常見實(shí)體瘤化療方

1、常見實(shí)體瘤化療方案選擇湖南省腫瘤醫(yī)院羅 以主要內(nèi)容非小細(xì)胞肺癌大腸癌乳腺癌惡性淋巴瘤 非小細(xì)胞肺癌* IIIA IIB IIIB IIA IIB IIIA IIIB IIIAIIIAIIIAIIIBIIICIIICIIICIIICIVIVIVIV T1 T2 T3 T4N0N1N2N3M1Lung (Non-Small Cell CarcinomasRegimen Drug doses and schedulesRR (%)Median TTPMedian OSOne Year OS(%)TC(145n)Paclitaxel 200mg/m2Carboplatin AUC 632.44.5 m

2、o12.3 MO51GP(146n)Gemcitabine 1g/m2 ,d1,8DDP 80 mg/m2 ,d130.14.0 mo14.8 MO60NP(145n)Vinorelbine 25mg/m2 ,d1,8DDP 80 mg/m2 ,d133.14.111.448IP(145n)Irinotecan60mg/m2 ,d1,8,15DDP 80 mg/m2 ,d131.04.714.259四組化療方案對(duì)晚期初治NSCLC患者效果的比較Kubota, Karmanos CRC(Abstract7106,2000.10-2002.6)目前晚期非小細(xì)胞肺癌治療選擇：二線治療化學(xué)治療多西他賽

3、(Docetaxel)培美曲塞(Pemetrexed)靶向治療特羅凱(Tarceva)吉非替尼(Iressa) DOC 100, 1 h q 3 wks , DOC 75 mg/m 1 h q 3 wks最好的支持治療(BSC)DOC 100 mg/m 1 h q 3 wksDOC 75 mg/m 1 h q 3 wks去甲長(zhǎng)春花堿 30 mg/m d1, 8, 15 q 3 wks, or 異環(huán)磷酰胺2 g/m d1, 2, 3 q 3 wksRTAX320RTAX317DOC二線治療NSCLCIII期臨床試驗(yàn)Shepherd F JCO 2000, Fossella JCO 2000 TA

4、X 317 TAX 320Shepherd F JCO 2000, Fossella JCO 2000DOC二線治療NSCLCIII期臨床試驗(yàn)生存分布函數(shù)月HR = 風(fēng)險(xiǎn)比CI = 可信區(qū)間MST = 中位生存時(shí)間0.000.250.500.751.000.02.55.07.510.012.515.017.520.0中位生存時(shí)間8.3月一年總體生存率: 29.7% HR 0.99 95% CI of HR (0.82, 1.20)中位生存時(shí)間 7.9 月一年總體生存率: 29.7%ALIMTA (n=280)多烯紫杉醇 (n=288)ASCO 2003, JCO Vol 22:1589, 20

5、04DOC Vs Alimta二線治療中的臨床III期試驗(yàn)：患者特征1Tarceva product information; 2OSI and Roche data on file3Pemetrexed product information; 4Hanna N, et al. J Clin Oncol 2004;22:1589975Docetaxel product information二線治療的生活質(zhì)量結(jié)果藥物工具生活質(zhì)量結(jié)果癥狀結(jié)果Tarceva1EORTC:QLQ-C30QLQ-LC13顯著改善global, physical, 和 emotional QoL vs. BSC與BS

6、C相比，顯著增加癥狀惡化時(shí)間(咳嗽，呼吸困難，疼痛)Docetaxel2LCSS 與BSC相比， docetaxel 75mg/m2 不能顯著改善癥狀Pemetrexed3LCSS 與docetaxel 75mg/m2 相比無(wú)顯著差異1 Bezjak A, et al. J Clin Oncol 2006;24:38317; 2Dancey J, et al. Lung Cancer 2004;43:18394; 3Hanna N, et al. J Clin Oncol 2004;22:158997方便性的考慮用藥途徑預(yù)防/同時(shí)用藥Docetaxel每3周靜脈輸注在用藥前后立即口服類固醇Pe

7、metrexed每3周靜脈輸注在用藥前后口服類固醇Vitamin B12 注射口服葉酸Tarceva每天口服無(wú)需預(yù)防/同時(shí)用藥IDEAL 1 和2的療效對(duì)比IDEAL 1(n=210)IDEAL 2(n=216)250mg/day500mg/day250mg/day500mg/day有效率 (%)18.419.01210疾病控制率 (%)54.451.4NRNR癥狀改善率* (%)40.337.04440中位生存期 (月)7.68.07.06.0Fukuoka M, et al. J Clin Oncol 2003;21:223746Kris M, et al. JAMA 2003;290:2

8、14958*Assessed using FACT-L questionnaire NR = not reported250mg/day500mg/day不良事件Grade 1/2Grade 3/4Grade 1/2Grade 3/4皮疹 (%)45.61.062.26.6腹瀉 (%)39.8051.06.6皮膚干燥 (%)27.2029.30瘙癢 (%)30.1034.90.9惡心(%)11.71.022.60.9Fukuoka M, et al. J Clin Oncol 2003;21:223746Recommended dose for phase III = 250mg/dayIDE

9、AL 1試驗(yàn)中兩種劑量的耐受性ISEL: 總生存期中位生存期gefitinib = 5.6 月; 安慰劑 = 5.1 月HR = 0.89 (0.771.02), p = 0.087 (無(wú)顯著性差異)生存的亞組分析腺癌 (n=812)gefitinib = 6.3 月; 安慰劑 = 5.4 月HR = 0.84, p = 0.089 (not significant)亞裔 (n=342)gefitinib = 9.5 月; 安慰劑 = 5.5 月 HR = 0.66, p = 0.010從不吸煙 (n=375)gefitinib = 8.9 月; 安慰劑 = 6.1 月 HR = 0.67,

10、p = 0.012Thatcher N, et al. Lancet 2005;366:152737總結(jié)：二線治療*No significant difference versus BSC for docetaxel 75mg/m2Comparable symptom control data to docetaxel 75mg/m2 Significant for cough, pain, dyspnoea, global QoL, physical function, emotional function藥物 生存期改善 癥狀控制/生活質(zhì)量 毒性 Docetaxel + Pemetrexe

11、d + Tarceva * + 大 腸 癌CRCResectability AssessmentPrimarilyResectablePrimarilyUnresectableNeoadjuvantSurgery ChemotherapyAdjuvant CTLocalAdjuvantMetastasesOther MeasurementsRT+CTFOLFOX4MOSAIC協(xié)作組A. de Gramont, A. Figer, M. Seymour, M. Homerin, A. Hmissi, J. Cassidy, C. Boni, H. Cortes-Funes, A. Cervant

12、es, G. Freyer, D. Papamichael, N. Le Bail, C. Louvet, D. Hendler, F. de Braud, C. Wilson, F. Morvan, A. Bonetti Disease-Free Survival Stage III patientsProbabilityDFS (months)24% risk reduction for stage III patients in the FOLFOX arm Hazard ratio 95% CI: 0.76 0.62-0.92FOLFOX (n=672) 71.8%LV5FU2 (n=

13、675) 65.5% 3-yearFOLFOX Regimens5-FU bolus400 mg/m2 over 2-4 min5-FU bolus400 mg/m2 over 2-4 min5-FU infusion600 mg/m2LV 200 mg/m2Oxaliplatin 85 mg/m25-FU infusion600 mg/m2LV 200 mg/m22 h22 h2 h22 hFOLFOX4q2w5-FU bolus400 mg/m2 over 2-4 min5-FU infusion1200 mg/m2/day x 2 daysLV 400 mg/m2Oxaliplatin

14、100 mg/m22 h46-48 hFOLFOX6q2w5-FU infusion1200 mg/m2/day x 2 daysLV 400 mg/m2Oxaliplatin 130 mg/m22 h46-48 hFOLFOX7q2wX-ACT trial in adjuvant treatment of Dukes C colon cancer1 endpoint: disease-free survival (DFS)2 endpointsrelapse-free survival (RFS)overall survivaltolerability (NCIC CTG)pharmacoe

15、conomicsQoL Chemo-nave Dukes C,resection 8 weeks Xeloda1 250mg/m2 twice daily, d114, q21d n = 1 004Bolus 5-FU/LV5-FU 425mg/m2 plus LV 20mg/m2, d15, q28dn = 983Recruitment1998200124 weeksXeloda versus bolus 5-FU/LV: superior RFS (ITT)Estimated probabilityAbsolute difference at 3 years: 3.6%1.00.80.60

16、.40123456YearsHR = 0.86 (95% CI: 0.740.99)p=0.0407 3-yearXeloda (n=1 004) 65.5%5-FU/LV (n=983) 61.9%Cassidy J et al. Proc Am Soc Clin Oncol Late-breaking Abstract Book 2004;23:14 (Abst 3509)Xeloda showed trend to improved OS (ITT)Estimated probability0123456YearsAbsolute difference at 3 years: 3.7%1

17、.00.80.60.4 3-yearXeloda (n=1 004) 81.3%5-FU/LV (n=983) 77.6%HR = 0.84 (95% CI: 0.691.01)p=0.0706 Cassidy J et al. Proc Am Soc Clin Oncol Late-breaking Abstract Book 2004;23:14 (Abst 3509)結(jié) 論1 5-FU仍然是結(jié)直腸癌病人的基礎(chǔ)化療藥物2 奧沙利鉑、依立替康、希羅達(dá)（Xeloda）等藥物己是用于結(jié)直腸癌的新一代抗癌藥。3 希羅達(dá)聯(lián)合奧沙利鉑（XELOX方案），聯(lián)合依立替康（XELIRI方案）或奧沙利鉑、依立

18、替康聯(lián)合Cetuximab或Bevacizumab等，均可望進(jìn)一步提高結(jié)直腸癌的治療效果。 4 FOLFOX系列方案未來(lái)將可能成為結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療的標(biāo)準(zhǔn)治療方 乳 腺 癌主要熱點(diǎn)問(wèn)題乳腺癌新輔助化療早期乳腺癌輔助化療惡性淋巴瘤病例特征 男性6例，女性2例，平均年齡52.5歲。 病理學(xué)類型： B-CLL/小淋巴細(xì)胞NHL 2 例，濾泡性淋 巴瘤(I，II級(jí)) 6例。 臨床分期： 全部病例均為 期 。 FLIPI危險(xiǎn)度：中高危病例。 B-CLL/小淋巴細(xì)胞NHL IPI：中高危病例。 全部病例均為CHOP一線治療失敗復(fù)發(fā)。 FMD聯(lián)合化療方案 氟達(dá)拉濱25mg/m2 d13; 米托蒽醌10mg

19、/m2 d1; 地塞米松20mg PO d15, 每4周重復(fù)，均用4周期。 其中一例用R-FMD方案。近期療效及毒性分析總有效率87.5（7例）1例病例進(jìn)展。CR 37.5（3例）PR 50.0（4例）.主要不良反應(yīng)為骨髓抑制.FMD組有72.5周期發(fā)生/度中性粒細(xì)胞減少。其中一例用R-FMD方案出現(xiàn)乙肝病毒的再激活。結(jié)論:含氟達(dá)拉濱的聯(lián)合方案,對(duì)于惰性淋巴瘤患者具有肯定的療效,不良反應(yīng)可以耐受. NHL的治療現(xiàn)狀CHOP方案為基礎(chǔ)的化療方案仍是NHL的標(biāo)準(zhǔn)金方案CHOP方案的不足：心臟毒性大和療效不滿意尋找新的治療方法可以代替ADM的新的蒽環(huán)類藥物：THP生物靶向制劑：利妥昔單抗（抗CD20

20、單抗）病例特征 男性8例，女性2例，平均年齡52.5歲。 病理學(xué)類型：彌漫大 B-淋巴細(xì)胞 CD20陽(yáng)性 臨床分期： 全部病例均為 期 。 NHL IPI：中高危病例。 全部病例均為CHOP一線治療失敗復(fù)發(fā)。 R-CTOP THP 50 mg/m2 d 1 CTX 750 mg/m2 d 1 VCR 1.4 mg/m2 d 1 強(qiáng)的松 60 mg/m2 d 1-5 美羅華，375mg/m2 q3w為一療程 至少4周期近期療效及毒性分析總有效率87.5（9例）1例病例進(jìn)展。CR 50.0（5例）PR 40.0（4例）.主要不良反應(yīng)為骨髓抑制.FMD組有72.5周期發(fā)生/度中性粒細(xì)胞減少。其中2例

21、用R-CTOP方案出現(xiàn)乙肝病毒的再激活。結(jié)論:含 R-CTOP 的聯(lián)合方案,對(duì)于彌漫大 B-淋巴細(xì)胞 患者具有肯定的療效,不良反應(yīng)可以耐受. 謝謝參入骨折與創(chuàng)傷的急救一、定義及概述創(chuàng)傷指各種物理，生物，化學(xué)因子造成的人體組織結(jié)構(gòu)連續(xù)性破壞，一般是外界機(jī)械性物質(zhì)接觸人體所造成。隨著現(xiàn)代工業(yè)、建筑業(yè)、交通運(yùn)輸業(yè)等的迅速發(fā)展，嚴(yán)重創(chuàng)傷發(fā)生率日益增多，多發(fā)傷的比例也明顯上升。60創(chuàng)傷現(xiàn)場(chǎng)急救是指對(duì)傷員在醫(yī)院前的緊急救護(hù)。 目的是使用簡(jiǎn)單而有效的方法搶救生命 保護(hù)患肢安全運(yùn)送便于后續(xù)治療。 包括在受傷現(xiàn)場(chǎng)的救護(hù)及保健站、急救站的救護(hù)。分為：自救、互救和醫(yī)務(wù)人員的初次救護(hù)三類。創(chuàng)傷后的病理生理創(chuàng)傷性炎癥

22、源于組織斷裂.膠原纖維暴露和細(xì)胞破壞;臨床局部表現(xiàn)為疼痛,腫脹,功能障礙.炎癥對(duì)組織修復(fù)起有利作用,但作用過(guò)于強(qiáng)烈或廣泛對(duì)機(jī)體又有不利影響.神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的反應(yīng) 創(chuàng)傷刺激,失血,失液,精神緊張等,可引起神經(jīng)-內(nèi)分泌方面的變化,特別是交感神經(jīng)-腎上腺髓質(zhì),下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)以及腎素-醛固酮的變化,進(jìn)而影響全身其他器官功能改變.代謝變化 創(chuàng)傷后體液,體內(nèi)能源,蛋白質(zhì),電解質(zhì)等都有相應(yīng)改變.免疫功能變化 引起中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的變化.機(jī)械性創(chuàng)傷的分類閉合性創(chuàng)傷包括：挫傷、擠壓傷、扭傷、關(guān)節(jié)脫位和半脫位、骨折、閉合性內(nèi)部組織器官損傷等。 開放性創(chuàng)傷包括：擦傷、撕裂傷、刺傷、切傷、砍傷、火器傷等

23、；檢查及診斷方法詢問(wèn)病史 向傷者和了解情況者詳細(xì)詢問(wèn)致傷原因,作用部位,受傷姿勢(shì)(如對(duì)沖傷等)。傷后出現(xiàn)癥狀及演變過(guò)程(如顱腦損傷曾有中間清醒期），經(jīng)過(guò)處理及時(shí)間（如止血帶應(yīng)計(jì)算使用時(shí)間），既往病史與損傷相關(guān)的病史(如高血壓,糖尿病,肝硬化，尿毒癥等）。為此應(yīng)詳細(xì)了解創(chuàng)傷史確定其部位，性質(zhì)，程度，全身改變以及并發(fā)癥。體格檢查及現(xiàn)場(chǎng)處理首先觀察生命體征，意識(shí)狀態(tài)，面容體位。尤應(yīng)注意有無(wú)窒息，休克表現(xiàn)。情況危重者，立即搬到安全地帶現(xiàn)場(chǎng)搶救。詳細(xì)檢查傷處，依據(jù)傷勢(shì)及體征初步判定有無(wú)復(fù)合傷（如腹部應(yīng)檢查觸痛，腹肌緊張，反跳痛，移動(dòng)性濁音，肝濁音區(qū)及腸鳴。開放性性損傷 應(yīng)認(rèn)真查看傷口或創(chuàng)面，注意形狀，出

24、血，污染，滲出物及傷道位置等情況。輔助檢查 選擇必要項(xiàng)目，減輕病原痛苦，避免時(shí)間，人力物力浪費(fèi)。勿失搶救時(shí)機(jī)。檢查注意事項(xiàng)危重情況，立即搶救，爭(zhēng)取時(shí)間，生命第一，鎮(zhèn)定有序。檢查方法簡(jiǎn)捷，動(dòng)作謹(jǐn)慎輕巧，防止再損傷及醫(yī)源性損傷。重視癥狀明顯的部位，同時(shí)查找隱蔽損傷，不可忽視沉默傷員。傷情復(fù)雜，一時(shí)難以診斷者應(yīng)在對(duì)癥處理中嚴(yán)密觀察病情變化。急救的五個(gè)重要環(huán)節(jié)通氣 暢通呼吸道止血 保持循環(huán)穩(wěn)定包扎 創(chuàng)面清潔及保護(hù)固定 避免再損傷，緩解疼痛轉(zhuǎn)運(yùn) 提供更好的治療創(chuàng)傷現(xiàn)場(chǎng)急救中應(yīng)注意的問(wèn)題銳器刺傷 刺傷身體任何部位均不可將銳器拔出。應(yīng)將紗布繃帶等將銳器四周固定后包扎好后送醫(yī)院急救。如在現(xiàn)場(chǎng)將銳器拔出將導(dǎo)致出

25、血不止而造成不可收拾的后果。顱腦損傷 禁止沖洗和填塞腦脊液流出道，應(yīng)將其側(cè)向一邊，任其流出，并不斷用干凈的干的消毒棉花或紗布將血液和腦脊液揩干凈。頸部傷 不能用繃帶纏繞頸項(xiàng),如合并頸椎骨折的應(yīng)用頸椎外國(guó)定架固定或與身體保持一致的協(xié)調(diào)性滾動(dòng)式翻身側(cè)臥定（以利于暢通氣道）。胸部傷 應(yīng)注意有無(wú)開放性氣胸。如有開放性氣胸急救時(shí)應(yīng)將傷口封住使其不再漏氣。可用一張大的塑料紙壓住傷口，再用一個(gè)大的裹傷包或兩個(gè)急救包緊緊包扎，外面加用寬繃帶纏繞。腹部損傷 有腸管和大網(wǎng)膜脫出，包扎時(shí)不可還納，以免造成污染和再次損傷，也不利于觀察內(nèi)臟血運(yùn)情況。四肢損傷 如有骨折，在運(yùn)送之前應(yīng)用木板，樹枝，木棍或肢體（如上肢骨折可固定于軀干 ，左腿骨折可于右腿固定）妥善固定后轉(zhuǎn)運(yùn)。脊柱傷傷員 應(yīng)先使雙下肢伸直，雙上肢伸直放兩旁。把硬木板、門板墊在擔(dān)架上，再將傷員平移（