用阿托伐他汀保護(hù)急性腦缺血大鼠腦的研究

1、用阿托伐他汀保護(hù)急性腦缺血大鼠腦的研究 陳鳳，王江昆，王德貴，侯一平，宋焱峰【摘要】目的：討論阿托伐他汀對急性腦缺血大鼠的腦保護(hù)作用.方法：安康istar大鼠85只，雌雄不限,分為假手術(shù)組、手術(shù)組、阿托伐他汀組.給藥量分別為3,8,10g/kg，連續(xù)灌胃14d,于末次給藥后1h采用改良的線栓法制備大鼠大腦中動脈永久性缺血模型(pa)，制模成功后8h觀測各組的神經(jīng)行為變化,之后處死進(jìn)展紅四氮唑染色觀察腦堵塞體積,he染色觀察腦組織形態(tài)構(gòu)造變化，免疫組織化學(xué)方法檢測d34的表達(dá)并測量微血管計(jì)數(shù)(v)，同時(shí)檢測血清總膽固醇含量.結(jié)果：阿托伐他汀給藥組(3g/kg)大鼠腦缺血損傷程度減輕(p0.01)

2、、梗死灶面積減少(p0.01),d34陽性細(xì)胞表達(dá)增高(p0.05)，微血管計(jì)數(shù)增多(p0.05)，血清總膽固醇含量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05).結(jié)論：低劑量阿托伐他汀(3g/kg)對急性腦缺血大鼠即具有腦保護(hù)作用.【關(guān)鍵詞】阿托伐他??；腦缺血；藥物療法；紅四氮唑；d34；微血管計(jì)數(shù)0引言1材料和方法1.2方法127血清總膽固醇(st)測量大鼠在處死前取其血液，離心后測其血清總膽固醇含量.2結(jié)果2.1阿托伐他汀對大鼠腦缺血的影響用藥后均可縮小大鼠腦梗死范圍、神經(jīng)病癥改善,而各組間st無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(表1).與假手術(shù)組比較,手術(shù)組第24腦片梗死明顯,用藥組與手術(shù)組有差異,用藥組之間均有差異.3g/k

3、g組梗死灶面積明顯減少,8g/kg和10g/kg組梗死灶面積也減少,但兩者之間差異不大(圖1).表1阿托伐他汀對腦缺血的影響略a：假手術(shù)組;b：手術(shù)組;：3g/kg;d：8g/kg;e：10g/kg.圖1腦冠狀切片tt染色(梗死區(qū)域?yàn)榘咨?正常組織紅染)略22腦組織改變假手術(shù)組腦組織構(gòu)造完好,神經(jīng)細(xì)胞膜及核仁明顯,神經(jīng)細(xì)胞胞體有突起伸出,間質(zhì)內(nèi)未見出血、壞死(圖2a).手術(shù)組梗死區(qū)間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)大小不等的空泡,神經(jīng)細(xì)胞排列紊亂,神經(jīng)元數(shù)量明顯減少,細(xì)胞退行性變明顯,部分神經(jīng)細(xì)胞溶解,細(xì)胞核固縮、深染,細(xì)胞界限不清,形成質(zhì)地疏松的篩網(wǎng)狀病灶(圖2b).用藥組梗死區(qū)水腫明顯減輕,胞漿及核較明晰,部分神

4、經(jīng)元有退行性變,間質(zhì)有水腫,但明顯輕于非用藥組(圖2,d,e).而不同劑量組之間存在差異性：3g/kg組絕大部分神經(jīng)元構(gòu)造明晰,病變不太明顯(圖2);8g/kg組神經(jīng)元數(shù)量略有減少;10g/kg組神經(jīng)元退行性變較明顯,細(xì)胞周圍間隙擴(kuò)大,細(xì)胞水腫明顯(圖2e).免疫組織化學(xué)染色,腦組織d34陽性反響物標(biāo)記在血管內(nèi)皮細(xì)胞，血管內(nèi)皮細(xì)胞呈棕黃色,微血管呈條索狀(圖2a,b,d,e).各組間的d34陽性表達(dá)有差異,v值有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.01),用藥組v值明顯高于非用藥組,3g/kg組高于其它兩個(gè)用藥組,而后兩組之間差異不是很大(表1).a,a：假手術(shù)組;b,b：手術(shù)組;,：3g/kg;d,d：8g/

5、kg;e,e：10g/kg.圖2腦組織he染色(a,b,d,e)和免疫組化d34表達(dá)(a,b,d,e)400略3討論阿托伐他汀作用于外傷性腦損傷(tbi)大鼠后,可以明顯減輕神經(jīng)功能的損傷,增強(qiáng)受損神經(jīng)元的存活才能,并促進(jìn)損傷區(qū)邊緣和海馬a3區(qū)的新生血管發(fā)生10.而作用于中風(fēng)小鼠后,缺血區(qū)邊緣血管內(nèi)皮生長因子和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達(dá)增多,血管新生指數(shù)明顯增高,從而增強(qiáng)了神經(jīng)功能的恢復(fù)11.d34主要集中于血管內(nèi)皮細(xì)胞膜的管腔側(cè),尤其是細(xì)胞膜突起部分,相鄰內(nèi)皮細(xì)胞膜上的d34?；ハ嘟豢椥缘胤植?當(dāng)兩相鄰的內(nèi)皮細(xì)胞完全發(fā)育形成嚴(yán)密連接時(shí),即停頓表達(dá)d34,成為d34陰性細(xì)胞,由于其在新生血管內(nèi)皮中表達(dá)遠(yuǎn)大于非新生血管內(nèi)皮,提示其作用可能與血管生成有關(guān)12.本研究發(fā)現(xiàn),大鼠在中風(fēng)前持續(xù)兩周服用阿托伐他汀后,與單純?nèi)毖笫笙啾?，d34陽性細(xì)胞表達(dá)增多,血管損傷減少，所以本實(shí)驗(yàn)推測阿托伐他汀可能是通過促進(jìn)血管新生的潛在作用來改善腦功能的恢復(fù),也可能是通