最新聚丙烯輸液瓶相容性試驗(yàn)方案

1、精品文檔聚丙烯輸液瓶與xx注射液相容性試驗(yàn)方案1.概述藥包材對(duì)保證產(chǎn)品的穩(wěn)定性起決定作用，因而材料的適用性直接影響用藥的 安全性。不適當(dāng)?shù)牟牧峡梢鹚幬锍煞值倪w移、吸附甚至發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致藥品失效，有時(shí)還會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。本方案是為了考察聚丙烯輸液瓶（包括組 合蓋）與XX注射液之間是否發(fā)生遷移、吸附等現(xiàn)象以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性、包材之 問(wèn)、藥包材與包裝機(jī)械 之間的配合性、藥包材耐受特殊處理的能力（熱壓滅菌）、 對(duì)惡劣運(yùn)輸條件、不良儲(chǔ)存環(huán)境預(yù)期的抵抗力等；從而進(jìn)行的聚丙烯輸液瓶的檢 驗(yàn),聚丙烯輸液瓶與XX注射液的相容性試驗(yàn)，XX注射液的穩(wěn)定性試驗(yàn)等一系列 影響產(chǎn)品質(zhì)量的試驗(yàn)，進(jìn)而達(dá)到保證 XX注射

2、液在有效期內(nèi)是產(chǎn)品質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn) 要求，保證用藥安全，故制訂聚丙烯輸液瓶與 XX注射液相容性試驗(yàn)方案。 2.聚丙烯輸液瓶要求：首先必須充分了解藥品的物理、化學(xué)性能、保存方法及銷(xiāo)售要求?；疽蟊ＷC藥品不受環(huán)境條件的影響（藥包材的使用性能）。與藥品不發(fā)生生物、化學(xué)意義上的反應(yīng)（藥包材的化學(xué)惰性）。不應(yīng)使藥物的量減少（藥包材的物理惰性）。無(wú)毒（藥包材的生物惰性）。適用于高速包裝機(jī)械的包裝要求。具體要求：從XX注射液包裝的角度要求聚丙烯輸液瓶應(yīng)適用于自動(dòng)包裝。因此藥包 材應(yīng)是有合理結(jié)構(gòu)，配合尺寸和適當(dāng)強(qiáng)度。從XX注射液的角度，要求藥包材與XX注射液具有良好的相容性。因此要 求聚丙烯輸液瓶應(yīng)具有良好的化

3、學(xué)穩(wěn)定性和較低的遷移性。從XX注射液的儲(chǔ)存和運(yùn)輸角度。要求聚丙烯輸液瓶對(duì)環(huán)境無(wú)污染、無(wú)抽 提。因此應(yīng)具有良好的阻氧、阻水、抗沖擊等性能。從生物角度，聚丙烯輸液瓶應(yīng)無(wú)生物意義上的活性。從微生物數(shù)講，聚丙烯輸液瓶帶有的微生物數(shù)應(yīng)在允許范圍內(nèi)。.相容性試驗(yàn)方法的建立：考察聚丙烯輸液瓶時(shí)，應(yīng)選用三批聚丙烯顆粒制成的聚丙烯輸液瓶包裝一批 XX注射液進(jìn)行相容性試驗(yàn)?？疾靀X注射液時(shí)，應(yīng)選用三批該產(chǎn)品用一批聚丙烯輸液瓶灌裝滅菌后進(jìn)行 相容性試驗(yàn)。進(jìn)行聚丙烯輸液瓶與XX注射液的相容性試驗(yàn)時(shí)，測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)可依據(jù)聚丙烯輸 液瓶和XX注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)，同時(shí)考慮可能的變化需要增加的其他項(xiàng)目。（注：相容性試驗(yàn)的包材包裝

4、為上市包裝， 這里應(yīng)特別注意在做試驗(yàn)前，所有樣 品必須是生產(chǎn)線下來(lái)的合格產(chǎn)品，如可見(jiàn)異物檢查。）.聚丙烯輸液瓶與注射液相容性試驗(yàn)的具體內(nèi)容精品文檔精品文檔聚丙烯輸液瓶（YBB00022002質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中所述全部?jī)?nèi)容（其中包括塑料輸 液容器用聚丙烯組合蓋（拉環(huán)式 YBB00242004質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中所述第三部分：組合 蓋全部檢驗(yàn)項(xiàng)目）XX注射液標(biāo)準(zhǔn)（中國(guó)藥典2010年版二部PXX頁(yè)，XX注射液標(biāo)準(zhǔn)的全部 內(nèi)容）0聚丙烯輸液瓶的化學(xué)穩(wěn)定性和遷移性XX注射液穩(wěn)定性試驗(yàn)的全部?jī)?nèi)容。相容性試驗(yàn)的其他項(xiàng)目組合蓋與機(jī)械、輸液瓶與機(jī)械、組合蓋與輸液瓶的配合試驗(yàn)。壓迫包材耐受特殊預(yù)處理的能力（熱壓滅菌的有關(guān)資料）對(duì)惡

5、劣運(yùn)輸不良儲(chǔ)存環(huán)境預(yù)期抵抗能力 （可參照藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)項(xiàng)目及聚 丙烯輸液瓶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的相關(guān)項(xiàng)目，如抗跌落）。.XX注射液穩(wěn)定性試驗(yàn)方案本試驗(yàn)的目的是考察XX注射液的溫度、濕度、光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī) 律，為藥品的生產(chǎn)，包裝，貯存，運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過(guò)實(shí)驗(yàn)建立藥 品有效期。穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本要求穩(wěn)定性試驗(yàn)包括影響因素試驗(yàn)，加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)，涉及藥包材相容性 試驗(yàn)時(shí)還應(yīng)增加特別要求，過(guò)程要求試驗(yàn)。影響因素試驗(yàn)用一批XX注射液進(jìn)行。 加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)用三批供試品進(jìn)行。XX注射液應(yīng)是放大試驗(yàn)的產(chǎn)品，具處方與工藝應(yīng)與大生產(chǎn)一致。XX 注射液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為國(guó)家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（中國(guó)藥典 X部，

6、PXX頁(yè)或根據(jù)批 準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)所用的供試品的包裝應(yīng)與上市包裝產(chǎn)品一致（考慮到輸液使用的特殊性，因此樣品應(yīng)該包裝在紙箱中進(jìn)行試驗(yàn)）。研究XX注射液的穩(wěn)定性要采用專屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確、精密、靈敏的藥物分析 方法與有關(guān)物質(zhì)（含降解產(chǎn)物及其他變化所生成的產(chǎn)物）的檢查方法，并對(duì)方法 進(jìn)行驗(yàn)證，以保證藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果的可靠性，在穩(wěn)定性試驗(yàn)中，應(yīng)重視降解 產(chǎn)物的檢查。XX注射液的影響因素試驗(yàn)（用同一批產(chǎn)品）XX注射液穩(wěn)定性研究，首先應(yīng)查閱原料藥穩(wěn)定性有關(guān)資料，特別了解溫度、 濕度、光線對(duì)原料藥穩(wěn)定性影響，并在處方篩選與工藝設(shè)計(jì)過(guò)程中根據(jù)主藥與輔 料性質(zhì)，參考原料藥試驗(yàn)方法，進(jìn)行影響因素試驗(yàn)，

7、加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)和特殊 要求試驗(yàn)和過(guò)程要求試驗(yàn)。XX注射液進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)的目的是考察制劑處方的合理性與生產(chǎn)工藝及包裝 條件。試品一批進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，將XX注射液（不能打開(kāi)瓶蓋，以保證嚴(yán)封的完整性） 置XXXXX秋備中進(jìn)行高溫試驗(yàn)，高濕度試驗(yàn)，強(qiáng)光照射試驗(yàn)，特殊要求試驗(yàn)， 過(guò)程要求試驗(yàn)。高溫試驗(yàn)精品文檔精品文檔2.1.1試驗(yàn)儀器、試驗(yàn)產(chǎn)品試驗(yàn)儀器編號(hào)：XXXX制造廠家：XXXX編號(hào)：XXXX制造廠家：XXXX規(guī)格：XXXX數(shù)量：86瓶規(guī)格：XXXX試驗(yàn)產(chǎn)品產(chǎn)品名稱：XX注射液批號(hào)：XXXX試驗(yàn)方法 取一批XX注射液，置XXXXS備中，在60c 2C下放 置10天，于第5天和第10天取樣，在放置期間，每

8、天應(yīng)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行倒置和側(cè)放 操作，記錄溫度，按下表項(xiàng)目檢測(cè)；若在此條件下產(chǎn)品含量低于規(guī)定限度，則在 40c 2C條件下同法進(jìn)行試驗(yàn)。若 60c無(wú)明顯變化，不再進(jìn)行40c試驗(yàn)。高溫試驗(yàn)溫度控制圖及檢驗(yàn)結(jié)果高溫試驗(yàn)（60C 2C）溫度控制圖及檢驗(yàn)結(jié)果 溫度控制圖檢驗(yàn)結(jié)果XX注射液高溫（60C）第5天檢驗(yàn)結(jié)果考察項(xiàng)目性狀含量PH可見(jiàn)異物啟美物質(zhì)無(wú)菌標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢驗(yàn)結(jié)果（檢驗(yàn)結(jié)果：合格：V 不合格：x,下同）XX注射?位高溫（60 C）第10天檢驗(yàn)結(jié)果考察項(xiàng)目性狀含量PH可見(jiàn)異物啟美物質(zhì)無(wú)菌標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢驗(yàn)結(jié)果5.2.1.3.2 高溫試驗(yàn)（40C 2C）溫度控制圖及檢驗(yàn)結(jié)果精品文檔精品文檔溫度控制圖溫度控制圖檢

9、驗(yàn)結(jié)果XX注射液高溫（40 C）第五天檢驗(yàn)結(jié)果考察項(xiàng)目性狀含量PH可見(jiàn)異物啟美物質(zhì)無(wú)菌標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢驗(yàn)結(jié)果XX注射液高溫（40C ）第10天檢驗(yàn)結(jié)果考察項(xiàng)目性狀含量PH可見(jiàn)異物啟美物質(zhì)無(wú)菌標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢驗(yàn)結(jié)果5.2.2高濕度試驗(yàn)試驗(yàn)儀器、試驗(yàn)產(chǎn)品試驗(yàn)儀器編號(hào)：XXXX制造廠家：XXXX編號(hào)：XXXX制造廠家：XXXX規(guī)格：XXXX數(shù)量：86瓶規(guī)格：XXXX試驗(yàn)產(chǎn)品產(chǎn)品名稱：XX注射液 批號(hào)：XXXX5.2.2.2 試驗(yàn)方法：取一批產(chǎn)品置5.2.2.2 試驗(yàn)方法：取一批產(chǎn)品置XXXX設(shè)備中，在25c分別于相對(duì)濕度90%5舔件下放置10天，于第5天和第10天取樣，在放置期間每天應(yīng)進(jìn)行倒置和側(cè)放操作，按穩(wěn)定

10、性考察項(xiàng)目要求檢測(cè)，同時(shí)準(zhǔn)確稱量試驗(yàn)前后供試品的重量， 以考察供試品的吸濕情況。若吸濕增重（試驗(yàn)前總重量-試驗(yàn)后總重量）/試驗(yàn) 前總重量5刈上，則在相對(duì)濕度 75% 5舔件下，同法進(jìn)行試驗(yàn)，若吸濕增重 5現(xiàn)下，其他考察項(xiàng)目符合要求,則不再進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)。恒濕條件下可在密閉容精品文檔精品文檔器中如干燥器下部放置飽和鹽溶液，根據(jù)不同相對(duì)濕度的要求，可以選擇NaCl飽和溶液(相對(duì)濕度75咄1% 15.5-60 C), KNO3s和溶液(相對(duì)濕度92.5%, 25C)。5.2.2.3高濕度控制圖及檢驗(yàn)結(jié)果5.2.2.3 . 1高濕度(90% 5% 25C)控制圖及檢驗(yàn)結(jié)果高濕度控制圖相對(duì)濕度95% n9

11、0%85%天檢驗(yàn)結(jié)果高濕度(90 % 5%,25c)第5天檢驗(yàn)結(jié)果考察項(xiàng)目性狀含量PH值可見(jiàn)異物有關(guān)物質(zhì)尢菌增重標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定5%檢驗(yàn)結(jié)果高濕度(90 % 5%,25c)第10天檢驗(yàn)結(jié)果考察項(xiàng)目性狀含量PH值可見(jiàn)異物有關(guān)物質(zhì)尢菌增重標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定5%檢驗(yàn)結(jié)果5.2.2.3.2若增重大于5% 再彳(75炕5% 25C)實(shí)驗(yàn)高濕度控制圖濕度80%加75%70%10天檢驗(yàn)結(jié)果精品文檔精品文檔高濕度(75% 5%,25C )第5天檢驗(yàn)結(jié)果考察項(xiàng)目性狀含量PH值可見(jiàn)異物有關(guān)物質(zhì)尢菌增重標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定5%檢驗(yàn)結(jié)果高濕(75% 5%,25C )第10天測(cè)試結(jié)果考察項(xiàng)目性狀含量PH值可見(jiàn)異物有關(guān)物質(zhì)尢菌增重標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定5%檢驗(yàn)結(jié)果

12、5.2.3強(qiáng)光照射試驗(yàn)試驗(yàn)儀器、試驗(yàn)產(chǎn)品試驗(yàn)儀器編號(hào)：XXXX制造廠家：XXXX規(guī)格：編號(hào)：XXXX制造廠家：XXXX規(guī)格：XXXX數(shù)量：43瓶規(guī)格：XXXX試驗(yàn)產(chǎn)品產(chǎn)品名稱：XX注射液批號(hào)：XXXX試驗(yàn)方法：將供試品放在有日光燈的光照培養(yǎng)箱中，于照度4500LX5001X的條件下放置10天，分別于第5天，第10天取樣，在放置期間應(yīng)進(jìn)行倒 置和側(cè)放操作，按穩(wěn)定性考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)，此試驗(yàn)應(yīng)特別注意供試品外觀的變 化。光照控制圖及檢驗(yàn)結(jié)果光照控制圖照度5000 1X “4500 1X4000 1X.5天10天檢驗(yàn)結(jié)果精品文檔精品文檔強(qiáng)光照射第5天檢驗(yàn)結(jié)果考察項(xiàng)目性狀含量PH值可見(jiàn)異物有關(guān)物質(zhì)尢菌標(biāo)

13、準(zhǔn)規(guī)定檢驗(yàn)結(jié)果強(qiáng)光照射第10天檢驗(yàn)結(jié)果考察項(xiàng)目性狀含量PH值可見(jiàn)異物有關(guān)物質(zhì)尢菌標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢驗(yàn)結(jié)果小結(jié)：XX注射液通過(guò)影響因素試驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果 規(guī)定以上高溫試驗(yàn)，高濕度試驗(yàn)，強(qiáng)光照射試驗(yàn)（即影響因素試驗(yàn)）的過(guò)程中, 應(yīng)考慮到XX注射液與聚丙烯輸液瓶包裝的充分接觸，模擬實(shí)際使用情況，藥液 倒置，側(cè)放，此過(guò)程在藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)指導(dǎo)原則中稱為過(guò)程要求。 本方案規(guī)定在其試驗(yàn)過(guò)程中每天進(jìn)行倒置，側(cè)放操作。加速試驗(yàn)（半透加速試驗(yàn)）（3批）試驗(yàn)設(shè)備、試驗(yàn)產(chǎn)品.試驗(yàn)設(shè)備恒溫恒濕箱：XXXX容積：XXXX設(shè)備編號(hào)：XXXX型號(hào)：XXXX制造廠家：XXXX試驗(yàn)產(chǎn)品產(chǎn)品名稱：XX注射液規(guī)格：XXXX批號(hào)：X

14、XXX XXXX XXXX數(shù)量：23瓶X4 （測(cè)試4次）=92瓶，92 X2 （兩個(gè)條件）=184瓶（一 批），184X 3 （三批檢品）=552瓶（折合成件數(shù)：如為100ml產(chǎn)品，一批2件，三批6件；如為250ml產(chǎn)品，一批5件，三批15件；如為500ml產(chǎn)品，一批7件，三批21件；）試驗(yàn)方法精品文檔精品文檔此項(xiàng)試驗(yàn)是在加速條件下進(jìn)行，其目的是通過(guò)加速藥物制劑的化學(xué)式物理變 化，操作藥物制劑的穩(wěn)定性，為處方設(shè)計(jì)、工藝改進(jìn)、質(zhì)量研究、包裝改進(jìn)、運(yùn) 輸、貯存提供必要資料。供試品3批、市售包裝在溫度40c 2C條件下進(jìn)行試 驗(yàn)（亦稱為半透加速實(shí)驗(yàn)）。所用設(shè)備應(yīng)能控制溫度士 2C,并能對(duì)真實(shí)溫度進(jìn)行

15、 監(jiān)控。在試驗(yàn)期間第1、2、3、6個(gè)月末分別取樣一次，按穩(wěn)定性考察項(xiàng)目檢測(cè)。 在上述條件下，如6個(gè)月內(nèi)檢測(cè)不符合要求，則應(yīng)在溫度 30c 2C條件下進(jìn)行 加速試驗(yàn)，時(shí)間仍為6個(gè)月。溫度控制圖及測(cè)試結(jié)果40 C 2c條件下溫度控制圖及檢驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)結(jié)果第1批 批號(hào)：XXXX飛、項(xiàng)規(guī)r檢驗(yàn)定性狀含量PH值可見(jiàn)異物啟美物質(zhì)無(wú)菌第1個(gè)月第2個(gè)月第3個(gè)月第6個(gè)月精品文檔精品文檔第3個(gè)月第6個(gè)月第3批 批號(hào)：XXXX弋WL察百 三:人目 三、 規(guī)檢驗(yàn)定結(jié)性狀含量PH值可見(jiàn)異物啟美物質(zhì)無(wú)菌第1個(gè)月第2個(gè)月第3個(gè)月第6個(gè)月若在上述溫度條件下檢測(cè)不合格時(shí)，在30C 2C的條件下溫度控制圖及檢驗(yàn)結(jié)果。溫度控制圖32

16、 C30 C28 C第1個(gè)月 第2個(gè)月 第3個(gè)月第6個(gè)月月份檢驗(yàn)結(jié)果第1批 批號(hào)：XXXXN之察聲項(xiàng)目 弋，、檢驗(yàn)定性狀含量PH值可見(jiàn)異物啟美物質(zhì)無(wú)菌第1個(gè)月第2個(gè)月第3個(gè)月精品文檔精品文檔第6個(gè)月第2批批號(hào)：XXXXNe項(xiàng)檢 規(guī)f驗(yàn)定結(jié)性狀含量PH值可見(jiàn)異物啟美物質(zhì)無(wú)菌第1個(gè)月第2個(gè)月第3個(gè)月第6個(gè)月第3批 批號(hào)：XXXXW項(xiàng)目 規(guī)丁、檢、驗(yàn)、定結(jié)性狀含量PH值可見(jiàn)異物啟美物質(zhì)無(wú)菌第1個(gè)月第2個(gè)月第3個(gè)月第6個(gè)月小結(jié)：本產(chǎn)品3批，經(jīng)上述加速試驗(yàn)，結(jié)果 規(guī)定長(zhǎng)期試驗(yàn)（3批）,試驗(yàn)設(shè)施、試驗(yàn)產(chǎn)品恒溫恒室房間由于輸液取樣量、體積較大，又必須帶包裝箱，因此考慮加速試驗(yàn)在包 溫房間內(nèi)進(jìn)行，該房間要求有

17、控制溫度設(shè)施。房間面積：XXXX體積：XXXX空調(diào)：XXXX 型號(hào)：XXXX 制造廠家：XXXX恒溫恒濕機(jī)：XXXX 型號(hào)：XXXX 制造廠家：XXXXXX 注射液精品文檔精品文檔批號(hào)：XXXX XXXX XXXX規(guī)格：XXXX數(shù)量：552 瓶23X9 （8 次 + 延長(zhǎng)一年）=207 瓶，207 瓶 X3 （3 批）=621 瓶具體折合件數(shù)請(qǐng)考察人員自己計(jì)算試驗(yàn)方法長(zhǎng)期試驗(yàn)是在接近藥品實(shí)際貯存條件下進(jìn)行，其目的是為制定 藥品有效期提供依據(jù)，供試品3批，市售包裝，在溫度25c 2C,相對(duì)濕度60% 10%勺條件下13c驗(yàn)。每3個(gè)月取樣一次，分別于0、3、6、9、12個(gè)月取樣，按 穩(wěn)定性考察項(xiàng)目

18、檢測(cè)。12個(gè)月以后，仍需繼續(xù)考察，分別于18、24、36個(gè)月取 樣進(jìn)行檢測(cè)。將結(jié)果與0個(gè)月比較以確定藥品的有效期。由于定測(cè)數(shù)據(jù)的分散性 一般應(yīng)按95%T信限進(jìn)行分析，得出合理有效期。如3批統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果偏差較小， 則取其平均值的有效期。若差別較大，則取其最短的為有效期。數(shù)據(jù)表明很穩(wěn)定 的藥品不作統(tǒng)計(jì)分析。5.4.3 溫度、濕度控制圖及檢驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)結(jié)果第1批批號(hào)：XXXXK察項(xiàng)目、規(guī)檢驗(yàn)、定性狀含量PH值可見(jiàn)異物啟美物質(zhì)無(wú)菌第0個(gè)月第3個(gè)月第6個(gè)月第9個(gè)月精品文檔精品文檔第12個(gè)月第18個(gè)月第24個(gè)月第36個(gè)月第48個(gè)月第2批批號(hào)：XXXXw項(xiàng)目、 規(guī)檢、驗(yàn)、定結(jié)性狀含量PH值可見(jiàn)異物啟美物質(zhì)無(wú)菌

19、第0個(gè)月第3個(gè)月第6個(gè)月第9個(gè)月第12個(gè)月第18個(gè)月第24個(gè)月第36個(gè)月第48個(gè)月第3批 批號(hào)：XXXX目、 規(guī)檢驗(yàn)、定性狀含量PH值可見(jiàn)異物啟美物質(zhì)無(wú)菌第0個(gè)月第3個(gè)月第6個(gè)月第9個(gè)月第12個(gè)月第18個(gè)月第24個(gè)月第36個(gè)月第48個(gè)月小結(jié)：XX注射液，經(jīng)長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察，36個(gè)月試驗(yàn)結(jié)果 規(guī)定精品文檔精品文檔XX注射液有效期的統(tǒng)計(jì)分析藥品有效期的統(tǒng)計(jì)分析，本方案選擇以在長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察中的含量作為定量 指標(biāo)進(jìn)行處理，按長(zhǎng)期穩(wěn)定性測(cè)定的數(shù)值，以標(biāo)示量（ 為 對(duì)時(shí)間進(jìn)行直線回歸， 獲得回歸方程，求出各時(shí)間點(diǎn)標(biāo)示量的計(jì)算值（y）然后計(jì)算標(biāo)示量（y） 95%當(dāng) 側(cè)可信限的置信區(qū)間為yz02z=tN.xs

20、x LJX：N 、（Xi -X）式中t nn的概率為0.05,自由度N-2的t單側(cè)分布可查表，N為組數(shù)，X）為給 定自變量，X自變量X的平均值。式中：S為剩余標(biāo)準(zhǔn)離差，Q為剩余平方和或殘差平方和Q= Lyy-bLxy, Lyy-y的離均差平方和，Lyy =(y - y 2 =y2-(y 2/N ;Lxy-xy的離均差積之和,xv yNb為直線斜率將有關(guān)點(diǎn)連接可得出分布于回歸直線兩側(cè)的曲線（使用坐標(biāo)紙） 。取質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)中規(guī)定的含量低限與置信區(qū)間下限相交點(diǎn)所對(duì)應(yīng)的時(shí)間， 即為x x注射液的有 效期估算值。（因我公司產(chǎn)品的有效期為3年，若3年后其置信區(qū)間下限曲線仍不能降至 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的含量低限，

21、根據(jù)需要可適當(dāng)延長(zhǎng)一年繼續(xù)考察或結(jié)束穩(wěn)定性考 察）。.特別要求試驗(yàn)（3批）試驗(yàn)設(shè)施 試驗(yàn)產(chǎn)品試驗(yàn)設(shè)施恒溫恒室房間房間面積：XXXX體積：XXXX空調(diào)：XXXX型號(hào)：XXXX制造廠家：XXXX加濕機(jī)：XXXX型號(hào)：XXXX制造廠家：XXXX精品文檔精品文檔XX注射液批號(hào)：XXXX XXXX XXXX規(guī)格：XXXX數(shù)量：276瓶23X4 （測(cè)試4次）=92瓶，92瓶X3 （3批）= 276瓶 （折合成件數(shù)：如為100ml產(chǎn)品，一批1件，三批3件；如為250ml產(chǎn)品，一批 3件，三批9件；如為500ml產(chǎn)品，一批4件，三批12件；）試驗(yàn)方法供試品三批，市售包裝，置于溫度25c 2C,相對(duì)濕度90%

22、10%勺條件下， 可選擇KNO3和溶液（相對(duì)濕度92.5%, 25C）。放置1、2、3、6個(gè)月.本試驗(yàn) 主要考察聚丙烯輸液瓶包裝的X X注射液；是否有水份逸出或滲入包裝容器（本實(shí)驗(yàn)與聚丙烯輸液瓶標(biāo)準(zhǔn)中的“水蒸汽滲透項(xiàng)目不同）；按穩(wěn)定性考察項(xiàng)目檢測(cè)。 5.5.3溫、濕度控制圖及檢驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)結(jié)果第1批 批號(hào)：XXXX察規(guī)、檢驗(yàn)、定性狀含量PH值可見(jiàn)異物啟美物質(zhì)無(wú)菌第1個(gè)月第2個(gè)月第3個(gè)月第6個(gè)月精品文檔精品文檔第2批批號(hào)：XXXX弋工察百 人目規(guī)檢、驗(yàn),、定性狀含量PH值可見(jiàn)異物啟美物質(zhì)無(wú)菌第1個(gè)月第2個(gè)月第3個(gè)月第6個(gè)月第3批 批號(hào)：XXXX目 規(guī)、檢驗(yàn)定結(jié)、性狀含量PH值可見(jiàn)異物啟美物質(zhì)無(wú)菌第1個(gè)月第2個(gè)月第3個(gè)月第6個(gè)月6,藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)時(shí)間進(jìn)度計(jì)劃表.樣品要求：為保證穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果的可靠性，做穩(wěn)定性試驗(yàn)的樣品應(yīng)在生產(chǎn) 結(jié)束后，立即進(jìn)行穩(wěn)定性研究。影響