r醫(yī)科藥理學(xué)52藥理

1、第三十四章 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可霉素類(lèi)及萬(wàn)古霉素類(lèi)具有大環(huán)內(nèi)酯共同核心結(jié)構(gòu)： 紅霉素(erythromycin) 麥迪霉素(medecamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin) 阿奇霉素 (azithromycin) 羅紅霉素(roxithromycin) 克拉霉素(clarithromycin) 乙酰螺旋霉素 (acetylspiramycin)第一節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)一、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的共性歷史： 1952年，紅霉素發(fā)現(xiàn)； 優(yōu)點(diǎn)：抗G+菌強(qiáng)，口服吸收好，無(wú)過(guò)敏； 缺點(diǎn)：消化道刺激，誘導(dǎo)耐藥性，抗菌譜窄。 70年代，螺旋霉素，麥迪霉素，交沙霉素等發(fā)現(xiàn)。 80年代，半

2、合成品種進(jìn)入臨床；對(duì)G+、G-均有作用，對(duì)衣原體，支原體分枝桿菌等均有作用。分類(lèi)： 天 然：1.14元環(huán) 如紅霉素 2.16元環(huán) 如螺旋霉素 半合成：1.14元環(huán) 如克拉霉素 2.15元環(huán) 如阿奇霉素 3.16元環(huán) 如交沙霉素共同特點(diǎn)：1.譜窄2.各藥間有不完全交叉耐藥性3.堿性環(huán)境活性強(qiáng)4.不耐酸5.血藥濃度低6.不易透過(guò)血腦屏障7.膽汁排泄8.毒性低微藥理作用：1.G+、G-（部分）和厭氧菌2.對(duì)衣原體、支原體、分枝桿菌均有作用。3.通常抑菌，高濃度殺菌機(jī)制： 抑制蛋白質(zhì)合成（結(jié)合到細(xì)菌核糖體50S亞基的靶位上，阻斷轉(zhuǎn)肽酶作用，干擾mRNA位移）耐藥機(jī)制： 1.靶位結(jié)構(gòu)改變 2.產(chǎn)生滅活酶

3、 3.攝入減少，外排增加相互作用： 1.競(jìng)爭(zhēng)性抑制卡馬西平（肝酶誘導(dǎo)）代謝 2.抑制茶堿（TDM）代謝 3.促進(jìn)環(huán)孢菌素的吸收并干擾其代謝 4.紅霉素與華法林聯(lián)用延長(zhǎng)凝血時(shí)間 5.促進(jìn)地高辛肝腸循環(huán) 6.與阿司咪唑聯(lián)用，可引起心律失常。二、常用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物紅霉素（erythromycin）：體內(nèi)過(guò)程 遇胃酸立即破壞,小腸迅速吸收, 抗菌譜 (1)G+菌有強(qiáng)大作用：青霉素 (2)G-菌：如腦膜炎球菌、淋球菌、流桿桿菌、百日咳桿菌、布氏桿菌 (3)螺旋體、肺炎支原體、彎曲桿菌、軍團(tuán)菌等亦有抑制作用原理它能與細(xì)菌核蛋白體50S亞基結(jié)合抑制轉(zhuǎn)肽作用及mRNA移位而抑制蛋白質(zhì)合成臨床應(yīng)用 1、抗藥性金

4、葡菌感染和青霉素過(guò)敏者 2、支原體肺炎、軍團(tuán)菌病首選 3、厭氧菌引起的口腔感染和肺炎支原體、衣原體所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)的感染。不良反應(yīng) （1）胃腸道反應(yīng) （2）肝損害:紅霉素丙酸酯(無(wú)味紅霉素),出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高 （3）過(guò)敏反應(yīng) （4）局部刺激阿奇霉素(azithromycin) 1.唯一半合成的15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素 2.易進(jìn)入組織，t1/2長(zhǎng)達(dá)3天 3.抗菌譜廣，殺菌作用強(qiáng)（其他為抑菌藥） 4.臨床用于嚴(yán)重感染 5.不良反應(yīng)輕克拉霉素(clarithromycin) 1.14元環(huán)半合成大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素 2.對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、軍團(tuán)菌和肺炎衣原體作用最強(qiáng) 3.主要用于呼吸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感

5、染及皮膚軟組織感染 4.不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin) 1.耐酸 2.口服后轉(zhuǎn)化為螺旋霉素 3.抗菌體外弱，體內(nèi)強(qiáng) 4.用于革蘭陽(yáng)性菌引起的呼吸道和軟組織感染吉他霉素(kitasamycin) 1.似紅霉素 2.對(duì)多數(shù)耐紅霉素及青霉素的金黃色葡萄球菌仍有效麥迪霉素(medecamycin) 1.多種組分組成 2.國(guó)內(nèi)生產(chǎn)稱(chēng)為麥白霉素 3.作為紅霉素的代用品 4.米歐卡霉素為麥迪霉素的二醋酸酯，味不苦，適合兒童。第二節(jié)林可霉素類(lèi)抗生素林可霉素( ycin)體內(nèi)過(guò)程：易滲入骨組織抗菌作用： 1.抗菌譜與紅霉素類(lèi)似 2.抗G+菌、抗G-厭氧菌（有強(qiáng)大抗菌作用）作用機(jī)制： 1.與核糖體50S亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶活性，使肽鏈延長(zhǎng)受阻，而抑制蛋白質(zhì)合成。 2.不與紅霉素合用。臨床用途： 1.金葡菌引起的骨髓炎為首選藥。（呼吸道、骨及軟組織、敗血癥、心內(nèi)膜炎等） 2.厭氧菌引起的感染 3.卡氏肺孢子蟲(chóng)性肺炎不良反應(yīng)： 胃腸反應(yīng)、偽膜性腸炎 第三節(jié) 萬(wàn)古霉素類(lèi)一、萬(wàn)古霉素類(lèi)( ycin)代表藥：萬(wàn)古霉素、替考拉寧、去甲萬(wàn)古霉素抗菌作用： 1.抗G+菌（能夠殺滅MRSA和MR