氫氣醫(yī)學研究進展

1、時間：二O二一年七月二十九日氫氣醫(yī)學研究進展之巴公井開創(chuàng)作時間：二O二一年七月二十九日2016-05-08 氫思語氫思語寄語：今天介入上海體育學院舉辦的研究生學術(shù)交 流會，介紹了氫氣醫(yī)學和運動醫(yī)學發(fā)展概況，許多許多暗示對氫氣醫(yī)學有興趣，也積極關注氫思語公眾號.為了感謝年夜家的厚 愛，專門將最近泰山醫(yī)學院附屬醫(yī)院副院長賈慶衛(wèi)教授的綜述文章 介紹給年夜家，相信對過去不十分了解這一領域的同學有一定幫手 氫氣作為一種簡單平安有效的方法，有可能和運動熬煉一樣，不單 受到學術(shù)界的重視，也會成為一種日常親民的健康增進手段.讓我們一起見證氫氣醫(yī)學輝煌時代的來臨.最近氫思語氫氣相關文章：氫水對年夜強度運動傷的呵

2、護作用氫氣在運動醫(yī)學領域的研究開展氫氣醫(yī)學研究先要明確研究類型氫氣醫(yī)學應該朝疾病一級預防方向邁進解釋氫氣醫(yī)學效應不應過于簡化氫水抗抑郁研究詳解：氫水對小鼠抑郁樣行為的影響紀念DNA帶，講氫氣醫(yī)學革命 中國氫氣財富熱鬧非凡時間：二O二一年七月二十九日時間：二O二一年七月二十九日氫氣是一種無色、無嗅、無味且具有一定還原性的雙原子氣 體,溶解度低，不能被機體年夜量吸收，所以，氫氣在生物體內(nèi)的作 用一直未被人們重視.直到2007年Ohsawa等1證實，吸入2%的 氫氣能選擇性清除羥自由基 （.OH）和過氧亞硝基陰離子（ONO3 ）, 顯著改善年夜鼠腦缺血再灌注損傷，從此啟動了氫氣分子生物學研 究熱潮.

3、2008年Buchholz等2證實，氫氣可以減輕年夜鼠腸移植 過程的炎性反應，具有顯著抗炎作用.爾后氫氣的抗氧化、抗炎作 用被年夜量的植物實驗研究所證實3-5.由此氫氣開始廣泛應用于基礎實驗研究.眾多學者在植物模型上驗證了氫氣對神經(jīng)病變、 心肺疾病、肝腎損傷、糖尿病等的呵護性作用，并檢驗考試將氫氣應用于部份臨床研究中，并取得了一定勝利，如糖尿病、代謝綜合 征、血液透析、運動損傷及肌肉疾病、類風濕性關節(jié)炎等，顯示出氫氣應用于臨床的極年夜可能性，現(xiàn)將氫氣應用于臨床方面的研究進行綜述.1氫氣在臨床疾病中的應用1.1心肌缺血再灌注損傷心肌缺血再灌注損傷可以造故意臟細胞凋亡增加，啟動一系列炎性反應，嚴重

4、影響心臟功能.如何減輕心肌缺血再灌注急性期的 損傷一直是年夜家關注的熱點.研究標明，年夜鼠吸入2%氫氣可 顯著減輕心肌缺血再灌注損傷后的氧化應激和梗死面積，且不影響血流動力學參數(shù)，因此認為氫氣可以預防左心室重構(gòu)3.最近通過對年夜鼠心臟冠狀動脈左前降支梗死模型的研究發(fā)現(xiàn)，富氫鹽時間：二O二一年七月二十九日時間：二O二一年七月二十九日水可以減少心臟缺血再灌注損傷時丙二醛 (MDA)、半胱氨酸天冬 氨酸卵白酶-3 (caspase-3 )的表達，減少心肌梗死的面積，提高了 左心室舒張壓和收縮壓6.有研究標明，氫氣可以減輕年夜鼠腸移植過程的炎性反應，具有顯著抗炎作用2.Cardinal 等7在年夜鼠異

5、種腎移植模型上證 明，飲用富氫水改善了移植后的腎功能，減緩了移植性腎病的進展，減輕了氧化損傷并降低了炎性介質(zhì)的發(fā)生，最終提高了植物的存活率；而且該團隊還證明，氫氣對移植肺同樣具有顯著的呵護 作用8.植物實驗研究標明，在1型糖尿病年夜鼠中，氫氣可以增強胰島 素敏感性，降低血糖水平，還可以影響胰島素通過信號傳導途徑，增強肌肉細胞攝取葡萄糖的能力；而在 2型糖尿病年夜鼠中，氫氣則 可以改善胰島(3細胞功能，增加胰島素釋放，降低血糖水平9-10. 臨床研究方面，給予糖尿病患者飲用富氫水，可以降低患者血漿帶 電荷低密度脂卵白及膽固醇和尿液中8-異前列腺素水平，改善患者的糖耐量11.同時富氫水可以顯著減少

6、皮膚成纖維細胞內(nèi)O2-含量，穩(wěn)定線粒體膜電位，明顯提高細胞抗氧化能力，降低丙二醛(MDA含量，改善由高糖和甘露醇誘導的人皮膚成纖維細胞氧化 損傷12.時間：二O二一年七月二十九日時間：二O二一年七月二十九日研究證實氧化應激在代謝綜合征病情進展中起著重要作用 13,給予2型糖尿病伴肥胖小鼠模型，長期飲用富氫水后，肝 MDAK平、脂肪含量以及血糖和血TG水平都降低14.臨床患者飲用富氫水后，血清HDL功能獲得改善，TC、LDL水平、載脂卵白 (Apo)B-100水平顯著下降，尿液中超氧化物歧化酶(SOD增加、 脂質(zhì)過氧化指標明顯降低15-16.這些研究說明，氫氣能夠改善 脂質(zhì)代謝紊亂和糖代謝異常，

7、對代謝綜合征具有一定的治療作用.另一項研究中，給68名受試者，34名飲用富氫水900ml/d和34 名飲用無氫氣對比撫慰劑；分早中晚三次 ，每次300毫升,連續(xù)10 周；結(jié)果發(fā)現(xiàn)，富氫水能激活膽固醇流出調(diào)節(jié)卵白活性，增進細胞內(nèi)膽固醇的流出，加強高密度脂卵白抗動脈硬化和降血脂功能；這 一研究提示，氫水對控制人類高脂血癥和預防動脈硬化具有潛在效 果17.研究發(fā)現(xiàn)，在透析液中溶解一定濃度的氫氣，可以降低血清1-甲基月瓜以及單核細胞趨化卵白-1 (MCP-1)和髓過氧化物酶(MPO水平，減輕血液透析引起的炎性反應，降低透析過程中白卵 白的氧化水平18-20.研究結(jié)果為氫氣分子對生物體內(nèi)氧化損傷 的對立

8、作用提供了直接的證據(jù).最近有研究標明，使用高濃度氫飽 和透析液可以治療長期腹膜透析引起的包裹性腹膜硬化癥，這給長期腹膜透析患者提供了一種可能的救命戰(zhàn)略21.時間：二O二一年七月二十九日時間：二O二一年七月二十九日有研究標明，飲用富氫水可以降低肌肉萎縮、多發(fā)性肌炎/皮肌炎和線粒體肌病等肌肉病患者血乳酸/丙酮酸、空腹血糖、血清基質(zhì)金屬卵白酶-3和TG等的水平，提示飲用富氫水可能對肌肉疾病 有一定的治療效應22,同時研究標明，飲用富氫水，可以減少運動 過程中氧化代謝產(chǎn)物的聚積，降低血乳酸的增加水平，影響運動招 致的人體酸化趨勢，減輕肌肉疲勞23-24,結(jié)果為運動損傷性疾病 的治療提供新的方向.癌癥患

9、者在進行放射治療過程中，會呈現(xiàn)分歧水平的細胞氧化 損傷,49例接受放射治療的肝癌患者每天飲用富氫水(0.550.65mmol/L),飲用量約1.52.0L/d,繼續(xù)6周，可以提高患者抗氧化能 力，降低氧化應激水平，改善生活質(zhì)量，但不影響放射治療的效果 25,這可能是氫氣的自由基清除作用，或者是氫氣激活了人體內(nèi) 可以對立放射損傷的呵護機制，為降低臨床放射治療對人體發(fā)生的 不良反應提供了更多選擇，另外,有研究標明，采納高濃度富氫水和 一種經(jīng)常使用抗癌藥 5-氟尿喀咤聯(lián)合使用，可以明顯增加后者抗 腫瘤效果，而且可以明顯延長腫瘤植物壽命26,依達拉奉是用于腦卒中治療的抗氧化藥物，主要通過其自由基清除，

10、對立炎性反應，呵護腦屏障的作用，減輕缺血區(qū)腦水腫；臨床 研究中，純真給予依達拉奉與依達拉奉聯(lián)合富氫水治療急性腦梗死 比力，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩者都可以改善腦梗死區(qū)MRI相對擴散加權(quán)成像時間：二O二一年七月二十九日時間：二O二一年七月二十九日的表觀彌散系數(shù)，可是依達拉奉聯(lián)合富氫水的效果要優(yōu)于純真給予 依達拉奉的效果27,提示氫氣對急性腦梗死具有一定的治療效應 但其作用機制其實不明確，這一作用可能與其自由基清除作用有關 或者是基于氫氣呵護腦屏障的效應.急性紅斑性皮膚病主要暗示為皮膚紅斑，伴發(fā)發(fā)熱和（或）疼痛,在其病程進展過程中會呈現(xiàn)炎性反應，毒性氧自由基發(fā)生,有研究顯示，通過靜脈注射飽和氫氣鹽水的方法，患

11、者靜脈輸入飽和氫氣鹽水0.5L/d,30min 輸完，連續(xù)3d,可以明顯改善患者皮膚紅斑 以及相關癥狀，而且對生化指標無任何影響28,這可能成為急性 紅斑性皮膚病臨床治療的另一新方法，類風濕性關節(jié)炎是一種免疫反應性疾病，在其病程進展過程中， 關節(jié)軟骨和滑膜會呈現(xiàn)分歧水平的炎性反應和氧化損傷，有研究標明，給予類風濕性關節(jié)炎患者飲用高濃度富氫水（45x10-6） 0.53L/d,連續(xù)4周，患者血漿8-羥基鳥喋吟和C反應卵白水平下降， 抗瓜氨酸化卵白抗體（ACPAS指標恢復正常及關節(jié)炎癥狀完全消 失29,氫氣對類風濕性關節(jié)炎的這種治療效應可能是通過其自由 清除作用，或者是氫氣介入機體的免疫調(diào)節(jié)過程，

12、為治療免疫反應 性疾病提供了新的方式，2氫氣治療疾病的主要給藥方式時間：二O二一年七月二十九日時間：二O二一年七月二十九日吸入氫氣是最基本，也是最經(jīng)典的治療方式,2007年Ohsawa等 1率先利用吸入2%的氫氣治療年夜鼠腦缺血再灌注性損傷 ，并 在以后的一些試驗中逐步證實，吸入低體積分數(shù)的氫氣，對多種疾 病具有良好的治療作用.研究證實，飲用富氫水的作用和吸入氫氣相似30,兩種方法都可以起到治療效應,富氫水是通過電解水，金屬鎂和水的反應以及 高壓將氫溶解于水制得.富氫水因其便攜、容易應用且平安性較高 而逐漸為人們所接受，特別是在健康產(chǎn)物中更是罕見，2009年Cai等31在國際上率先提出，富氫生

13、理鹽水注射液的 給予方式，主要的制備過程為，脫氣處置后進行高溫預處置，并在注 入純氫氣后，進行加壓助溶，Oharazawa等證實，富氫鹽水滴眼液可以用于治療視網(wǎng)膜缺 血再灌注損傷32,其還應用于眼角膜堿灼傷33,植物實驗標明， 氫氣可以抑制硝普鈉誘導的視網(wǎng)膜損傷34,這種對H2的局部施用，主要通過H2直接擴散到視網(wǎng)膜，以到達減輕視網(wǎng)膜的缺血再灌 注性損傷，3氫氣分子治療疾病的可能機制直接的，OH自由基清除作用時間：二O二一年七月二十九日時間：二O二一年七月二十九日2007年Ohsawa等1首先利用細胞學實驗證實了氫氣具有選 擇性羥自由基清除作用，可以減輕年夜鼠腦缺血再灌注引起的損傷 氫氣對視網(wǎng)

14、膜缺血再灌注損傷以及電離輻射引起組織損傷的治療 效應，在組織學水平上說明了氫氣的自由基清除作用32,35,為氫氣的基礎研究以及臨床應用提供了理論基礎.直接的ONOO自由基清除作用ONOO-可以招致卵白質(zhì)殘基酪氨酸硝基化，并影響卵白質(zhì)功能，所以氫氣中和亞硝酸陰離子的效應同樣具有重要的意義，植物實驗研究發(fā)現(xiàn)，給予植物氫氣或者富氫水后可以降低硝基酪氨酸的水平 36,而部份臨床實驗也同樣發(fā)現(xiàn)，給予類風濕病人連續(xù)飲用富氫 水后其硝基酪氨酸的水平亦呈現(xiàn)降低，提示氫氣的一些生物學效應 可能與降低硝基酪氨酸的發(fā)生有關29.氫氣可以調(diào)節(jié)基因表達氫氣對基因表達的調(diào)節(jié)主要暗示為，上調(diào)抗氧化系統(tǒng)的表達，以及下調(diào)炎性因

15、子的表達；抗氧化系統(tǒng)的上調(diào)主要暗示在，血紅素加氧酶、髓過氧化物酶、超氧化物歧化酶、過氧化氫酶等的表達活 動增加，而其下調(diào)炎性因子的作用主要包括腫瘤壞死因子口、白細胞介素（1（3、6、10、12）以及干擾素 丫表達的降低,而有試 驗也同時證實，氫氣可以下調(diào)NF- k B的表達37,由于氧化-抗氧 化系統(tǒng)在人體內(nèi)氧化應激過程中起著重要的作用，所以氫氣對氧化-抗氧化系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用顯得尤為重要.時間：二。二一年七月二十九日時間：二O二一年七月二十九日信號調(diào)節(jié)系統(tǒng)在人體傍邊發(fā)揮著重要的作用，而研究顯示，氫氣可能在體內(nèi)作為一種信號調(diào)節(jié)分子，具機制尚不清楚.有研究證實，氫氣可以降低IgE的高親和力受體（Fe

16、e RI ）相關受體型卵白酪 氨酸激酶Lyn磷酸化，抑制煙酰胺腺喋吟二核甘磷酸（ NADPH氧 化酶活性，降低肥年夜細胞中Lyn磷酸化水平，抑制快速過敏反應 38,核轉(zhuǎn)錄因子Nrf2系統(tǒng)是細胞內(nèi)重要的抗氧化解毒調(diào)節(jié)系 統(tǒng),Nrf2是抗氧化酶核心調(diào)節(jié)因子，可以誘導血紅素加氧酶1 （HO-1）的表達來對立氧化應激，呵護細胞，防止發(fā)生氧化損傷,有實驗 標明，給予小鼠急性肺損傷模型吸入氫氣，可以改善肺氧化損，可是給予Nrf2缺陷小鼠急性肺損傷模型吸入氫氣治療后，小鼠HO-1的生成減少，肺氧化損傷沒有獲得改善，提示氫氣對小鼠肺氧化損傷 的作用效應可能是通過Nrf2系統(tǒng)，也為氫氣對立氧化損傷提出新的證據(jù)3

17、9.有研究證實通過調(diào)節(jié)（3 1腎上腺受體可以安慰胃餓素合成 和釋放40, Matsumoto 等41研究給予神經(jīng)毒素 1-甲基-4-苯基 -1,2,3,6-四氫毗咤（MPTP）誘導的帕金森病年夜鼠模型飲用富氫水 后，發(fā)現(xiàn)氫氣可以通過調(diào)節(jié)胃的（3 1腎上腺受體，增進胃饑餓素合成和釋放，這種激素可以進入年夜腦，激活多巴胺神經(jīng)元細胞上的 受體，呵護多巴胺神經(jīng)元細胞免受毒素損傷，提示（3 1腎上腺受體可能是氫氣分子在體內(nèi)的作用靶點，氫氣通過分歧方式進入機體均 能起到呵護效應，這種呵護效應也許是，氫氣在機體內(nèi)將（3 1腎上時間：二O二一年七月二十九日時間：二O二一年七月二十九日腺受體作為作用靶點，通過B

18、 I腎上腺受體發(fā)揮作用，這為氫氣的 呵護效應提出新的解釋.4展望首先，氫結(jié)構(gòu)簡單，分子質(zhì)量小，可以選擇性地中和毒性強的活 性氧與自由基，而不影響機體內(nèi)承當重要生物學功能的其他活性氧 其次，鑒于其選擇性抗氧化作用，氫可用于年夜大都氧化損傷性臨 床疾病的治療，包括現(xiàn)在已經(jīng)證實的臨床研究，如糖尿病及其皮膚 損傷、代謝綜合征、運動損傷及肌肉疾病、緩解癌癥治療副作用、腦梗死、急性紅斑性皮膚病、類風濕性關節(jié)炎.而氫氣對肝損傷及其所引起的相關并發(fā)癥、急性胰腺炎嚴重水平、急性肺損傷、帕金森病、自發(fā)性高血壓引起的相關并發(fā)癥、急性脊髓損傷、器官移植所引起的組織損傷、抗腫瘤藥物及抗生素引起的腎毒性損傷、認知障礙、膿

19、毒血癥、呵護前庭毛細胞，并減輕聽力損害的作用，已初步見于基礎研究報道中，但其研究尚未應用于臨床 也許在不久之后，上述研究將會越來越多的進入臨床研究傍邊，并最終進入臨床應用.最后，高濃度氫氣在潛水醫(yī)學領域的長期應用 標明，其沒有生物毒性，顯示良好的生物平安性.因此，用氫氣治療 疾病的研究在國際上已經(jīng)逐漸成為一個熱點.但不成否認的是，該領域仍屬于新興研究方向，除具備目前研究證實的一些作用外 ，可 能還具有更復雜的生物學效應，特別是臨床應用方面的研究還需要 年夜力加強，氫分子生物醫(yī)學的發(fā)展需要多學科的協(xié)作，特別是生 物學、化學、基礎醫(yī)學和臨床醫(yī)學等領域的積極介入與合作.時間：二O二一年七月二十九日時間：二O二一年七月二十九日閱讀 298