多中心協(xié)作研究常用臨床科研設(shè)計(jì)方案

1、資料收集于網(wǎng)絡(luò)如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站刪除感謝多中心協(xié)作討論定義 ：多中心協(xié)作討論,指的是對(duì)某一重大的討論課題,有著多個(gè)單位和專 業(yè)的討論人員,在同一的組織和領(lǐng)導(dǎo)下,執(zhí)行同一討論方案,為著共同的目 標(biāo),于相對(duì)短的時(shí)間內(nèi),力求獲得中意討論結(jié)果的一種形式；它即可克服個(gè) 體化討論熟悉上可能產(chǎn)生的偏差,也可能克服個(gè)別討論結(jié)果代表的局限性；必要性及其特點(diǎn) ：鑒于多中心、多學(xué)科對(duì)同一問(wèn)題的廣泛協(xié)作討論,能夠充 分發(fā)揮學(xué)術(shù)優(yōu)勢(shì),促進(jìn)醫(yī)學(xué)科學(xué)的進(jìn)展,實(shí)屬必要；詳細(xì)特點(diǎn)有以下幾個(gè)方 面：1、能在相對(duì)短時(shí)間內(nèi),供應(yīng)足夠討論對(duì)象；2、討論的結(jié)果具有較為廣泛的代表性；3、能充分發(fā)揮學(xué)術(shù)力氣的優(yōu)勢(shì)；4、任務(wù)巨大,工作復(fù)雜；組

2、織 依據(jù)討論課題的性質(zhì)及其任務(wù)大小,就組織相應(yīng)規(guī)模的多中心和討論人員參 加,它的嚴(yán)密組織和科學(xué)的治理是非常重要的；在組織確立協(xié)作單位時(shí),必需抓住三個(gè)基本要素：1、在健全組織領(lǐng)導(dǎo)下, 參加協(xié)作的單位, 要具備條件保證能收集到高質(zhì)量的、可比性好的討論資料；2、被確立的討論中心,要能保證對(duì)從多協(xié)作單位收集的討論資料,具有科 學(xué)的整理才能,并對(duì)討論工作供應(yīng)所需要的完整資料；3、協(xié)作中心應(yīng)具有較高的學(xué)術(shù)水平,嚴(yán)格的審查以保證所獲資料的真實(shí)性多中心討論質(zhì)量評(píng)判的標(biāo)準(zhǔn) :對(duì)回答主要討論問(wèn)題的資料, 能夠進(jìn)行1、討論課題回答的問(wèn)題 , 是否很重要；2、對(duì)討論問(wèn)題的回答,是否具有多、快、好的特點(diǎn)；“多” 討論病

3、例多； “快” 完成任務(wù)快；3、討論的可行性是否良好；4、參加討論的領(lǐng)導(dǎo)和技術(shù)骨干是否穩(wěn)固；急性心梗的危急因素和預(yù)后因素之間的差別“好” 討論質(zhì)量高；.危急因素預(yù)后因素.年齡年齡.男性女性.吸煙吸煙.高血壓低血壓.高脂血癥梗死部位.糖尿病充血性心力衰竭.缺乏錘煉室性心律紊亂. 常用臨床科研設(shè)計(jì)方案 我國(guó)的科技論文和發(fā)達(dá)國(guó)家的差距主要表現(xiàn)在以下方面 : 1.論文數(shù)量與先進(jìn)國(guó)家相比相差較大2.論文質(zhì)量有待提高3.我國(guó)科技期刊的影響力較小 4.高等院校論文差距不小精品文檔資料收集于網(wǎng)絡(luò)如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站刪除感謝常用臨床科研設(shè)計(jì)方案 在開(kāi)展臨床科研活動(dòng)中, 能否合理選擇科學(xué)正確的設(shè)計(jì)方案是影響臨床 科

4、研成敗的關(guān)鍵所在；因此,我們必需學(xué)習(xí)、把握和應(yīng)用臨床流行病學(xué)的方 法,選擇合理的討論設(shè)計(jì)方案,明白把握臨床常用的各種科研設(shè)計(jì)方案的原 理、特點(diǎn)、優(yōu)缺點(diǎn)及適用范疇,對(duì)于確保能夠高質(zhì)量地完成臨床科研工作具 有重要意義；常用的臨床科研設(shè)計(jì)方案有以下幾種：隨機(jī)對(duì)比試驗(yàn) RCT 前瞻性討論 : 交叉對(duì)比試驗(yàn)一級(jí)設(shè)計(jì)方案前-后對(duì)比討論回憶性討論 ：隊(duì)列討論二級(jí)設(shè)計(jì)方案病例對(duì)比討論描述性討論 ：橫斷面討論三級(jí)設(shè)計(jì)方案病例分析表達(dá)性討論病例報(bào)告四級(jí)設(shè)計(jì)方案專家評(píng)述一、隨機(jī)對(duì)比試驗(yàn)（一）概述隨機(jī)對(duì)比試驗(yàn) randomized control trial,RCT是將符合要求的討論對(duì)象按 隨機(jī)化的方法分為試驗(yàn)組與對(duì)

5、比組,然后試驗(yàn)組賜予欲評(píng)判的措施, 對(duì)比組不給 予欲評(píng)判的措施, 在相同的試驗(yàn)條件下, 同步地進(jìn)行討論和觀看試驗(yàn)效應(yīng),并應(yīng) 用客觀的效應(yīng)指標(biāo), 對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行測(cè)量和評(píng)判的一種試驗(yàn)設(shè)計(jì)；隨機(jī)對(duì)比試驗(yàn) 既是一種臨床討論的正確方法, 也是評(píng)判一項(xiàng)臨床討論質(zhì)量好壞的金標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)也是近幾十年來(lái)臨床討論的重要進(jìn)展之一；隨機(jī)對(duì)比試驗(yàn)用于臨床醫(yī)學(xué)討論已有50 多年的歷史；采納過(guò)各種有對(duì)比性的討論,例如歷史對(duì)比、 非在臨床科研方法的進(jìn)展過(guò)程中,隨機(jī)化對(duì)比等等；但由于討論對(duì)象的病情、診治條件和標(biāo)準(zhǔn)、安排、分析和衡量的方法等等都不能做到一樣, 因而就不行防止地受到多種偏倚因素的干擾,易導(dǎo)致錯(cuò)誤的結(jié)論；而 RCT 的

6、精髓就在于盡可能地防止和排除一些人為的、已知的或未知的各類偏差因素的影響, 使討論的結(jié)果更加符合客觀實(shí)際,獲得的討論結(jié)論具有良好的真實(shí)性, 使有益、 可信的防治措施引用于臨床實(shí)踐,能真正為病人帶來(lái)好處,而不致對(duì)患者造成危害；二）試驗(yàn)設(shè)計(jì)1、設(shè)計(jì)模式精品文檔資料收集于網(wǎng)絡(luò) 如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站 刪除 感謝按事先規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn) ,挑選合格的討論對(duì)象,將討論對(duì)象依據(jù)隨機(jī)化的方法分為試驗(yàn)組 又稱干預(yù)組 和對(duì)比組,然后分別賜予兩組不同的處理措施, 在一樣的條件和環(huán)境下, 同步觀看試驗(yàn)效應(yīng), 并用客觀的標(biāo)準(zhǔn),對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行科學(xué)的衡量和評(píng)判,并比較兩組療效的差異；2 、 資料整理模式及成效

7、評(píng)判a b 合計(jì)a+b 結(jié)果試驗(yàn)組對(duì)比組c d c+d 合計(jì) a+ c b+ d 求相對(duì)危急比：a/（ab）/c/（cd）,a+b + c+d 求 X2 觀看結(jié)果的指向 前瞻性 3、RCT 設(shè)計(jì)的主要內(nèi)容和步驟 1）討論目的的確立（2）討論對(duì)象的挑選 臨床試驗(yàn)挑選的討論對(duì)象依據(jù)不同的討論目的而不同：某種藥物或療法的療效評(píng)判：討論對(duì)象應(yīng)是患有某種疾病的病人；疫苗的成效評(píng)判：討論對(duì)象應(yīng)是易感的健康人群；驗(yàn)證病因：討論對(duì)象應(yīng)是動(dòng)物（施加病因因素）或高危人群（去除高危因素）；3）樣本含量的確定（4）隨機(jī)化分組 它可使每一個(gè)討論對(duì)象均有完全均等的機(jī)會(huì)安排到試驗(yàn)組或 對(duì)比組,可使除討論因素以外的其他非討論

8、因素在兩組間均衡,增強(qiáng)兩組的可比 性,以防止各種偏倚的產(chǎn)生；（5）盲法設(shè)計(jì) blind design 盲法設(shè)計(jì)的目的是為了防止來(lái)自受試者及討論者 任何一方產(chǎn)生的觀看偏倚；（6）觀看內(nèi)容 干預(yù)措施： 試驗(yàn)的干預(yù)措施要設(shè)計(jì)清晰； 例如,試驗(yàn)藥物的劑型、 用量、用法、療程等等；在盲法試驗(yàn)時(shí),對(duì)比組使用的藥物或勸慰劑,應(yīng)與試驗(yàn)藥物在劑型、外觀、劑量、用法與療程上保持一樣；在試驗(yàn)中假如顯現(xiàn)了藥物不良反應(yīng),應(yīng)規(guī) 定是否減低劑量或停藥的明確指證；觀測(cè)指標(biāo)：應(yīng)盡量選用計(jì)量指標(biāo),與終點(diǎn)指標(biāo)一樣,要明確無(wú)誤（如痊愈、死 亡、病殘、有效、無(wú)效等） ；為防止測(cè)量性偏倚,兩組在診斷標(biāo)準(zhǔn)方面要一樣,對(duì)兩組的訪視應(yīng)同樣重視

9、, 在詢問(wèn)癥狀、體征檢查及試驗(yàn)室檢查方面要同等對(duì)待；觀看期限： 可以依據(jù)試驗(yàn)干預(yù)措施的效能和被討論疾病的性質(zhì),以及試驗(yàn)治療 可猜測(cè)的成效,規(guī)定試驗(yàn)的觀看期限；通常不宜過(guò)長(zhǎng)、過(guò)短,過(guò)長(zhǎng)可能會(huì)造成人 力與物力的鋪張, 而且受非討論因素干擾的概率有增大的風(fēng)險(xiǎn)；過(guò)短對(duì)有價(jià)值的 試驗(yàn)治療, 可能得到假陰性的結(jié)論； 但是,也不能忽視對(duì)于某些慢性病的遠(yuǎn)期療 效的觀看與評(píng)判；總之,要依詳細(xì)的病種和詳細(xì)的治療試驗(yàn)情形而定；7）依從性 compliance 每一受試者遵從治療方案而接受干預(yù)的程度,稱為受試 者的依從性； 為保證獲得良好的試驗(yàn)成效及達(dá)到討論的目的,試驗(yàn)設(shè)計(jì)中要實(shí)行 措施,確保討論的參加人員和被討論對(duì)

10、象具有對(duì)試驗(yàn)措施的良好依從性；3、常用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 在 RCT 設(shè)計(jì)中,往往依據(jù)討論目的、觀看指標(biāo)以及有關(guān)的影響因素,以挑選相 應(yīng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法；精品文檔資料收集于網(wǎng)絡(luò) 如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站 刪除 感謝（1） .資料的收集和整理 按討論設(shè)計(jì)規(guī)定的項(xiàng)目照實(shí)地完成而不能有任何遺漏,更不能任意取舍； 真實(shí)的資料是統(tǒng)計(jì)學(xué)分析的物質(zhì)基礎(chǔ),更打算著討論結(jié)果的真實(shí)性（2）.計(jì)數(shù)資料 是指將觀看對(duì)象按兩種屬性分類,如生存、死亡,治愈、未治愈,有效、無(wú)效等,最終清點(diǎn)的是討論對(duì)象的個(gè)數(shù),且結(jié)局只有兩種情形；RCT試驗(yàn)中,有關(guān)計(jì)數(shù)資料的比較分析,通常轉(zhuǎn)化為率；假如是兩組間率的比較,就將資料整理成四格表形式 （見(jiàn)表一）,

11、采納四格表 2 檢驗(yàn)或四格表 2 檢驗(yàn)的校正公式；假如是多組間率的比較,就要采納行 列表資料 2 檢驗(yàn),但行 列表資料 2 檢驗(yàn)只能得出總的結(jié)論；假如得出的結(jié)論是有差異的,只能說(shuō)明多個(gè)組中至少有兩個(gè)組彼此之間有差別；如要進(jìn)一步分析每組間的差別, 仍要把行 列表進(jìn)行分割,使之成為非獨(dú)立的四格表,再進(jìn)行兩兩比較的 2 檢驗(yàn)；在 RCT試驗(yàn)中,進(jìn)行多個(gè)率的比較時(shí), 常不只滿意于總體有差異的結(jié)論,往往需要知道兩兩之間究竟有無(wú)差異；（3）.計(jì)量資料 是指對(duì)某一個(gè)討論對(duì)象用定量的方法測(cè)定某項(xiàng)指標(biāo)所得到的資料,一般均有計(jì)量單位；RCT 試驗(yàn)中,兩組間計(jì)量資料的比較,常用兩組間均數(shù)比較的 t 檢驗(yàn)；多組間均數(shù)

12、比較常用方差分析及 q 檢驗(yàn)；當(dāng)然,假如資料不呈正態(tài)分布或方差不齊時(shí),也可用秩和檢驗(yàn)等非參數(shù)檢驗(yàn)法；（4）.等級(jí)資料 是指討論對(duì)象按多種屬性 至少三種 分類,彼此之間相互排斥,如血型 A 型、 AB 型、 B 型、 O 型,或彼此間有肯定的等級(jí)關(guān)系,如療效觀看可分為：治愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無(wú)效等,某些臨床檢驗(yàn)的結(jié)果分為-、+、+、+、+等；在 RCT 試驗(yàn)中,等級(jí)資料的分析可采納 Ridit 分析及秩和檢驗(yàn)；（5）.生存資料 生存資料可挑選生存率準(zhǔn)時(shí)序檢驗(yàn)等；（6）.假如療效的發(fā)生與某種因素有關(guān),如療效與藥物的劑量、療效與療程的長(zhǎng)短,療效與患者年齡的大小等有關(guān),對(duì)這情形作分析時(shí),可采納線性相關(guān)分析

13、；（7）.假如療效與多種因素有關(guān),如患者的病情、病程、藥物的劑量、療程、有無(wú)合并癥等,可作多因素分析；（三）、適用范疇1.應(yīng)用 RCT 最多的仍是臨床治療性或預(yù)防性的討論,有以下幾種情形：探討某一新藥或新的治療措施是否優(yōu)于傳統(tǒng)的治療措施,是否能提高對(duì)疾病治療和預(yù)防的成效, 從而為正確的挑選治療決策供應(yīng)科學(xué)依據(jù)；應(yīng)用的前提是目前不能確定新療法比舊療法好, 進(jìn)入治療組的患者接受新療法治療,對(duì)比組接受傳統(tǒng)療法治療；例如新的抗高血壓藥 鈣拮抗劑或轉(zhuǎn)換酶抑制劑 與舊的抗高血壓藥利尿劑或 -阻滯劑 長(zhǎng)期抗高血壓治療成效比較的臨床試驗(yàn)探討某一新藥或新的治療措施與勸慰劑對(duì)比的比較：用于臨時(shí)不予治療不影響預(yù)后的

14、疾??；大樣本隨機(jī)臨床試驗(yàn)：依據(jù)目前的信息,雖然現(xiàn)有的小樣本 種療法對(duì)某種疾病可能有益, 但仍不能確定這種療法的確有效,RCT 討論提示某 以及對(duì)患者的預(yù)RCT 試驗(yàn)；有后影響如何；這就需要進(jìn)行大樣本的RCT；不適于 RCT 的臨床討論： 創(chuàng)傷較大的外科手術(shù)不適于進(jìn)行些療法雖未經(jīng) RCT 證明,但長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐體會(huì)已確定了其療效,無(wú)需再進(jìn)行RCT 試驗(yàn)驗(yàn)證其療效,如闌尾炎手術(shù)治療；青霉素治療細(xì)菌性感染等；某些少見(jiàn)病也無(wú)法進(jìn)行 RCT,由于病例來(lái)源有限,不能積存足夠數(shù)量的患者；不少致死性急性疾病也不宜作 RCT；2.RCT 仍可應(yīng)用于疾病的預(yù)防和群體干預(yù)性討論中 從方法學(xué)角度來(lái)看,RCT精品文檔資

15、料收集于網(wǎng)絡(luò)如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站刪除感謝是前瞻性討論的一個(gè)特例,是群體討論方法中的一種科學(xué)性很強(qiáng)的試驗(yàn)性討論；3.在特定的條件下, 隨機(jī)對(duì)比試驗(yàn)也可以用于病因?qū)W因果關(guān)系的討論 應(yīng)用的前 提是：擬討論的可能致病因素, 對(duì)人體尚無(wú)準(zhǔn)確的危急性證據(jù),但它又不能排除 與疾病的發(fā)生有關(guān)； 假如從試驗(yàn)中證明白某一因素對(duì)人體有害的話,就不能答應(yīng) 將該因素做人體致病效應(yīng)的隨機(jī)對(duì)比試驗(yàn)；（四）、主要優(yōu)缺點(diǎn) 1、優(yōu)點(diǎn)（1）.由于采納了隨機(jī)分組和同期對(duì)比,可以防止與時(shí)間變化有關(guān)的很多偏倚,可以排除、掌握或平穩(wěn)很多已知或未知的偏倚；（2）.在有肯定樣本量的基礎(chǔ)上,隨機(jī)安排樣本,特殊是在某些情形下,將樣本 分層之后再隨機(jī)

16、安排, 就能作到兩組 （或多組間） 重要討論基線狀況的相對(duì)一樣 性,保證了試驗(yàn)組與對(duì)比組的可比性,從而使討論結(jié)果有肯定的真實(shí)性；（3）.討論設(shè)計(jì)中應(yīng)用盲法觀看和分析方法,有利于臨床和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,試驗(yàn)結(jié) 果的比較能夠客觀和真實(shí)； 特殊是設(shè)計(jì)嚴(yán)格完善的大型多中心隨機(jī)對(duì)比試驗(yàn),其結(jié)論的真實(shí)性包括內(nèi)在真實(shí)性 都將是有保證和牢靠的；internal validity 及外在真實(shí)性 external validity ,（4）.RCT 一般均有嚴(yán)格的診斷標(biāo)準(zhǔn), 對(duì)討論對(duì)象的納入和排除都有嚴(yán)格的規(guī)定；2、缺點(diǎn)：（1）. 病例的挑選有時(shí)會(huì)有肯定局限性,不能代表某些疾病的全體；因此,對(duì)于整個(gè)疾病的規(guī)律而言,其代

17、表性及外在的真實(shí)性有局限性；（2）.勸慰劑使用不當(dāng),或討論某種有害致病危急因子如主動(dòng)暴露于人體,就會(huì) 違反醫(yī)德的原就；（3）.隨訪時(shí)間較長(zhǎng),討論對(duì)象簡(jiǎn)單流失,就會(huì)影響結(jié)果的真實(shí)性；復(fù)雜,耗費(fèi) 人力、物力；但總的來(lái)說(shuō), RCT 的優(yōu)點(diǎn)是主要的,遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)它的某些缺陷,也正是如此,才 被譽(yù)為臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)金方案； 其對(duì)提高臨床醫(yī)學(xué)治療水平和科研水平的作用是無(wú)法估量的留意事項(xiàng) 1、試驗(yàn)組與對(duì)比組執(zhí)行觀看的同步性 2、試驗(yàn)觀看指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)的同一性 3、試驗(yàn)期限的一樣性 4、試驗(yàn)期間的確定要合適 試驗(yàn)觀看指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)的同一性需要留意四個(gè)問(wèn)題：A.統(tǒng)一觀看指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) B.觀看者與討論者的科學(xué)態(tài)度,排

18、除任何有意無(wú)意的傾向性 C.設(shè)計(jì)判定標(biāo)準(zhǔn)與觀看指標(biāo)時(shí)要留意其客觀性、可重復(fù)性及可操作性 D.盲法測(cè)量 二、交叉試驗(yàn)（一）、概述臨床試驗(yàn)常用的RCT 試驗(yàn)是選用兩組病例,使用兩種不同的處理措這施,然后在兩組病例之間進(jìn)行療效的比較,每一個(gè)病例只接受一種處理措施,屬于患者間的比較 between patients comparison；但是,在某些情形下,為了更 準(zhǔn)確地進(jìn)行處理措施的比較, 而又不增加樣本數(shù)量, 可對(duì)同一患者分別使用兩種精品文檔資料收集于網(wǎng)絡(luò)如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站刪除感謝或兩種以上的處理措施, 除了有患者間的比較外, 仍讓患者作自身比較, 這就是 交叉對(duì)比 intersection co

19、ntrol的基本動(dòng)身點(diǎn)；交叉試驗(yàn) cross-over design,COD ,是 RCT 的一種特殊類型,是 將合格的討論對(duì)象分成兩組（如 A、B 組）,使用兩種不同的處理措施,如第一 階段 A 組為試驗(yàn)組, B 組為對(duì)比組,其次階段兩組交替,B 組為試驗(yàn)組, A 組為 對(duì)比組,兩個(gè)階段之間要間隔一個(gè)洗脫期,最終將結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析；交叉試驗(yàn)由于是在同一個(gè)體內(nèi)進(jìn)行兩種藥物的成效比較,所以容 易保持一樣性, 排除個(gè)體差異, 而且一個(gè)受試者被用兩次, 病例數(shù)量也不需過(guò)多,即“一人頂倆 ”；可是同 RCT 試驗(yàn)比較,交叉試驗(yàn)的試驗(yàn)期至少延長(zhǎng)一倍,各個(gè) 體偶發(fā)大事產(chǎn)生干擾的危急性增高或?qū)е乱缽男韵陆?

20、甚至失訪,均可能發(fā)生；（二）、試驗(yàn)設(shè)計(jì) 1、交叉試驗(yàn)的設(shè)計(jì)模式 交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)依據(jù)打算受試者進(jìn)入試驗(yàn)組或?qū)Ρ冉M的先后次序的方 法,分為兩種類型,一種是采納隨機(jī)的方法對(duì)受試者入組的先后次序進(jìn)行支配,稱為隨機(jī)交叉試驗(yàn)；另一種由討論者支配（非隨機(jī)）,稱為非隨機(jī)交叉試驗(yàn)；前者可削減人為的偏倚以及藥物的次序效應(yīng)；但是,不論分組方法如何, 每組病例都必需接受兩種不同的治療措施,甲組先執(zhí)行方案 同期進(jìn)行, 然后交換進(jìn)行觀看各個(gè)時(shí)期的成效；時(shí)又有自身對(duì)比；2、交叉試驗(yàn)的主要內(nèi)容和留意事項(xiàng)A,乙組先執(zhí)行方案 B,兩組 討論中即保證了有組間對(duì)比,同RCT 試驗(yàn)的內(nèi)容和步驟都適用于交叉試驗(yàn),即制訂嚴(yán)格的診斷、納入和排

21、除標(biāo) 準(zhǔn),挑選合格的討論對(duì)象,盲法的應(yīng)用等等；以下僅列出與 RCT 不同之處；（1）.樣本含量 仍舊可用上述的運(yùn)算公式運(yùn)算,由于樣本節(jié)省了一半,運(yùn)算所 得的 n 應(yīng)減半,即 n/2；（2）.兩階段處理措施的實(shí)施方式、時(shí)間、觀看指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)和觀看期限均應(yīng) 完全相同,以保證兩階段試驗(yàn)結(jié)果的可比性,使結(jié)果真實(shí)牢靠；（3）.交叉試驗(yàn)在兩個(gè)試驗(yàn)階段之間有一個(gè)洗脫期wash out period,使第一階段的處理措施的效應(yīng)完全消逝, 然后再進(jìn)行其次階段的處理, 否就第一階段的處理措施的效應(yīng)必定會(huì)對(duì)其次階段初期的效應(yīng)發(fā)生影響,理效應(yīng)；洗脫期的長(zhǎng)短可依據(jù)不同的處理措施而定,行預(yù)試驗(yàn)后確定；另一方面也可防止患

22、者的心 要廣泛的查閱有關(guān)文獻(xiàn)或進(jìn)假如是藥物療效試驗(yàn), 就需結(jié)合試驗(yàn)藥物的半衰期, 一般來(lái)講至少需要 5 個(gè)半衰期的時(shí)間,理論上此時(shí)體內(nèi)殘留的藥物只有給藥時(shí)的3.125%,但由于患者的體質(zhì)、肝腎功能的影響,每個(gè)人不盡相同；有時(shí)要作血中藥物濃度監(jiān)測(cè)來(lái)打算,或 者適當(dāng)延長(zhǎng)洗脫期, 以免第一階段未排除的藥物影響其次階段,誤認(rèn)為其次階段 療效較好；（4）.結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析 分類資料的分析： 由于一個(gè)受試者要先后接受兩種處理措施,所以雖然是一個(gè)受試者,卻可得到兩種結(jié)果,自身就是一個(gè)“對(duì)子”,故在統(tǒng)計(jì)處理時(shí)采納配對(duì)卡方檢驗(yàn)；如表 2 所示,凡方案 A 及方案 B 都有效的病例列入 a 格,方案 A 有效,用方案

23、 B 無(wú)效者列入 b 格,方案 A 無(wú)效,方案 B 有效者列入 c 格,方案 A 及方 案 B 均無(wú)效者列入 d 格；定量資料分析： 交叉試驗(yàn)所取得的數(shù)據(jù)多是定量資料,精品文檔如血壓值的轉(zhuǎn)變, 血糖資料收集于網(wǎng)絡(luò)如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站刪除感謝值的變化等；此時(shí)可采納差值的 三）、適用范疇t-檢驗(yàn)、方差分析或秩和檢驗(yàn)等方法進(jìn)行比較；1.交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)適用臨床治療性討論,特殊適用于慢性疾病的治療成效的觀看,特殊適合癥狀或體征在病程中反復(fù)顯現(xiàn)的慢性病,如潰瘍病、支氣管哮喘或抗高 血壓藥物的挑選等； 臨床上主要用于對(duì)癥治療藥物成效的討論,也可用于預(yù)防藥 物的成效觀看；2.并非全部疾病都能進(jìn)行交叉試驗(yàn)討論,某些

24、疾病可能一生只發(fā)生一次,如敗血 癥、大葉肺炎等,病人患病后,要想在同一病例身上使用兩治療方法的對(duì)比,顯 然是不行能的；因而也限制了交叉試驗(yàn)的應(yīng)用范疇；（四）、主要優(yōu)缺點(diǎn) 1.優(yōu)點(diǎn)每個(gè)受試者都先后接受兩種方案的處理,同期對(duì)比；得到兩種結(jié)果, 所需樣本量小, 且有患者自身前后比較,可排除個(gè)體間的差異,增加兩組間的可比性；隨機(jī)分組可防止人為的挑選性偏倚；2.缺點(diǎn) 臨床上只能用于慢性復(fù)發(fā)性疾病的對(duì)癥治療的討論,應(yīng)用范疇受限；兩階段處理措施之間需要肯定的洗脫期,過(guò)短就難以防止治療的重疊作用,過(guò)；長(zhǎng)就使病人長(zhǎng)期得不到治療,影響病情（如高血壓、糖尿病等）試驗(yàn)觀看期限較長(zhǎng),患者失訪、退出、依從性降低等大事概率

25、增加；受試者在其次階段治療前的情形很難完全與第一階段治療前的一樣；假如受試者病情不復(fù)發(fā), 如潰瘍病或哮喘, 就其次階段開(kāi)頭時(shí)間可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò) 洗脫期所需的時(shí)間,拖延了討論周期；三、 自身前 -后對(duì)比試驗(yàn)（一）、概述 自身前 -后對(duì)比討論 before-after study也是 RCT 試驗(yàn)的一種特殊類 在試驗(yàn) 型,它是將同一受試對(duì)象在應(yīng)用處理措施前后的觀看指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比討論；過(guò)程中,病人不分組, 而是將試驗(yàn)過(guò)程分為前后時(shí)期相等的兩個(gè)階段,第一階段,使用對(duì)比措施,其次階段,應(yīng)用試驗(yàn)性措施；試驗(yàn)終止時(shí),將前后兩階段的觀看 指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比比較,進(jìn)而分析處理因素所產(chǎn)生的效應(yīng)；一般來(lái)講選用該方案時(shí),至少要有

26、兩種或兩種以上的處理措施,待每種措施依次分別使用數(shù)日或數(shù)星期后,將兩種措施使用后的結(jié)果進(jìn)行比較分析；兩種措施之間, 由于疾病性質(zhì)與藥物性能各不相同,因此可以不間隔或?yàn)槠跀?shù)日的間隔（洗脫期）,完全依照藥物 的性能和患者機(jī)體情形而定,不行能有統(tǒng)一的時(shí)間間隔（二）、試驗(yàn)設(shè)計(jì) 1、設(shè)計(jì)模式 2、自身前 -后對(duì)比討論的留意事項(xiàng)（1）.在試驗(yàn)的前、后兩個(gè)階段病例不需再行分層,但第一階段與其次階段的觀 察期或用藥期必需相等；（2）.兩階段之間有洗脫期 wash-out period,其時(shí)間的長(zhǎng)短或是否必要,應(yīng)依據(jù) 處理措施的效應(yīng)與討論的目的而定； 假如是藥物療效試驗(yàn)就與交叉試驗(yàn)的洗脫期確定方法一樣,洗脫期應(yīng)

27、規(guī)定在藥物的（3）.結(jié)果分析5 個(gè)半衰期以上；分類資料的分析：自身前-后對(duì)比分類資料的統(tǒng)計(jì)分析類似于交叉試驗(yàn),由于同一受試對(duì)象先后接受兩種處理措施,自身就是一個(gè) “對(duì)子”,故對(duì)其數(shù)據(jù)的分析應(yīng)用配對(duì) 2 檢驗(yàn)；對(duì)第一種措施及其次種措施均有效者為 a,對(duì)兩種措施的處精品文檔資料收集于網(wǎng)絡(luò) 如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站 刪除 感謝理均無(wú)效者為 d,只有一種措施有效者分別為 b 及 c；總病例數(shù)為 N；定量資料的分析：可采納配對(duì) t 檢驗(yàn)方差分析或秩和檢驗(yàn)等方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；（三）、適用范疇 1.前-后對(duì)比討論多應(yīng)用于治療性討論,比較兩種不同治療方案的成效；在前-后 對(duì)比討論中, 通常有兩個(gè)時(shí)間相等的治療階段,在前一個(gè)階段內(nèi), 可以使用一般 治療措施（備擇方案）或勸慰劑,但不能不作處理而只作臨床觀看；在后一階段 就應(yīng)使用新的討論措施（主研方案） ,治療的時(shí)間應(yīng)與前一階段相同,等待前、后兩個(gè)階段的試驗(yàn)終止時(shí), 才算完成了治療性試驗(yàn)的全過(guò)程； 如受試者僅接受前、后兩個(gè)階段的一種治療,就作退出處理,不宜統(tǒng)計(jì)分析它的結(jié)果2.由于同病例前、后對(duì)比討論中,每個(gè)病例必需要經(jīng)過(guò)兩個(gè)階段不同的兩種處理 措施,因此,這種病例必需是慢性疾病,其病程較長(zhǎng),或是慢性復(fù)發(fā)性疾病,如 風(fēng)濕病、潰瘍病、支氣管哮喘、高血壓等；3.僅有一種治療措施,觀看治療前后的成效,就不能稱為同病例前-后