《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》17. 超敏反應(yīng)

1、第二十章 超敏反應(yīng)HypersensitivityAg免疫應(yīng)答消除Ag組織損傷、生理功能改變超敏反應(yīng)/變態(tài)反應(yīng)Hypersensitivity / allergy定義超敏反應(yīng)：機(jī)體受到某些抗原刺激時(shí),發(fā)生的一種以生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷的異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答。特異性和記憶性超敏反應(yīng)的分類 I型超敏反應(yīng) 速發(fā)型或過(guò)敏反應(yīng)型型超敏反應(yīng)細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型 型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型或血管炎型 型超敏反應(yīng)遲發(fā)型其中、型由免疫球蛋白介導(dǎo)，屬體液免疫 型由致敏淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，屬細(xì)胞免疫 I型超敏反應(yīng)（又稱過(guò)敏反應(yīng)、速發(fā)型超敏反應(yīng)）一、型超敏反應(yīng)（速發(fā)型超敏反應(yīng)）1. 發(fā)生快、消退快；2. 參與的抗體為IgE，

2、參與的細(xì)胞為肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞等；3. 有明顯的個(gè)體差異和遺傳傾向； 特異性個(gè)體 主要特點(diǎn)：參與型超敏反應(yīng)的成分與細(xì)胞變應(yīng)原1. 某些藥物或化學(xué)物質(zhì)：青霉素、鏈酶素、普魯卡因等；2. 吸入性變應(yīng)原：花粉、塵埃、皮屑、動(dòng)物唾液、真菌菌絲或孢子等；3. 食物變應(yīng)原：魚、蝦、牛奶、蛋；4. 某些酶類物質(zhì)。 抗原的兩個(gè)特性 免疫原性 (immunogenicity) 抗原性 (antigenicity)完全抗原(complete antigen)：免疫原性+抗原性不完全抗原(incomplete antigen)：只有抗原性 無(wú)免疫原性（小分子）不完全抗原又稱半抗原（hapten） 半抗原 + 載

3、體 完全抗原抗體 IgE抗體 IgE為親細(xì)胞抗體，IgE由鼻咽，扁桃體，氣管和胃腸道黏膜下固有層中的B細(xì)胞產(chǎn)生。 通過(guò)Fc段與肥大細(xì)胞，嗜堿粒細(xì)胞表面的FcR（FcRI）結(jié)合，使機(jī)體致敏。IL-4、5、6、10IL-13、GM-CSFNK1.1+ CD4+ T細(xì)胞IL-4抗原IL-4肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞主要分布在黏膜下結(jié)締組織和血管周圍的組織中，嗜堿性粒細(xì)胞主要分布在外周血中肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面具有高親和性IgE Fc受體（FcR I），胞質(zhì)中有嗜堿性顆粒。激活后可釋放出顆粒性物質(zhì)。細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜組織中嗜酸性粒細(xì)胞被一些細(xì)胞

4、因子作用后可表達(dá)高親和性FcR I并使CRI和FcR表達(dá)增加，可釋放生物活性介質(zhì)生物活性介質(zhì)中，一類是具有毒性作用的顆粒蛋白及酶類物質(zhì)，可殺傷寄生蟲和病原微生物；另一類介質(zhì)與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放的脂類介質(zhì)類似。儲(chǔ)備的物質(zhì)：組胺、激肽原酶（緩激肽） 引起即刻（或速發(fā)相）反應(yīng) （再次接觸變應(yīng)原后幾秒鐘發(fā)生）新合成的物質(zhì)：白三烯、PAF、前列腺素D2 引起晚期（遲緩相）反應(yīng) （發(fā)生需6-12h，并持續(xù)數(shù)天）作用：平滑肌收縮； 毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加； 腺體分泌增多、嗜酸性粒細(xì)胞趨化。效應(yīng)物質(zhì)：分為兩類 二、I型超敏反應(yīng)的發(fā)生過(guò)程和發(fā)生機(jī)制（1）致敏階段（2）激發(fā)階段（3）效應(yīng)階段即刻/早期相

5、反應(yīng)晚期相反應(yīng)全身性過(guò)敏反應(yīng)：藥物：青霉素、鏈酶素、普魯卡因血清：破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素呼吸道過(guò)敏反應(yīng)：哮喘過(guò)敏性鼻炎消化道過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏性胃腸炎皮膚：蕁麻癥、特應(yīng)性皮炎、血管性水腫常見疾病過(guò)敏性鼻炎毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加腺體分泌增多哮喘支氣管平滑肌收縮毛細(xì)血管擴(kuò)張纖體分泌增加壓力定量氣霧吸入器是由藥物、推進(jìn)劑、表面活性物質(zhì)或潤(rùn)滑劑三種成分組成，包括預(yù)防發(fā)作的必可酮、普米克、輔舒酮，和緩解癥狀的萬(wàn)托林、喘康速、愛全樂(lè)。 (皮質(zhì)類激素）過(guò)敏性胃腸炎常見抗原：魚、蝦、牛奶、蛋；癥狀：過(guò)敏性腹瀉、腹痛胃腸道粘膜表面分泌型IgA含量減少和蛋白水解酶缺乏皮膚過(guò)敏反應(yīng)防治原則1. 遠(yuǎn)離變應(yīng)原：皮膚試驗(yàn)

6、（紅暈 風(fēng)團(tuán)直徑）2. 脫敏療法 異種免疫血清脫敏：小劑量、短間隔、多次 減敏療法：特異性變應(yīng)原脫敏（小劑量、長(zhǎng)間隔、多次）3. 藥物防治 抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物（色甘酸二鈉） 生物活性物質(zhì)的拮抗藥（如開瑞坦，為H1組胺受體阻斷劑） 改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物（如腎上腺素）4. 免疫新療法 佐劑IL-12等與變應(yīng)原共同應(yīng)用，使Th2型免疫應(yīng)答向Th1型轉(zhuǎn)換 II型超敏反應(yīng)（細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型超敏反應(yīng)）II型超敏反應(yīng)是由IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與作用下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。發(fā)生機(jī)制1. 靶細(xì)胞表面抗原1）細(xì)

7、胞固有的抗原：正常血細(xì)胞表面的同種異型抗 原（ABO血型抗原、Rh抗原、HLA抗原）和基底膜2）外來(lái)抗原或半抗原吸附在細(xì)胞上 交叉抗原：鏈球菌胞壁與正常膜間的共同抗原 自身修飾的抗原：理化因素，污染等所致 藥物結(jié)合所致（藥物過(guò)敏血細(xì)胞減少癥）2. 抗體、補(bǔ)體和效應(yīng)細(xì)胞的作用 IgG、IgM類抗體打孔！補(bǔ)體的溶解作用MAC插入細(xì)胞膜C5b C6C7C8 C9C9C9C9C9C9C9C9C9臨床常見的型反應(yīng)性疾病1. 同種異體間的II型超敏反應(yīng) 輸血反應(yīng) ABO血型不符（IgM，供者抗原受者抗體）新生兒溶血癥 母子間Rh血型不符多見（IgG）輸血反應(yīng)新生兒溶血癥2. 自身免疫性II型超敏反應(yīng) 甲基

8、多巴類藥物或某些病毒如：流感V、EBV 感染，RBC膜發(fā)生改變從而刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，引起自身免疫性溶血性貧血。3. 藥物過(guò)敏血細(xì)胞減少癥 青霉素，磺胺等藥物抗原表位能與血細(xì)胞膜蛋白，血漿蛋白結(jié)合獲得免疫原性機(jī)體產(chǎn)生對(duì)藥物抗原的抗體溶血、粒細(xì)胞、血小板減少性紫癜等。 肺出血腎炎綜合征(Goodpastures綜合征) 1. 臨床特點(diǎn) 以肺出血和進(jìn)行性腎功能衰竭為特征 2. 發(fā)生機(jī)制型膠原隱蔽表位的暴露腎小球基底膜受損 產(chǎn)生IgG類抗體， 激活補(bǔ)體和中性粒，攻擊靶抗原，損傷鄰近血管內(nèi)皮 吸煙者，肺泡毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞屏障破壞，抗體可到達(dá)基底膜處，肺泡基底膜和腎小球基底膜存在共同抗原腎、肺組織出血壞死

9、，白細(xì)胞浸潤(rùn)等4. 甲狀腺功能亢進(jìn)（Graves病）屬特殊的型反應(yīng)（靶細(xì)胞功能的改變，非裂解）重癥肌無(wú)力87%能檢出抗乙酰膽堿受體的抗體可以和乙酰膽堿受體結(jié)合，卻無(wú)神經(jīng)介質(zhì)活性，以型超敏反應(yīng)的機(jī)制破壞AchR，病理可見受體內(nèi)吞和胞內(nèi)降解，受體數(shù)目減少。神經(jīng)沖動(dòng)不能傳遞，導(dǎo)致漸進(jìn)性骨骼肌無(wú)力，累及眼輪匝肌、表情肌和呼吸肌。早期癥狀，眼瞼下垂。據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分：1. 異種抗原：指來(lái)自于另一物種的抗原性物質(zhì)，如病原微生物及其代謝產(chǎn)物（細(xì)菌、外毒素、類毒素）、動(dòng)物免疫血清、植物蛋白等。血清病、類Arthus反應(yīng)2. 同種異型抗原 輸血反應(yīng)、新生兒溶血癥 同一種屬不同個(gè)體之間所存在的抗原，由于遺

10、傳基因的不同所致 a 紅細(xì)胞抗原：ABO血型和Rh血型抗原 b 白細(xì)胞抗原（HLA） c 免疫球蛋白的免疫原性3. 自身抗原 系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 被隔離的自身成分的暴露與釋放自身成分的改變或修飾：感染、藥物、物理?yè)p傷 異嗜性抗原一類與種屬無(wú)關(guān)的存在于人、動(dòng)物、植物和微生物之間的共同抗原。溶血性鏈球菌 扁桃體感染心臟瓣膜（有交叉抗原）損傷、心內(nèi)膜炎、心肌炎（風(fēng)濕熱） III型超敏反應(yīng)（免疫復(fù)合物型或血管炎型超敏反應(yīng)）III型超敏反應(yīng)是由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身多處毛細(xì)血管基底膜后，通過(guò)激活補(bǔ)體和血小板、中性粒細(xì)胞等參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)

11、為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷?；咎攸c(diǎn) 游離Ag + 致敏Ab 中等大小免疫復(fù)合物 全身或局部血管基底膜或組織間隙 炎性變化未能及時(shí)清除組織局部易沉積量過(guò)大補(bǔ)體障礙吞噬細(xì)胞障礙局部血管高壓與渦流血管通透性增加免疫復(fù)合物沉積的條件1. 局部IC病1) Arthus反應(yīng): 實(shí)驗(yàn)性局部型超敏反應(yīng)。 1903，Arthus發(fā)現(xiàn)馬血清經(jīng)皮下反復(fù)免疫家兔數(shù) 后，當(dāng)再次注射馬血清，局部出現(xiàn)紅腫、壞 死等稱之Arthus反應(yīng)。2) 類Arthus反應(yīng)： 胰島素依賴型糖尿病患者局部皮膚紅腫、壞死等。 臨床上常見的型反應(yīng)性疾病 2. 全身性IC病 1) 血清病大量注射馬血清后1-2W 出現(xiàn)皮疹、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)

12、痛和一過(guò)性蛋白尿等。 原因：抗毒素抗體+抗毒素 IC 沉積致病 循環(huán)IC引起的全身性超敏反應(yīng)，由于注射抗原量過(guò)大，使機(jī)體產(chǎn)生抗體時(shí)血循中仍存在較多注射抗原IC附著在皮膚、關(guān)節(jié)、心等處。2) 鏈球菌感染后腎小球腎炎A族溶鏈感染后2-3 w可引起。80%由III型超敏反應(yīng)引起。3. 慢性全身性免疫復(fù)合物病系統(tǒng)性紅斑狼瘡類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎SLE：細(xì)胞核物質(zhì)(如DNA、RNA、核內(nèi)可溶性蛋白)刺激機(jī)體產(chǎn)生抗核抗體，形成IC，沉積于周身毛細(xì)血管、關(guān)節(jié)滑膜、心臟瓣膜等處，引起全身性損傷。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：病原體持續(xù)感染，體內(nèi)變性IgG刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體(稱為類風(fēng)濕因子，IgM類為主)，形成IC，沉積于全身小關(guān)節(jié)滑膜

13、處，引起 小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運(yùn)動(dòng)功能。 型超敏反應(yīng)（遲發(fā)型超敏反應(yīng)，delayed type hypersensitivity, DTH）型超敏反應(yīng)是抗原誘導(dǎo)的T細(xì)胞免疫應(yīng)答。效應(yīng)T細(xì)胞與特異性抗原結(jié)合作用后，引起的單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。此型超敏反應(yīng)發(fā)生較慢，通常在接觸相同抗原2472小時(shí)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，因此稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)。特點(diǎn)：1. 發(fā)病遲緩（2472h后） 2. 與抗體、補(bǔ)體無(wú)關(guān) 3. T細(xì)胞介導(dǎo) （又稱細(xì)胞介導(dǎo)型）發(fā)生機(jī)制抗原：胞內(nèi)寄生菌、病毒、寄生蟲、異體組織細(xì)胞 及吸附于細(xì)胞上的半抗原等效應(yīng)機(jī)制：CD4+ Th1細(xì)胞：通過(guò)釋放趨化因子、IFN-、TNF-、IL-2、IL-3和GM-CSF等細(xì)胞因子，產(chǎn)生以單核巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)和組織損傷。CD8+ CTL細(xì)胞：通過(guò)脫顆粒和Fas-FasL途徑導(dǎo)致靶細(xì)胞裂解或凋亡。CD40-CD40L1. 傳染性遲發(fā)超敏反應(yīng)胞內(nèi)寄生菌，真菌，病毒污染誘發(fā)的型超敏反應(yīng)是在感染過(guò)程