規(guī)范無菌和植入細(xì)則要點(講稿)

1、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌和植入性醫(yī)療器械實施細(xì)則要 點國家食品藥品監(jiān)督管理局濟南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心王延偉無菌醫(yī)療器械實施細(xì)則 主要內(nèi)容（1+x）通用要求（1）適應(yīng)于所有醫(yī)療器械,包括無菌醫(yī)療器械專用要求（x）僅適應(yīng)于無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)境（潔凈區(qū)及其控制）工藝用水和工藝用氣潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備和設(shè)施滅菌及其確認(rèn)或無菌加工其他要求：初包裝、動物源性材料、菌檢、留樣等植入性醫(yī)療器械實施細(xì)則 主要內(nèi)容（1+x+y）通用要求（1）適應(yīng)于所有醫(yī)療器械,包括無菌醫(yī)療器械無菌醫(yī)療器械專用要求(x)無菌醫(yī)療器械專用要求的內(nèi)容適用于以無菌狀態(tài)供應(yīng)的植入性醫(yī)療器械植入性醫(yī)療器械專用要求（y）生產(chǎn)環(huán)境要求（非無菌狀

2、態(tài)提供）污染的控制（主要是生物危害）對動物源性和同種異體醫(yī)療器械的要求標(biāo)記和包裝取出與分析當(dāng)一種醫(yī)療產(chǎn)品要求無菌卻又不能進行最終滅菌時，無菌加工技術(shù)為之提供了另一種選擇。 消毒是相對的而不是絕對的，它只要求將有害微生物的數(shù)量減少到無害的程度，而并不要求把所有有害微生物全部殺滅，若能使微生物在消毒過程中的存活概率達到 10-3 即消毒合格滅菌是個絕對的概念，滅菌后物品必須是完全無菌的。然而事實上要達到這樣的程度是困難的;滅菌過程必須使物品中的微生物的存活概率減少到 10-6相關(guān)術(shù)語有兩種情況：一種是直接接觸產(chǎn)品，且與使用表面接觸；另一種是直接接觸產(chǎn)品，但并不與使用表面接觸，只是與產(chǎn)品的非使用表面

3、接觸。YY0567.1的接受準(zhǔn)則是在不少于3 000個單元的培養(yǎng)基模擬灌裝中污染率應(yīng)不超過0.1，置信水平為95。消毒：是指殺滅病原微生物或有害微生物，將其數(shù)量減少到無害化程度。 滅菌：用以使產(chǎn)品無存活微生物的確認(rèn)過的過程。無菌：無存活微生物的狀態(tài)。無菌加工：在受控的環(huán)境中進行產(chǎn)品容器和（或）裝置的無菌灌裝。該環(huán)境的空氣供應(yīng)、材料、設(shè)備和人員都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。初包裝：與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料。專用要求的內(nèi)容在不同類別醫(yī)療器械的實施細(xì)則中是不同的。其主要內(nèi)容來源于YY0033、無菌醫(yī)療器械，特別是對一次性使用無菌醫(yī)療器械（輸注器具）的監(jiān)管經(jīng)驗總結(jié)通用要求的條款和規(guī)范

4、的內(nèi)容是完全相同的，在不同類別的醫(yī)療器械實施細(xì)則中也是完全一樣的，其主要內(nèi)容來源于YY/T 0287 （ISO13485）和相關(guān)法規(guī)和管理標(biāo)準(zhǔn)要求。無菌醫(yī)療器械實施細(xì)則 主要內(nèi)容（1+x）通用要求（1）適應(yīng)于所有醫(yī)療器械,包括無菌醫(yī)療器械專用要求（x）僅適應(yīng)于無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)境（潔凈區(qū)及其控制）工藝用水和工藝用氣潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備和設(shè)施滅菌及其確認(rèn)或無菌加工其他要求：初包裝、動物源性材料、菌檢、留樣等貫串無菌醫(yī)療器械專用要求28條（包括附則三條 ） 3款9項的一條主線或為了達到的目的：最大程度地控制和降低污染（主要是微粒污染和微生物污染）對于生產(chǎn)一類無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)企業(yè)在進行監(jiān)督檢查時執(zhí)行本實施

5、細(xì)則本實施細(xì)則的適應(yīng)范圍企業(yè)第二類和第三類無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務(wù) 產(chǎn)品通過最終滅菌的方法或通過無菌加工技術(shù)使產(chǎn)品無任何形式的存活微生物的醫(yī)療器械；或任何標(biāo)稱“無菌”的醫(yī)療器械。關(guān)于實施醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）及其配套文件有關(guān)問題的通知( 國食藥監(jiān)械201154號)五、非無菌醫(yī)療器械中含有無菌耗材或附件的，無菌耗材或附件的生產(chǎn)也應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細(xì)則（試行）的要求 實施細(xì)則執(zhí)行要求無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)要根據(jù)產(chǎn)品特點，按本實施細(xì)則的要求建立和實施質(zhì)量管理體系，并保持其有效性已建立了質(zhì)量管理體系的企業(yè)，按本實施細(xì)則的要求補充、完善質(zhì)量管理

6、體系，本實施細(xì)則所要求的在體系文件中都做出規(guī)定。在體系文件的編寫依據(jù)中增加規(guī)范和本實施細(xì)則等文件。合理確定不涉及條款在潔凈區(qū)內(nèi)人是最大的污染源；要最大程度的降低人對環(huán)境的污染，最有效的方式就是教育和培訓(xùn)人員培訓(xùn)要求（第八條）對潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)和管理人員的培訓(xùn)凡是進入潔凈區(qū)的人員都應(yīng)進行個人衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈技術(shù)方面的培訓(xùn)和考核。還應(yīng)包括：應(yīng)懂得如何洗手和對手進行消毒。應(yīng)明了什么是不適當(dāng)?shù)幕顒?，并盡量避免之。應(yīng)穿著適當(dāng)?shù)墓ぷ鞣?，明白如何穿著潔凈服或無菌服。企業(yè)應(yīng)保留培訓(xùn)和教育記錄：包括所用的教材或課件、培訓(xùn)老師的相關(guān)信息、考試題和試卷。通過培訓(xùn)和教育牢固地建立起潔凈、無菌、微粒、微生物、細(xì)

7、菌、病毒，特別是關(guān)于交叉污染等的概念和意識，形成良好的衛(wèi)生習(xí)慣。有不良習(xí)慣或多余動作的人不宜在潔凈區(qū)內(nèi)從事直接接觸產(chǎn)品的工作。潔凈室內(nèi)粒子來源分析 （GB50073-2001潔凈廠房設(shè)計規(guī)范條文說明 表6）發(fā)生源占百分比(%)從空氣中調(diào)入 7 從原料中帶入8從設(shè)備運轉(zhuǎn)中產(chǎn)生25從生產(chǎn)過程中產(chǎn)生 25由人員因素造成35 正常人體微生物的分布 部 位主要微生物種類口 腔白色葡萄球菌、綠色鏈球菌、類白喉桿菌、梭形桿菌、螺旋體、真菌胃一般無菌腸 道大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、葡萄球菌、糞鏈球菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、破傷風(fēng)桿菌、真菌、腺病毒等鼻 咽 腔葡萄球菌、綠色鏈球菌、類白喉桿菌、卡基兒球菌、

8、綠膿桿菌、大腸桿菌、付大腸桿菌、變形桿菌、腺病毒尿 道(男)前尿道：白色葡萄球菌、類白喉桿菌(女)無菌或少數(shù)革蘭氏陽性球菌陰 道陰道桿菌、大腸桿菌、糞鏈球菌、恥垢分枝桿菌皮 膚葡萄球菌、類白喉桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、真菌外 耳 道葡萄球菌、類白喉桿菌、綠膿桿菌、非病原性抗酸菌眼 結(jié) 膜白色葡萄球菌、結(jié)膜干燥桿菌、類白喉桿菌由于鼻咽部存在大量微生物，人在正常呼吸時，每分鐘可向大氣排放10001500個菌。 噴嚏和咳嗽所產(chǎn)生的飛沫滴情況 顆 粒 直 徑(m)顆 粒 數(shù) 量噴 嚏咳 嗽1124815800,000686,000101,00016,0001,60066,00021,3002,8007

9、0038總 數(shù)1,604,60090,838因此, 必須限制上呼吸道感染人員進入潔凈室。 由于上述的原因，口罩的使用也是必不可少的。中環(huán)境要求不得對潔區(qū)產(chǎn)生不良影響。從硬件設(shè)計上確保滿足中環(huán)境的要求。生產(chǎn)環(huán)境要求（第十一條）廠址選擇時應(yīng)考慮（4.1)所在地周圍的自然環(huán)境和衛(wèi)生條件良好，至少沒有空氣或水的污染源，還宜遠離交通干道、貨場等。廠區(qū)的環(huán)境要求(4.2)環(huán)境整潔、無積水和雜草。廠區(qū)的地面、道路應(yīng)平整不起塵。宜通過綠化等減少露土面積或有控制揚塵的措施。垃圾、閑置物品等不應(yīng)露天存放等，總之廠區(qū)的環(huán)境不應(yīng)對無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)造成污染。廠區(qū)的總體布局合理性生活區(qū)、行政區(qū)和輔助區(qū)不得對無菌醫(yī)療器械

10、的生產(chǎn)區(qū)，特別是潔凈區(qū)有不良影響；人流、物流宜分開。對新建、擴建的無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，建議由有醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計資質(zhì)的單位設(shè)計。對環(huán)境有三層要求：制造廠廠址周圍的大環(huán)境要求、廠區(qū)的中環(huán)境（即潔凈區(qū)周圍的環(huán)境）要求和潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi)小環(huán)境的要求。大環(huán)境重點要求無污染源潔凈區(qū)廠區(qū)無不良影響無污染源周圍環(huán)境潔凈生產(chǎn)區(qū)要求（第12條）根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途（與人體接觸的部位）、質(zhì)量要求（性能指標(biāo)），特別是加工工藝，因為相同的產(chǎn)品不同的加工工藝其在潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)的過程也會不同。未能覆蓋的或不是單一用途的產(chǎn)品，其環(huán)境潔凈度級別可靠產(chǎn)品相似、相近；用途相同、相似或相近，遵循宜高不宜低的原則，就低必須驗證。確定在潔凈

11、室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)的過程分析、識別并確定在潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行生產(chǎn)的過程。過程分析要有文件或資料并在相關(guān)文件，如工藝文件或工藝流程中作出標(biāo)識。*潔凈室（區(qū)）的潔凈度級別要符合“設(shè)置原則”要求。 潔凈室（區(qū)）靜壓差要求不同級別潔凈室（區(qū)）之間大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大于10帕。應(yīng)有壓差指示裝置。相同潔凈室（區(qū)）間壓差梯度合理。不同潔凈區(qū)間和重要的加工區(qū)域壓差梯度合理，主要還是為了防止交叉污染。同一級別、不同的潔凈室之間，潔凈程度要求相對高的壓差高一些，如果兩個過程可能會有一定影響，怕受影響的高一些。特別要注意不相鄰而共用潔凈走廊的情況，我們要學(xué)會看潔凈廠房檢測報告的測試數(shù)據(jù)和潔凈區(qū)平面布局圖。潔凈

12、室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則（附錄中的八項內(nèi)容） 一、采用使污染降至最低限的生產(chǎn)技術(shù)，以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染 。倡導(dǎo)技術(shù)進步，建議用先進的生產(chǎn)技術(shù)。包括先進的生產(chǎn)工藝、先進的設(shè)備、工裝和設(shè)施等。這是一個雙重硬件保障的概念，既有潔凈環(huán)境作保障，又有先進生產(chǎn)技術(shù)作保障。在產(chǎn)品形成過程中盡量減少人為因素， 最大程度地使產(chǎn)品不暴露在操作環(huán)境中，盡可能避免人與產(chǎn)品的直接接觸。器械按與人體接觸性質(zhì)分類： （GB/T 16886.1）1、表面接觸器械a) 皮膚、b) 黏膜、c) 損傷表面2、外部接入器械a) 血路, 間接、b) 組織/骨/牙質(zhì)接入 c) 循環(huán)血液3、植入器械a) 組織/骨、b)

13、 血液這是需要在萬級潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品和過程潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則二、植入和介入到血管內(nèi)器械，不清洗零部件的加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口，不低于10 000級。植入到血路或心臟內(nèi)的器械，如：血管支架、心臟瓣膜、人工血管、起博電極、人工動靜脈瘺管、血管移植物、體內(nèi)藥物釋放導(dǎo)管和心室輔助裝置等 。介入到血路內(nèi)的器械，如：各種血管內(nèi)導(dǎo)管（如中心靜脈導(dǎo)管）、支架輸送系統(tǒng)等 。對于需要在萬級下的局部百級潔凈區(qū)內(nèi)進行組裝或灌裝封的不清洗零配件的加工需要在萬級潔凈區(qū)內(nèi)進行，如血袋等這是需要在十萬級潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品和過程潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則三、植入到人體組織、與血液、骨腔或非自然腔

14、道直接或間接接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等，不低于100 000級。植入到人體組織的器械，如：如起博器、藥物給入器械、神經(jīng)肌肉傳感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入物、人工喉、骨膜下植入物和結(jié)扎夾等 。與血液直接接觸的器械，如：血漿分離器、血液過慮器等 。與血路上某一點接觸，作為管路向血管系統(tǒng)輸入的器械，其特點是間接地通過藥液或血液與人體血路接觸，如：一次性使用輸液器、一次性使用輸血器、一次性使用靜脈輸液針、延長器、轉(zhuǎn)移器等 。主要與骨接觸的器械，如：矯形釘、矯形板、人工關(guān)節(jié)、骨假體、人工骨、骨水泥和骨內(nèi)器械等 。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則四、與人體損傷表面

15、和黏膜接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口，不低于300 000級。與損傷表面（傷口或其他損傷體表）接觸器械，如：潰瘍、燒傷、肉芽組織敷料或治療器械、“創(chuàng)可貼”等 。與黏膜或自然腔道接觸器械，如：無菌導(dǎo)尿管、無菌氣管插管、陰道內(nèi)或消化道器械(胃管、乙狀結(jié)腸鏡、結(jié)腸鏡、胃鏡) 等，其特點是不經(jīng)穿刺或切開術(shù)進入體內(nèi)的器械 。這是需要在三十萬級潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品和過程關(guān)于外科紗布敷料和手術(shù)衣一、滿足標(biāo)準(zhǔn)的要求1、YY/T 0594-2006外科紗布敷料通用要求引言：由于外科紗布敷料在手術(shù)中會放入人體內(nèi)供支撐組織或器官或吸收體內(nèi)滲出液，潔凈供應(yīng)是臨床對外科紗布敷料的一項基本

16、要求，因此，產(chǎn)品自末道漂洗以后只有在凈化條件下進行加工，才能使生產(chǎn)環(huán)境對產(chǎn)品造成的污染降至最低。關(guān)于外科紗布敷料和手術(shù)衣2、YY/T 0506.1 病人、醫(yī)護人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服 第1部分：制造廠、處理廠和產(chǎn)品的通用要求3.制造商和處理廠應(yīng)提供的信息 3.2 用戶有要求時，應(yīng)提供以下信息：a)所用具體試驗方法或信息； b)表1、2和3給出特性的試驗結(jié)果；4.制造與處理要求4.2 應(yīng)使用確認(rèn)過的制造和處理程序。4.2.1 應(yīng)設(shè)計并確認(rèn)產(chǎn)品的制造與處理規(guī)范，包括外觀和衛(wèi)生潔凈度。4.4 應(yīng)證明在制造與處理過程中材料的特性已得到維持。5.檢驗要求5.2成品在投放市場前應(yīng)經(jīng)過檢驗。如果產(chǎn)

17、品要在滅菌后使用，檢驗應(yīng)在滅菌后的產(chǎn)品上進行，微生物潔凈度檢驗除外。 YY/T 0506.1 病人、醫(yī)護人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服 第1部分：制造廠、處理廠和產(chǎn)品的通用要求表1 手術(shù)衣需評價的特性 特 性阻微生物穿透-干態(tài)阻微生物穿透-濕態(tài)潔凈度-微生物潔凈度-微粒物質(zhì)落絮阻液體穿透透氣性脹破強度-干態(tài)脹破強度-濕態(tài)拉伸強度-干態(tài)拉伸強度-濕態(tài)YY/T 0506.2 病人、醫(yī)護人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服 第2部分：性能要求和性能指標(biāo)4 .性能要求 產(chǎn)品要符合YY/T 0506系列標(biāo)準(zhǔn)，按YY/T 0506.3試驗時，應(yīng)滿足表1、表2或表3規(guī)定的要求。 表1 手術(shù)衣性能要求性能名

18、稱單位要求標(biāo)準(zhǔn)性能高性能產(chǎn)品關(guān)鍵區(qū)域產(chǎn)品非關(guān)鍵區(qū)域產(chǎn)品關(guān)鍵區(qū)域產(chǎn)品非關(guān)鍵區(qū)域阻微生物穿透-干態(tài)Log10(CFU)不要求2 a,c不要求2 a,c阻微生物穿透-濕態(tài)IB2.8b不要求6.0b,d不要求潔凈度-微生物L(fēng)og1O（CFU/dm2）2 c2 c2 c2 c潔凈度-微粒物質(zhì)IPM3.53.53.53.5落絮Log10 (落絮計數(shù))4.04.04.04.0抗?jié)B水性cm H2O201010010脹破強度-干態(tài)kPa40404040脹破強度-濕態(tài)kPa40不要求40不要求拉伸強度-干態(tài)N20202020拉伸強度-濕態(tài)N20不要求20不要求關(guān)于外科紗布敷料和手術(shù)衣二、滿足預(yù)期用途的要求（包括客

19、戶要求）根據(jù)手術(shù)時與人體接觸的形式，確定生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備的條件 潔凈生產(chǎn)環(huán)境至少30萬級，同時還需要具備：微生物實驗室 -無菌操作技術(shù) -相應(yīng)的實驗設(shè)施和手段 物理實驗室，包括一個百級凈化試驗條件（落絮和微粒實驗）無菌醫(yī)療器械的初包裝材料應(yīng)當(dāng)在多少級別的潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)？分兩種不同的情況，其要求也不相同。不相同且低了需要要進行驗證潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則五、初包裝材料生產(chǎn)環(huán)境的要求與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求。如血管內(nèi)導(dǎo)管、人工乳房、導(dǎo)尿管等的初包裝材料。若初包裝材料不與無

20、菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，不低于300 000級。如輸液器、輸血器、注射器等的初包裝材料。無菌醫(yī)療器械初包裝的生產(chǎn)應(yīng)高度重視，加強管理。國家正在制定這方面的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。對于直接接觸藥品不洗即用的藥品包裝材料容器，國家局早已實行注冊管理制度，所以我們建議無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)向取得藥品包裝材料注冊證的廠家定購無菌醫(yī)療器械的初包裝。法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品性能指標(biāo)或預(yù)期用途，以及政府監(jiān)管部門等有要求時潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則六、對于有要求或無菌加工灌裝封，在10 000級下的局部100級潔凈區(qū)內(nèi)。如血管支架的壓握、涂藥；血袋生產(chǎn)中抗凝劑、保養(yǎng)液的灌裝封液體產(chǎn)品的無菌制備和灌裝；以及不能在其容器內(nèi)進行最

21、終滅菌的固體產(chǎn)品的無菌處理、傳輸和包裝等。 第七項有關(guān)輔助區(qū)的環(huán)境要求。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則七、潔凈工作服清洗、干燥和穿潔凈工作服室、專用工位器具的末道清洗與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別。無菌工作服的清洗可在100000級潔凈區(qū)內(nèi)，但滅菌后的整理、貯存應(yīng)在10000級潔凈室（區(qū)）內(nèi)。但最低應(yīng)達到300000級 無菌醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）按含菌濃度和含塵濃度分為四個等級八、潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表 潔凈度級別 塵粒最大允許數(shù)立方米微生物最大允許數(shù) 0.5m5m浮游菌立方米 沉降菌皿 100級3,50005l10,000級350,0O02,00010031OO,000

22、級3,500,00020,00050010300,000級10,500,00010,500,000-15ISO14644-1 潔凈室及其環(huán)境控制第1部分：空氣潔凈度分級空氣潔凈度等級表ISO 等級序數(shù)(N)大于或等于表中粒徑的最大濃度限值(pc/m3空氣濃度限值按公式(1)計算)0.1m0.2m0.3m0.5m1m5mISOClass1ISOClass2ISOClass3ISOClass4ISOClass5ISOClass6ISOClass7ISOClass8ISOClass910100100010000100000100000022423723702370023700010102102010

23、200102000435352352035200352000352000035200000883832832083200832000832000029293293029300293000將生產(chǎn)工藝流程和空氣潔凈度級別有機的結(jié)合起來，實現(xiàn)二者的恰到好處的統(tǒng)一。潔凈區(qū)的布局要求（第十三條）通過人員往返、工具運輸、物料傳遞、空氣流動、設(shè)備清洗與消毒、崗位清場等途徑，將不同原料混入導(dǎo)致污染，或因人為、工器具、物料、空氣等不恰當(dāng)?shù)牧飨颍節(jié)崈舳鹊偷膮^(qū)域的污染物傳入潔凈度高的區(qū)域，而造成交叉污染。按生產(chǎn)工藝流程順向布置。流程盡可能短（緊湊），減少交叉往復(fù)，人流、物流走向合理。按空氣潔凈度級別。從低到高，由

24、外向內(nèi)。同一潔凈室（區(qū)）內(nèi)或相鄰潔凈室（區(qū)）間防止交叉污染不同級別的潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)有氣閘室或防污染措施 關(guān)于溫、濕度與生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)（不能影響產(chǎn)品質(zhì)量）。無特殊要求時，溫度1828，相對濕度4565%。溫、濕度不是強制性要求，但要做出規(guī)定，規(guī)定得還要有道理，特別是對產(chǎn)品質(zhì)量有利?，F(xiàn)場檢查潔凈區(qū)的墻面、地面、頂棚和隔斷的表面應(yīng)平整、光滑、無裂縫，無霉跡；各接口處應(yīng)嚴(yán)密；所使用的清洗和消毒方式不能損壞材料的表面。潔凈（室）區(qū)內(nèi)表面的要求（第十四條）沒有顆粒物脫落；不易積塵；所用材料耐受清潔處理（清洗）和消毒。是對潔凈區(qū)內(nèi)所有設(shè)備、設(shè)施、工具、工位器具、物品等表面的要求。關(guān)于防塵、防止昆蟲和

25、其他動物進入的設(shè)施。關(guān)于潔凈室（區(qū)）內(nèi)門、窗及安全門密封。外窗最好為雙層密封窗（GB 50073 潔凈廠房設(shè)計規(guī)范要求）；潔凈區(qū)的門要向潔凈度高的方向開啟；安全門要向緊急疏散方向開啟，平時密封良好，關(guān)鍵時刻關(guān)于能容易打開。包括汽（油）水分離、干燥、過濾等潔凈室（區(qū)）內(nèi)工藝用氣的要求（第十五條）有氣體凈化處理裝置，其原理和結(jié)構(gòu)能滿足無菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求。與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體，應(yīng)進行驗證，并進行日?？刂啤Ｖ饕强刂坪万炞C（進入并暴露于潔凈區(qū)中有可能污染產(chǎn)品的）工藝用氣所含微生物和微粒（包括液體微粒），以免對產(chǎn)品造成二次污染。企業(yè)要提供滿足產(chǎn)品質(zhì)量要求的證明文件和驗證、控制記錄。提供的證明

26、文件和驗證方案要科學(xué)、有效。不是對產(chǎn)品要批批檢驗的概念，是對生產(chǎn)環(huán)境滿足產(chǎn)品質(zhì)量要求的驗證。停止生產(chǎn)并潔凈環(huán)境未保持；通過自凈能達到要求的最長時間間隔，按此時間間隔自凈并保持,就不算使用不連續(xù)。測試項目測試頻次 靜態(tài)檢測須全項合格，動態(tài)監(jiān)視超標(biāo)須分析。如果這種超標(biāo)會影響產(chǎn)品質(zhì)量必須采取糾正措施。潔凈區(qū)的監(jiān)視與測量（第十七條）潔凈區(qū)靜態(tài)與動態(tài)檢（監(jiān)）測的規(guī)定按規(guī)定進行靜態(tài)與動態(tài)檢（監(jiān)）測定期對產(chǎn)品初始污染菌和微粒污染進行監(jiān)測。監(jiān)視記錄及趨勢分析。如潔凈室的使用不連續(xù)，每次使用前做全項的檢測。申請規(guī)范檢查時，對生產(chǎn)環(huán)境檢測的要求只有全項檢測合格才能投入使用利用生物負(fù)載過程控制圖要定期對警戒線和措施

27、線評審潔凈區(qū)的幾個指標(biāo)，工藝用水的水質(zhì)監(jiān)控都可用該控制圖進行趨勢分析若超出需調(diào)查原因并采取糾正措施若達到需跟蹤調(diào)查原因但不一定采取糾正措施預(yù)警！采取糾正和預(yù)防措施的主要信息來源渠道關(guān)于申請規(guī)范檢查時對生產(chǎn)環(huán)境檢測的要求醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查管理辦法（試行）第五條：申請醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查的生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)當(dāng)提交以下資料：（八）生產(chǎn)無菌醫(yī)療器械的，應(yīng)當(dāng)提供由有資質(zhì)的檢測機構(gòu)出具的一年內(nèi)的生產(chǎn)環(huán)境檢測報告。潔凈室（區(qū)）環(huán)境要求及監(jiān)測 （參考）YY00332000Y (Y/T0033-2012送審稿）監(jiān)測項目技 術(shù) 指 標(biāo)監(jiān)測方法監(jiān)測頻次100級10 000級100 000級300 000

28、級溫 度, （無特殊要求時）1828JGJ 711次/班 相對濕度, %45651次/班 風(fēng) 速, m/s水平層流0.4垂直層流0.3 1次/月?lián)Q氣次數(shù),次/ h2015121次/月靜壓差,Pa不同級別潔凈室(區(qū)) 之間5 1次/月潔凈室(區(qū))與室外大氣10 塵埃個/m30.5m3 500350 0003 500 00010 500 000GB/T 162921次/季5m02 00020 00060 000浮游菌數(shù),個/m35 100 500GB/T 16293 1次/季沉降菌數(shù),個/皿1 3 15GB/T 162941次/周潔凈室（區(qū)）環(huán)境要求及監(jiān)測 （參考） GB504572008表B.0

29、.2潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜 態(tài)動 態(tài)0.5m5.0m0.5m5.0m A級 352020352020 B級3520293520002900 C級3520002900352000029000 D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定藥品GMP（2010年修訂）注：A級 相當(dāng)于靜態(tài)百級（ISO Class 5），動態(tài)也是百級（ISO Class5）； B級 相當(dāng)于靜態(tài)百級（ISO Class 5），動態(tài)是萬級（ISO Class 7）； C級 相當(dāng)于靜態(tài)萬級（ISO Class 7）， 動態(tài)是十萬級（ISO Class 8）； D級 相當(dāng)于靜態(tài)十萬級（ISO Class8）。質(zhì)

30、地光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì),并能有效阻止人體皮屑和內(nèi)衣的塵粒纖維的彌散人員的著裝要做出規(guī)定,適用時對內(nèi)衣應(yīng)有要求。如:在三十萬級和十萬級潔凈區(qū)內(nèi)穿潔凈工作服，在萬級和百級潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)穿無菌工作服等 對潔凈區(qū)工作服裝的要求（第十九條）建立對人員服裝的要求潔凈工作服和無菌工作服的管理規(guī)定（包括工作鞋（或鞋套） 、帽、口罩或手套（若有）潔凈工作服和無菌服的材料要求潔凈工作服和無菌工作服的形式有效地遮蓋內(nèi)衣、毛發(fā)。對于無菌工作服還能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。不同潔凈度級別潔凈區(qū)使用的潔凈工作服分別/并定期在不同級別潔凈環(huán)境中清洗、干燥和整理并區(qū)別使用。為了減少輔助區(qū)域，可采用就高的原

31、則。但決不允許混洗、混放和混穿。潔凈工作服和一般的無菌工作服（萬級潔凈區(qū)內(nèi)穿著、型式為無菌服）應(yīng)按規(guī)定進行消毒處理，但在萬級下的局部百級潔凈區(qū)內(nèi)使用的無菌工作服應(yīng)進行滅菌處理。潔凈工作服和一般無菌服 的末道清洗用水至少為純化水；有熱原（細(xì)菌內(nèi)毒素）要求并進行無菌操作使用的無菌工作服的末道清洗用水應(yīng)為注射用水；文件中有規(guī)定潔凈區(qū)內(nèi)可以限制“人身自由”手的再消毒要方式可行、且有效果勤剪指甲、勤理發(fā)、剃胡須、勤換衣服、勤洗澡,不能使用有污染的化妝品,不佩帶飾物 ,手在消毒以后，不再接觸與工作無關(guān)的物品 人員衛(wèi)生要求（第二十條）建立對人員的清潔的要求，并在體系文件中做出明確規(guī)定 制定潔凈室（區(qū)）工作人

32、員衛(wèi)生守則進入潔凈區(qū)人員的凈化進入潔凈室（區(qū)）人員的凈化程序凈化程序和設(shè)施達到人員凈化的目的潔凈區(qū)的工作人員按規(guī)定穿戴潔凈工作服、帽、鞋（鞋套）和口罩，及手套（適應(yīng)時），潔凈區(qū)內(nèi)不得穿拖鞋考慮接觸產(chǎn)品操作人員手的再次消毒 人員進出潔凈區(qū)的程序示例不同衣著、不同動作時的人體產(chǎn)塵（GB50073-2001潔凈廠房設(shè)計規(guī)范條文說明 表5） 產(chǎn)塵0.5m顆粒數(shù)(pc/minP)狀態(tài) 一般工作服白色無菌工作服全包式潔凈工作服靜站3391031131035.6103靜坐3021031121037.45103腕上下運動298010330010318.7103上身前屈224010354010324.2103腕

33、自由運動224010328910320.5103脫帽1310103頭上下左右63110315110311.2103上身扭動85010326710314.9103屈身312010360510337.3103踏步230010386010344.8103踏步230010386010344.8103步行2920103101010356103關(guān)于人均潔凈區(qū)面積的問題關(guān)于潔凈區(qū)人員面積：YY00332000無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范：“5.3.7 潔凈室（區(qū)）工作人員人均面積應(yīng)不少于4m2?！标P(guān)于人員凈化用室GB504572008醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范：“5.2.3 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房內(nèi)人員凈化用室和生活用

34、室的面積，應(yīng)根據(jù)不同空氣潔凈度等級和工作人員數(shù)量確定?！盙B50073潔凈廠房設(shè)計規(guī)范：“4.3.5 根據(jù)不同空氣潔凈度等級和工作人員數(shù)量，潔凈廠房內(nèi)人員凈化用室和生活用室的建筑面積應(yīng)合理確定。一般宜按潔凈區(qū)設(shè)計人數(shù)平均每人24m2計算。YY0033中的5.3.7和GB50457中的5.2.3及GB50073中的4.3.5指的不是同一個問題。不管是輸送還是傳遞，不管是購買還是自制 工藝用水的要求（第二十一條）確定工藝用水的種類和用量*有防止污染的措施、工藝用水的檢測若產(chǎn)品的加工過程需要工藝用水時，須配備工藝用水的制備設(shè)備，用量較大時，通過管道輸送到潔凈區(qū)的用水點對于純化水，由于洗手、清洗潔凈服

35、、工位器具，與產(chǎn)品接觸的設(shè)備或工作臺面等的清理衛(wèi)生、消毒劑的配制等用量較大，企業(yè)應(yīng)制備純化水，并通過管道輸送到用水點。注射用水用量很少，加工過程或是產(chǎn)品的組成，允許購買滅菌注射用水（有利于產(chǎn)品質(zhì)量的保證）。*工藝用水應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求常用的工藝用水有飲用水、純化水、注射用水。對于直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的無菌醫(yī)療器械，若水是最終產(chǎn)品的組成成分時，應(yīng)使用符合藥典要求的注射用水；若用于末道清洗應(yīng)使用符合藥典要求的注射用水或用超濾等其它方法產(chǎn)生的同等要求的注射用水。與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌醫(yī)療器械，末道清洗用水可使用符合藥典要求的純化水。 純化水和注射用水的

36、檢測項目藥典上有規(guī)定，應(yīng)規(guī)定的頻次進行檢測，飲用水如果不是公共供水系統(tǒng)提供的自來水，應(yīng)提供符合飲用水規(guī)定的證據(jù)（ GB5749-2006生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn) ）。工藝用水是通過對制水系統(tǒng)的驗證和日常監(jiān)控來保證水質(zhì)的質(zhì)量符合要求，水質(zhì)檢驗是作為日?？刂频氖侄沃唬⒎鞘亲鳛楣に囉盟判惺褂玫囊罁?jù)。水質(zhì)情況肯定是變化的但應(yīng)在控制范圍內(nèi)。問題思考：1、某公司工藝用水主要分兩塊：一塊是末道清洗，一塊是配藥液，藥液要噴涂到產(chǎn)品上最后進行烘干。水不是最終組成成分，所以不需要使用符合藥典要求的注射用水。2、角膜接觸鏡護理液配制用水用經(jīng)過微孔濾膜過濾并經(jīng)過滅菌的純化水。 水份蒸發(fā)了，水中的物質(zhì)留在了產(chǎn)品中因無熱

37、原要求，就是適用的第三條 作為質(zhì)量管理體系的一個組成部分，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在產(chǎn)品實現(xiàn)全過程中實施。第三十條：設(shè)計和開發(fā)輸入應(yīng)當(dāng)包括預(yù)期用途規(guī)定的功能、性能和安全要求、法規(guī)要求、風(fēng)險管理控制措施和其他要求。 第三十七條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在包括設(shè)計和開發(fā)在內(nèi)的產(chǎn)品實現(xiàn)全過程中，制定風(fēng)險管理的要求并形成文件，保持相關(guān)記錄。風(fēng)險管理要求原輔材料的更換、結(jié)構(gòu)的更改、加工工藝的改，以及客戶的投訴、出現(xiàn)的不良事件等均有可能影響器械的安全、有效，必須進行風(fēng)險管理。風(fēng)險管理要求 風(fēng)險管理原則適用于醫(yī)療器械的整個壽命期，而設(shè)計過程是風(fēng)險分析、風(fēng)險控制的重要階段，所以在質(zhì)量體系中需要建立風(fēng)險管理的要求并形成文件。風(fēng)險管理應(yīng)該

38、包括設(shè)計、開發(fā)的過程，還包括采購、生產(chǎn)和測量等產(chǎn)品形成的全部過程。設(shè)計各環(huán)節(jié)的關(guān)系臨床需要設(shè)計輸入設(shè)計過程設(shè)計輸出醫(yī)療器械設(shè)計確認(rèn)設(shè)計評審設(shè)計驗證（如油酸鹽和硬脂酸鹽等動物脂衍生物、胎牛血清、酶、培養(yǎng)基）如膠原、明膠、肝素如牛/豬心臟瓣膜、用于口腔科或整形外科的骨替代物、止血器械動物源性醫(yī)療器械的要求（第三十七條）動物源醫(yī)療器械在醫(yī)療器械設(shè)計和制造中使用動物組織及其衍生物，以提供能優(yōu)于非動物基質(zhì)材料的特性。這些材料可構(gòu)成器械的主要部分、產(chǎn)品的涂層或浸滲或用于器械制造過程。YY/T 0771.1動物源醫(yī)療器械 第1部分：風(fēng)險管理應(yīng)用本部分給出了對采用動物組織或其衍生物制造的醫(yī)療器械有關(guān)危害的風(fēng)險

39、管理的要求和指南，這些危害包括：細(xì)菌、霉菌或酵母菌污染；病毒污染；傳播性海綿狀腦?。═SE）因子污染；不希望的熱原、免疫學(xué)或毒理學(xué)反應(yīng)方面的材料反應(yīng)。寄生蟲或其他未分類的病原體也適用類似的原則。對動物源性醫(yī)療器械企業(yè)還應(yīng)按本標(biāo)準(zhǔn)要求，制定相關(guān)文件，進行風(fēng)險管理，形成風(fēng)險管理的報告和/或記錄。規(guī)定了用動物源性材料制造的醫(yī)療器械的動物和組織的來源、收集和處置（包括貯存和運輸）的控制要求 。如果生產(chǎn)動物源性醫(yī)療器械，須按照國家規(guī)范的要求,對來源于動物的原、輔材料, 進行控制 規(guī)定了采用動物組織或來源于動物組織的制品的醫(yī)療器械（不包括體外診斷醫(yī)療器械）在生產(chǎn)中對病毒與傳播性海綿狀腦?。═SE）因子的去

40、除和/或滅活確認(rèn)的要求，這些動物組織或來源于動物組織的制品是無活力的或經(jīng)處理后為無活力的。動物源性醫(yī)療器械的要求（第四十一條）對于來源于動物的原、輔材料的病毒的控制YY/T 0771.2-2009 動物源醫(yī)療器械 第2部分：來源、收集與處置的控制YY/T 0771.3-2009動物源醫(yī)療器械 第3部分：病毒和傳播性海綿狀腦?。═SE）因子去除與滅活的確認(rèn)對使用來源于動物的原、輔材料，還應(yīng)按本系列標(biāo)準(zhǔn)要求制定相關(guān)文件、并按規(guī)定進行控制，做好控制記錄。在滅菌完成時和經(jīng)過老化后進行物理強度和包裝完整性試驗，包括無菌保持性對初包裝材料的要求（第四十一條）初包裝材料的選擇和/或確認(rèn)適用于所用的滅菌過程或

41、無菌加工的包裝要求，執(zhí)行相應(yīng)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定 YY/T19633最終滅菌醫(yī)療器械的包裝有效期內(nèi)的包裝完好性確保在包裝、運輸、貯存和使用時不會對無菌醫(yī)療器械造成污染。YY/T0681.1-2009無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分加速老化試驗指南（2010-12-01實施）指對初包裝材料的選擇和/或?qū)Πb過程的確認(rèn)，涉及包裝與產(chǎn)品的相容性和相互作用及與滅菌方法的適宜性YY/T0681.1 附錄A （規(guī)范性附錄） 聚合物的加速老化加速老化溫度（5060）一般加速老化因子選2或3YY/T0681.1 附錄B （資料性附錄） 包裝貨架壽命試驗方案舉例加速老化時間點最少設(shè)一個，必須有與期望的貨架壽命相對應(yīng)

42、的時間點，趨勢分析宜至少有三個。抗彎曲、抗沖擊、拉伸強度、熱封強度、脹破強度等染色液泄漏、微生物挑試驗等 如果加速老化結(jié)果滿足要求，只代表產(chǎn)品的貨架壽命被有條件確認(rèn)，最終確定的貨架壽命取決于實際時間的老化試還驗結(jié)果。如果實際時間老化結(jié)果不可接受，貨架壽命必須減少到實際時間試驗獲得成功的最長的貨架壽命。若產(chǎn)品已按老化試驗壽命投入市場，必須進行認(rèn)真評審，采取相應(yīng)的措施（比如,召回）。只在設(shè)備的密閉系統(tǒng)中內(nèi)循環(huán)，不會暴露在潔凈區(qū)，不可能接觸產(chǎn)品的不作要求主要是防止對產(chǎn)品產(chǎn)生化學(xué)危害、生物學(xué)危害和微粒污染。設(shè)備輔助用劑的要求（第四十八條）潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑不會對產(chǎn)品造成污染

43、。若適用時，不清洗零配件所用的脫模劑應(yīng)無毒、無腐蝕，不會影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。如果所用助劑會對產(chǎn)品造成污染，即使在潔凈區(qū)內(nèi)加工的零配件也應(yīng)使用合適的工藝用水或溶劑進行末道清洗。目的是去除其上的污染物物料凈化，是保護潔凈環(huán)境不受污染 包括外購的和本公司在非潔凈區(qū)生產(chǎn)的、需進入潔凈區(qū)進一步加工包括所有進入潔凈內(nèi)的工具、器具、設(shè)備、物料、產(chǎn)品或零配件;物品的凈化和零配件的清潔處理（第五十條）物品的凈化處理零配件的清潔處理清潔措施能針對生產(chǎn)中的主要污染*末道清潔處理應(yīng)在適宜的潔凈區(qū)內(nèi)進行*所用的處理介質(zhì)能滿足產(chǎn)品的質(zhì)量要求 處理介質(zhì)包括所用工藝用水、工藝用氣、各種溶劑等，均不得影響產(chǎn)品質(zhì)量，對產(chǎn)品造成再

44、次污染。庫存管理先進先出；生產(chǎn)的差異 ；有效期限控管 ；生產(chǎn)上的需求或客戶的要求 ；批號追蹤 批號管理（第五十一）建立批號管理文件，規(guī)定批號編制方法、生產(chǎn)批和滅菌批組批方法，明確生產(chǎn)批號和滅菌批號的關(guān)系；規(guī)定每批應(yīng)形成的記錄，根據(jù)批記錄能實現(xiàn)可追溯性要求。批號是無菌醫(yī)療器械標(biāo)識系統(tǒng)的重要組成部分，通常是出廠產(chǎn)品可見的唯一性標(biāo)識。可追溯性往往是通過批號，借助質(zhì)量和生產(chǎn)記錄才能得以實現(xiàn)。所以記錄上必須體現(xiàn)出與批號有關(guān)聯(lián)的信息。在日?？刂浦幸獔?zhí)行對人員培訓(xùn)、產(chǎn)品和包裝條件、滅菌設(shè)備、滅菌工藝設(shè)定、常規(guī)工藝控制和產(chǎn)品放行等要求檢查企業(yè)所用滅菌方法適宜性的分析、論證材料或選擇的依據(jù)。滅菌方法的選擇（第五

45、十三條）所用的滅菌方法（環(huán)氧乙烷、濕熱、輻照等）或無菌加工技術(shù)適應(yīng)于所生產(chǎn)的產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中執(zhí)行國家相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定GB 18278醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌 確認(rèn)和常規(guī)控制要求 工業(yè)濕熱滅菌 GB 18279醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌 確認(rèn)和常規(guī)控制GB 18280醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌 確認(rèn)和常規(guī)控制要求 輻射滅菌YY/T 0567醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工 EN ISO 14160 使用液體化學(xué)滅菌劑對包括動物源材料在內(nèi)的一次性使用醫(yī)療器具進行滅菌的確認(rèn)和常規(guī)控制使用非標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的滅菌方法：該滅菌方法是否有科學(xué)依據(jù)？設(shè)備有無醫(yī)療器械注冊證或相關(guān)允許上市的證明？對滅菌過程進行了確認(rèn)，達到了預(yù)期用途！關(guān)注一下：G

46、B/T19974-2005 (ISO14937:2000,IDT)醫(yī)療保健產(chǎn)品 滅菌因子的特性及醫(yī)療器械滅菌工藝的設(shè)定、確認(rèn)和常規(guī)控制的通用要求并不是一次確認(rèn)，永久使用，需再確認(rèn)。滅菌柜初次使用或/和產(chǎn)品初次滅菌前，對滅菌過程進行首次確認(rèn)無菌醫(yī)療器械滅菌過程確認(rèn)（第五十五條）滅菌過程確認(rèn)的程序文件*首次確認(rèn)和再確認(rèn)經(jīng)過一定的時間或滅菌條件：包括產(chǎn)品設(shè)計、產(chǎn)品包裝、滅菌物品擺放方式、滅菌器、工藝參數(shù)等發(fā)生了變化時滅菌過程確認(rèn)要符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定記錄或報告需經(jīng)過評審和批準(zhǔn) 無菌加工要進行過程模擬試驗 培養(yǎng)基模擬灌裝 YY/T0567滅菌是無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)中的一個十分重要的生產(chǎn)過程，企業(yè)必須高度重視

47、，嚴(yán)格控制。高壓蒸汽來菌企業(yè)應(yīng)自己具備，有條件的企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立自己的EO滅菌手段；若委托滅菌，企業(yè)仍然需要按照國家標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定對滅菌過程進行確認(rèn)。輻射滅菌，一般是借用外領(lǐng)域的設(shè)施，不可能為醫(yī)療器械所專用，是否適合某產(chǎn)品，一定要確認(rèn)。滅菌過程的確認(rèn)可以和受托方一起進行，但企業(yè)必須熟悉并參入這項工作，并對滅菌過程確認(rèn)報告和/或記錄進行評審。確認(rèn)時用生物負(fù)載確定滅菌劑量。7.6 滅菌的認(rèn)可：當(dāng)記 錄 有 效地證明滅菌加工符合本標(biāo)準(zhǔn)的要求時，滅菌加工被認(rèn)可（ 1.產(chǎn)品的生物負(fù)載在確認(rèn)的限度以下；2.滅菌計量不小于確認(rèn)所確定的劑量;）。注 15 :另 外的產(chǎn)品制造和產(chǎn)品檢驗記錄，將在質(zhì)量系統(tǒng)或質(zhì)量控制方案(

48、見GB/T 19001)中規(guī)定，使 產(chǎn) 品 得 以 按 無 菌 產(chǎn) 品 放 行和分銷。加工 好 的 產(chǎn)品的無菌試驗，不是本標(biāo)準(zhǔn)的要求。生物指示物確認(rèn)。產(chǎn)品放行:1.監(jiān)測所得工藝參數(shù)在確認(rèn)的控制范圍內(nèi);2.某些管理機構(gòu)還可能要求對經(jīng)最終滅菌產(chǎn)品與成品進行檢驗或進行生物指示物試驗醫(yī)療器械滅菌確認(rèn)與常規(guī)控制標(biāo)準(zhǔn)使用生物指示物確認(rèn)。7 產(chǎn)品放行 7.1 傳統(tǒng)的產(chǎn)品放行7.1.1 應(yīng)以文件寫明某一具體被滅菌物品所用滅菌周期要達到的標(biāo)準(zhǔn)，這些標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括: a) 符 合 物理循環(huán)規(guī)范; b) 任 何 經(jīng)處理的EO滅菌指示物(見6.3 )培養(yǎng)后均不應(yīng)發(fā)現(xiàn)有試驗菌生長。GB 18279（ ISO 11135 ）

49、醫(yī)療器械 確認(rèn)和常規(guī)控制 環(huán)氧乙烷滅菌 GB 18280（ ISO 11137 ）醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌 確認(rèn)和常規(guī)控制要求 輻射滅菌GB 18278（ ISO 11134）醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌 確認(rèn)和常規(guī)控制要求 工業(yè)濕熱滅菌未滅菌和已滅菌產(chǎn)品必須嚴(yán)格分開，適用時應(yīng)“使用可區(qū)分已滅菌處理物品和未經(jīng)滅菌處理物品的系統(tǒng)”。生物指示應(yīng)符合國家相關(guān)管理部門的規(guī)定（衛(wèi)生許可批件）衛(wèi)生部消毒產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)衛(wèi)生許可規(guī)定2010年1月1日起施行 第二條 在國內(nèi)從事消毒產(chǎn)品生產(chǎn)、分裝的單位和個人，必須按照本規(guī)定要求申領(lǐng)消毒產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)衛(wèi)生許可證(以下簡稱衛(wèi)生許可證)。 第三條 省級衛(wèi)生行政部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的消毒產(chǎn)

50、品生產(chǎn)企業(yè)衛(wèi)生許可和監(jiān)督管理工作。 附件3：生產(chǎn)類別分類目錄一、消毒劑 二、消毒器械 (一) 壓力蒸汽滅菌器。(二) 環(huán)氧乙烷滅菌器。(四) 等離子體滅菌器。(十六)用于測定壓力蒸汽滅菌效果的生物指示物。(十七)用于測定環(huán)氧乙烷滅菌效果的生物指示物。(十八)用于測定紫外線消毒效果的生物指示物。(十九)用于測定干熱滅菌效果的生物指示物。 (二十)用于測定甲醛滅菌效果的生物指示物。(二十一)用于測定電離輻射滅菌效果的生物指示物。(二十二)用于測定等離子體滅菌效果的生物指示物。三、 衛(wèi)生用品(八) 隱形眼鏡護理液。(九) 隱形眼鏡保存液。(十二) 衛(wèi)生棉（棒、簽、球）。附件2 消毒產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)衛(wèi)生許

51、可證（樣式） 消毒產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)衛(wèi)生許可證（ ）衛(wèi)消證字（ ）第 號單位名稱法定代表人（負(fù)責(zé)人）注冊地址生產(chǎn)地址生產(chǎn)方式生產(chǎn)項目生產(chǎn)類別有效期限 年 月 日 至 年 月 日注：本許可證只對許可批準(zhǔn)時的生產(chǎn)條件負(fù)責(zé)，不是對企業(yè)所生產(chǎn)產(chǎn)品的許可，不代表對企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品衛(wèi)生質(zhì)量的認(rèn)可。應(yīng)在衛(wèi)生許可證有效期屆滿前30個工作日之前提出延續(xù)申請。衛(wèi)生行政機關(guān)（公章）批準(zhǔn)日期 年 月 日滅菌過程控制（第五十六條）制定滅菌過程控制文件。滅菌過程控制與滅菌工藝文件一致。工作人員嚴(yán)格執(zhí)行滅菌設(shè)備操作規(guī)程。滅菌設(shè)備按規(guī)定進行維護和保養(yǎng)。 有自動監(jiān)測及記錄裝置，滅菌過程和參數(shù)記錄完整、齊全，有可追溯性。 若委托滅菌，滅菌

52、過程必須是受控的。加工內(nèi)容委托，責(zé)任不能委托。不僅要按標(biāo)準(zhǔn)進行確認(rèn)還應(yīng)按照標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定進行日?？刂啤γ颗a(chǎn)品都要提供能滿足質(zhì)量追溯要求的滅菌過程和參數(shù)記錄。并對受托方提供的滅菌記錄的有效性和的完整性進行評價（注意過滅菌的情況） 。對于委托滅菌的不允許僅用一紙簡單的合同或協(xié)議來代替對滅菌過程的控制。規(guī)范和實施細(xì)則的要求必須寫入合同或協(xié)議，執(zhí)行合同就是執(zhí)行規(guī)范和實施細(xì)則 圍繞“無菌”試驗：無菌檢驗、陽性對照試驗；微生物限度（初始污染菌）檢測；生物指示物檢驗;潔凈室菌落檢測（培養(yǎng)基的制備）等*建立無菌檢測室（第六十三條）無菌檢測室符合要求：產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求至少設(shè)立兩間無菌操作室用于無菌檢驗、陽性對照或微生

53、物限度檢測（布局圖1、2、3、4、5）無菌檢查應(yīng)在環(huán)境潔凈度10000級和局部潔凈度100級的單向流空氣區(qū)域內(nèi)或隔離系統(tǒng)中進行，其全過程必須嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作，防止微生物污染。單向流空氣區(qū)、工作臺及環(huán)境應(yīng)定期按醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子、浮游菌和沉降菌的測試方法國家標(biāo)準(zhǔn)進行潔凈度驗證。隔離系統(tǒng)按相關(guān)的要求進行驗證，其內(nèi)部環(huán)境的潔凈度須符合無菌檢查要求（中國藥典 ）。與生產(chǎn)產(chǎn)品和生產(chǎn)能力相適應(yīng)無菌檢測室的大小和操作臺的數(shù)量 要注意產(chǎn)品放行方式（如，使用帶培養(yǎng)液的、全封閉式生物批示物，不需要無菌操作）關(guān)于實施醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）及其配套文件有關(guān)問題的通知 國食藥監(jiān)械201154號 四、

54、醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的無菌檢測實驗室原則上應(yīng)設(shè)3間萬級下的局部百級潔凈室，用作無菌室、陽性對照室和微生物限度室。無菌檢測實驗室原則上應(yīng)當(dāng)和潔凈生產(chǎn)區(qū)分開設(shè)置，有獨立的區(qū)域、單獨的空調(diào)送風(fēng)系統(tǒng)和專用的人流物流通道及實驗準(zhǔn)備區(qū)等。 新建擴建的潔凈廠房應(yīng)當(dāng)滿足這個原則上的要求。對于在原潔凈區(qū)改造的，若不得不與生產(chǎn)區(qū)共用一個空調(diào)送風(fēng)系統(tǒng)，至少應(yīng)與潔凈生產(chǎn)區(qū)通過硬隔斷相對獨立，還包括獨立的人流物流通道、專用排風(fēng)系統(tǒng)，及其實驗準(zhǔn)備區(qū)等。 無菌隔離系統(tǒng)ISO134086隔離體系統(tǒng)6 設(shè)施要求6.1 周圍房間的級別6.1.2 用于無菌檢驗的隔離體系統(tǒng)可能處于非凈化級別的受限進入的房間內(nèi) 留樣觀察是無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)

55、企業(yè)質(zhì)量管理工作中的一項重要工作。通過留樣觀察可以對產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性作進一步的考察，為改進工藝，改進無菌醫(yī)療器械包裝，確定無菌醫(yī)療器械貯存條件和運輸條件，確定無菌醫(yī)療器械有效期，提供科學(xué)依據(jù)，同時也為無菌醫(yī)療器械在流通或使用環(huán)節(jié)出現(xiàn)質(zhì)量糾紛時提供可靠的依據(jù)。 產(chǎn)品留樣（第六十六條）留樣數(shù)量和留樣方式（按生產(chǎn)批或滅菌批）要滿足留樣的目的要求。根據(jù)需要，建立留樣室。按規(guī)定進行留樣。制定留樣管理辦法。留樣觀察記錄。植入性醫(yī)療器械的專用要求無菌醫(yī)療器械專用要求的內(nèi)容適用于以無菌狀態(tài)供應(yīng)的植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)境要求污染的控制對動物源性和同種異體醫(yī)療器械的要求標(biāo)記和包裝取出與分析對生產(chǎn)環(huán)境的要求（第12條

56、）無菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)境的設(shè)置要求要求（附錄）非無菌植入性醫(yī)療器械的工作環(huán)境設(shè)置以對產(chǎn)品質(zhì)量不產(chǎn)生不利影響為原則與滅菌前的清潔處理要求和說明有關(guān)與清潔后的包裝過程有關(guān)非無菌植入性醫(yī)療器械的工作環(huán)境任何植入性醫(yī)療器械的最終使用狀態(tài)均應(yīng)為無菌。如果生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定以非無菌狀態(tài)供應(yīng)的器械出廠后不再需要清潔處理，而由用戶或使用者直接進行滅菌，則生產(chǎn)企業(yè)末道清潔處理和包裝過程的受控環(huán)境，應(yīng)按照以無菌狀態(tài)供應(yīng)的器械生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）設(shè)置原則設(shè)置；如果生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定以非無菌狀態(tài)供應(yīng)的器械出廠后由使用者或用戶進行清潔處理和滅菌，則生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)規(guī)定與最終產(chǎn)品清潔和滅菌相適應(yīng)的工作環(huán)境設(shè)置原則生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立一個受控的工

57、作環(huán)境，來進行產(chǎn)品的最終清洗和包裝，并對清洗和包裝過程要進行確認(rèn)污染的控制在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中，為了防止對其它產(chǎn)品、工作環(huán)境或人員造成污染，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取特殊措施對受污染或易于污染的產(chǎn)品進行控制，其措施應(yīng)形成文件予以規(guī)定。（第24條）受污染或易于污染的產(chǎn)品，例如：動物源性、同種異體產(chǎn)品、帶藥支架、導(dǎo)管、補片等。為防止產(chǎn)品、工作環(huán)境和設(shè)施，以及人員的交叉污染所采取的措施可包括但不限于：標(biāo)識、防護、清場、清潔等。對動物源性和/或同種異體醫(yī)療器械的要求對人員的要求（第7、8條）采購要求（第45條）供體的質(zhì)量要求（第47、48條）合法性要求（同種異體第49條）對供體的控制、防護、試驗及處理提供有效保障措

58、施和應(yīng)在受控條件下進行處理（第74、75條）操作區(qū)和設(shè)備的清潔和消毒（第76、77條）動物源性和同種異體醫(yī)療器械人員要求從事生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理的人員應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識（生物學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)等知識），并具有相應(yīng)的實踐經(jīng)驗以確保在其生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行職責(zé)。（第七條）從事制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）均應(yīng)根據(jù)其生產(chǎn)的產(chǎn)品和所從事的生產(chǎn)操作進行專業(yè)（衛(wèi)生學(xué)、微生物學(xué)等）和安全防護培訓(xùn)。（第八條）對崗位要求作出規(guī)定；人員的專業(yè)知識水平（包括學(xué)歷要求）、工作技能、工作經(jīng)驗（或經(jīng)歷）和教育培訓(xùn)應(yīng)滿足要求動物源性和同種異體醫(yī)療器械采購要求（第45條）制定供體采購的控制文件。對供方的資質(zhì)進行評價供方合法性、質(zhì)量保證能力 。對供方控制證據(jù)，至少包括：動物的來源、動物的繁殖和飼養(yǎng)條件、動物的健康情況。使用方監(jiān)控措施至少包括：動物種群來源要清楚，并可溯源、使用無特定病原體的動物、定期進行有無相關(guān)病毒抗