濾芯使用批次時(shí)限驗(yàn)證方案

1、濾芯使用批次時(shí)限驗(yàn)證方案制藥二O 三年一月起草:審核:批準(zhǔn):目錄 TOC o 1-5 h z 1 .概述3目的 3驗(yàn)證圍 3職責(zé)35.檢驗(yàn)依據(jù)36.驗(yàn)證用主要儀器、設(shè)備的確認(rèn) 37 .可接受標(biāo)準(zhǔn)48.驗(yàn)證操作 49.異常情況處理4驗(yàn)證記錄4驗(yàn)證結(jié)論812再驗(yàn)證周期813.驗(yàn)證參與人員職責(zé)表及培訓(xùn)814.附件91 概述制藥行業(yè)根據(jù)孔徑的大小可分為粗濾、微濾、超濾和反滲透四種方式，其中微濾一般是指孔徑從0.1 P m到10 P m之間的過濾，主要目的是去除微生物和藥液中的小型顆粒，現(xiàn)代制藥在很大程度上 依賴過濾系統(tǒng)，對大量連續(xù)的物料進(jìn)行澄清、純化和除菌。0.45P m過濾器主要是保證藥液澄清，絕對

2、孔徑的0.22 P m過濾器常用作除菌過濾，只有除菌過濾器才能起到終端無菌保障的作用。由于過濾過程本身的動態(tài)變化和許多物料性質(zhì)的不均一性， 以及二者之間的復(fù)雜關(guān)系，事實(shí)上，在過濾系統(tǒng)的設(shè)計(jì)和計(jì)算中存在著許多變量，以至到今天，過濾 還更像是一種“實(shí)踐的藝術(shù)”而非精確的科學(xué)。目的濾芯使用時(shí)限驗(yàn)證的目的，是采用實(shí)踐的方法來驗(yàn)證我車間藥液過濾系統(tǒng)以及濾芯 滅菌對濾芯的 影響，通過檢測濾芯的氣泡點(diǎn)以及藥液的可見異物，確認(rèn)正常使用、滅菌 過程中濾芯使用的批次和時(shí) 限。驗(yàn)證圍驗(yàn)證圍包括我車間生產(chǎn)所用0.45 P m和0.22 P m的濾芯，批次計(jì)劃從20130105批氨 甲苯酸 注射液開始，每支濾芯使用并檢

3、測25批次，連續(xù)使用并檢測三支濾芯，共計(jì)75批次。職責(zé)車間負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證方案，經(jīng)QA審核批準(zhǔn)后組織實(shí)施驗(yàn)證。檢驗(yàn)依據(jù)SMPP4-GY010-02氨甲苯酸注射液工藝規(guī)程S0PP4-BF042-05氣泡點(diǎn)測試操作規(guī)程驗(yàn)證用主要儀器、設(shè)備的確認(rèn)檢查確認(rèn)方案實(shí)施過程中所使用的儀器和設(shè)備是否完好、是否在效期。設(shè)備、儀器型號名稱和設(shè)備編號檢正編號有效期至FILGUARD-212Ai濾器完整性測試儀FP040601YB-2澄明度檢測儀(E6221)CA151402XG1.DME-0.6脈動真空滅菌柜(E6321)記錄儀TT05040301夾層壓力表FP04040308腔壓力表腔壓力表FP040403087 .

4、可接受標(biāo)準(zhǔn)每批氨甲苯酸注射液配量為70萬ml,每支濾芯連續(xù)累計(jì)使用測試25批，25批次以上將不 再測試。在不超過0.2MPa的壓差下，循環(huán)過濾完每批70萬ml藥液，檢查藥液可見異物，應(yīng)澄 明無異物。生產(chǎn)結(jié)束，濾芯清洗后，于脈動真空滅菌器中121c、30min滅菌后測試，0.22 P m濾芯氣泡點(diǎn)應(yīng)不低于0.34MPQ 0.45 P m濾芯不檢測氣泡點(diǎn)，主要判定標(biāo)準(zhǔn) 為應(yīng)保證藥液澄明無異物，批次時(shí)限參照0.22 P m濾芯。結(jié)合廠家提供可使用40批次左右的經(jīng)驗(yàn)值，在上述循環(huán)過濾和滅菌工藝中，每支濾芯連續(xù)使用25批次后，可見 異物、 氣泡點(diǎn)均應(yīng)符合要求，即為驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)際生產(chǎn)中乘以0.8的行

5、動保險(xiǎn)系數(shù)，即20批 次，作為濾芯最長使用批次更換標(biāo)準(zhǔn)，年產(chǎn)不足20批次的，每年更換。驗(yàn)證操作操作人員在每批生產(chǎn)前用完整性測試儀及時(shí)測試氣泡點(diǎn)，并記錄于當(dāng)批記錄，生產(chǎn) 結(jié)束，濾 芯清洗滅菌后，再次測定氣泡點(diǎn)，并記錄該濾芯累計(jì)使用次數(shù)；同時(shí)由質(zhì)檢員檢查每批過濾時(shí)的 藥液可見異物，做好記錄和匯總分析。異常情況處理驗(yàn)證中一旦出現(xiàn)可見異物或氣泡點(diǎn)檢測不符合規(guī)定，即為此濾芯的使用批次限度。根據(jù)木桶 效應(yīng)取三支濾芯中批次限度最少的作為參照量，如三支濾芯中有批次限度低于25批次的，重新驗(yàn) 證確定可接受標(biāo)準(zhǔn)。驗(yàn)證記錄252525驗(yàn)證結(jié)論從上表可以看出：本次驗(yàn)證第一支濾芯（A0）在產(chǎn)品使用測試中，連續(xù) 批可見異

6、物，氣泡點(diǎn)均合格。第二支濾芯（A1）在產(chǎn)品使用測試中，連續(xù) 批可見異物，氣泡點(diǎn)均合格。第三支濾芯（A2）在產(chǎn)品使用測試中，連續(xù) 批可見異物，氣泡點(diǎn)均合格。結(jié)論：經(jīng)實(shí)踐證明，三支濾芯使用批次限度均達(dá)到了 25批次或以上，根據(jù)可接受標(biāo)準(zhǔn)，乘以0.8的保險(xiǎn)系數(shù)，確定20批次作為濾芯最長使用批次更換標(biāo)準(zhǔn)，年產(chǎn)不足20批次的，每年更換。再驗(yàn)證周期12.1在實(shí)際生產(chǎn)中如有低于20批次可見異物或氣泡點(diǎn)不合格的，立即組織再驗(yàn)證。12.2過濾工藝發(fā)生改變或更換過濾器濾芯生產(chǎn)廠家等情況下，立即組織再驗(yàn)證。12.3正常情況下，每三年實(shí)施再驗(yàn)證。驗(yàn)證參與人員職責(zé)表及培訓(xùn)13.1驗(yàn)證職責(zé)表姓名職位職責(zé)吳步才質(zhì)量副總批準(zhǔn)王越QA負(fù)責(zé)人審核左義華車間主任審核王春兀車間副主任起草、實(shí)施喬現(xiàn)場QA實(shí)施馬穎現(xiàn)場QA實(shí)施配制班班長實(shí)施明配制員實(shí)施亮配制員實(shí)施顧永忠配制員實(shí)施王和林配制員實(shí)施13.2驗(yàn)證方案培訓(xùn)簽名表培訓(xùn)容 1. YZP4-GY00013-0仆濾芯使用批次及時(shí)限驗(yàn)