婦科常用藥物課件

1、婦科常用?？朴盟幾考t梅一、性激素類1、苯甲酸雌二醇雌激素2、黃體酮（孕酮）孕激素苯甲酸雌二醇主要作用（1）促進(jìn)女性第二性征和性器官發(fā)育成熟，維持成年女性性征及月經(jīng)周期，提高子宮平滑肌對(duì)催產(chǎn)素的敏感性；（2）較大劑量雌激素能抑制促性腺激素的分泌，抑制排卵，抑制乳汁分泌，對(duì)抗雄激素的作用（3）增加骨鈣沉積和降低血中膽固醇。臨床主要用于：（1）卵巢功能不全和閉經(jīng)、絕經(jīng)期綜合癥、功血、退奶及乳房腫痛老年性陰道炎、絕經(jīng)期或老年性骨質(zhì)疏松癥、避孕等。不良反應(yīng)及用藥監(jiān)測(cè)：常見不良反應(yīng)有惡心、食欲不振，清晨較多見；可見乳房脹痛，乳腺增生；長期大量應(yīng)用可引起子宮內(nèi)膜過度增生及子宮出血，大劑量還可引起水鈉留而導(dǎo)致

2、水腫；可致膽汁淤積性黃疸、精神抑郁。腫瘤病人、血栓栓塞病人、妊娠早期婦女禁用；有子宮出血傾向、子宮內(nèi)膜炎、肝腎功能不全者慎用。與卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平等同時(shí)使用，可減弱雌激素的作用。應(yīng)用本類藥物宜從小劑量開始，逐漸增加劑量。為防止發(fā)生惡心，可在進(jìn)餐時(shí)服藥，若一天只用一次，可在睡前口服。用藥后要注意觀察有無水腫、黃疸、陰道不規(guī)則出血，用藥期間定期查血壓、肝功能。黃體酮（孕酮）主要作用（1）在月經(jīng)后期促進(jìn)子宮內(nèi)膜由增生期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄?，有利于孕卵著床和胚胎發(fā)育（2）松弛子宮平滑肌，減弱子宮平滑肌對(duì)縮宮素的敏感性，有利于安胎。（3）促進(jìn)乳腺腺泡的生長發(fā)育（4）一定劑量的孕激素可抑制黃體生

3、成素的分泌，抑制排卵，產(chǎn)生避孕作用主要用于：先兆流產(chǎn)、習(xí)慣性流產(chǎn)、功能性子宮出血、痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位癥、避孕等。不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù)：偶見頭暈、惡性、乳房脹痛、長期應(yīng)用可引起子宮內(nèi)膜萎縮、月經(jīng)量減少，并易發(fā)生真菌性陰道炎。黃體酮有時(shí)可致生殖器畸形。用藥期間應(yīng)避免紫外線及長時(shí)間日光照射；注意觀察病人有無出血、褐斑及血栓形成、糖尿病病人在使用孕酮期間應(yīng)遵醫(yī)囑監(jiān)測(cè)尿糖，長期用藥要定期檢查肝功能。絨毛膜促性腺激素（HCG）從孕婦尿中提純所得，供肌注，注射前需作過敏試驗(yàn)。一、藥理作用作用類似黃體生成素（LH），當(dāng)卵泡發(fā)育到接近成熟時(shí)給hCG，可誘發(fā)排卵，繼續(xù)應(yīng)用可維持黃體功能。如腦垂體功能差，則需先用克羅

4、米芬（氯菧酚胺）或絕經(jīng)期促性腺激素（hMG）代替促卵泡素（FSH）作用，促卵泡發(fā)育成熟，再用hCG，才能達(dá)到誘發(fā)排卵的目的。二、臨床應(yīng)用（一）誘發(fā)排卵1.hCG輕度垂體與卵巢功能減退者，可單獨(dú)用hCG，于月經(jīng)周期第1012天開始，每日肌注10002000IU，共5次。2.克羅米芬加hCG克羅米芬于月經(jīng)第5天開始，每日口服50100mg，連用5天，停藥后約7天，加用hCG20005000IU，一次肌注。3.hMG加hCG月經(jīng)第6天起用hMG2支，每日肌注一次，約714天。注意觀察卵泡成熟程度。一般可在7天后每日查宮頸粘液，若量增多、稀薄、拉絲度良好，即停用hMG，肌注hCG20005000IU一

5、次?？捎肂超監(jiān)測(cè)卵發(fā)育及成熟程度。（二）補(bǔ)充黃體功能不足月經(jīng)周期第16天（基礎(chǔ)體溫上升3天后）開始肌注hCG10002000IU，每日或隔日一次，共56天。人絨毛膜促性腺激素類別西醫(yī)藥物藥理作用絨膜促性素是胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種促性腺激素。藥理作用主要與促黃體生成素(LH)相似，而促卵泡成熟素(FSH)樣作用甚微。對(duì)雌性能促使卵泡成熟及排卵，并使破裂卵泡轉(zhuǎn)變?yōu)辄S體，促使其分泌孕激素。對(duì)雄性則具有促間質(zhì)細(xì)胞激素(ICSH)的作用，能促進(jìn)曲細(xì)精管功能，特別是睪丸間質(zhì)細(xì)胞的活動(dòng)，使其產(chǎn)生雄激素，促使性器官和副性征發(fā)育、成熟，促使睪丸下降，并促進(jìn)精子生成。絨促性素是胎盤產(chǎn)生的一種糖蛋白激素，系由孕婦

6、尿中提得。與黃體生成素（LH）相似。它能促使女性發(fā)育成熟的濾泡破裂而排卵，并使破裂的濾泡轉(zhuǎn)變成黃體，產(chǎn)生黃體酮。在男性則刺激睪丸間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生睪丸酮。適應(yīng)癥臨床用于不孕癥、黃體功能不足、功能性子宮出血、先兆流產(chǎn)或習(xí)慣性流產(chǎn)、隱睪癥、男性性腺機(jī)能減退癥等。如在絕經(jīng)促性素之后配合使用本品，則效果較好。用法用量肌內(nèi)注射，一次5005000單位。(1)用于無排卵性不育癥，于經(jīng)期第10天起，每天肌注1次5001000單位，連續(xù)5天。(2)用于黃體功能不足，于經(jīng)期第1517天(基礎(chǔ)體溫上升3天后)，每日肌注5001000單位，連用5天。(3)功能性子宮出血，每日肌注3001500單位，連用35日。(4)隱睪

7、癥，10歲以下，每次肌注5001000單位，1014歲，每次肌注1500單位，每周23次，連用48周。(5)用于男性性機(jī)能減退癥，1次肌注4000單位，每周3次。(6)先兆流產(chǎn)或習(xí)慣性流產(chǎn)，每日或隔日1次肌注30005000單位，共510次。不良反應(yīng)有頭痛、疲倦、情緒變化、水腫（特別在男性）和注射部位疼痛。治療隱睪癥時(shí)可能出現(xiàn)性早熟。此外，可出現(xiàn)對(duì)卵巢的過度刺激，引起卵巢增大或形成囊腫、急腹睪和胸腔滲液等。偶有過敏反應(yīng)，必要時(shí)應(yīng)先進(jìn)行皮試。用藥期間應(yīng)注意體液潴留對(duì)哮喘、癲癰、偏頭痛和心、腎疾病患者的不良影響。如連用8周不見效，應(yīng)停用。注意事項(xiàng)(1)本品溶液極不穩(wěn)定，且不耐熱，配成后4日之內(nèi)用畢

8、為宜。(2)注射前需作過敏試驗(yàn)。(3)生殖系統(tǒng)有炎癥疾病、激素性活動(dòng)型性腺癌、無性腺(先天性或手術(shù)后)患者忌用。(4)本品不宜長期應(yīng)用，以免產(chǎn)生抗體和抑制垂體促性腺功能。(5)如連用8周尚不見效，應(yīng)即停藥；又若性欲早熟或亢進(jìn)也應(yīng)停用。(6)高血壓患者慎用。制劑注射用絨促性素。每支500單位；10二、子宮收縮藥與松弛藥1、縮宮素子宮收縮藥2、米索前列醇子宮收縮藥（人工合成）3、硫酸鎂子宮松弛藥縮宮素1產(chǎn)前 由于母體或胎兒情況需盡早結(jié)束妊娠，可以用于誘發(fā)宮縮（引產(chǎn))或增強(qiáng)宮縮（催產(chǎn))。（1)引產(chǎn)：妊高征、糖尿病、胎膜早破、過期妊娠等。（2)刺激或加強(qiáng)宮縮：宮縮乏力。（3)不全流產(chǎn)或難免流產(chǎn)的輔助治

9、療：刮宮為主要治療手段，縮宮素可促進(jìn)子宮收縮減少失血。晚期流產(chǎn)可排空子宮。（4)催產(chǎn)素激惹試驗(yàn)（OCT)：通過縮宮素引起宮縮，對(duì)胎兒的一過性缺氧負(fù)荷判斷胎兒反應(yīng)性及其儲(chǔ)備能力。2產(chǎn)后 主要用于第三產(chǎn)程，胎兒娩出后肌注10u以預(yù)防出血。在用于治療產(chǎn)后出血時(shí)可以肌注及靜點(diǎn)。 用途方解藥理作用藥理作用與天然催產(chǎn)素相同，能直接興奮子宮平滑肌，刺激其節(jié)律性收縮，增加頻率與提高肌張力。子宮對(duì)催產(chǎn)素的敏感性隨妊娠進(jìn)展而增高，孕末期最高。催產(chǎn)素通過增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子而促進(jìn)收縮。子宮肌層中有特殊催產(chǎn)素受體，妊娠期中催產(chǎn)素受體濃度逐漸增加，在足月臨產(chǎn)早期達(dá)最高峰，受體濃度為非妊娠或子宮的100倍。在妊娠早期應(yīng)用縮宮

10、素需要很大劑量才可引起子宮收縮，到妊娠晚期只需稀釋后緩慢靜脈點(diǎn)滴小量即可。婦女對(duì)所用縮宮素劑量的反應(yīng)個(gè)體差異很大，取決于子宮催產(chǎn)素受體濃度。此外，由于縮宮素與垂體后葉的加壓抗利尿素的結(jié)構(gòu)僅有二個(gè)氨基酸不同，所以大量應(yīng)用縮宮素時(shí)，可出現(xiàn)增壓及抗利尿特性，醫(yī)生應(yīng)該警惕。另外，縮宮素還可通過作用于乳腺腺泡周圍的肌上皮細(xì)胞促進(jìn)乳汁分泌。 體內(nèi)過程口服后可被胃腸道消化酶破壞，故必須注射給藥。肌注吸收良好，3-5分鐘生效，持續(xù)2-3小時(shí)，靜脈點(diǎn)滴生效更快，但維持時(shí)間亦短，血漿t1/2約為3-5分鐘。進(jìn)入體內(nèi)后分布在細(xì)胞外液，小量藥物可能達(dá)到胎兒循環(huán)。有效成分大部分經(jīng)肝、腎迅速破壞，僅極小量以原形由尿排出。

11、 劑型注射劑 規(guī)格注射劑：1ml：10u。 用法用量根據(jù)子宮反應(yīng)性而異。1引產(chǎn)或催產(chǎn) 靜脈點(diǎn)滴為唯一可接受的方法，準(zhǔn)確控制進(jìn)藥速度十分重要，為安全使用最好有輸液泵，并經(jīng)常監(jiān)測(cè)宮縮強(qiáng)度與胎心率。如出現(xiàn)宮縮過強(qiáng)，立即停止滴入，則宮縮刺激可迅速消除。一般用量為1u縮宮素用100ml液體稀釋，通常為5u加入500ml5%葡萄糖液中充分混勻。最好用三通接管同時(shí)連接二套輸液系統(tǒng)，先用不含縮宮素的溶液調(diào)節(jié)好滴速、再轉(zhuǎn)換含縮宮素的溶液。開始劑量不應(yīng)大于1-2mu/min，從每分鐘8滴開始，15分鐘后根據(jù)宮縮反應(yīng)情況，逐漸增加滴速直至出現(xiàn)正常宮縮為止。同時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)胎心率、子宮張力、宮縮頻率、持續(xù)時(shí)間及強(qiáng)度，如出現(xiàn)

12、子宮過度刺激或胎兒窘迫，立即停藥。 2產(chǎn)后出血 胎兒娩出后立即肌注10u?；蛲瑫r(shí)將10-40u溶于500-1000ml液體中靜滴。 3不全流產(chǎn)或難免流產(chǎn) 立即肌注10u，必要時(shí)30分鐘后重復(fù)，亦可靜滴給藥。 不良反應(yīng)據(jù)報(bào)告母體有下列不良反應(yīng)：過敏、心律失常、惡心、嘔吐、室性早搏。藥物過量或過敏可導(dǎo)致妊娠子宮高張性、痙攣性、強(qiáng)直性收縮甚或子宮破裂。胎兒可由于宮縮過強(qiáng)引起宮內(nèi)缺氧、窒息，甚至死亡。有報(bào)告嬰兒出生5分鐘時(shí)，低Apgar評(píng)分、新生兒黃疸。 注意事項(xiàng)1用于引產(chǎn)或催產(chǎn)，只能在醫(yī)院中有適當(dāng)監(jiān)護(hù)條件下稀釋后靜脈點(diǎn)滴給藥。必須由受過訓(xùn)練的醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)密監(jiān)護(hù)，正確遵照使用方法，劑量根據(jù)宮縮反應(yīng)情況逐

13、漸增加，發(fā)現(xiàn)宮縮過強(qiáng)立即停止點(diǎn)滴。 2嚴(yán)格掌握指征，禁用于有頭盆不稱、子宮疤痕、胎位不正、子宮過度擴(kuò)張的病例。 貯藏2-10保存有效期2年，26以下貯存不超過3個(gè)月。 備注米索前列醇本品為淡黃色粘稠油狀物，微臭，極易溶于二氯甲烷中，易溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯，幾乎不溶于水。 功效主治用途本品與米非司酮片序貫使用，可用于終止停經(jīng)49天內(nèi)的早期妊娠。本品單獨(dú)使用于治療胃、十二指腸潰瘍病和預(yù)防與治療非甾體抗炎藥引起的出血性消化道潰瘍。 方解藥理作用1本品為前列腺素E1類似物，具有E型前列腺素的藥理活性。刺激胃粘液分泌，增加重碳酸氫鈉分泌和磷脂生成；增加胃粘膜血流量，加強(qiáng)胃粘膜屏障；有明顯抑制胃酸分泌

14、作用而對(duì)胃粘膜有保護(hù)作用。 2動(dòng)物試驗(yàn)口服給藥未見血壓、心率和心電圖改變，對(duì)免疫功能無明顯影響，可抑制過敏遞質(zhì)釋放，對(duì)內(nèi)分泌無影響，大劑量具有鎮(zhèn)靜作用。血清生化指標(biāo)除氯離子濃度略升高外，未見任何其他異常。一般生殖毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，劑量增高至1mg/kg時(shí)可引起著床數(shù)降低和胚胎吸收數(shù)增加，劑量增至每天10mg/kg在大鼠未顯示有致畸作用，對(duì)小鼠無致癌作用。 3本品為第一個(gè)合成的前列腺素E1，具有對(duì)子宮平滑肌和胃腸平滑肌的興奮作用，增加子宮張力和子宮內(nèi)壓作用，也具有軟化松弛宮頸的作用。與米非司酮序貫使用，可顯著增高或誘發(fā)妊娠子宮自發(fā)收縮的頻率和幅度，用于終止早孕。 體內(nèi)過程本品口服吸收迅速，1.5

15、小時(shí)后完全吸收。給藥15分鐘后，血漿活性代謝物米索前列酸水平可達(dá)峰值?？诜?00g，平均藥峰濃度0.309g/L。其游離酸約有85%與血清蛋白結(jié)合，與濃度無關(guān)。其t1/2為26.9分鐘，每12小時(shí)口服400g米索前列醇體內(nèi)不產(chǎn)生蓄積。其代謝物消除呈雙相性，75%從尿中排出，15%從糞便中排出體外。 劑型片劑 規(guī)格片劑：200g。 用法用量停經(jīng)49天的健康早孕婦女，要求藥物流產(chǎn)時(shí)，采用米非司酮150mg，分次服法或1次口服200mg，服藥前后禁食2小時(shí)。40-48小時(shí)后單次口服米索前列醇600g，門診觀察6小時(shí)。 不良反應(yīng)使用米索前列醇后可有腹痛，部分對(duì)象可發(fā)生嘔吐和腹瀉。極個(gè)別婦女可出現(xiàn)皮疹、

16、手掌發(fā)紅、瘙癢、寒顫、一過性發(fā)熱甚至于過敏性休克。 注意事項(xiàng)1有心、肝、腎、腦血管或冠狀動(dòng)脈疾患者或腎上腺皮質(zhì)功能不全者禁用。 2有使用前列腺素類藥物禁忌者，如青光眼、哮喘、過敏性結(jié)腸炎、過敏體質(zhì)等。 3低血壓者慎用，因前列腺素E類藥物有使外周血管擴(kuò)張產(chǎn)生低血壓的現(xiàn)象。 4與米非司酮配伍用于終止早孕時(shí)（詳見米非司酮)，必須按藥物流產(chǎn)常規(guī)的要求進(jìn)行觀察和隨訪。 貯藏室溫，干燥，避光保存。 備注硫酸鎂神經(jīng)化學(xué)傳遞和骨骼肌收縮均需Ca2+參與。Mg2+與Ca2+由于化學(xué)性質(zhì)相似，可以特異地競(jìng)爭(zhēng)Ca2+受點(diǎn)，拮抗Ca2+的作用，抑制神經(jīng)化學(xué)傳遞和骨骼肌收縮，從而使肌肉松弛。與此同時(shí)，也作用于中樞神經(jīng)系

17、統(tǒng)，引起感覺和意識(shí)消失。對(duì)于各種原因所致的驚厥，尤其是子癇，有良好的抗驚厥作用。過量時(shí)，引起呼吸抑制、血壓驟降以至死亡。靜脈緩慢注射氯化鈣，可立即消除Mg2+的作用?？诜灰孜眨瑑H有致瀉作用。 (1)用于妊娠高血壓綜合征，降低血壓，防治先兆子癇及子癇。也可用于治療早產(chǎn)。(2)用于低鎂血癥的預(yù)防及治療。尤其是急性低鎂血癥伴肌肉痙攣。(3)作為容積性瀉藥，口服用于治療便秘，腸內(nèi)異常發(fā)酵，食物或藥物中毒。(4)作為利膽解痙藥，用于十二指腸引流，可治療阻塞性黃疸及慢性膽囊炎。(5)用于室性心動(dòng)過速。(6)用于發(fā)作頻繁且其他治療效果不好的心絞痛患者，對(duì)伴有高血壓的患者效果較好。(7)還可用于尿毒癥，破

18、傷風(fēng)，高血壓腦病，急性腎性高血壓危像。(8)外用熱敷可消炎去腫。孕婦、經(jīng)期婦女、腸道出血者及心臟傳導(dǎo)阻滯者忌用。嚴(yán)重心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病患者慎用。對(duì)本藥過敏者。嚴(yán)重腎功能不全者。急腹癥患者。不良反應(yīng) (1)導(dǎo)瀉時(shí)服用濃度過高的溶液或用量過大，藥物從組織內(nèi)吸收大量水分而導(dǎo)致脫水。連續(xù)使用可引起便秘，部分病人可出現(xiàn)麻痹性腸梗阻，停藥后好轉(zhuǎn)。大劑量灌腸時(shí)，可引起中樞癥狀。(2)靜脈注射硫酸鎂常引起潮熱，出汗，口干等癥狀，快速靜脈注射時(shí)可引起惡心，嘔吐，心慌，頭暈，靜脈滴注過快也可引起血壓下降，呼吸驟停。(3)部分孕婦用藥后可出現(xiàn)肺水腫。(4)罕見血鈣降低，出現(xiàn)低鈣血癥。(5)暫時(shí)性肌腱反射消失，

19、肌注可引起局部劇痛。三、殺胚胚藥物1、甲氨蝶呤抑制DNA合成2、米非司酮甲氨蝶呤甲氨蝶呤的藥理作用:本品為抗葉酸類抗腫瘤藥，主要通過對(duì)二氫葉酸還原酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制而發(fā)揮作用。甲氨蝶呤較特異地作用于DNA合成期（S期），生長比率高的即新迅速的細(xì)胞對(duì)甲氨蝶呤的作用最敏感，我們正是利用此達(dá)到殺胚目的。 1胃腸反應(yīng) 通常可有輕度惡心、嘔吐，大劑量時(shí)惡心、嘔吐加重，可有口腔潰瘍、胃炎、腹瀉甚或血便，粘膜炎是本藥劑量限制性毒性。 2骨髓抑制 也屬本藥劑量限制性毒性，白細(xì)胞、血小板減少多出現(xiàn)在用藥后4-10天，約2周可恢復(fù)。 3肝功能損害 低劑量時(shí)不常見，大劑量可引起肝腎功能異常，低劑量長期服用可引起慢性肝纖

20、維化。 4其他 可有脫發(fā)、皮炎、皮膚色素況看，偶見甲氨蝶呤肺炎。鞘內(nèi)注射或頸動(dòng)脈滴注偶爾引起蛛網(wǎng)膜炎、麻痹、抽搐、意識(shí)不清和慢性脫髓鞘綜合征。 注意事項(xiàng)1患者腎功能正常方可應(yīng)用大劑量甲氨蝶呤，并必須配合亞葉酸鈣解救，充分水化，尿液堿化，同時(shí)避免攝入含酸性成分食物。 2肝功能不全患者及孕婦禁用。 3本藥靜脈或動(dòng)脈連續(xù)滴注毒性明顯增加。 4用藥后出現(xiàn)明顯粘膜炎，如嚴(yán)重粘膜潰瘍、腹瀉次數(shù)多。血便及白細(xì)胞（3.5109/L)、血小板（80.0109/L)明顯減少等嚴(yán)重反應(yīng)，應(yīng)停藥并及時(shí)對(duì)癥治療。 米非司酮米非司酮米非司酮的生物活性及作用機(jī)制米非司酮具有強(qiáng)烈的抗孕酮活性，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，米非司酮對(duì)孕酮受體

21、的結(jié)合力比孕酮高倍。米非司酮主要作用于子宮內(nèi)膜，在分子水平與內(nèi)源性孕酮競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合受體，產(chǎn)生較強(qiáng)的抗孕酮作用，而產(chǎn)生如下的生理活性：、競(jìng)爭(zhēng)性占據(jù)蛻膜中孕酮受體，引起孕酮作用撤退，蛻膜組織變性壞死、絨毛繼發(fā)受損、剝離，引起HCG水平下降，黃體溶解。其機(jī)制是米非司酮可直接作用于合體細(xì)胞滋養(yǎng)層，引起劑量依賴性HCG、HPL和P生成速率下降。、促使內(nèi)源性前列腺素釋放，導(dǎo)致子宮收縮。、同時(shí)也作用于下丘腦垂體前葉，促使FSH、LH下降，黃體溶解，從而使依賴黃體維持的妊娠失敗，導(dǎo)致流產(chǎn)。、作用于子宮頸，使其軟化、擴(kuò)張，利于胚囊及蛻膜的排出。米非司酮的代謝口服米非司酮后，在人類的生物利用度為。口服吸收迅速。單次口

22、服后，在小時(shí)左右達(dá)到血藥峰值濃度。在體內(nèi)消除緩慢，半衰期為.5.小時(shí)。如每日兩次口服，則血漿米非司酮濃度處于穩(wěn)定狀態(tài)，但無蓄積現(xiàn)象，并且臨床及試驗(yàn)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)低劑量多次給藥優(yōu)于高劑量一次給藥。米非司酮經(jīng)口服吸收后，主要分布在大腦和垂體、腎上腺皮質(zhì)，卵巢、子宮內(nèi)膜。隨后以上經(jīng)肝臟代謝，進(jìn)入膽汁，經(jīng)消化道排出，其余約則由泌尿道排出體外。米非司酮的藥理作用米非司酮具有甾體結(jié)構(gòu)，是一種新型抗孕酮藥物，同時(shí)具有抗糖皮質(zhì)激素的活性，而無孕激素、雄激素、雌激素和抗雌激素的活性。其在分子水平與內(nèi)源性孕酮競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合受體，從而產(chǎn)生較強(qiáng)的抗孕酮作用，使妊娠的蛻膜及絨毛組織變性，內(nèi)源性的前列腺素釋放，促使LH下降，黃體溶解

23、，從而使依賴于黃體發(fā)育的胚囊壞死產(chǎn)生流產(chǎn)。此外，其還做用于非妊娠子宮內(nèi)膜，并使之腺體變性，間質(zhì)增生，血管變性，從而引起子宮出血。此外，米非司酮還作用于下丘腦，抑制LH峰，制止排卵或使已著床的胚胎發(fā)生流產(chǎn)，因此也有催經(jīng)止孕的效果。米非司酮雖然具有抗糖皮質(zhì)激素的作用，但這一作用要在大劑量、長期使用后才會(huì)明顯發(fā)生（劑量K，連續(xù)用藥個(gè)月）。米非司酮的臨床應(yīng)用一、抗早孕米非司酮配伍前列腺素可用于終止天內(nèi)的宮內(nèi)孕、年齡在周歲、近三個(gè)月月經(jīng)周期正常、未使用甾體激素藥物（避孕藥）、自愿要求使用藥物流產(chǎn)終止妊娠的健康婦女。、藥物流產(chǎn)對(duì)象的選擇標(biāo)準(zhǔn)為了提高藥物流產(chǎn)的完全流產(chǎn)率，避免引起其他病癥，還應(yīng)排除具有以下特

24、征的對(duì)象：A、米非司酮禁忌：腎上腺疾病，肝功能異常，（有糖尿病、嚴(yán)重貧血、出血性疾病或正在接受抗凝治療的婦女慎用）B、前列腺素禁忌：心臟病、哮喘、青光眼、胃腸功能紊亂、高血壓、低血壓、癲癇；C、過敏體質(zhì)；D、帶器妊娠；E、妊娠嘔吐劇烈；F、吸煙超過支/日或嗜酒；G、患有與激素有關(guān)的腫瘤，如子宮肌瘤、乳腺癌、卵巢癌等；H、其他：長期服用前列腺素抑制劑（阿司匹林、消炎痛等）。、接納程序A、 醫(yī)生應(yīng)向用藥對(duì)象講清用藥方法、流產(chǎn)效果和可能出現(xiàn)的副反應(yīng)；B、 詢問病史，進(jìn)行體檢和婦科檢查，確診是否宮內(nèi)妊娠，注意子宮大小與閉經(jīng)天數(shù)是否相符；C、 實(shí)驗(yàn)室檢查：陰道清潔度、滴蟲、VVC檢查，血常規(guī)、尿妊娠試驗(yàn)

25、，必要時(shí)血HCG測(cè)定。D、B超檢查：胚囊的平均直徑大于，或有胚芽、有胎心者則不屬于抗早孕范疇。、藥物流產(chǎn)的操作方法服用米非司酮：為充分發(fā)揮米非司酮的藥效，米非司酮必須在空腹或進(jìn)食后小時(shí)服用，用藥后須禁食小時(shí)。A、 分次法：首次服用米非司酮，其余片，予每片口服，Q12H。最后一片米非司酮服用后小時(shí)加用米索前列醇。B、 頓服法：一次給予（片），服藥后小時(shí)，服用米索前列醇。在服用米非司酮后，極少部分患者出現(xiàn)少量陰道流血及輕微的惡心、嘔吐、頭暈、乏力及皮疹，一般不需要特殊處理，但要囑咐患者如果發(fā)現(xiàn)陰道出血，應(yīng)觀察并保留其排出物，交于醫(yī)生檢查。、米索前列醇的給藥方法用低于的水送服米索前列醇片片，三小時(shí)內(nèi)

26、未見排囊，可按時(shí)間增加，每小時(shí)加服片，至妊娠物排出，當(dāng)天總量可達(dá)片。（米索服用，要在醫(yī)院內(nèi)服用，并留院觀察小時(shí)。在服藥后出現(xiàn)出血量多而妊娠組織未排出者，應(yīng)及時(shí)清宮處理。）為提高完全流產(chǎn)率、縮短出血時(shí)間，對(duì)于留觀小時(shí)內(nèi)有排囊，可以在留觀結(jié)束時(shí)給予患者加用米非司酮，可以促使殘留于子宮內(nèi)的蛻膜和絨毛細(xì)胞受損和凋亡，以達(dá)到縮短出血時(shí)間、減少出血量的目的。二、藥流臨床擴(kuò)大應(yīng)用范圍、原標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，必須是周歲育齡婦女：現(xiàn)擴(kuò)大到歲以內(nèi)的育齡婦女，凡歲以下少女，只要經(jīng)婦科檢查，生殖道發(fā)育成熟，無畸形，可以使用藥流。歲的育齡婦女，主要考慮心血管疾患的原因，并不是該年齡組對(duì)藥流不敏感。因此，應(yīng)首先詢問病史，測(cè)血壓、作

27、心電圖檢查，基本排除心血管疾患可采用藥流，有懷疑者，不要使用。、原標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定天以內(nèi)宮內(nèi)孕，孕囊直徑0.5以上，以下為適宜對(duì)象：現(xiàn)擴(kuò)大為停經(jīng)天以內(nèi)宮內(nèi)孕以及孕囊在.5以下的早早孕，使用米非司酮合并米索的流產(chǎn)率均在以上，孕囊自0.以下者，出血極少；孕囊在3.6以下者，出血量不增加；孕囊在3.64.0者，適宜早孕流產(chǎn)的服法，流產(chǎn)率不降低，但出血量增加，該組對(duì)象在服用米非司酮時(shí)，只要加強(qiáng)責(zé)任心，做好預(yù)防工作，大出血完全可以避免。（出血量多，及時(shí)清宮處理。）（教科書及說明書仍寫著適用早孕天內(nèi)藥流）、個(gè)月內(nèi)使用甾體激素藥物的婦女，藥流不是絕對(duì)的禁忌癥，只是少部分對(duì)象由于長期使用甾體激素引起對(duì)米非司酮不敏感。

28、因此，該組病人出現(xiàn)流產(chǎn)不全、清宮率較高。、畸形子宮、疤痕子宮、子宮穿孔的妊娠婦女，使用藥物流產(chǎn)，完全流產(chǎn)率不低于正常婦女；而過期流產(chǎn)者服用米非司酮合并米索后，盡管不全流產(chǎn)率高，但因與子宮壁緊密粘連的胚胎及蛻膜組織易于剝離，宮口擴(kuò)張，手術(shù)容易操作，患者痛苦小。、心、肝、腎急性期疾患應(yīng)禁用藥物流產(chǎn)。慢性患者，功能無明顯損害者，可用藥物流產(chǎn)。中度以下高血壓者，若心血管無繼發(fā)病變，可改變米索的服法，在嚴(yán)密觀察下謹(jǐn)慎使用藥物流產(chǎn)。、有生殖道急性、特異性、非特異性炎癥者，應(yīng)首先積極治療炎癥，控制后才能使用藥流，以免清宮時(shí)擬行感染，造成嚴(yán)重后果。、哺乳期婦女早孕，可以使用藥流。雖然米非司酮是類激素藥，而不是

29、孕激素，但為了嬰兒的正常發(fā)育，若服藥，最好停止哺乳天。、血壓偏高、偏低者服藥問題：可通過選用不同的前列腺素類藥物或改變米索的服法加以解決。由于米索前列醇具有降低血壓作用，當(dāng)臨床上遇到血壓偏高的病人，在常規(guī)服用米非司酮后，第日晨先空腹服米索片，一小時(shí)后再服片較為安全。因卡孕栓有升高血壓的作用，對(duì)血壓偏低者，在常規(guī)服用米非司酮兩天后，第日使用卡孕栓陰道放置為好。為微黃色結(jié)晶粉，無臭無味。光照敏感，在甲醇、二氯甲烷易溶，乙醇或醋酸乙酯中溶解，幾乎不溶于水。熔點(diǎn)：192-196。 功效主治用途抗早孕藥。與前列腺素類藥物序貫合并使用于終止閉經(jīng)49天內(nèi)的妊娠。 方解藥理作用1米非司酮是孕酮受體水平的抗孕激

30、素，它與孕酮受體結(jié)合起到阻斷和干擾靶器官水平的孕酮，使孕酮失去生理活性。現(xiàn)知組成人體孕酮受體的氨基酸有三個(gè)功能區(qū)：即轉(zhuǎn)錄活化區(qū)、DNA結(jié)合區(qū)和激素結(jié)合區(qū)。米非司酮與孕酮受體結(jié)合有種屬特異性，在人類孕酮受體的激素結(jié)合區(qū)第722位上的甘氨酸是與米非司酮結(jié)合和作用的關(guān)鍵部位，不同激素受體第722位上甘氨酸均能與米非司酮結(jié)合，產(chǎn)生抗該激素的活性。反之，如人孕酮受體第722位突變?yōu)榘腚装彼?，也就沒有抗孕酮作用。米非司酮與孕酮受體結(jié)合能力比孕酮強(qiáng)5倍，有強(qiáng)大抗孕激素作用。它的抗孕酮受體的靶器官為蛻膜，使蛻膜細(xì)胞蛋白合成功能受阻，顆粒細(xì)胞釋放顆粒，網(wǎng)狀纖維溶解，導(dǎo)致蛻膜細(xì)胞變性，壞死以致出血。本品無孕激素、雄激素、雌激素和抗雌激素作用。但有以劑量-依賴方式顯示其抗糖皮質(zhì)激素活性和微弱的抗雄激素活性。 2對(duì)子宮平滑肌