固體制劑車間控制方案

1、固體制劑車間控制方案 生產(chǎn)管理部微生物的認(rèn)識(shí)微生物(microorganism)：是存在于自然界的一大群體形微小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、肉眼直接看不見，必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千倍，甚至數(shù)萬(wàn)倍才能觀察到的微小生物。特點(diǎn) 1）種類多、分布廣 2）個(gè)體小、面積大 3）吸收多、轉(zhuǎn)化快 4）適應(yīng)強(qiáng)、易變異微生物基礎(chǔ)知識(shí) 在我們的工作環(huán)境中隨時(shí)隨地都存在有微生物，微生物是一群個(gè)體微小，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的生物（在顯微鏡下方能看到），其種類繁多（達(dá)到10多萬(wàn)種）。微生物主要分細(xì)菌、真菌、病菌三大類。細(xì)菌有如致病性大腸桿菌，引起人類患皮膚病的金黃色葡萄球菌，引起結(jié)核病的結(jié)核桿菌。病毒有如引起人患甲、乙型肝炎的

2、病毒等。但微生物中大部分對(duì)人是無(wú)害的，有些對(duì)人還是有益的。 大腸桿菌 葡萄球菌微生物與GMP推行GMP目的：消滅污染、混藥、差錯(cuò)污染的定義：當(dāng)一個(gè)產(chǎn)品存在有不需要的物質(zhì)時(shí)，它即受到污染。污染的形式：塵粒污染、微生物污染微生物污染：因微生物產(chǎn)生、附著而給特定的環(huán)境帶來(lái)的不良影響。 如果細(xì)菌得到了必要的養(yǎng)料、一定量的水份和合適的溫度，它們就能迅速繁殖，它們繁殖的速度快得驚人。通常一個(gè)細(xì)菌在僅僅2小時(shí)后可產(chǎn)生出281兆(百萬(wàn))個(gè)的細(xì)菌。 傳播污染的四大媒介：空氣、水、表面、人我們生活中微生物最多的地方在哪里？洗衣機(jī)傳播污染的四大媒介之空氣控制人員數(shù)量，減少微生物傳播 傳播污染的第一幫兇就是空氣，空氣

3、攜帶著微生物來(lái)污染藥品。每立方米的空氣中至少含有60萬(wàn)顆塵粒，同時(shí)還存在著大量的微生物，在這樣的空氣條件下進(jìn)行生產(chǎn)，肯定會(huì)污染藥品。 因此，要杜絕帶有大量塵埃微粒和微生物的空氣污染藥品的辦法是對(duì)空氣采取過(guò)濾的措施，把隱藏在空氣中的微生物通通過(guò)濾掉，使空氣質(zhì)量達(dá)到我們的要求。這就是要建立密閉廠房和空氣凈化系統(tǒng)的原因。 對(duì)空氣處理，只過(guò)濾了塵粒，但還有大量微生物存在空氣中，所以采取對(duì)空氣消毒的措施來(lái)消滅微生物，例如：臭氧消毒的方式等殺死微生物。但是常使用一種消毒劑會(huì)使微生物產(chǎn)生耐藥性，因此，在使用消毒劑時(shí)，必須定期交替使用。水第二個(gè)幫兇是水，從理論上來(lái)講，微生物在純水中是不能生長(zhǎng)的。但是，所有的各

4、類水，不管怎樣仔細(xì)地蒸溜或過(guò)濾，總會(huì)含有一定量的可溶性有機(jī)物和鹽類。正是這些可溶性的物質(zhì)可被微生物利用作為它們生長(zhǎng)的養(yǎng)料源泉。水是我們藥品生產(chǎn)不可缺少的要素之一，不只是用于生產(chǎn)中，還用于設(shè)施、設(shè)備清洗中。當(dāng)帶有大量塵埃粒子和微生物的水用于生產(chǎn)或清洗設(shè)施、設(shè)備時(shí)，就轉(zhuǎn)移到藥品上面，污染了藥品。 因此，我們直接用于藥品生產(chǎn)的水必須經(jīng)過(guò)處理，以防止微生物通過(guò)水來(lái)污染產(chǎn)品。傳播污染的四大媒介之二水 表面、人 第三個(gè)幫兇是表面，包括：天花板、墻壁、地面、設(shè)備、容器、工具或桌子； 由于空氣中的濕度，所有表面都包上一層含水的薄膜。這層薄膜由于靜電吸引而飽含塵埃微粒，有很多時(shí)候，表面還覆蓋一層油狀物質(zhì)，此層油

5、膜易受到塵粒污染。 表面因塵埃微粒和微生物由空氣傳播的回降而受到污染。 請(qǐng)記住：一個(gè)看起來(lái)很干凈的表面，實(shí)際上已經(jīng)被千百萬(wàn)個(gè)微生物所污染，除非已經(jīng)做了正確的消毒滅菌。 第四個(gè)幫兇可能是大家都不會(huì)想到的，它就是我們自己，人體是一個(gè)永不休止的污染媒介。當(dāng)您每天來(lái)藥廠上班時(shí)，您也許隨身將幾百萬(wàn)細(xì)菌帶入工廠。 傳播污染的四大媒介之三、四表面、人用一只蟑螂作細(xì)菌試驗(yàn)，培養(yǎng)出不計(jì)其數(shù)的細(xì)菌。微生物污染途徑和方式基本滅菌與消毒基本概念消毒（disinfection）：殺死物體上病原微生物的方法，并不一定能殺死含芽胞的細(xì)菌或非病原微生物。用以消毒的藥品稱為消毒劑（disinfectant）。一般消毒劑在常用的

6、濃度下，只對(duì)細(xì)菌的繁殖體有效，對(duì)其芽胞則需要提高消毒劑的濃度和延長(zhǎng)作用的時(shí)間。 滅菌（sterilization）：殺滅物體上所有微生物的方法。滅菌比消毒要求高，包括殺滅細(xì)菌芽胞在內(nèi)的全部病原性和非病原性微生物微生物滅菌與消毒1固體制劑車間控制微生物方案1 紫外線：波長(zhǎng)200400nm，以265266nm最強(qiáng)，紫外線穿透力較弱，普通玻璃、紙張、塵埃、水蒸氣等均能阻擋紫外線 2.醇類（中效消毒劑）去除細(xì)菌胞膜中的脂類，并使菌體蛋白質(zhì)變性乙醇、異丙醇7075乙醇?xì)⒕ψ顝?qiáng)，高濃度乙醇?xì)⒕芰Ψ炊档?95-100%的乙醇具有很強(qiáng)的脫水作用, 能使菌體表面蛋白質(zhì)迅速凝固，當(dāng)遇到微生物細(xì)胞時(shí), 細(xì)胞表

7、面很快脫水形成一層保護(hù)膜,乙醇分子再不易滲透保護(hù)膜起到殺菌作用。對(duì)細(xì)菌芽胞無(wú)殺滅能力，對(duì)微生物消滅作用較差。其消毒滅菌作用受蛋白質(zhì)影響較大。異丙醇的殺菌作用比乙醇強(qiáng)，且揮發(fā)性低，但毒性較高。臭氧活臭氧-高效消毒劑強(qiáng)氧化劑，不穩(wěn)定；殺菌迅速，無(wú)殘留用于空氣、飲用水、生活用水等的消毒用水等的消毒2固體制劑車間控制微生物方案固體制劑車間控制微生物方案表面活性劑-新潔爾滅 減低液體的表面張力，使物品表面油脂乳化易于除去，有清潔作用能吸附于細(xì)菌表面，改變胞壁通透性，使菌體內(nèi)的酶、輔酶、代謝中間產(chǎn)物逸出，呈現(xiàn)殺菌作用表面活性劑有陽(yáng)離子型、陰離子型和非離子型三類。因細(xì)菌帶陰電，故陽(yáng)離子型殺菌作用較強(qiáng)。非離子

8、型對(duì)細(xì)菌無(wú)毒性，有些反而有利于細(xì)菌的生長(zhǎng)。 新潔爾滅 可殺死細(xì)菌繁殖體，但對(duì)結(jié)核桿菌與真菌的效果不好3固體制劑車間控制微生物方案從污染源對(duì)策考慮設(shè)備、器具、容器洗凈、殺菌；工廠內(nèi)全面洗凈、殺菌。特別是對(duì)于僻靜、冷落角落；從業(yè)人員的清潔衛(wèi)生、洗手消毒、健康狀況；使用的器具、容器、濾器等及時(shí)清洗更換；以木、布、紙等材料制成的器具、臺(tái)架等，盡量換以金屬；要使環(huán)境易于清掃，盡可能設(shè)置開水噴洗設(shè)備，以清洗微生物 、有機(jī)污物；無(wú)用物品不能帶進(jìn)加工場(chǎng)所；包裝材料、原材料等的衛(wèi)生保管。固體制劑車間控制微生物方案從污染途徑對(duì)策考慮對(duì)操作工藝精簡(jiǎn)，省去不必要的工序；對(duì)操作指南反復(fù)學(xué)習(xí)；對(duì)從業(yè)人員反復(fù)的衛(wèi)生教育；對(duì)

9、從業(yè)人員的無(wú)用行動(dòng)（可能導(dǎo)致污染）加以限制，養(yǎng)成良好衛(wèi)生習(xí)慣。做到越簡(jiǎn)單越好固體制劑車間控制微生物方案消除生產(chǎn)車間內(nèi)外不良環(huán)境，通過(guò)空氣中的微生物及其粘附在灰塵上的飛物均可沉降于藥品，生產(chǎn)操作的工作人員帶有微生物接觸及談話咳嗽、打噴嚏直接或間接地污染藥品。打一個(gè)噴嚏，培養(yǎng)出不計(jì)其數(shù)的細(xì)菌。一個(gè)噴嚏固體制劑車間控制微生物方案潔凈廠房的空氣凈化1、空氣凈化的目的：就是控制住塵埃微粒、微生物和有毒有害氣體，同時(shí)保持空氣中含有必要的新鮮空氣量。2、潔凈室的主要功能： A、阻止灰塵的產(chǎn)生。 B、阻止灰塵的進(jìn)入。 C、把已有的灰塵一次有效地排出去。保持良好的生產(chǎn)環(huán)境，創(chuàng)造更多的效益固體制劑車間控制微生物方

10、案以上表中我們可以看出微生物的繁殖能力特別強(qiáng)由此我們必須控制我們各種能造成微生物繁殖的因素。固體制劑車間控制微生物方案 通過(guò)用具與雜物的污染，如原料包裝物品、運(yùn)輸工具、加工設(shè)備和成品包裝容器及材料等未經(jīng)消毒就接觸藥品，可帶有不同數(shù)量的微生物使藥品遭受污染。有效控制微生物進(jìn)入潔凈區(qū)的物料必須經(jīng)過(guò)脫包，經(jīng)紫外照射半小時(shí)，不合格的產(chǎn)品絕不流入下一工序。固體制劑車間控制微生物方案藥品生產(chǎn)過(guò)程中的預(yù)防性消毒工作，應(yīng)該是經(jīng)常地采用一切可能應(yīng)用的處理措施，殺滅、消除藥品生產(chǎn)過(guò)程所接觸的一切物品、藥品從業(yè)人員本身和所處的生產(chǎn)場(chǎng)所存有的可能污染藥品的微生物。而通常，在沒有發(fā)生較嚴(yán)重的藥源性疾病，沒有發(fā)生較嚴(yán)重的

11、藥品污染問(wèn)題，一般不重視這種預(yù)防性消毒，由于微生物肉眼看不見，很難引起警覺，對(duì)消毒的重要性的認(rèn)識(shí)不夠。固體制劑車間控制微生物方案預(yù)防性消毒是生產(chǎn)過(guò)程中的必要條件1、藥品生產(chǎn)場(chǎng)所的清潔 對(duì)藥品生產(chǎn)場(chǎng)所的清潔是非常重要的消毒措施。 日常打掃衛(wèi)生，搞清潔，就是清潔消毒法，雖然它不用消毒劑，但也可消除大量微生物，如果在其中加入洗滌劑，消毒效果更強(qiáng)，它包括生產(chǎn)車間本身如地面、墻壁、天花板、窗臺(tái)等，也包括所使用的機(jī)械設(shè)備、工具、容器等。固體制劑車間控制微生物方案固體制劑車間控制微生物方案有檢驗(yàn)報(bào)告顯示，完整、干凈、平滑、干燥的墻壁、天花板，用瓊脂平板接觸法檢查細(xì)菌數(shù)，每25平方厘米有25個(gè)細(xì)菌，一般不超過(guò)

12、10個(gè)，但生產(chǎn)場(chǎng)所多潮濕，而且是與高營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)接觸的地方，其細(xì)菌污染的程度比一般墻壁、天花板要多得多，因此必須經(jīng)常性進(jìn)行清潔工作。 地面上污染的細(xì)菌數(shù)要比墻上嚴(yán)重得多，約為墻上的100倍。 清潔方法應(yīng)采用濕式掃除，例如用濕抹布擦拭各種物品，用濕拖布擦拭地面，可使表面大部分細(xì)菌除去，特別是使用洗滌劑清洗，消除效果更好，清洗后在生產(chǎn)人員流動(dòng)頻繁的地方，經(jīng)過(guò)2小時(shí)左右細(xì)菌數(shù)又可以恢復(fù)到原有數(shù)量，所以應(yīng)經(jīng)常性清潔地面。預(yù)防性消毒固體制劑車間控制微生物方案（2）手部清潔：洗手和剪指甲 據(jù)調(diào)查顯示，健康人的手掌中央每平方厘米有45萬(wàn)個(gè)嗜氧菌，0.01克指甲中的細(xì)菌數(shù)為12萬(wàn)個(gè)。因此，要徹底的洗手，消毒。在以

13、下情況時(shí)必須洗手：工作開始前入廁以后休息以后接觸不干凈的容器、包裝材料等。另外，在頭發(fā)、鼻腔、口腔、耳朵等處也有很多細(xì)菌，所以在工作時(shí)，絕不能用手接觸。這些部位也能檢出各種致病菌。要求每周至少剪一次指甲。人員手的清潔（1）手的污染 洗手是人員衛(wèi)生最基本的問(wèn)題，在日常生活中，手與其他物品接觸的機(jī)會(huì)最多，因而手部皮膚上存在的細(xì)菌無(wú)論從種類上還是數(shù)量上，都較身體其他部位要多。 污染手的細(xì)菌與藥品衛(wèi)生有關(guān)的主要是金黃色葡萄球菌和腸道菌。金黃色葡萄球菌在人的鼻腔分布較多，因而當(dāng)手接觸鼻部或鼻涕時(shí)，手指必然受到鼻腔細(xì)菌的污染。而腸道菌大多來(lái)自糞便，最常見的問(wèn)題是如廁后手的徹底清洗和消毒。 據(jù)調(diào)查，平均有3

14、0.8%的藥品生產(chǎn)人員手上檢出有大腸菌。預(yù)防性控制固體制劑車間控制微生物方案 3、服裝和衛(wèi)生習(xí)慣 藥品生產(chǎn)過(guò)程中為預(yù)防工衣及其他外用品污染藥品，要有專門設(shè)備存放工作服、帽。為防止頭發(fā)及頭皮屑落入藥品中，應(yīng)戴遮住頭發(fā)的帽子。為防止唾液、鼻涕污染藥品，加工場(chǎng)所應(yīng)要求戴口罩。 人都有各自不同的習(xí)慣，有衛(wèi)生的和不衛(wèi)生的習(xí)慣，體現(xiàn)一個(gè)人的衛(wèi)生素質(zhì)和自我保健意識(shí)。藥品從業(yè)人員從事的工作關(guān)系著消費(fèi)者的身體健康，有些不好的習(xí)慣應(yīng)該克服，如手拿著東西無(wú)意識(shí)地?cái)n頭發(fā)，接觸鼻下部和嘴周圍，這時(shí)各種微生物便可污染藥品。預(yù)防性控制相信周圍大家都會(huì)看到各種標(biāo)識(shí)語(yǔ)。固體制劑車間控制微生物方案洗手的重要性 手部細(xì)菌檢測(cè)取樣培

15、養(yǎng)未洗前 只用清水洗 使用皂液清洗后 使用消毒劑后細(xì)菌成片生長(zhǎng) 仍有成片生長(zhǎng) 仍有菌落生長(zhǎng) 未見菌落生長(zhǎng)固體制劑車間控制微生物方案 霉菌1）指甲、多汗的皮膚褶皺里，2）洗衣機(jī)：洗衣機(jī)用的久了肯定會(huì)滋生霉菌，最簡(jiǎn)單的方法就是用60度左右的水來(lái)徹底清洗就行了。3）生產(chǎn)車間墻壁潮濕，在潮濕部位容易生長(zhǎng)霉菌。4）車間存在冷凝水的管路、墻壁等容易生長(zhǎng)霉菌；離墻近的設(shè)備容易產(chǎn)生冷凝水，容易產(chǎn)生霉菌；水管的破裂，也會(huì)導(dǎo)致霉菌的產(chǎn)生；車間忽冷忽熱，容易產(chǎn)生冷凝水的地方，容易糟到霉菌侵害；車間里無(wú)法保證正常的換氣，無(wú)法讓車間保證在規(guī)定濕度情況下，容易生長(zhǎng)霉菌固體制劑車間控制微生物方案5）溫度相對(duì)較低的車間的門，

16、請(qǐng)一直保持關(guān)閉狀態(tài)。如果這些溫度較低車間的門沒有關(guān)閉的話，那么旁邊車間傳過(guò)來(lái)的熱空氣涌進(jìn)行，就形成很高的濕度，從而在空氣冷卻的時(shí)候形成液化，容易生長(zhǎng)霉菌。6）保證空調(diào)的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，保證車間內(nèi)部空氣能夠達(dá)到要求指標(biāo)，空調(diào)的換氣程度好壞直接影響到霉菌的產(chǎn)生。如果車間能保證及時(shí)將含有大量水份的空氣排出車間，則極大程度縮小了可能存在霉菌的可能性。7）溫暖潮濕的環(huán)境下，一有合適的環(huán)境就會(huì)大量的繁殖。 霉菌固體制劑車間控制微生物方案 酵母菌主要生長(zhǎng)在偏酸性的潮濕的含糖環(huán)境中固體制劑車間控制微生物方案 金黃色葡萄菌1）金黃色葡萄球菌在自然界中無(wú)處不在，空氣、水、灰塵及人和動(dòng)物的排泄物中都可找到;2)來(lái)源主要有

17、人體攜帶、物料攜帶、運(yùn)輸過(guò)程污染。固體制劑車間控制微生物方案 銅綠假單胞菌在自然界分布廣泛，為土壤中存在的最常見的細(xì)菌之一。各種水、空氣、正常人的皮膚、呼吸道和腸道等都有本菌存在。本菌存在的重要條件是潮濕的環(huán)境。固體制劑車間控制微生物方案衛(wèi)生管理1. 藥品物理性狀的改變（如發(fā)霉、變形、變色等）2藥品化學(xué)成份的變化（如酸堿性改變，產(chǎn)生異臭、異味）3藥品療效的變化（藥效降低，導(dǎo)致感染新 的疾病，嚴(yán)重的甚至死亡）。 固體制劑車間控制微生物方案1. 環(huán)境衛(wèi)生：藥品生產(chǎn)環(huán)境是指與藥品生產(chǎn)相關(guān)的空氣、水源、地面、生產(chǎn)車間、設(shè)備、空氣處理系統(tǒng)、生產(chǎn)介質(zhì)等。2.人員衛(wèi)生：個(gè)體衛(wèi)生、潔凈服、人員在潔凈區(qū)的自我約

18、束。3.生產(chǎn)工藝衛(wèi)生：生產(chǎn)工藝衛(wèi)生包括原輔料、設(shè)備、容器工具、生產(chǎn)介質(zhì)、工藝技術(shù)及工藝流程等衛(wèi)生?？梢詮囊韵氯齻€(gè)方面固體制劑車間控制微生物方案環(huán)境衛(wèi)生：（1）外環(huán)境（潔凈廠房外部環(huán)境） 總體布局合理，生產(chǎn)、生活、行政、輔助系統(tǒng)分區(qū)，不得相互妨礙； 規(guī)劃考慮風(fēng)向，嚴(yán)重空氣污染源應(yīng)處于主導(dǎo)風(fēng)向的下風(fēng)側(cè)，減少交叉污染； 廠區(qū)內(nèi)人流、物流道路分開； 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)及周圍無(wú)露土地面，廠區(qū)內(nèi)道路硬化； 潔凈廠房離主干道距離大于50米；環(huán)境衛(wèi)生固體制劑車間控制微生物方案（2）內(nèi)環(huán)境（潔凈廠房） 按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級(jí)別合理布局 潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，并能耐受清洗

19、和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形，弧度應(yīng)50mm，以減少灰塵積聚和便于清潔 潔凈室(區(qū))的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封 門窗造型簡(jiǎn)單、不易積塵、清潔方便、與內(nèi)墻面平，無(wú)窗臺(tái)，無(wú)外走廊潔凈室的外窗采用雙層玻璃窗。環(huán)境衛(wèi)生固體制劑車間控制微生物方案（3）內(nèi)環(huán)境衛(wèi)生管理 廠房墻壁見本色，無(wú)浮塵，無(wú)霉斑，無(wú)滲漏、無(wú)死角。 地面平整、清潔、無(wú)積水、無(wú)油污、無(wú)雜物。 操作間嚴(yán)密，有防蚊、防蠅、防鼠、防鳥設(shè)施。 非生產(chǎn)用品不得帶入操作間，不得從事與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的事情。 生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)在密閉的容器中存放，每日必須及時(shí)清理到規(guī)定的區(qū)域，并將容器清洗干凈。 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)要設(shè)置相

20、應(yīng)的清潔間，衛(wèi)生工具齊全并分區(qū)放置。清潔間通風(fēng)良好,清潔用具使用完后及時(shí)放入清潔間處理干凈，操作間內(nèi)不得存放清潔用具。環(huán)境衛(wèi)生固體制劑車間控制微生物方案1.人員衛(wèi)生管理（1）一般生產(chǎn)區(qū)人員衛(wèi)生管理： 員工應(yīng)保持身體健康，建立健康檔案。 在工作期間，每年至少體檢一次，體檢合格后方可繼續(xù)工作。 在工作中，員工如有身體不適，應(yīng)及時(shí)報(bào)告并到醫(yī)療部門檢查，如發(fā)現(xiàn)患有傳染病、隱性傳染病、皮膚病、精神病應(yīng)調(diào)離工作崗位。待病痊愈后，持醫(yī)生證明可重新上崗。 上崗前穿戴好符合區(qū)域要求的工帽、工衣、工鞋, 并保持工帽、工衣、工鞋的清潔及完好。人員衛(wèi)生固體制劑車間控制微生物方案作到“四勤”：勤剪指甲、勤理發(fā)剔須、勤換

21、衣、勤洗澡。離開生產(chǎn)區(qū)時(shí)，必須脫掉工帽、工衣、工鞋。工作服要求發(fā)塵量小，不產(chǎn)生纖維脫落，不粘附粒子，不產(chǎn)生靜電，不得有磨損及破損現(xiàn)象。工作服每周由洗衣房至少清洗一次，并作記錄。工作服洗滌后應(yīng)平整、柔軟，穿著舒適，工作方便。操作崗位有粉塵、活性物質(zhì)，有毒有害物質(zhì)的人員的工作服應(yīng)分別存放、清洗、烘干，并作好標(biāo)記。每周由洗衣房至少清洗兩次。人員衛(wèi)生固體制劑車間控制微生物方案2.潔凈區(qū)個(gè)人衛(wèi)生管理潔凈區(qū)人員執(zhí)行一般生產(chǎn)區(qū)個(gè)人衛(wèi)生管理外，還應(yīng)在上崗前按要求穿戴好符合區(qū)域生產(chǎn)要求的清潔、消毒、完好的潔凈帽、潔凈服、潔凈鞋、手套、口罩。進(jìn)出潔凈區(qū)嚴(yán)格執(zhí)行凈化程序。不許化妝、涂含有粉質(zhì)的護(hù)膚品，不得使用香水，

22、不許戴飾物、手表及手機(jī)。隨時(shí)保持手的潔凈，注意消毒。手在清潔消毒后，不得再做與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的事情。人員衛(wèi)生固體制劑車間控制微生物方案3.潔凈區(qū)員工潔凈服管理工作服或防護(hù)服的作用：一是防止人體散發(fā)的污物對(duì)藥品造成污染，二是避免藥品對(duì)人員的污染或危害。材質(zhì)和式樣要求：一般區(qū)沒有嚴(yán)格要求。潔凈區(qū)的工作服必須選用防靜電、耐清洗、耐腐蝕、不起折、不脫落的織物材料。式樣簡(jiǎn)單、平整，顏色用于區(qū)示不同的潔凈級(jí)別或不同的人員使用。當(dāng)人員離開潔凈區(qū)必須脫去工作服。人員衛(wèi)生固體制劑車間控制微生物方案潔凈服要求不掉纖維，不產(chǎn)生靜電，耐腐蝕，洗滌后平整、柔軟，穿著舒適，工作方便。潔凈服要求線條簡(jiǎn)單，不設(shè)口袋，領(lǐng)口、袖口、褲

23、口應(yīng)加松緊，顏色要分明，易于識(shí)別及區(qū)分。潔凈服按照清潔規(guī)程統(tǒng)一清洗、消毒，每周兩次，并做記錄。操作崗位有粉塵、活性物質(zhì)及有毒有害物質(zhì)人員的工作服應(yīng)分別存放、清洗、干燥，并作好標(biāo)記。人員衛(wèi)生固體制劑車間控制微生物方案4）人員行為要求 進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域需穿戴規(guī)定的工作服（包括工作衣、帽、鞋），按規(guī)定的程序進(jìn)入。工作服不得穿出本區(qū)域以外的地方。 進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)的人員在生產(chǎn)場(chǎng)所不得吸煙，不得吃食物，不得存放非生產(chǎn)物料與私人雜物。 生產(chǎn)車間操作人員的動(dòng)作要穩(wěn)、輕、準(zhǔn)，減少不必要的談話和走動(dòng) 生產(chǎn)人員應(yīng)定期接受生產(chǎn)車間進(jìn)行的藥品生產(chǎn)的衛(wèi)生教育，自覺強(qiáng)化生產(chǎn)藥品必備的衛(wèi)生知識(shí)。人員衛(wèi)生固體制劑車間控制微生物方案

24、一、物料衛(wèi)生要求：1. 進(jìn)入生產(chǎn)的原輔料必須符合標(biāo)準(zhǔn)，不洗即用的內(nèi)包裝材料、容器，其生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級(jí)別必須與藥品生產(chǎn)相一致。對(duì)可以重復(fù)使用的盛裝容器，應(yīng)按SOP要求清洗干凈。2. 直接與藥品（中間產(chǎn)品）接觸的設(shè)備、工具、容器、內(nèi)包裝容器最后一次沖洗用水應(yīng)與生產(chǎn)用水一致。3.物料凈化用室包括物料清潔室、消毒室、氣閘室或傳遞柜（窗）、備料室、（棄廢）物料出口的專用傳遞設(shè)施等。4.物料應(yīng)經(jīng)凈化或消毒滅菌后通過(guò)物流通道進(jìn)入。物流通道不能作為通路生產(chǎn)工藝衛(wèi)生固體制劑車間控制微生物方案生產(chǎn)工藝衛(wèi)生二、一般生產(chǎn)區(qū)物料衛(wèi)生管理 符合要求的物料是生產(chǎn)合格產(chǎn)品的前提，因此用于生產(chǎn)的物料必須是符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的。一

25、方面我們所使用的物料必須經(jīng)檢驗(yàn)合格，最重要的另一方面必須保證物料在使用的過(guò)程中不受到污染。 包裝要求完好，無(wú)受潮、混雜、變質(zhì)、發(fā)霉、蟲蛀、鼠咬等，各種標(biāo)記齊全，符合標(biāo)準(zhǔn)，有檢驗(yàn)合格證方可進(jìn)入車間。進(jìn)入操作間前，應(yīng)在拆包間除去外包裝，不能除去外包裝的要擦洗干凈，保證清潔無(wú)塵并做消毒處理。固體制劑車間控制微生物方案三、設(shè)備衛(wèi)生管理要求：除了對(duì)設(shè)備保養(yǎng)外，更重要的目的是防止交叉污染。因此，每次使用完或使用前都要對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔，確保產(chǎn)品符合標(biāo)準(zhǔn)。（1）GMP規(guī)范第三十二條規(guī)定：直接接觸藥品的設(shè)備表面應(yīng)光滑、平整、易清洗和消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化和吸附藥品。（2）設(shè)備所使用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不

26、得對(duì)藥品或容器造成污染。（3）輸送生產(chǎn)藥品物料管道的安裝必須引起重視，為避免批與批之間的交叉污染，安裝的管道要能便于清洗和消毒。（4）主要設(shè)備的清潔、消毒或滅菌應(yīng)建立相應(yīng)的制度或規(guī)程，并應(yīng)有操作、檢查驗(yàn)收或驗(yàn)證記錄。生產(chǎn)工藝衛(wèi)生固體制劑車間控制微生物方案四、設(shè)備衛(wèi)生管理： 設(shè)備、管道應(yīng)嚴(yán)格按照設(shè)備的清潔規(guī)程進(jìn)行。產(chǎn)塵量大的操作應(yīng)有捕塵、防塵措施。設(shè)備主體要易于清潔，無(wú)跑、冒、滴、漏現(xiàn)象，作到設(shè)備見本色，設(shè)備周圍無(wú)油垢、無(wú)污水、無(wú)雜物。設(shè)備表面不得與物料發(fā)生反應(yīng)，不得釋放出物質(zhì)或吸附物料。生產(chǎn)工藝衛(wèi)生固體制劑車間控制微生物方案五、生產(chǎn)介質(zhì)衛(wèi)生（1）藥品生產(chǎn)介質(zhì)主要包括：水、壓縮空氣、蒸汽、惰性填

27、充氣體等。（2）藥品生產(chǎn)過(guò)程中使用的介質(zhì)較多，大部分介質(zhì)都有一個(gè)產(chǎn)生、輸送和使用的過(guò)程，在每個(gè)過(guò)程都隱藏著介質(zhì)本身受到污染的機(jī)會(huì)。介質(zhì)本身的衛(wèi)生和質(zhì)量不穩(wěn)定，也就造成藥品質(zhì)量上的波動(dòng)。生產(chǎn)工藝衛(wèi)生固體制劑車間控制微生物方案六、工藝技術(shù)及流程衛(wèi)生管理 一些工藝技術(shù)參數(shù)（如溫度、時(shí)間、酸堿度等）和工藝流程（如過(guò)濾）也可能造成產(chǎn)品的污染。 進(jìn)入潔凈區(qū)的原輔材料、包裝材料除符合一般生產(chǎn)區(qū)的要求外，需要在緩沖間采取有效消毒措施后由氣閘進(jìn)入潔凈區(qū)相應(yīng)中轉(zhuǎn)庫(kù)。潔凈區(qū)回風(fēng)口處不得隨意堆放物料、物品。生產(chǎn)操作必須在凈化空調(diào)系統(tǒng)開機(jī)運(yùn)行到自凈時(shí)間后方可進(jìn)行，生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行清潔。生產(chǎn)工藝衛(wèi)生固體制劑車間控

28、制微生物方案嚴(yán)格控制潔凈區(qū)人數(shù)，不允許未穿潔凈服的人員進(jìn)入潔凈區(qū)，潔凈區(qū)人員在工作過(guò)程不得劇烈運(yùn)動(dòng)，不得進(jìn)行與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的活動(dòng)。更換品種時(shí)必須嚴(yán)格執(zhí)行清場(chǎng)制度，按要求對(duì)地面、容器、設(shè)備、包裝物、操作臺(tái)面、工具等進(jìn)行清潔,需要滅菌的必須在滅菌后使用。潔凈區(qū)清潔用工具應(yīng)不掉纖維，耐受清洗和消毒。生產(chǎn)工藝衛(wèi)生固體制劑車間控制微生物方案五、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)衛(wèi)生管理：案例：我們所用的物料微生物指標(biāo)均符合要求，可生產(chǎn)出來(lái)的成品的微生物指標(biāo)檢測(cè)卻不符合要求，這就是未做好生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)衛(wèi)生管理的直接體現(xiàn)。（1）生產(chǎn)前注意上批清場(chǎng)是否在效期內(nèi)，超過(guò)有效期應(yīng)重新清場(chǎng)且符合要求。（2）生產(chǎn)過(guò)程中隨時(shí)保持現(xiàn)場(chǎng)的衛(wèi)生工作，不得出現(xiàn)臟、

29、亂、差的場(chǎng)面，物料、設(shè)備應(yīng)符合上述要求。生產(chǎn)工藝衛(wèi)生固體制劑車間控制微生物方案消毒劑及用途內(nèi)容品 名 用 途配制地點(diǎn)配制方法清潔劑洗滌劑工作服工作鞋過(guò)濾袋洗滌洗衣間市售洗滌劑加飲用水 洗手液洗手消毒劑0.5%新潔爾滅手、器具、設(shè)備的內(nèi)表面操作臺(tái)面消毒劑配制間按使用說(shuō)明加純化水稀釋75%乙醇手、器具、設(shè)備的內(nèi)表面操作臺(tái)面消毒劑配制間按乙醇含量加純化水稀釋甲酚皂器具、設(shè)備的外表面及墻壁、地面、天花板消毒劑配制間按使用說(shuō)明配制5苯酚器具、設(shè)備的外表面及墻壁、地面、天花板消毒劑配制間按使用說(shuō)明配制甲醛潔凈區(qū)空間消毒各消毒間熏蒸、閉悶戊二醛潔凈區(qū)空間消毒各消毒間噴灑、閉悶固體制劑車間控制微生物方案潔凈區(qū)

30、管理1、潔凈區(qū)管理 潔凈室應(yīng)保持密閉狀態(tài)。與低級(jí)別區(qū)域接合處，應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行壓差控制，作好壓差監(jiān)測(cè)記錄。 進(jìn)入潔凈室內(nèi)人員應(yīng)保證1人/6m2面積。非生產(chǎn)人員進(jìn)入時(shí)，必須經(jīng)過(guò)相關(guān)部門批準(zhǔn)，并按規(guī)定程序（更換工作服、洗手、消毒）進(jìn)入，同時(shí)，對(duì)出入情況登記。 潔凈室內(nèi)的主要工作室照度應(yīng)為300勒克斯，并應(yīng)設(shè)置應(yīng)急照明設(shè)施。固體制劑車間控制微生物方案潔凈區(qū)管理 定期監(jiān)測(cè)菌落數(shù)和塵埃粒子數(shù)，并符合環(huán)境的潔凈條件要求。 進(jìn)入潔凈區(qū)物料外包裝未徹底清潔消毒前，不得進(jìn)入本區(qū)域。 生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理。 定期對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行空間消毒，停產(chǎn)一周以上或檢測(cè)不合格時(shí)需再消毒。固體制劑車間控制微生物方案潔凈區(qū)管理2、潔凈

31、區(qū)衛(wèi)生管理（1）潔凈區(qū)所有閉鎖裝置及氣閘要求保持完好。（2）與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物品不得帶入潔凈區(qū)，所用器具、容器、設(shè)備、工具、必須按照清潔規(guī)程進(jìn)行清潔、消毒后方可進(jìn)入潔凈區(qū)。 （3）生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時(shí)裝入專用的容器中，放在指定位置。每日生產(chǎn)結(jié)束時(shí)，必須及時(shí)清理出潔凈區(qū)。固體制劑車間控制微生物方案潔凈區(qū)管理（4）潔凈區(qū)清潔間除應(yīng)符合一般生產(chǎn)區(qū)的要求外，還應(yīng)保持清潔間、存放間通風(fēng)、干燥。清潔用具應(yīng)及時(shí)干燥，清潔劑、消毒液要求定期替換使用，以免微生物產(chǎn)生耐藥性。（5）潔凈區(qū)不得使用鉛筆、橡皮及鋼筆。（6）潔凈區(qū)不得安排三班生產(chǎn)，每班必須有足夠的時(shí)間進(jìn)行清潔、消毒。更換品種要有足夠的時(shí)間進(jìn)行清場(chǎng)、清潔、消

32、毒。固體制劑車間控制微生物方案進(jìn)入潔凈區(qū)程序人員進(jìn)出潔凈區(qū)程序進(jìn)入潔凈區(qū)更鞋間,坐在鞋柜上，脫去鞋放入外層鞋柜中，雙腳懸空通過(guò)身體的轉(zhuǎn)動(dòng)180度從內(nèi)層鞋柜中拿出潔凈鞋，穿上潔凈鞋進(jìn)入一更衣室。打開更衣柜，脫去外衣放入其中。洗手，進(jìn)入二更衣室。打開二更衣室更衣柜，按口罩帽上衣褲的順序穿戴好潔凈區(qū)工作服。進(jìn)入緩沖間，手消毒。進(jìn)入潔凈區(qū)，關(guān)門。出潔凈區(qū)時(shí)，按相反的程序進(jìn)行固體制劑車間控制微生物方案進(jìn)入潔凈區(qū)程序取樣人員的取樣、采樣器具，維修人員的維修工具、材料、配件等經(jīng)內(nèi)包材進(jìn)入潔凈區(qū)通道并按其進(jìn)入程序進(jìn)入。取樣、檢修完畢，采樣器具、維修工具、材料、配件等應(yīng)通過(guò)物料口傳出。人員進(jìn)出潔凈區(qū)程序 進(jìn)換鞋

33、脫一般區(qū)工作服洗手穿潔凈區(qū)工作服手消毒潔凈區(qū)出固體制劑車間控制微生物方案進(jìn)入潔凈區(qū)程序原輔料進(jìn)入潔凈區(qū)程序：送料員將物料從倉(cāng)庫(kù)經(jīng)物料通道至原輔料脫包間。在拆包間對(duì)原輔料進(jìn)行脫包裝、清潔處理。原輔料放入傳遞間，清潔后的原輔料傳至緩沖間， 拆包間與緩沖間的門不能同時(shí)打開。潔凈區(qū)庫(kù)管員將原輔料經(jīng)潔凈區(qū)走廊，轉(zhuǎn)入原輔料貯存間；原輔料運(yùn)送完畢，分別及時(shí)清理拆包間。固體制劑車間控制微生物方案進(jìn)入潔凈區(qū)程序倉(cāng)庫(kù)原輔料拆包間原輔料緩沖間潔凈區(qū)走廊原輔料貯存間物料通道原輔材料進(jìn)出潔凈區(qū)程序固體制劑車間控制微生物方案潔凈服管理一、清洗要求1不同潔凈級(jí)別的工作服應(yīng)分別清洗整理；2工作服上無(wú)顆粒脫落物；3制定清洗周期： 一般生產(chǎn)區(qū)每周至少清洗1次； 30萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)工作服每周清洗2次； 1萬(wàn)級(jí)100級(jí)每班清洗。4潔凈區(qū)不同顏色的潔凈服應(yīng)分開清洗。 5清洗后要妥善保管，防止污染。固體制劑車間控制微生物方案潔凈服管理二、保管與發(fā)放1保管條件的潔凈度應(yīng)與工作服使用條件的潔凈度一致；2應(yīng)由專人保管發(fā)放；3工作服在清洗和發(fā)放前，應(yīng)檢查是否符合使用要求，破損的工作服不得發(fā)放使用。固體制劑車間控制微生物方案清潔規(guī)程清潔規(guī)程內(nèi)容1清潔范圍、對(duì)象；2清潔