RNA與腫瘤學(xué)基本研討

1、RNA 與腫瘤學(xué)基本研討miRNAs 能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡腫瘤細(xì)胞能夠打破促凋亡和抗凋亡之間的平衡，從而使細(xì)胞能夠在不miRNAsmiRNAs的凋亡。如miR-15 和miR-16，它們能夠靶向作用并抑制Bcl-2，通過miR-29過調(diào)節(jié)Mcl-1Bo 等應(yīng)用Real-timePCRmiR-203miR-203 直接作用于bcl-w，在體內(nèi)及體外實驗中均降低bcl-wmiR-203miR-203miRNAs表達(dá)均上調(diào)。在MIAPaCa-2DongmiR-21過連接到Bcl-2mRNA3UTRsBcl-2低Baxcaspase-3PDAC 細(xì)胞中miR-21，PDCD4（4）表達(dá)，從而降低細(xì)胞增殖以

2、及增加細(xì)胞死亡。同時，miR-21抑制乳腺腫瘤細(xì)胞中miR-21蛋白Bcl-2miR-21GabrielymiR-10bBcl2L11/Bim、TFAP2C/AP-2gamma、CDKN1A/P21CDKN2A/p16周期阻滯和細(xì)胞凋亡來減少膠質(zhì)瘤細(xì)胞的生長。在小鼠模型中，抑制miR-10bmiR- 10bLi細(xì)胞中，將miR-886-5pBaxmiR-886-5p胞系HSC3SAS 中，轉(zhuǎn)染miR-133aGSTP1（谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶P1）mRNAmiR-133a。而沉默GSTP1miRNAs 能夠調(diào)節(jié)血管生成活靜態(tài)內(nèi)皮細(xì)胞，形成有功能的血管網(wǎng)絡(luò)，這個過程也被稱為“血管生成”。不過，促動病

3、理性血管生成的分子機制尚未完全清楚。在血miRNAs其中一部分miRNAsmiRNAs動血管生成。miR-221 和miR-222，能夠通過作用于干細(xì)胞因子受體c- Kit 以及間接調(diào)控一氧化氮合酶的表達(dá)，從而抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移和血管生成。對膀胱癌原位病變的miRNAs 分析顯示，當(dāng)miR-18a、miR-19a 過表達(dá)及miR-107 下調(diào)時，促動了血管生成。miR-132 在腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞里高表達(dá)，它能夠靶向作用于p120RasGAP，從而起到促動血管生長的作用。let7-f 能夠通過調(diào)節(jié)血小板反應(yīng)蛋白-1 從而促動miR-130aGAX促動血管生成。LiumiR-21用于PTEN，

4、導(dǎo)致激活A(yù)KT 和ERK1/2HIF-1和VEGF FangmiR-93和血管形成。體內(nèi)實驗顯示增加miR-93管高密度延伸到腫瘤組織中，從而促動細(xì)胞生長、加快腫瘤成長。通/缺失性研究，顯示miR-938miR-93生長的辦法。miRNAs 能夠調(diào)節(jié)腫瘤的免疫反應(yīng)瘤免疫反應(yīng)和逃避免疫監(jiān)視的水平。不過，對于腫瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)攻擊的復(fù)雜機制，人們卻了解甚微。在免疫系統(tǒng)中，某些miRNAsmiRNAs 在人類的CD8+T在作用，SalaunCD8+TmiRNA發(fā)現(xiàn)與幼稚細(xì)胞相比，當(dāng)分化為效應(yīng)細(xì)胞時細(xì)胞中miR-21miR-155上調(diào)，而miR-1792155TIL-4CCL5 等。在人類的各種Bm

5、iR-155在腫瘤的發(fā)生中，很多病毒編碼的miRNA作用。有報道表明，SV40miRNA，針對于該病毒TmiRNAs 能夠調(diào)節(jié)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致腫瘤發(fā)病率和死亡率最常見的原因，其包含了一系列復(fù)雜的過程。所有的過程由多重因素調(diào)節(jié)，并且必須使得轉(zhuǎn)miRNA107miR-92a素瘤細(xì)胞中，轉(zhuǎn)染了let-7b 的B16-F10ChangmiR-203PTstagemiR-137低cdc42mRNAG1miR-10bHOXD10RhoCmiR-21PTENPDCD4TPM1MaspinmiR-373 和miR-520c移抑制因子CD44 的途徑，參與腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的調(diào)節(jié)。表皮生長因子

6、受體（EGFR）-2（HER2）的異常表達(dá)是很多人類腫瘤的特征，并且和疾病發(fā)展、治療耐受力、預(yù)后較差相關(guān)。Giles 和miR-331-3p 直接調(diào)節(jié)EGFR 和HER2AktMCF-7 和MDA-MB-231中，用Real-timePCRmiR-17-5pHBP1MDA-MB-231miR-17-5p 高表達(dá)，而在低侵襲度性的MCF-7miR-17-5p達(dá)。在MCF-7miR-17-5p 通路，使MCF-7外實驗中，下調(diào)內(nèi)源性miR-17-5pMDA-MB-231移。從而表明miR-17-5pHBP1Wnt/beta-catenin上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化被認(rèn)為是在腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟之一，而很

7、多miRNAsSlugSnail、Twist 以及ZEB1，200ZEB1 和ZEB2ZEB1 和ZEB2信號如TGF-激活后，則能夠反過來抑制miR-200，從而促動上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化、入侵以及可能會發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移。還有文章顯示， miR-205ZEB1 和ZEB2些發(fā)現(xiàn)開辟了了解miRNAsmiRNAs 調(diào)節(jié)輻射誘導(dǎo)致癌作用miRNAsLiu射誘導(dǎo)胸腺淋巴瘤的BALB/cBig-h3基因Big-h3LiuIL-6 和miR-21miRNAs1miRNAsmiRNAs出來。人血清中miRNAsmiRNAsmiRNAsAbraham腺髓樣癌中miR-183 和miR-375miR-183miR-3

8、75調(diào)TT 細(xì)胞株中miR-183調(diào)自噬相關(guān)蛋白LC3BmiRNAs在非小細(xì)胞型肺癌中，miR-126 的是一個強大并且獨立的負(fù)面預(yù)后因素，高表達(dá)miR-126 的肺癌患者 5 年生存率顯著降低。在鱗狀細(xì)胞型肺癌組織中，miRNAsmiR-21與生存時間縮短相關(guān)，表明miR-21Hu 等應(yīng)用Northern10種miRNA10158miR-195p階段，另外miR-30e 和miR-16-2miRNAs與未來轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)相關(guān)的miRNAs類惡性腫瘤miRNAs2miRNAs 與腫瘤的治療當(dāng)前研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，miRNAs在H1299miR-9let-7gNFkappaB1，并JossonmiR- 521 能夠抑制DNA性；而抑制miR-521A549pre-let7a，能夠減少K-RasA549Tsang 等研究發(fā)現(xiàn)，在人肝癌細(xì)胞HepG2 細(xì)胞中，增加P-糖蛋白能夠上調(diào)miR-16，抑制miR-16 的靶基因Bcl-2MAGE-A平表達(dá)的miR-106bmiR-106bp21HamanomiR-200cAktmiR-21Bcl-2在腫瘤治療