亞胺培南與替加環(huán)素治療復(fù)雜腹腔感染的療效和安全性對比醫(yī)學(xué)

1、亞胺培南與替加環(huán)素治療復(fù)雜腹腔感染的療效和安全性對比-醫(yī)學(xué)精品亞胺培南與替加環(huán)素治療復(fù)雜腹腔感染的療效和安全性對比-醫(yī)學(xué)精cIAIs復(fù)雜腹腔感染(cIAIs)是臨床治療的挑戰(zhàn)cIAIs多為需氧菌、厭氧菌混合感染，重度感染患者病死率高，且患者出現(xiàn)后遺癥的風(fēng)險較高，是臨床治療的一大挑戰(zhàn)選擇cIAIs的起始經(jīng)驗性抗菌藥物，需考慮能覆蓋多重耐藥(MDR)致病菌的藥物指南推薦亞胺培南治療cIAIs最新指南推薦單藥(碳青霉烯類)或聯(lián)合(三代頭孢菌素/四代頭孢菌素/氟喹諾酮類+甲硝唑)治療cIAIs替加環(huán)素是第一類甘氨酰環(huán)素類抗生素，雖然國外已有研究對比了替加環(huán)素與亞胺培南治療cIAIs的療效和安全性，但目

2、前國內(nèi)尚缺乏此類臨床數(shù)據(jù)本研究旨在對比國內(nèi)cIAIs患者采用替加環(huán)素或亞胺培南治療的療效和安全性復(fù)雜腹腔感染(cIAIs)Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2019, 10:217cIAIs復(fù)雜腹腔感染(cIAIs)是臨床治療的挑戰(zhàn)替加環(huán)素研究方法研究設(shè)計：一項3期、多中心、開放性、隨機對照研究研究方法：入選的cIAIs患者隨機接受兩種治療方案：替加環(huán)素(首次給藥100mg，隨后50mg q12h IV)或亞胺培南(500mg q6h IV或根據(jù)患者體重和肌酐清除率調(diào)整給藥劑量)對比兩組患者的療效及安全性研究主要終點為抗菌治療結(jié)束后12

3、-37天患者臨床治愈率研究次要終點為患者的細菌清除率安全性評估即兩組患者不良事件發(fā)生率Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2019, 10:217研究方法研究設(shè)計：Zhangjing Chen et al.研究人群及患者分布入選人群=203隨機ITT人群=203；亞胺培南=104,替加環(huán)素=99mITT人群=199；亞胺培南=102,替加環(huán)素=97c-mITT人群=195；亞胺培南=98,替加環(huán)素=97CE人群=164；亞胺培南=87，替加環(huán)素=77m-mITT人群=115；亞胺培南=55,替加環(huán)素=60ME人群=100；亞胺培南=48，

4、替加環(huán)素=524例患者未接受受試藥物治療4例患者不符合疾病最低標(biāo)準(zhǔn)80例患者未檢出基礎(chǔ)分離株64例患者未檢出基礎(chǔ)分離株或敏感菌株31例患者不符合評估標(biāo)準(zhǔn)Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2019, 10:217研究人群及患者分布入選人群=203隨機ITT人群=203；亞相關(guān)人群的定義術(shù)語定義意向治療(ITT)人群 符合入選和排除標(biāo)準(zhǔn)的所有患者修正意向治療(mITT)人群 至少接受過一種受試藥物的ITT患者臨床修正意向治療(c-mITT)人群符合最低疾病入選標(biāo)準(zhǔn)，臨床證據(jù)顯示有cIAIs的mITT患者微生物修正意向治療(m-mITT)人群

5、至少檢出1種基礎(chǔ)分離株的mITT患者臨床可評估(CE)人群 接受足夠劑量(至少治療5天，給藥劑量為計劃給藥劑量的80-120%)受試藥物治療，研究期間未使用其他抗菌藥物，給藥后12-37天進行治愈率評估的c-mITT患者微生物學(xué)可評估(ME)人群 至少檢出1種對受試藥物敏感且出現(xiàn)微生物學(xué)應(yīng)答基礎(chǔ)分離株的CE人群Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2019, 10:217相關(guān)人群的定義術(shù)語定義意向治療(ITT)人群 符合入選和排除研 究 結(jié) 果研 究 結(jié) 果mITT患者人群分布特征特征亞胺培南(n=102)替加環(huán)素(n=97)P值年齡(歲)

6、46.8 18.241.0 16.70.021男性，例(%)71 (69.6)65 (67.0)0.694體重(kg)64.7 11.163.2 10.90.335CrCl (mL/min)108.8 37.1100.9 37.50.138APACHE II評分(分)4.1 2.75.1 3.9主要診斷，例(%)0.509復(fù)雜闌尾炎78 (76.5)74 (76.3)CrCl：肌酐清除率APACHE：急性生理學(xué)和長期健康狀態(tài)評分表復(fù)雜膽囊炎7 (6.9)5 (5.2)十二指腸潰瘍穿孔7 (6.9)3 (3.1)因小腸穿孔導(dǎo)致的腹膜炎2 (2.0)6 (6.2)因大腸穿孔導(dǎo)致的腹膜炎2 (2.0

7、)4 (4.1)胃潰瘍穿孔2 (2.0)1 (1.0)復(fù)雜膽管炎0 (0)2 (2.1)創(chuàng)傷性腹膜炎1 (1.0)1 (1.0)肝膿腫2 (2.0)1 (1.0)胃穿孔1 (1.0)0 (0)Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2019, 10:217mITT患者人群分布特征特征亞胺培南(n=102)替加環(huán)素(亞胺培南與替加環(huán)素治療cIAIs的療效對比臨床治愈率亞胺培南治療cIAIs的臨床治愈率達90-98%(vs替加環(huán)素80-87%)78/9788/9867/7783/8749/6050/5545/5247/48Zhangjing Ch

8、en et al. BMC Infectious Diseases 2019, 10:217亞胺培南與替加環(huán)素治療cIAIs的療效對比臨床治愈率亞胺培南亞胺培南與替加環(huán)素治療單一病原體所致cIAIs的療效對比臨床治愈率32/3827/2930/3325/26Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2019, 10:217亞胺培南治療單一病原體所致 cIAIs的臨床治愈率達93-96%(vs替加環(huán)84-91%)亞胺培南與替加環(huán)素治療單一病原體所致cIAIs的療效對比臨床亞胺培南與替加環(huán)素治療混合感染所致cIAIs的療效對比臨床治愈率17/222

9、3/2615/1922/22Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2019, 10:217亞胺培南治療混合感染所致 cIAIs的臨床治愈率達89-100%(vs替加環(huán)77-79%)結(jié)果顯示，亞胺培南與替加環(huán)素治療cIAIs的臨床治愈率相差10%左右，而這種差異在混合感染患者中更為明顯(高達20%)亞胺培南與替加環(huán)素治療混合感染所致cIAIs的療效對比臨床治亞胺培南與替加環(huán)素治療cIAIs患者的細菌清除率對比細菌清除率47/4845/52Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2019, 1

10、0:217亞胺培南對cIAIs患者的細菌清除率達98%(vs替加環(huán)素87%)亞胺培南與替加環(huán)素治療cIAIs患者的細菌清除率對比細菌清除亞胺培南與替加環(huán)素治療單一病原體感染或混合感染所致cIAIs的細菌清除率對比細菌清除率30/3325/2615/1922/22Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2019, 10:217亞胺培南對單一病原體感染所致cIAIs的細菌清除率達96%(vs替加環(huán)素91%)亞胺培南對混合感染所致cIAIs的細菌清除率達100%(vs替加環(huán)素79%)結(jié)果顯示，亞胺培南與替加環(huán)素治療cIAIs的細菌清除率相差11%，

11、而這種差異在混合感染患者中更為明顯(高達22%)亞胺培南與替加環(huán)素治療單一病原體感染或混合感染所致cIAIs亞胺培南與替加環(huán)素對導(dǎo)致cIAIs的病原體清除率對比細菌清除率48/56株G-菌 G+菌 厭氧菌 12/15株9/12株58/59株8/8株8/8株亞胺培南對導(dǎo)致cIAIs的G-菌、G+菌以及厭氧菌的清除率達98-100%(vs替加環(huán)素75-86%)Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2019, 10:217亞胺培南與替加環(huán)素對導(dǎo)致cIAIs的病原體清除率對比細菌清除亞胺培南與替加環(huán)素對導(dǎo)致cIAIs的不同病原體清除率對比病原體清除

12、率(%)替加環(huán)素(n=83株)亞胺培南(n=75株)G-菌85.798.3大腸埃希菌88.197.7其他腸桿菌75.0100非發(fā)酵G-菌83.3100G+菌80.0100腸球菌屬80.0100鏈球菌屬80.0100葡萄球菌屬100厭氧菌75.0100擬桿菌屬71.4100其他厭氧菌80.0100Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2019, 10:217結(jié)果顯示，亞胺培南與替加環(huán)素對導(dǎo)致cIAIs的不同病原體清除率相差10%以上，而這種差異在G+菌和厭氧菌更為明顯(分別為20%和25%)亞胺培南與替加環(huán)素對導(dǎo)致cIAIs的不同病原體清除率

13、對比病原雖然在本研究在評估亞胺培南與替加環(huán)素的療效時未進行統(tǒng)計學(xué)差異性分析，但研究者認為其結(jié)果與替加環(huán)素既往的兩項全球性、3期、隨機對照、雙盲研究結(jié)果保持一致本研究結(jié)果顯示，替加環(huán)素作為一種治療cIAIs的新型藥物其療效并沒有超過亞胺培南，反而可能更差替加環(huán)素是一類新型抗菌藥物，目前FDA僅批準(zhǔn)替加環(huán)素用于社區(qū)獲得性肺炎、成人cIAIs和成人復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染(cSSSI)的治療而在國內(nèi)，替加環(huán)素申請的適應(yīng)癥僅為成人cIAIs雖然在本研究在評估亞胺培南與替加環(huán)素的療效時未進行統(tǒng)計學(xué)差異采用亞胺培南治療，患者不良事件發(fā)生率更低P0.05不良事件發(fā)生率采用亞胺培南治療的患者不良事件的發(fā)生率

14、顯著低于替加環(huán)素Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2019, 10:217采用亞胺培南治療，患者不良事件發(fā)生率更低P0.05不良事件采用亞胺培南治療，患者消化道不良事件更低P0.001P=0.613P=0.658P=1.000P=0.369采用亞胺培南治療的患者消化道不良事件的發(fā)生率顯著低于替加環(huán)素不良事件發(fā)生率消化系統(tǒng)不良事件包括腹脹、腹瀉、惡心、嘔吐；血液和淋巴系統(tǒng)不良事件包括貧血、單核細胞增多、血小板增多或減少等；代謝與營養(yǎng)不良事件包括淀粉酶濃度升高、膽紅素血癥、低蛋白血癥、高血糖、低血鈣、傷口愈合異常等；呼吸系統(tǒng)不良事件包括咳嗽

15、加重；皮膚及其附件不良事件包括皮疹Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2019, 10:217采用亞胺培南治療，患者消化道不良事件更低P0.001P=0采用亞胺培南治療，患者嚴(yán)重不良事件發(fā)生率更低P=0.016不良事件發(fā)生率采用亞胺培南治療的患者嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率顯著低于替加環(huán)素嚴(yán)重不良事件即導(dǎo)致患者死亡或危及患者生命、延長患者住院時間、導(dǎo)致明顯的機體功能障礙或永久性機體功能障礙、引發(fā)癌癥等的不良事件Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2019, 10:217采用亞胺培南治療，患者嚴(yán)重不良事件發(fā)生率更低P=0.016不研究顯示，采用亞胺培南治療的患者總體不良事件發(fā)生率顯著低于替加環(huán)素，而這一差異主要體現(xiàn)在消化道不良事件的發(fā)生率此外，采用替加環(huán)素治療，患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件的比例明顯高于亞胺培南替加環(huán)素作為一種治療cIAIs的新型藥物其療效并沒有超過亞胺培南，但其不良事件發(fā)生率顯著高于亞胺培南研究顯示，采用亞胺培南治療的患者總體不良事件發(fā)生率顯著低于替小結(jié)亞胺培南與替加環(huán)素治療cIAIs的療效對比亞胺培南治療cIAIs的臨床治愈率達90-98%(vs替加環(huán)素80-87%)亞胺培南對cIAIs患者的細菌清除率達98%(vs替加環(huán)素87%)亞胺培南對導(dǎo)致cIAIs的G