梅毒血清學試驗的臨床價值

1、梅毒血清學試驗的臨床價值第1頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44分，星期四人體抗體的出現(xiàn) 抗體出現(xiàn)的時間 感染梅毒螺旋體后14周后出現(xiàn)抗體 抗體的分類 非特異性反應素抗體：抗類脂質抗體 特異性抗體：抗梅毒螺旋體抗體 抗體的主要成分 IgM和IgG第2頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44分，星期四梅毒的臨床病程潛伏期：24周 平均為3周一期梅毒：硬下疳出現(xiàn)持續(xù)38周 可自行消失二期梅毒：損害持續(xù)312周 可自行消失 以后又可反復發(fā)作 持續(xù)2年三期梅毒：病程大于2年 可有嚴重的神經系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)的損害第3頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44分，星期四梅毒發(fā)病的自然病

2、程早期梅毒（2年內 ） 990天 6周6個月一期梅毒 二期梅毒 潛伏梅毒硬下疳 皮疹 無癥狀 扁平濕疣 梅毒性脫發(fā) 系統(tǒng)性表現(xiàn) 發(fā)熱全身不適 淺表淋巴結腫大 關節(jié)炎關節(jié)疼痛 虹膜炎腦膜炎 晚期梅毒（2年后 320年潛伏梅毒 三期梅毒 無癥狀 神經梅毒 心血管梅毒 臟器梅毒 皮膚粘膜梅毒 第4頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44分，星期四各期梅毒取材部位和檢查方法臨床表現(xiàn) 取材部位 檢查方法一期梅毒 潰瘍 淋巴結 暗視野檢查 血液 血清學檢查二期梅毒 皮損 淋巴結 暗視野檢查 血液 血清學檢查潛伏梅毒 血液 血清學檢查三期梅毒 血液 腦脊液 血清學檢查神經梅毒 血液 腦脊液 血清學檢查

3、第5頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44分，星期四未經治療梅毒（早期）的病程15樹膠腫性梅毒10心血管梅毒19神經梅毒65潛伏梅毒（無明顯臨床表現(xiàn)）第6頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44分，星期四梅毒血清學試驗的分類非梅毒螺旋體抗原血清試驗 性病研究實驗室試驗（VDRL） 不加熱血清反應素試驗（USR） 血漿反應素環(huán)狀卡片試驗（RPR TRUST）梅毒螺旋體抗原血清試驗 梅毒螺旋體血球凝集試驗（TPHA TPPA） 熒光梅毒螺旋體吸收試驗（FTAABS）檢測梅毒螺旋體IgM抗體的血清學試驗 第7頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44分，星期四非梅毒螺旋體血清試驗抗

4、類脂抗原的抗體 即是反應素 是機體對損害細胞和梅毒螺旋體表面所釋放的脂類物質的免疫反應 在感染后34周產生 是IgM和IgG的混合體 未經治療 可長期存在 經正規(guī)治療后 這種抗體減少 轉成陰性 是用心磷脂 卵磷脂和膽固醇作檢測抗原第8頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44分，星期四非梅毒螺旋體血清試驗所有的非梅毒螺旋體血清試驗的抗原基本成分都是一樣的包括有VDRL試驗 USR試驗 RPR 試驗TRUST(甲苯胺紅)試驗基本成分是心磷脂 卵磷脂和膽固醇抗原抗體結合形成復合物 凝集成網狀沉淀顆粒 被肉眼所見上述方法的敏感性和特異性都基本相似第9頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44

5、分，星期四非梅毒螺旋體血清試驗VDRL試驗 0.03%心磷脂 0.21%卵磷脂和0.90%膽固醇組成 該抗原需新鮮配制 不能保存 待檢血清需滅活 主要用于腦脊液檢查第10頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44分，星期四非梅毒螺旋體血清試驗USR試驗 是VDRL試驗的改良 抗原是心磷脂卵磷脂和膽固醇 還有乙二胺四醋酸(EDTA) 使抗原不會變質可長期保存能維持一年 含有氯化膽堿 對血清能起到化學滅活的作用 不必加熱滅活 制成試劑盒 使用方便第11頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44分，星期四非梅毒螺旋體血清試驗RPR試驗 在USR試劑成分的基礎上 加入黑色碳顆粒 作為沉淀的指示

6、物 用白色的硬紙片替代玻片 血清不需要滅活 不需要顯微鏡觀測結果 可作定量試驗 有現(xiàn)成的試劑盒 攜帶方便 操作簡單 價格便宜 試驗的結果可長期保存 第12頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44分，星期四非梅毒螺旋體血清試驗甲苯胺紅試驗(TRUST) 其原理和成分與RPR試驗相同 用紅色的甲苯胺紅替代了碳顆粒 其余的特點均與RPR相同第13頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44分，星期四梅毒螺旋體血清試驗用梅毒螺旋體作抗原檢測血清中特異的抗梅毒螺旋體抗體有:梅毒螺旋體血球凝集試驗(TPHA或TPPA試驗) 熒光梅毒螺旋體抗體吸收試驗(FTA-ABS試驗) 該兩個試驗有很好的特異性

7、用于確診試驗第14頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44分，星期四梅毒螺旋體血清試驗TPHA 的原理抗原抗體的復合物致敏的羊紅血球第15頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44分，星期四梅毒螺旋體血清試驗FTA-ABS試驗 1用完整的梅毒螺旋體作抗原 與抗體結合 形成免疫復合物2再加熒光素標記的抗人免疫球蛋白 與免疫復合物結合 在熒光顯微鏡下發(fā)出蘋果綠色的熒光玻片第16頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44分，星期四檢測梅毒螺旋體IgM抗體的血清學試驗人體特異性抗梅毒螺旋體抗體可分為IgG和IgM目前 所使用的確診試驗FTA-ABS和TPHA均是檢測血清的IgG抗體IgG

8、抗體終身存在 故盡管正規(guī)治療后 仍可陽性 不能作為判愈和隨訪的手段第17頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44分，星期四檢測梅毒螺旋體IgM抗體的血清學試驗梅毒螺旋體IgM抗體有很強的特異性IgM抗體與梅毒螺旋體活動性感染成正相關關系 即有感染而出現(xiàn) 隨感染消失而消失IgM抗體在感染后2周即可出現(xiàn) 治療后消失也快(與反應素比較)IgM抗體是一種聚合體 不能通過胎盤和腦膜 故可用于檢測先天梅毒和神經梅毒 第18頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44分，星期四檢測梅毒螺旋體IgM抗體的血清學試驗臨床應用 先天梅毒的檢測 神經梅毒的檢測 最早期的一期梅毒的檢測( RPR陰性或可疑時)

9、 梅毒再感染的判斷 晚期梅毒患者有無活動性感染的判斷第19頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44分，星期四檢測梅毒螺旋體IgM抗體的血清學試驗方法 IgM固相血凝試驗(IgM-SPHA) 梅毒螺旋體特異性IgM血凝試驗(TP-IgM-HA) 梅毒特異性IgM抗體捕獲ELISA試驗(IgM-CAP-ELISA) 19S-IgM熒光抗體吸收試驗(19S-IgM-FTA-ABS) 也可作ELISA試驗第20頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44分，星期四梅毒血清學試驗的敏感性和特異性敏感性(%)試驗梅毒的感染期特異性一期二期潛伏期晚期FTA-ABS981001009699TPHA82

10、1001009499RPR80100807398VDRL80100717198第21頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44分，星期四梅毒血清學試驗的比較非梅毒螺旋體血清試驗操作簡單價格便宜有試劑盒 便于攜帶適宜于人群的篩查試驗可以用作治療后的療效觀測和判愈的指標梅毒螺旋體血清試驗敏感性和特異性均高FTA-ABS操作繁復 需熟練的技術人員和實驗室的設備 TPHA有試劑盒用作確診試驗價格比較貴不能用于大量人群患梅毒后終身陽性 不能用作療后隨訪第22頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44分，星期四非梅毒螺旋體血清反應的陽性病種下列三種疾病可產生真陽性反應 梅毒 品他 雅司 這三種均為

11、密螺旋體感染 但后二種國內幾乎絕跡第23頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44分，星期四非梅毒螺旋體血清的假陽性反應定義:不存在梅毒感染 但血清學反應呈陽性假陽性反應可分為 技術性假陽性 標本的采取 保存 運送和實驗室操作的誤差而產生 可重復試驗 即可證實為陰性 生物學假陽性 事實上不存在梅毒感染 而是其他非技術性因素所產生的陽性反應 在“正?！钡娜巳褐邪l(fā)生率約為1/4000第24頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44分，星期四非梅毒螺旋體血清的假陽性反應急性生物學假陽性反應 出現(xiàn)于非梅毒感染的感染性疾病 特點:RPR呈陽性 但滴度很低 很少大于1:8 在病情緩解后數周 即轉成

12、陰性 病程很少大于半年 證實試驗TPHA或FTA-ABS為陰性 缺乏明確的梅毒臨床證據第25頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44分，星期四非梅毒螺旋體血清的 假陽性反應急性生物學假陽性反應的疾病 風疹 水痘 傳染性單核細胞增多癥 傳染性肝炎 上呼吸道感染 肺炎球菌性肺炎 病毒性肺炎 牛痘疹第26頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44分，星期四非梅毒螺旋體血清的假陽性反應慢性生物學假陽性反應的疾病 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 自家免疫性溶血性貧血 盤狀紅斑狼瘡 結節(jié)性多動脈炎 類風濕性關節(jié)炎 橋本氏甲狀腺炎 風濕性心臟病 干燥綜合征 毒品癮者 慢性腎炎 肝硬化 老年 麻風 (是唯一產生慢性

13、生物學假陽性的感染性 疾病) 第27頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44分，星期四非梅毒螺旋體血清的 假陽性反應毒品癮者的假陽性反應: 假陽性發(fā)生率高 可達33.3%94.8% 毒品癮者常與性亂有關 ?？赏瑫r感染梅毒 醫(yī)務人員在處理這些情況時要特別仔細第28頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44分，星期四非梅毒螺旋體血清的假陽性反應妊娠的假陽性反應 這是一種生理情況下的生物學假陽性 假陽性發(fā)生率較低有報告為0.4% 滴度低第29頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44分，星期四梅毒螺旋體血清試驗的生物學假陽性FTA-ABS試驗的生物學假陽性 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 類風濕性關節(jié)

14、炎 肝硬化 淋巴肉瘤 腦膜瘤 海洛因成癮 自家免疫性溶血性貧血 結腸癌 麻風第30頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44分，星期四梅毒螺旋體學血清試驗的生物學假陽性FTA-ABS試驗的生物學假陽性 非常罕見 系統(tǒng)性紅斑狼瘡占絕大多數 真陽性呈均勻的熒光 假陽性呈串珠狀熒光 鑒別需結合病史和臨床綜合分析第31頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44分，星期四非梅毒螺旋體抗原血清學試驗結果解釋示意圖早期晚期一期二期早期潛伏晚期潛伏三期 治療前 治療后 陽性陰性第32頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44分，星期四梅毒螺旋體抗原血清學試驗結果解釋示意圖早期一期二期早期潛伏晚期晚

15、期潛伏三期治療前 治療后陽性陰性第33頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44分，星期四梅毒血清學試驗的臨床診斷意義 血清學試驗USR TPHA 意義RPR TPPA FTA-ABS VDRL _ _ _ 排除梅毒 一期梅毒的早期 愛茲病患者合并梅毒 + + + 現(xiàn)癥梅毒(梅毒孕婦所生 的嬰兒除外) + - - 生物學假陽性 - + + 早期梅毒經治療后第34頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44分，星期四神經梅毒的腦脊液變化無癥狀神經梅毒腦膜血管梅毒 腦實質 梅毒早期晚期麻痹性癡呆脊髓癆細胞計數/蛋白FTAABS/VDRL/TPHA/壓力正常正常正常第35頁，共43頁，2022

16、年，5月20日，5點44分，星期四血清學試驗的特殊情況前帶現(xiàn)象（Prozone phenomenon） 在二期梅毒中 臨床癥狀很明顯 但RPR試驗為弱陽性或陰性 此時 應該將血清稀釋后再作 會出現(xiàn)陽性結果 這種情況稱為前帶現(xiàn)象 發(fā)生率為12 發(fā)生的原因主要是血清中抗體量過多 與抗原量的比例不合適 抑制了陽性反應的發(fā)生第36頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44分，星期四血清學試驗的特殊情況血清固定（sero-risistance） 表現(xiàn)；梅毒患者經過正規(guī)治療和充分的隨訪（2年以上） 一期梅毒隨訪1年 二期梅毒隨訪2年 晚期梅毒隨訪3年 RPR試驗仍不陰轉 這種情況是血清固定 早期梅毒血

17、清固定者有35出現(xiàn)梅毒的復發(fā) 第37頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44分，星期四血清學試驗的特殊情況血清固定 （sero-risistance）原因；早期梅毒是 與機體的免疫抑制有關 可能與體內仍有潛在的活動性病變有關 與治療劑量不足 治療較晚 治療不正規(guī) 與復發(fā) 再感染有關 和可能發(fā)生神經系統(tǒng)梅毒有關 晚期梅毒是與梅毒的類型和治療較晚有關 第38頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44分，星期四血清學試驗的特殊情況血清固定（sero-resistance）處理； 早期梅毒出現(xiàn)血清固定可作一次正規(guī)治療 晚期梅毒出現(xiàn)血清固定應作全面的檢查 以除外心血管 神經或內臟梅毒 作一次正規(guī)的治療后 定期隨訪 不必過度治療如RPR滴度沒有反復 可終止治療 第39頁，共43頁，2022年，5月20日，5點44分，星期四血清學試驗的特殊情況血清固定 有報道血清固定者作IgM檢測和外周血淋巴細胞亞群測定 IgM陽性 CD3 CD4 CD8 T淋巴細胞高于正常人群 NK淋巴細胞低于正常人群 IgM陰性 CD3 CD4T淋巴細胞低于正常人群 CD8和NK淋巴細胞高于正常人群說明 血清固定者存在細胞免疫不平衡和免疫抑制 NK