新藥與仿制藥研發(fā)流程

1、 一、新藥的研發(fā)過程發(fā)明和研究安全有效的新藥是一個長期、艱難和昂貴的進程。一種藥物從最初的實驗室研究到最終擺放到藥柜銷售平均需要花費12年的時間。進行臨床前試驗的5000種化合物中只有5種能進入到后續(xù)的臨床試驗，而僅其中的1種化合物可以得到最終的上市批準。新藥研發(fā)階段如下：（一）新藥物實體的發(fā)現(xiàn)和確立。根據(jù)化學或生物學藥物設計、天然藥物、生物藥物既有的經(jīng)驗理論、偶然的發(fā)現(xiàn)或現(xiàn)有臨床的經(jīng)驗啟發(fā)等確立研發(fā)靶標及新藥物實體的來源方案。（二）臨床前試驗。由制藥公司進行的實驗室和動物研究，以觀察化合物針對目標疾病的生物活性，同時對化合物進行安全性評估。（三）研發(fā)中新藥申請（Investigational

2、NewApplication,IND）在臨床前試驗完成后，公司要向FDA提請一份IND，之后才能開始進行藥物的人體試驗。如果30天內(nèi)FDA沒有發(fā)出不予批準的申明，此IND即為有效。提出的IND需包括以下內(nèi)容：先期的試驗結果，后續(xù)硏究的方式、地點以及研究對象；化合物的化學結構；在體內(nèi)的作用機制；動物研究中發(fā)現(xiàn)的任何毒副作用以及化合物的生產(chǎn)工藝。另外，IND必須得到制度審核部門（theInstitutionalReviewBoard）的審核和批準。同時，后續(xù)的臨床硏究需至少每年向FDA提交一份進展報告并得到準許。）臨床試驗。）臨床試驗。I期：此階段大概需要1年時間，這些試驗研究了藥物的安全性方面，

3、包括安全劑量范圍。此階段的研究同時確定了藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄、以及藥物的作用持續(xù)時間等項目?？谄冢捍穗A段需要約100到300名志愿患者參與進行一些控制研究，以評價藥物的療效。這個階段大約需要2年時間。皿期：此階段持續(xù)約3年時間，醫(yī)師通過對病患的監(jiān)測以確定療效和不良反應。新藥申請(NewDrugApplication,NDA)通過三個階段的臨床試驗，將分析所有的試驗數(shù)據(jù)。如數(shù)據(jù)能夠成功證明藥物的安全性和有效性，公司將向FDA提出新藥申請。新藥申請必須包括公司所掌握的一切相關科學信息。典型的新藥申請有10萬頁甚至更多。根據(jù)法律,FDA審核份NDA的時限應該為6個月。但是幾乎所有案例中

4、的新藥申請從首次提交到最終獲得FDA批準的過程都超過這個時限。批準。FDA扌批隹一份新藥申請，此種新藥就可以被醫(yī)師用于處方。公司必須繼續(xù)向FDA提交階段性報告，包括所有的不良反應報告和一些質(zhì)量控制記錄。FDA還可能對一些藥物要求做進一步的研究(IV期)，以評價藥物的長期療效。二、仿制藥的研發(fā)過程仿制藥是已有國家藥品標準的原料藥或制劑，該類藥物國內(nèi)已批準生產(chǎn)或上市銷售，經(jīng)過國內(nèi)外廣泛使用，其安全性、有效性已得到充分證實,仿制藥研發(fā)的目的是做到規(guī)?；a(chǎn)，強調(diào)本地化，以實現(xiàn)“替代性”。比起新藥的研發(fā)周期，仿制藥的周期要短的多，從立項到申報大約1年時間。仿制藥研發(fā)階段如下：一、產(chǎn)品信息調(diào)研（一周時間

5、）。調(diào)研內(nèi)容包括：是否有合法原料提供；臨床資料、不良反映資料及產(chǎn)品說明書等相關資料；國內(nèi)及進口制劑劑型及規(guī)格；產(chǎn)品質(zhì)量標準；原研處方組成績工藝研究資料；藥品的穩(wěn)定資料；專利情況；參比制劑來源等。二、前期準備工作（一個月時間）。1、參比制劑的采購：1）首選已進口或本地化生產(chǎn)的原研產(chǎn)品；2）如無法獲得原研產(chǎn)品，可采用質(zhì)量優(yōu)良的發(fā)達國家上市藥品；3）如無法獲得符合上述要求的對照品，應在充分考慮立題合理性的前提下，采用多家國內(nèi)上市的主流產(chǎn)品，進行對比研究，所申報的產(chǎn)品質(zhì)量應達到最優(yōu)產(chǎn)品的質(zhì)量；4）如無法獲得符合要求的已上市對照品，在充分考慮立題合理性前提下，按新藥研究的技術要求進行研究。2、原料采購：

6、選擇幾個廠家的小樣進行對比后，采購質(zhì)量好的。3、色譜柱及對照品采購：對原料質(zhì)量標準、查詢到的制劑質(zhì)量標準分析的基礎上，擬定標準草案。充分了解產(chǎn)品色譜條件后，再對色譜柱及對照品進行采購。4、輔料采購：首選藥用級；若無藥用級，口服制劑及局部用制劑可選食用級。三、處方工藝研究：1、原輔料及參比制劑的檢驗（一周時間），確定原輔料合法來源，參照藥典標準對原、輔料進行檢驗，出具檢驗報告。對參比制劑進行全面檢測，檢測項目不限于擬定制劑質(zhì)量標準。2、處方工藝摸索：1）輔料相容性試驗；2）處方篩選（采用單因素試驗法）3、初步驗證工藝：1）用擬定的處方工藝放大生產(chǎn)三批，樣品規(guī)模片劑可為1000片/批，夜體制劑可為500g/批，并填寫生產(chǎn)批記錄。2）樣品檢驗3）在證實擬定處方工藝可行后，確定處方工藝4）檢測結果符合質(zhì)量標準，并與參比制劑一致，出具檢驗報告。4、中試生產(chǎn)及工藝驗證。質(zhì)量研究。分四個部分：質(zhì)量研究項目的選擇及方法的初步確定；質(zhì)量標準的方法學驗證；質(zhì)量對比研究；質(zhì)量標準制定。五、穩(wěn)定性研究（中試產(chǎn)品）：1、影響因素試驗2、包材相容性試驗3、加速試驗4、長期試驗：在上市藥品規(guī)定的貯存條件下進行，目的是考察藥品在運輸、保存、使用過程中的穩(wěn)定性，直接反應藥品穩(wěn)定性特征，確定有效期和貯存條件