用：過(guò)濾 1um塵埃粒子無(wú)隔板高效過(guò)濾器有隔板高效過(guò)濾器與有隔板過(guò)濾器的矩形通道相比，無(wú)隔板過(guò)濾器的V形通道進(jìn)一步改善了容塵的均勻性，延長(zhǎng)了使用壽命21第21頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六空氣處理單元高效過(guò)濾器（HEP

8、A）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)： GB13554-92高效空氣過(guò)濾器初始?jí)翰睿?20Pa過(guò)濾效率：按GB6165規(guī)定的鈉焰法測(cè)試，其效率如下：級(jí)別ABCD過(guò)濾效率對(duì)0.5微米粒子，E99.9%對(duì)0.5微米粒子，E99.99%對(duì)0.5微米粒子，E99.999%對(duì)0.1微米粒子，E99.999%第22頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六空氣處理單元進(jìn)口高效過(guò)濾器（HEPA）級(jí)別：歐盟： H12、 H13美國(guó)：H16、 H17過(guò)濾效應(yīng)級(jí)別過(guò)濾效應(yīng)歐盟H12H13美國(guó)H16H17（對(duì)粒徑0.5m的粒子）E99.9%E99.99%第23頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六輔助單元主

9、要為空氣處理裝置提供冷、熱源的輔助設(shè)施，通常包括：冷源：冷水（風(fēng)冷）機(jī)組、冷卻塔熱源：蒸汽、電加熱器潔凈區(qū)化學(xué)試劑熏蒸設(shè)施第24頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六輔助單元冷凍、冷卻系統(tǒng)25第25頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六系統(tǒng)類別系統(tǒng)工作壓力P（Pa）密 封 要 求低壓系統(tǒng)P500接縫和接管連接處嚴(yán)密中壓系統(tǒng)5001500所有的拼接縫和接管連接處，均應(yīng)采取密封措施風(fēng)管系統(tǒng)分類：按作用分為：新風(fēng)、送風(fēng)、排風(fēng)、回風(fēng)按系統(tǒng)分為：高壓、中壓、低壓第26頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六風(fēng)管系統(tǒng)材質(zhì)：一般采用鍍鋅鋼板，不銹鋼、纖維玻

10、璃、有時(shí)鋁都是可以接受的材質(zhì)管道內(nèi)面必須光滑外形：矩形管道，須采用折疊架或固件來(lái)加固，以便防止變形和震動(dòng)采用環(huán)型的管道更好但是占用更大空間管道系統(tǒng)必須氣密27第27頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六控制系統(tǒng)控制系統(tǒng)包括：控制系統(tǒng)：提供工程信息和工程報(bào)警記錄系統(tǒng)：為環(huán)境維持在規(guī)定范圍內(nèi)的提供的一個(gè)報(bào)警和記錄系統(tǒng)第28頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六控制系統(tǒng)控制系統(tǒng)類型：基本控制系統(tǒng)：?jiǎn)我坏目刂茊卧騿我坏慕M合控制單元，如：溫濕度控制單元；或許具有報(bào)警功能，但沒(méi)有監(jiān)測(cè)系統(tǒng)運(yùn)行、分析趨勢(shì)或系統(tǒng)內(nèi)部件狀態(tài)的功能第29頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，

11、2點(diǎn)4分，星期六控制系統(tǒng)控制系統(tǒng)類型：中央集成控制系統(tǒng)：如建筑管理系統(tǒng)（BMS）或自動(dòng)化系統(tǒng)（BAS），專有集合系統(tǒng)。由大量的局部獨(dú)立控制板、現(xiàn)場(chǎng)控制板或遠(yuǎn)距離控制板組成。系統(tǒng)中的各種控制板被網(wǎng)絡(luò)纜線連接到一個(gè)或多個(gè)“監(jiān)督者”終端電腦。終端電腦能夠使工作人員看到輸入輸出信號(hào)，建立記錄系統(tǒng)，使工作人員檢查運(yùn)行數(shù)據(jù)和趨勢(shì)，改變初始設(shè)置點(diǎn)，在中心位置生成報(bào)警報(bào)告。第30頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六控制系統(tǒng)通常具有以下功能：參數(shù)與設(shè)備狀態(tài)檢測(cè)、顯示參數(shù)和設(shè)備顯示，通過(guò)集中監(jiān)控系統(tǒng)主機(jī)系統(tǒng)的顯示或打印單元以及就地控制系統(tǒng)的光、聲響等器件顯示某一參數(shù)是否達(dá)到規(guī)定值，或顯示某一設(shè)

12、備運(yùn)行狀態(tài)。自動(dòng)調(diào)節(jié)與控制參數(shù)自動(dòng)調(diào)節(jié)與控制，使某些運(yùn)行參數(shù)自動(dòng)的保持規(guī)定值或按預(yù)定的規(guī)律變動(dòng)，如：自控加熱、制冷、調(diào)節(jié)風(fēng)量工況自動(dòng)轉(zhuǎn)換工況自動(dòng)轉(zhuǎn)換，如：生產(chǎn)間隙變頻運(yùn)行第31頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六控制系統(tǒng)通常具有以下功能：設(shè)備連鎖與自動(dòng)保護(hù)連鎖功能，使相關(guān)設(shè)備按某一指定程序順序啟停，如送風(fēng)機(jī)和排風(fēng)機(jī)的啟停順序；自動(dòng)保護(hù)功能，如：系統(tǒng)的電加熱器應(yīng)與送風(fēng)機(jī)聯(lián)鎖，并應(yīng)有無(wú)風(fēng)斷電、超溫?cái)嚯姳Ｗo(hù)裝置；電加熱器的金屬風(fēng)管應(yīng)接地。報(bào)警功能自動(dòng)保護(hù)和報(bào)警：指設(shè)備運(yùn)行狀況異?；蚰承﹨?shù)超過(guò)允許值時(shí)，發(fā)出報(bào)警信號(hào)或使系統(tǒng)中某些設(shè)備及元件自動(dòng)停止工作。第32頁(yè)，共139頁(yè)，202

13、2年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六控制系統(tǒng)通常具有以下功能：記錄功能每個(gè)公司都對(duì)記錄有自身的個(gè)性要求有可能只是對(duì)制造過(guò)程中警報(bào)的記錄，或甚至不記錄警報(bào)！而是批次記錄表的記錄。推薦進(jìn)行實(shí)際記錄。以目前的數(shù)據(jù)資料記錄系統(tǒng)而言，實(shí)際記錄一般包含連續(xù)記錄表、或每日的最小/大平均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)偏差的記錄。第33頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六控制系統(tǒng)示例34第34頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六系統(tǒng)的構(gòu)成系統(tǒng)凈化空氣的原理12第一章 HVAC系統(tǒng)的原理第35頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六凈化空氣的原理對(duì)空氣進(jìn)行凈化處理，并采用適當(dāng)手段防

14、止污染，以滿足藥品“凈化生產(chǎn)”要求，其基本原理主要包括以下方式：過(guò)濾空氣組織氣流，有效通風(fēng)設(shè)置壓差，防止污染第36頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六過(guò)濾高效過(guò)濾器過(guò)濾原理：攔截效應(yīng)：當(dāng)某一粒徑的粒子運(yùn)動(dòng)到纖維表面附近時(shí)，其中心線到纖維表面的距離小于微粒半徑，灰塵粒子就會(huì)被濾料纖維攔截而沉積下來(lái)。慣性效應(yīng)：當(dāng)微粒質(zhì)量較大或速度較大時(shí)，由于慣性而碰撞在纖維表面而沉積下來(lái)。擴(kuò)散效應(yīng)：小粒徑的粒子布朗運(yùn)動(dòng)較強(qiáng)而容易碰撞到纖維表面上。重力效應(yīng)：微粒通過(guò)纖維層時(shí)，因重力沉降而沉積在纖維上。靜電效應(yīng)：纖維或粒子都可能帶電荷，產(chǎn)生吸引微粒的靜電第37頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日

15、，2點(diǎn)4分，星期六過(guò)濾高效過(guò)濾器過(guò)濾原理：干凈的過(guò)濾器附著灰塵的過(guò)濾器通過(guò)綜合效應(yīng)截留粒子，非簡(jiǎn)單的孔徑濾除38第38頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六氣流組織什么是氣流組織氣流組織是指對(duì)氣流流向和均勻度按一定要求進(jìn)行組織就是在房間內(nèi)合理地布置送風(fēng)口和回風(fēng)口，使得經(jīng)過(guò)凈化和熱濕處理的空氣，由送風(fēng)口送入室內(nèi)后，在擴(kuò)散與混合的過(guò)程中，均勻地消除室內(nèi)余熱、余濕和污染，從而使工作區(qū)形成比較均勻而穩(wěn)定的溫度、濕度、氣流速度和潔凈度，以滿足生產(chǎn)工藝和人體舒適的要求?？傦L(fēng)量均勻度換氣次數(shù)要求有效通風(fēng)第39頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六氣流組織總風(fēng)量需要多少空氣

16、流量？足夠的凈化空氣來(lái)抵消室內(nèi)產(chǎn)生的污染并且足夠抵消排風(fēng)和漏風(fēng)確保每人需要的新風(fēng)量考慮設(shè)備產(chǎn)生的熱量、濕度第40頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六氣流組織氣流組織類型依靠均勻的分布的潔凈空氣的置換、稀釋作用凈化環(huán)境第41頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六氣流組織關(guān)于換氣次數(shù)在一定時(shí)間內(nèi)將房間體積的空氣置換的次數(shù)，重要的參數(shù)計(jì)算方法：每小時(shí)內(nèi)進(jìn)入房間總風(fēng)量/房間體積需要多大的換氣次數(shù)取決于氣流流型的效率，哪種送排風(fēng)方式能更快的除去污染不能用換氣次數(shù)代替“有效通風(fēng)”第42頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六氣流組織提高有效通風(fēng)的提示送

17、風(fēng)口的形式、位置及送風(fēng)射流的參數(shù)（例如，送風(fēng)量、出口風(fēng)速、送風(fēng)溫度等）注意房間的幾何形狀（考慮散流器使送風(fēng)更均勻工藝設(shè)備，特別是產(chǎn)熱設(shè)備及其排風(fēng)），送風(fēng)和回風(fēng)均勻布局，均勻分配空氣回風(fēng)口的位置第43頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六氣流組織提高有效通風(fēng)的提示合理布局，及時(shí)排污從源頭捕獲污染物，設(shè)計(jì)向回風(fēng)方向清掃污染物氣流方向第44頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六氣流組織合理設(shè)計(jì)潔凈室內(nèi)部氣流組織，利用氣流將生產(chǎn)過(guò)程中的污染物及時(shí)排出室內(nèi)空氣總是從壓力高的流向壓力低的地方，合理利用氣流壓力來(lái)布置整個(gè)生產(chǎn)區(qū)域的氣流組織第45頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，

18、5月20日，2點(diǎn)4分，星期六壓差壓差：提高關(guān)鍵操作房間的靜壓差降低產(chǎn)生污染的操作間靜壓差采用氣閘將潔凈、非潔凈區(qū)域隔離第46頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六壓差氣閘：在關(guān)鍵區(qū)域之間控制人流和物流的房間用于人員更衣、物料清潔和消毒始終保持一道門(mén)關(guān)閉來(lái)控制壓差第47頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六壓差氣閘的三種方式：階梯型：保護(hù)關(guān)鍵區(qū)域，不密閉氣泡型：保護(hù)關(guān)鍵區(qū)域，密閉下沉型：保護(hù)關(guān)鍵區(qū)域，密閉且去污染第48頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六第二章 新版GMP對(duì)HVAC的要求1 對(duì)機(jī)組的要求2 對(duì)溫濕度的要求3 對(duì)氣流組織的要求

19、4 對(duì)壓差的要求5 對(duì)潔凈度的要求第49頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六GMP對(duì)機(jī)組的要求無(wú)菌附錄第三十二條 在任何運(yùn)行狀態(tài)下，潔凈區(qū)通過(guò)適當(dāng)?shù)乃惋L(fēng)應(yīng)當(dāng)能夠確保對(duì)周?chē)图?jí)別區(qū)域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。無(wú)菌附錄第三十四條 應(yīng)設(shè)送風(fēng)機(jī)組故障的報(bào)警系統(tǒng)。機(jī)組需要連續(xù)運(yùn)行機(jī)組控制系統(tǒng)具有故障報(bào)警功能第50頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六GMP對(duì)溫濕度的要求第四十二條 廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。不再直接強(qiáng)調(diào)具體的控制范圍由企業(yè)根據(jù)物料、產(chǎn)品的性質(zhì)及貯存條

20、件確定根據(jù)生產(chǎn)的工藝要求確定考慮設(shè)備、儀器的穩(wěn)定性、精確性人員的舒適度（非GMP、最低要求）第51頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六GMP對(duì)氣流組織的要求第四十八條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。無(wú)菌附錄第三十條 。更衣室應(yīng)當(dāng)有足夠的換氣次數(shù)。無(wú)菌附錄第三十三條 應(yīng)當(dāng)能夠證明所用氣流方式不會(huì)導(dǎo)致污染風(fēng)險(xiǎn)并有記錄（如煙霧試驗(yàn)的錄像 ）。我國(guó)GMP中首次提出“有效通風(fēng)”、“換氣次數(shù)”的要求對(duì)氣流流型做出檢測(cè)規(guī)定第52頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分

21、，星期六GMP對(duì)壓差的要求第四十八條 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。第五十三條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門(mén)的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。第一百九十條 在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴(kuò)散。第一百九十七條 生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng)；空氣潔凈度級(jí)別不同的區(qū)域應(yīng)當(dāng)有壓差控制；應(yīng)當(dāng)降低未經(jīng)

22、處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險(xiǎn)；無(wú)菌附錄第三十條 應(yīng)當(dāng)按照氣鎖方式設(shè)計(jì)更衣室，。無(wú)菌附錄第三十一條 氣鎖間兩側(cè)的門(mén)不得同時(shí)打開(kāi)?？刹捎眠B鎖系統(tǒng)或光學(xué)或（和）聲學(xué)的報(bào)警系統(tǒng)防止兩側(cè)的門(mén)同時(shí)打開(kāi)。無(wú)菌附錄第三十四條 。應(yīng)當(dāng)在壓差十分重要的相鄰級(jí)別區(qū)之間安裝壓差表。壓差數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)定期記錄或者歸入有關(guān)文擋中。第53頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六GMP對(duì)壓差的要求要求設(shè)置壓差，維持壓力關(guān)系以控制污染不同等級(jí)之間明確具體要求同等級(jí)之間未作具體規(guī)定，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)加以設(shè)置更衣室的設(shè)計(jì)壓差的檢測(cè)第54頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六GM

23、P對(duì)潔凈度的要求潔凈級(jí)別重新分級(jí)第四十六條 為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，。無(wú)菌附錄第八條 潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達(dá)到“靜態(tài)”和“動(dòng)態(tài)”的標(biāo)準(zhǔn)。直接采用了ISO 14644的潔凈分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)第55頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六潔凈度級(jí)別GMP對(duì)潔凈度的要求我國(guó)GMP采用的潔凈度標(biāo)準(zhǔn)：懸浮粒子指標(biāo)懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動(dòng)態(tài)(3)0.5m5m(2)0.5m5mA級(jí)(1)B級(jí)C級(jí)D級(jí)35203520352000352000020292900290003520

24、3520003520000不作規(guī)定20290029000不作規(guī)定為了確定A級(jí)區(qū)的級(jí)別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1m3。A級(jí)區(qū)空氣塵埃粒子的級(jí)別為ISO 4.8，以5.0m的塵粒為限度標(biāo)準(zhǔn)。B級(jí)區(qū)（靜態(tài)）的空氣塵埃粒子的級(jí)別為ISO 5，同時(shí)包括表中兩種粒徑的塵粒。對(duì)于C級(jí)區(qū)（靜態(tài)和動(dòng)態(tài)）而言，空氣塵埃粒子的級(jí)別分別為ISO 7和ISO 8。對(duì)于D級(jí)區(qū)（靜態(tài)）空氣塵埃粒子的級(jí)別為ISO 8。測(cè)試方法可參照ISO14644-1。第56頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六GMP對(duì)潔凈度的要求我國(guó)GMP采用的潔凈度標(biāo)準(zhǔn)：微生物指標(biāo)表面微生物級(jí)別A級(jí)B級(jí)C級(jí)D級(jí)浮游菌cfu/m31

25、10100200沉降菌（）cfu /4小時(shí)1550100接觸碟（）cfu /碟1525505指手套cfu /手套15 專用于動(dòng)態(tài)測(cè)試第57頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六第三章 HVAC的設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)流程用戶需求URS功能設(shè)計(jì)詳細(xì)設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)確認(rèn)DQ關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)1如何設(shè)計(jì)HVAC？什么樣的系統(tǒng)適合我們？如何讓系統(tǒng)符合要求？23456第58頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六1設(shè)計(jì)流程User Requirements Specification用戶需求Functional Specifications功能設(shè)計(jì)Design Specifications設(shè)計(jì)規(guī)

26、范（詳細(xì)設(shè)計(jì)）Build System構(gòu)建體系（DQ、建造）Performance Qualification性能確認(rèn)Operational Qualification運(yùn)行確認(rèn)Installation Qualification安裝確認(rèn)設(shè)計(jì)發(fā)展第59頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六用戶需求URS這是個(gè)什么樣的文件？User Requirement Specification，簡(jiǎn)稱URS描述在滿足相關(guān)法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)的前提下，用戶通過(guò)設(shè)施設(shè)備等達(dá)到生產(chǎn)、檢驗(yàn)或管理的目標(biāo)所需要的條件的成文文件它的重要性URS是用戶對(duì)系統(tǒng)/設(shè)備的具體輸出要求的詳盡描述，系統(tǒng)/設(shè)備的設(shè)計(jì)將圍繞URS

27、展開(kāi)，它決定了系統(tǒng)/設(shè)備的性能URS是驗(yàn)證的源頭，從DQ開(kāi)始，所有文件的變更都是GMP檢查的范圍，URS是DQ的技術(shù)支持性文件之一應(yīng)盡早確定并固定化，后期的改動(dòng)都可能導(dǎo)致成本的增加第60頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六用戶需求URS它的內(nèi)容可以從以下一些方向來(lái)考慮依據(jù)相關(guān)設(shè)計(jì)參數(shù)要求系統(tǒng)設(shè)備的需求控制系統(tǒng)的需求系統(tǒng)建造要求EHS的要求第61頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六設(shè)備名稱URS要點(diǎn)外殼材質(zhì) 、保溫、密封性風(fēng)機(jī)風(fēng)量 、功率、變頻新風(fēng)風(fēng)口面積、新風(fēng)閥、百葉回風(fēng)回風(fēng)位置、是否安裝防倒灌裝置、溫濕度監(jiān)控表冷器冷卻能 力；加熱器加熱能力初中高效材質(zhì)

28、 、級(jí)別、壓差及監(jiān)測(cè)口 ；送風(fēng)量偏差，散流器送風(fēng)送風(fēng)量、溫濕度監(jiān)控消毒設(shè)施消毒方式、介質(zhì)、裝置的技術(shù)要求URS參考要點(diǎn) 空調(diào)機(jī)組設(shè)備要求第62頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六設(shè)備名稱URS要點(diǎn)冷水機(jī)組冷凍水的設(shè)計(jì)壓力、溫度蒸汽壓力加濕器過(guò)濾孔徑 0.45um、過(guò)濾后管道要求使用304不銹鋼管，保證進(jìn)入機(jī)組加濕蒸汽的潔凈度。管道空調(diào)冷凍水進(jìn)水管路安裝過(guò)濾閥，冷凍水管路、蒸汽管路、加濕器自動(dòng)控制閥安裝檢修旁通閥門(mén)。電氣要求電源 、電控柜URS參考要點(diǎn) 輔助設(shè)備要求第63頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六項(xiàng)目URS要點(diǎn)風(fēng)量截面積滿足設(shè)計(jì)風(fēng)量風(fēng)管制作材質(zhì)、

29、清潔、加固、壓力、風(fēng)管連接方式、保溫密封性檢查方法、標(biāo)準(zhǔn)防倒灌措施排風(fēng)管道是否安裝止回裝置過(guò)濾器級(jí)別、安裝及檢查孔口清掃孔、風(fēng)量風(fēng)壓測(cè)試孔URS參考要點(diǎn) 風(fēng)管系統(tǒng)的技術(shù)要求第64頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六項(xiàng)目URS要點(diǎn)控制方式系統(tǒng)控制分手動(dòng)和自動(dòng)主系統(tǒng)自動(dòng)控制，根據(jù)設(shè)置的參數(shù)、程序自動(dòng)調(diào)節(jié)工作狀態(tài)；所有的檢測(cè)參數(shù)都可形成歷史數(shù)據(jù)及歷史曲線、歷史記錄，具備報(bào)警功能，控制系統(tǒng)具有備份及緊急修復(fù)功能 。手動(dòng)模式手動(dòng)開(kāi)啟空調(diào)系統(tǒng) ，根據(jù)房間的溫度和濕度實(shí)際值與要求值之間的差別，調(diào)節(jié)冷凍水、蒸汽、加濕器閥門(mén)參數(shù)進(jìn)行實(shí)時(shí)控制調(diào)節(jié)。此模式主要用于應(yīng)急狀態(tài)下的運(yùn)行 。應(yīng)急運(yùn)行在控

30、制系統(tǒng)癱瘓或出現(xiàn)故障短時(shí)間無(wú)法修復(fù)時(shí)，操作員可根據(jù)潔凈區(qū)反饋回的溫濕度、壓差信息，憑經(jīng)驗(yàn)操作運(yùn)行系統(tǒng)以保證正常生產(chǎn)過(guò)濾器壓差控制在機(jī)組箱體安裝初中效過(guò)濾器壓差表，該信號(hào)可同時(shí)傳遞到控制電腦并實(shí)現(xiàn)高低限設(shè)定報(bào)警控制。選擇具有代表性的高效過(guò)濾器安裝壓差表檢測(cè)其前后壓差 ，該信號(hào)可同時(shí)傳遞到控制電腦并實(shí)現(xiàn)高低限設(shè)定報(bào)警控制。URS 參考要點(diǎn) 控制系統(tǒng)的需求第65頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六項(xiàng)目URS要點(diǎn)數(shù)據(jù)管理自動(dòng)貯存 、備份；數(shù)據(jù)管理權(quán)限及密碼設(shè)置； 數(shù)據(jù)自動(dòng)統(tǒng)計(jì)消防要求控制系統(tǒng)與安全消防功能聯(lián)動(dòng)，符合現(xiàn)行的安全消防設(shè)計(jì)規(guī)范。連鎖控制房間凈壓與空調(diào)機(jī)組變頻器、新風(fēng)調(diào)節(jié)閥

31、聯(lián)動(dòng)控制， 解決因過(guò)濾器堵塞造成的送風(fēng)量減少問(wèn)題?？刂破骺照{(diào)溫濕度主控制探頭安裝在總回風(fēng)管，新風(fēng)管安裝輔助溫濕度控制探頭，修正外界溫濕度變化對(duì)系統(tǒng)的影響?？刂茰貪穸雀袘?yīng)器測(cè)量精度要求 0.5， 2%。需在關(guān)鍵操作間安裝溫濕度探頭及高效過(guò)濾器壓差感探頭，對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行在線監(jiān)測(cè) ，測(cè)量溫濕度感應(yīng)器測(cè)量精度要求 0.5， 5%，壓差感應(yīng)器測(cè)量精度為量程的1%Pa。URS參考要點(diǎn) 控制系統(tǒng)的需求頭，第66頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六功能設(shè)計(jì)綱要性的設(shè)計(jì)，說(shuō)明HVAC的功能，它是如何工作的，如：系統(tǒng)數(shù)量、服務(wù)的區(qū)域關(guān)鍵參數(shù)，驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)HVAC是怎么工作的？控制系統(tǒng)和自動(dòng)化系統(tǒng)如何

32、處理偏差和報(bào)警維護(hù)第67頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六詳細(xì)設(shè)計(jì)詳細(xì)的設(shè)計(jì)，說(shuō)明該如何建造HVAC系統(tǒng)，是功能設(shè)計(jì)的發(fā)展，主要是根據(jù)前一階段完成施工圖就手段和方法達(dá)成一致建造使用的材料產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試的責(zé)任（檢漏、壓力等）注意細(xì)節(jié)！如：潔凈室的細(xì)節(jié)、設(shè)備連接的細(xì)節(jié)完成施工說(shuō)明書(shū)、項(xiàng)目總進(jìn)度計(jì)劃第68頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六設(shè)計(jì)確認(rèn)DQ確認(rèn)設(shè)計(jì)的項(xiàng)目（包括HVAC系統(tǒng)）完全滿足用戶要求URS、FDS是其支持性文件可以制作URS/FDS符合表，檢查是否每一用戶需求均得到了滿足對(duì)于未滿足的需求應(yīng)評(píng)價(jià)，是否合理？是否重要？是否可以放棄第69頁(yè)

33、，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量直接相關(guān)的參數(shù)潔凈度溫濕度上述指標(biāo)需要依靠系統(tǒng)因素實(shí)現(xiàn)：壓差氣流組織換氣次數(shù)自凈時(shí)間風(fēng)量平衡第70頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)-潔凈度潔凈度包括懸浮粒子數(shù)、微生物數(shù)（沉降菌、浮游菌）采用標(biāo)準(zhǔn)最早的標(biāo)準(zhǔn)：聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)FS209ISO 14644-1標(biāo)準(zhǔn)，替代FS209，廣泛采用GMPS采用的不同標(biāo)準(zhǔn)：FDA、EU、SFDA第71頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)-潔凈度懸浮粒子與微生物的關(guān)系粒子與微生物在空氣中的存在形式存在的粒子數(shù)反映了潛

34、在的微生物在關(guān)鍵區(qū)域連續(xù)出現(xiàn)少量的5.0 m粒子時(shí)，可能是污染事件的征兆第72頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)-潔凈度A級(jí)處于未完全密封(軋蓋前產(chǎn)品視為處于未完全密封狀態(tài))狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn)，如產(chǎn)品灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋等灌裝前無(wú)法除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放無(wú)菌原料藥的粉碎、過(guò)篩、混合、分裝第73頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)-潔凈度B級(jí)混合、分裝A級(jí)區(qū)域的背景區(qū)域要求潔凈度指標(biāo)，未要求單向流的氣流模式C級(jí)、D級(jí)重要程度較低的潔

35、凈操作區(qū)第74頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)-潔凈度“洋蔥”模式B級(jí)A級(jí)C級(jí)D級(jí)第75頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)溫濕度工藝物料、產(chǎn)品的要求儀器穩(wěn)定運(yùn)行，避免潮濕、靜電的影響設(shè)備產(chǎn)熱的考量控制微生物生長(zhǎng)人員舒適度的需求無(wú)特殊要求時(shí)，溫度可控制在1826，相對(duì)濕度可控制在45%65%。第76頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)壓差梯度壓差設(shè)計(jì)GMPs要求壓差從潔凈級(jí)別最高的到最低的房間逐漸遞減FDA要求：至少10-15Pa；EU要求： 10-15Pa（參考值）第77頁(yè)，共139頁(yè)，

36、2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)壓差更衣間的設(shè)計(jì)按氣閘方式設(shè)計(jì)，要求一定的換氣次數(shù)由于房間較小，不需要太大的送風(fēng)在更潔凈的終端送風(fēng)更衣室末端要求達(dá)到相關(guān)凈化室的級(jí)別必要時(shí)考慮進(jìn)出分開(kāi)第78頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)氣流組織應(yīng)對(duì)氣流流型進(jìn)行評(píng)估，避免亂流或渦流引起的空氣聚集產(chǎn)生污染關(guān)鍵區(qū)域氣流流型應(yīng)進(jìn)行在位分析（可視化研究），證明其為單向流，并覆蓋產(chǎn)品第79頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六級(jí)別100級(jí)10000級(jí)10萬(wàn)級(jí)換氣次數(shù)或風(fēng)速0.2-0.515-2510-15關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)換氣次數(shù)換氣次數(shù)GB504

37、57-2008醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范 級(jí)別 100級(jí) 10000級(jí) 100000級(jí)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范： 未對(duì)換氣次數(shù)要求（未指明標(biāo)準(zhǔn)）上述二標(biāo)準(zhǔn)中均未提及B級(jí)換氣次數(shù)要求。第80頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)換氣次數(shù)B級(jí)的換氣次數(shù)通常，B級(jí)區(qū)域的送風(fēng)量很大，換氣次數(shù)高達(dá)4060次。均勻布置送風(fēng)口，在送風(fēng)支管上安裝定風(fēng)量調(diào)節(jié)裝置(CAV)，配合總送風(fēng)調(diào)頻裝置對(duì)關(guān)鍵區(qū)域室內(nèi)的風(fēng)量精確調(diào)控。第81頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)自凈時(shí)間什么是自凈時(shí)間潔凈室被污染后，凈化空調(diào)系統(tǒng)開(kāi)始運(yùn)行至恢復(fù)到穩(wěn)定的規(guī)定室內(nèi)潔凈度等級(jí)的

38、時(shí)間。它是系統(tǒng)排出污染能力的指標(biāo)GMP要求關(guān)鍵區(qū)域從動(dòng)態(tài)到靜態(tài)的自凈時(shí)間應(yīng)達(dá)到15-20min（指導(dǎo)值），C、D級(jí)符合要求C、D級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)可參考 潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范GB50591-2010第82頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)送回排及風(fēng)量平衡新風(fēng)量按照GB50457-2008醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范，新風(fēng)應(yīng)取下列的最大值補(bǔ)償室內(nèi)排風(fēng)量和保持室內(nèi)正壓所需新鮮空氣量室內(nèi)每人新鮮空氣量不小于40m3/h第83頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六送風(fēng)量按照GB50457-2008醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范，新風(fēng)應(yīng)取下列的最大值按換氣次數(shù)計(jì)算或按室

39、內(nèi)發(fā)塵量計(jì)算，確保自凈時(shí)間符合設(shè)計(jì)要求根據(jù)濕、熱負(fù)荷計(jì)算的送風(fēng)量向室內(nèi)提供的新鮮空氣量另外需要考慮：能夠滿足冷卻負(fù)荷能夠抵消排風(fēng)量+流失量能夠抵消微粒關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)送回排及風(fēng)量平衡第84頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六回風(fēng)空氣進(jìn)入潔凈室后被污染，但其溫濕度變化不大的，可以經(jīng)過(guò)重新過(guò)濾處理，將其變?yōu)闈崈艨諝庠倮米⒁饣仫L(fēng)口應(yīng)易于清潔回風(fēng)口的布局一般采用室內(nèi)側(cè)下部回風(fēng)，與送風(fēng)口合理布局，保持室內(nèi)氣流組織的合理性回風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離單向流，以免影響其流向散發(fā)粉塵和危害物質(zhì)的潔凈室不采用走廊回風(fēng)，也不應(yīng)采用頂部回風(fēng)關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)送回排及風(fēng)量平衡第85頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20

40、日，2點(diǎn)4分，星期六哪些情況需要排風(fēng)生產(chǎn)過(guò)程中散發(fā)粉塵的潔凈室，經(jīng)處理后仍不能避免交叉污染的生產(chǎn)中使用有機(jī)溶媒，且因氣體聚集可能導(dǎo)致火災(zāi)或爆炸危險(xiǎn)的病原體操作區(qū)生產(chǎn)中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)、異味或揮發(fā)性氣體的關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)送回排及風(fēng)量平衡第86頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六排風(fēng)裝置方式：全排、局排，注意避免影響室內(nèi)風(fēng)量，從而影響壓差防倒灌措施排放含易燃易爆氣體的應(yīng)采用防火防爆措施高致敏性藥品，如青霉素類藥品的排風(fēng)需經(jīng)高效過(guò)濾器過(guò)濾后排放采用熏蒸消毒的潔凈室應(yīng)設(shè)置消毒排風(fēng)設(shè)施關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)送回排及風(fēng)量平衡第87頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六風(fēng)幾種排風(fēng)

41、裝置關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)送回排及風(fēng)量平衡送風(fēng)排風(fēng)過(guò)濾機(jī)組排風(fēng)高效空氣過(guò)濾器潔凈室回風(fēng)口排風(fēng)加過(guò)濾器排風(fēng)止回閥高效空氣過(guò)濾器送潔凈室回風(fēng)口進(jìn)風(fēng)排風(fēng)加止回閥排風(fēng)送風(fēng)潔凈室高效空氣過(guò)濾器回風(fēng)口排風(fēng)電動(dòng)閥與止回閥聯(lián)鎖M第88頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六對(duì)密閉房間 空氣進(jìn)入量=外出量 進(jìn)風(fēng)量+滲入量=滲出量+回風(fēng)量+排風(fēng)量對(duì)HVAC系統(tǒng) 送風(fēng)量=新風(fēng)量+回風(fēng)量 新風(fēng)量=排風(fēng)量+壓差風(fēng)量房間HVAC系統(tǒng)進(jìn)風(fēng)排風(fēng)滲出空氣被相鄰潔凈室壓力推進(jìn)滲入空氣被相鄰潔凈室壓力推進(jìn)回風(fēng)關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)送回排及風(fēng)量平衡進(jìn)出必須守恒第89頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六 為保持各潔

42、凈室內(nèi)穩(wěn)定的壓力，空調(diào)系統(tǒng)和送至個(gè)房間的風(fēng)量均應(yīng)保持恒定，常用的方法是采用風(fēng)機(jī)調(diào)頻控制 它是一套風(fēng)機(jī)變轉(zhuǎn)速調(diào)速裝置，根據(jù)阻力變化，調(diào)節(jié)電機(jī)電流頻率，改變風(fēng)機(jī)轉(zhuǎn)速，提供系統(tǒng)所需風(fēng)壓，使系統(tǒng)風(fēng)量保持恒定。 優(yōu)點(diǎn)：可使系統(tǒng)風(fēng)量恒定、房間壓力穩(wěn)定、節(jié)能、可滿足值班送風(fēng)要求、風(fēng)機(jī)啟動(dòng)平穩(wěn)。關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)送回排及風(fēng)量平衡第90頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六第四章 HVAC的驗(yàn)證安裝確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)性能確認(rèn)123第91頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六驗(yàn)證流程URSHVAC/FDSCleanroom/FDSIQ/OQIQPQDQDQ第92頁(yè)，共139頁(yè)，2022年

43、，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六安裝確認(rèn)(IQ)風(fēng)管制作、清潔、安裝機(jī)組及輔助系統(tǒng)安裝系統(tǒng)安裝過(guò)程系統(tǒng)連接全面清潔：室內(nèi)清掃、系統(tǒng)清潔風(fēng)機(jī)空吹：12小時(shí)以上安裝中效過(guò)濾器安裝高效過(guò)濾器高效過(guò)濾器泄漏檢查：氣溶膠現(xiàn)場(chǎng)安裝DOP（鄰苯二甲酸二辛脂）試驗(yàn)PAO（聚烯類）試驗(yàn)第93頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六安裝確認(rèn)(IQ)文件資料檢查, 包括:圖紙，P&IDs (布局、管道平面圖、管道網(wǎng)絡(luò)、等壓、電力、網(wǎng)絡(luò)、控制)PLC 文件(硬件和軟件)備用件清單和消耗品使用手冊(cè)、技術(shù)文件、安裝資料HEPA 過(guò)濾器完整性檢測(cè)報(bào)告管道清潔和泄露檢測(cè)報(bào)告關(guān)鍵儀表校驗(yàn)報(bào)告第94頁(yè)，共139頁(yè)，

44、2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六安裝確認(rèn)(IQ)-風(fēng)管制作、安裝及測(cè)試風(fēng)管制作風(fēng)管應(yīng)按材料與不同分部項(xiàng)目規(guī)定的加工質(zhì)量驗(yàn)收，一是要按風(fēng)管的類別，是高壓系統(tǒng)、中壓系統(tǒng)，還是低壓系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)收；二是要按風(fēng)管屬于哪個(gè)子分部進(jìn)行驗(yàn)收。風(fēng)管材質(zhì)及厚度檢查：表層鍍鋅層不得有嚴(yán)重?fù)p壞現(xiàn)象，如：大面積白花、鋅層粉化風(fēng)管規(guī)格符合要求：外徑、邊長(zhǎng)及截面積風(fēng)管制作：風(fēng)管板材拼接的咬口縫應(yīng)錯(cuò)開(kāi)，不得有十字型拼接縫風(fēng)管連接：法蘭連接，一般不得采用焊接，密封膠嵌縫，墊片厚度不應(yīng)小于mm。墊片不應(yīng)凸入管內(nèi)，亦不宜突出法蘭外。連接法蘭的螺栓應(yīng)均勻擰緊，其螺母宜在同一側(cè)第95頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4

45、分，星期六安裝確認(rèn)(IQ)-風(fēng)管制作、安裝及測(cè)試風(fēng)管安裝風(fēng)管安裝前，應(yīng)清除內(nèi)、外雜物，并做好清潔和保護(hù)工作風(fēng)管與潔凈室吊頂、隔墻等圍護(hù)結(jié)構(gòu)的接縫處應(yīng)嚴(yán)密。第96頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六風(fēng)管?chē)?yán)密性檢查風(fēng)管安裝后需進(jìn)行嚴(yán)密性檢查 漏光試驗(yàn) 漏風(fēng)試驗(yàn)1、低壓系統(tǒng)風(fēng)管的嚴(yán)密性檢驗(yàn)應(yīng)采用抽檢，抽檢率為，且不得少于個(gè)系統(tǒng)。在加工工藝得到保證的前提下，采用漏光法檢測(cè)。檢測(cè)不合格時(shí)，應(yīng)按規(guī)定的抽檢率做漏風(fēng)量測(cè)試。2、中壓系統(tǒng)風(fēng)管的嚴(yán)密性檢驗(yàn)，應(yīng)在漏光法檢測(cè)合格后，對(duì)系統(tǒng)漏風(fēng)量測(cè)試進(jìn)行抽檢，抽檢第為，且不得少于個(gè)系統(tǒng)。3、高壓系統(tǒng)風(fēng)管的嚴(yán)密性檢驗(yàn)，為全數(shù)進(jìn)行漏風(fēng)量測(cè)試。系統(tǒng)風(fēng)管?chē)?yán)

46、密性檢驗(yàn)的被抽檢系統(tǒng)，應(yīng)全數(shù)合格，則視為通過(guò)；如有不合格時(shí)，則應(yīng)再加倍抽檢，直至全數(shù)合格。安裝確認(rèn)(IQ)-風(fēng)管制作、安裝及測(cè)試第97頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六安裝確認(rèn)(IQ)-風(fēng)管制作、安裝及測(cè)試漏光試驗(yàn)：方法：對(duì)一定長(zhǎng)度的風(fēng)管，在漆黑的周?chē)h(huán)境下，用一個(gè)電壓不高于36V、功率100W以上、帶保護(hù)罩的燈泡，在風(fēng)管內(nèi)從風(fēng)管的一端緩緩移向另一端，若在風(fēng)管外能觀察到光線射出，說(shuō)明有比較嚴(yán)重的漏風(fēng)，應(yīng)對(duì)風(fēng)管進(jìn)行修補(bǔ)后再查。標(biāo)準(zhǔn)：低壓系統(tǒng)風(fēng)管每10m接縫，漏光點(diǎn)不應(yīng)超過(guò)2處，且 100m接縫平均不應(yīng)大于16處。中壓系統(tǒng)風(fēng)管每10m接縫，漏光點(diǎn)不應(yīng)超過(guò)1，且100m接縫平均

47、不應(yīng)大于8處為合格。漏光試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的條形漏光，應(yīng)進(jìn)行密封處理。第98頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六針對(duì)中高壓系統(tǒng)將支管取下，用盲板和膠帶密封開(kāi)口處，將試驗(yàn)裝置連接到被試風(fēng)管上。關(guān)閉進(jìn)風(fēng)擋板，啟動(dòng)風(fēng)機(jī)。逐步打開(kāi)進(jìn)風(fēng)擋板，直到風(fēng)管內(nèi)靜壓值上升并保持在1.5倍的工作壓力下，風(fēng)管的咬口或其他連接處沒(méi)有張口、開(kāi)裂等損壞的現(xiàn)象注意傾聽(tīng)風(fēng)管所有接縫和孔洞處的漏風(fēng)聲音，將每個(gè)漏風(fēng)點(diǎn)作出記號(hào)并進(jìn)行修補(bǔ)。安裝確認(rèn)(IQ)-風(fēng)管制作、安裝及測(cè)試漏風(fēng)試驗(yàn)：第99頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六安裝確認(rèn)(IQ)系統(tǒng)進(jìn)行全面清掃和系統(tǒng)連續(xù)試車(chē)h以上后，在現(xiàn)場(chǎng)拆開(kāi)包裝并進(jìn)行

48、安裝空調(diào)系統(tǒng)過(guò)濾器的安裝第100頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六安裝確認(rèn)(IQ)高效過(guò)濾器(HEPA)性能試驗(yàn)檢漏試驗(yàn)方法：DOP和PAO掃描方法：探頭移動(dòng)速度v5cm/s判斷標(biāo)準(zhǔn)：99.97%（萬(wàn)級(jí)）總檢漏評(píng)價(jià)：過(guò)濾器下游側(cè)大氣塵或氣溶膠對(duì)上游側(cè)0.3m和0.5m粒徑應(yīng)分別達(dá)到310-4與110-4以下。累計(jì)修理面積大于總面積的5%時(shí)，過(guò)濾器應(yīng)報(bào)廢。第101頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六測(cè)試范圍:大輸液生產(chǎn)線洗瓶機(jī)出口處 - 灌封機(jī)層流臺(tái)測(cè)試儀器：懸浮粒子計(jì)數(shù)器，TDA-2G, 97-11 校 驗(yàn)，煙霧發(fā)生器TDA-4B lite壓差計(jì)/風(fēng)速

49、儀，TSI8388-M-S,98-02校驗(yàn)房間號(hào)： T15-201測(cè)試日期：1998-06-09測(cè)試人：過(guò)濾器尺寸第1,3,4,7, 9-15，610 x1220 x152 mm第2號(hào) 610 x915x152 mm第8號(hào)610 x610 x152 mm合格標(biāo)準(zhǔn)：泄漏率9t6.312.922.352.132.021.941.901.86注：當(dāng)采樣點(diǎn)數(shù)多于9點(diǎn)時(shí)，不需要計(jì)算UCL。懸浮粒子測(cè)試 結(jié)果計(jì)算：1、采樣點(diǎn)的平均粒子濃度（粒/m3 ） A =2、平均值的均值（粒/m3 ） M =C1 + C2 + . + CnnA1 + A2 + . + AnL3、標(biāo)準(zhǔn)誤差 SE=4、置信上限（粒/m3

50、 ） UCL = M+tSE(粒/m )95%置信上限的t分布系數(shù)第113頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六懸浮粒子測(cè)試測(cè)試方法（新版GMP的要求）采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)ISO14644-1新版GMP的變化：潔凈級(jí)別改變，確認(rèn)A級(jí)時(shí)采樣量應(yīng)達(dá)到1m3，日常監(jiān)控時(shí)，采樣量可以與驗(yàn)證時(shí)不同；第114頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六C = 10 N 0.1 D 懸浮粒子測(cè)試測(cè)試方法各種被考慮粒徑D 的粒子Cn的最大允許濃度用下述公式確定：Cn 大于或等于被考慮粒徑的粒子最大允許濃度（pc/ m 3空氣）。C n 以有效數(shù)為3 位四舍五入到最靠近的整數(shù)。N ISO

51、等級(jí)級(jí)別，最大不超過(guò)9。ISO 等級(jí)級(jí)別N之間的中間數(shù)可以按0.1為最小允許遞增值進(jìn)行規(guī)定。D 以微米（m）計(jì)的被選粒徑。0.1 為一常數(shù)，表示以微米（m）計(jì)的量綱。2.08n第115頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六懸浮粒子測(cè)試測(cè)試方法ISO14644-1附錄B中計(jì)算取樣點(diǎn)的公式：n=(n為取樣點(diǎn)數(shù)量；A為測(cè)試面積)ISO14644-1附錄B中計(jì)算各點(diǎn)取樣量的公式：VS =1000VS-各點(diǎn)取樣量20-定義的可數(shù)的粒子數(shù)Cn,m-相應(yīng)級(jí)別下最大粒徑數(shù)值限度（每立方米的粒子數(shù)值）20Cn, m第116頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六懸浮粒子測(cè)試測(cè)試

52、方法ISO14644對(duì)各級(jí)別下每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量的規(guī)定：靜態(tài)1m （35min）690L(25min)級(jí)別ABCD動(dòng)態(tài)1m （35min）28.3L(1min)28.3L(1min)28.3L(1min)以28.3L/min的采樣器為例第117頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六懸浮粒子測(cè)試判斷原則對(duì)100級(jí)以下的，僅當(dāng)室內(nèi)平均含塵濃度M和置信度UCL均在標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)為合格。僅當(dāng)單向空氣流微粒數(shù)目符合100級(jí)的潔凈度要求，同時(shí)風(fēng)速達(dá)到規(guī)定數(shù)值，才可判斷該裝置達(dá)到100級(jí)。垂直單向流面風(fēng)速v0.36m/s水平單向流面風(fēng)速v0.45m/s第118頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日

53、，2點(diǎn)4分，星期六換氣次數(shù)測(cè)試儀器風(fēng)速儀、風(fēng)量罩測(cè)試方法平均風(fēng)速法風(fēng)量測(cè)試風(fēng)速測(cè)定風(fēng)量測(cè)定第119頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六換氣次數(shù)測(cè)試總風(fēng)量L=該室各風(fēng)口平均風(fēng)速(m/s) 室內(nèi)風(fēng)口截面積F(m2)3600(m3/h);換氣次數(shù)N=L/房間體積V(m3) (次/時(shí))；判斷與調(diào)整換氣次數(shù)應(yīng)符合設(shè)計(jì)要求(GMP規(guī)范無(wú)換氣次數(shù)要求)，否則結(jié)合差壓調(diào)整。第120頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六房間號(hào)房間名稱換氣次數(shù)設(shè)計(jì)值*實(shí)測(cè)或計(jì)算值*R13-101底 樓 配 料 物 流 緩 沖 間(D)2750R13-102底 樓 配 料 人 流 緩 沖 間(

54、E)3773R13-103底 樓 配 料 人 流 緩 沖 間(C)3773T13-102底樓配料間2121X19-101人 流 緩 沖 間(E)3140X19-101人 流 緩 沖 間(D)2940T19-201二 樓 C 級(jí) 區(qū) 人 流 緩 沖 間(E)2321S13-201二 樓 C 級(jí) 區(qū)物流緩 沖 間(C)3340T19-202二樓 C 級(jí)男更衣室2321S20-201二 樓 C 級(jí) 區(qū) 人 流 緩 沖 間(E)2122T20-201二樓 C 級(jí)女更衣室2121T17-202配 制 間12123T15-202配 制 間22122T15-201灌封間7582U13-104一樓電梯間505

55、0U13-204二樓電梯間5050122第121頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六氣流組織測(cè)試垂直單向流2、上送側(cè)回（層流）第122頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六氣流組織測(cè)試目的：是確定氣流與機(jī)械設(shè)備的相互作用，選擇和改善氣流流型，使之產(chǎn)生最小的湍流和最大的清除能力。檢測(cè)方法：測(cè)試儀器：發(fā)煙器，風(fēng)速儀，照相機(jī)或攝像機(jī)檢測(cè)方法：發(fā)煙器或懸掛單絲線的方法逐點(diǎn)觀察、記錄（可以拍攝）氣流流型，并在測(cè)點(diǎn)布置的剖面圖上標(biāo)出流向。第123頁(yè)，共139頁(yè)，2022年，5月20日，2點(diǎn)4分，星期六自凈時(shí)間測(cè)試自凈時(shí)間測(cè)試進(jìn)行自凈時(shí)間測(cè)試的目的是證明系統(tǒng)在受到來(lái)自內(nèi)部的污染后恢復(fù)標(biāo)準(zhǔn)要求的潔凈度的能力。測(cè)試儀器：發(fā)煙器，懸浮粒子計(jì)數(shù)器測(cè)試方法：潔凈室自凈時(shí)間的測(cè)定應(yīng)在潔凈室停止運(yùn)行相當(dāng)時(shí)間，室內(nèi)含塵濃度已接近大氣塵濃