支氣管哮喘與過(guò)敏性鼻炎相關(guān)性研究進(jìn)展

1、支氣管哮喘與過(guò)敏性鼻炎相關(guān)性研究進(jìn)展【關(guān)鍵詞】支氣管哮喘過(guò)敏性鼻炎早在古希臘時(shí)期，蓋倫醫(yī)生發(fā)現(xiàn)去除病人的鼻分泌物可以改善其肺部病癥，隨后研究發(fā)現(xiàn)支氣管哮喘與過(guò)敏性鼻炎常常共同存在于同一患者，過(guò)敏性鼻炎是哮喘的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，過(guò)敏性鼻炎與哮喘有類似的治療策略，治療過(guò)敏性鼻炎可以使哮喘減輕。支氣管哮喘和過(guò)敏性鼻炎發(fā)病的相關(guān)性研究日趨受到人們重視。1支氣管哮喘與過(guò)敏性鼻炎相關(guān)性的流行病學(xué)研究流行病學(xué)研究為哮喘與過(guò)敏性鼻炎的相關(guān)性提供了大量證據(jù)。Gaugris等1在查閱了近20年的相關(guān)文獻(xiàn)后總結(jié)出歐洲與美國(guó)的成人哮喘患者中過(guò)敏性鼻炎的時(shí)點(diǎn)患病率為24%94%，期間患病率為50%100%。在挪威，27

2、%的哮喘患者合并有過(guò)敏性鼻炎的病史2。而且，這些回憶性研究很可能低估了過(guò)敏性鼻炎的患病率,因?yàn)橛幸恍┎∪瞬⑽粗匾曔^(guò)敏性鼻炎的病癥而未就醫(yī)3。激素依賴的重度哮喘中，鼻部的病癥往往普遍存在，且哮喘加重往往和鼻部病癥加重同時(shí)發(fā)生4。世界衛(wèi)生組織在2001年出版的“變應(yīng)性鼻炎及其對(duì)哮喘的影響的指導(dǎo)性文件中強(qiáng)調(diào)，過(guò)敏性鼻炎與其他危險(xiǎn)因素一起被視為導(dǎo)致哮喘的因素之一。過(guò)敏性鼻炎往往發(fā)生在哮喘之前，Valvirta等5調(diào)查發(fā)現(xiàn)73%的患者在診斷為哮喘前有過(guò)敏性鼻炎的病癥，當(dāng)過(guò)敏性鼻炎病癥加重時(shí)，79%的患者伴隨有哮喘的加重。不僅是過(guò)敏性鼻炎，非過(guò)敏性鼻炎也是哮喘的一個(gè)危險(xiǎn)因素。由美國(guó)亞歷桑那醫(yī)學(xué)院呼吸中心在

3、2002年完成的一項(xiàng)試驗(yàn)證明，鼻炎患者發(fā)生哮喘的危險(xiǎn)較無(wú)鼻炎者高3倍6。年齡越小，哮喘與過(guò)敏性鼻炎的關(guān)系就越親密。Yan7的研究顯示，小于25歲的哮喘患者中過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病率為59%，而在大于40歲的患者中只有15%。英國(guó)的一項(xiàng)調(diào)查也指出，在近3萬(wàn)名1655歲的哮喘患者中，過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病率為16.9%，而9522名哮喘兒童的過(guò)敏性鼻炎發(fā)病率為19.7%8，9。過(guò)敏性鼻炎患者即使不伴有哮喘都普遍存在氣道高反響性。研究說(shuō)明，節(jié)段性的氣管激發(fā)在過(guò)敏性鼻炎的患者中能導(dǎo)致鼻部粘膜出現(xiàn)過(guò)敏性炎癥改變10。過(guò)敏性鼻炎患者吸入乙酰甲膽堿后，發(fā)現(xiàn)40%的患者存在氣道高反響性，而15年后這些患者開(kāi)展成哮喘的可能

4、性更大11。2支氣管哮喘與過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病機(jī)制2.1支氣管哮喘與過(guò)敏性鼻炎的危險(xiǎn)因素1呼吸道病毒感染可直接損傷氣道粘膜上皮細(xì)胞，使上皮細(xì)胞下神經(jīng)末梢裸露，受體的興奮性下調(diào)而致氣道高反響性；2病毒進(jìn)犯呼吸道的上皮細(xì)胞，在多種細(xì)胞因子的參與下激活毛細(xì)血管內(nèi)皮，導(dǎo)致粘附分子活性增加，促進(jìn)炎性細(xì)胞在毛細(xì)血管聚集；3病毒感染可通過(guò)超抗原影響機(jī)體免疫。土耳其的一項(xiàng)關(guān)于過(guò)敏性疾病的流行病學(xué)與危險(xiǎn)因素的調(diào)查資料顯示，既往有呼吸道感染史者，其哮喘、喘息、過(guò)敏性鼻炎、濕疹等過(guò)敏性疾病的發(fā)病率顯著增加12。反響，有助于降低變應(yīng)性疾病的發(fā)生率。幼年感染對(duì)哮喘起保護(hù)作用的假說(shuō)雖然還沒(méi)有得到成認(rèn)，但流行病學(xué)的研究印證了這

5、些結(jié)果：隨著人們生活衛(wèi)生條件的改善，結(jié)核、麻疹等感染性疾病的發(fā)病率呈降低趨勢(shì)，而過(guò)敏性疾病患病率卻逐年上升13。2.2過(guò)敏性鼻炎致哮喘的相關(guān)機(jī)制部分泌物吸入是引起哮喘發(fā)作的因素有人曾對(duì)安康人和感覺(jué)障礙患者在睡眠時(shí)鼻咽部的分泌物進(jìn)展研究，發(fā)現(xiàn)許多安康人和患者的肺部都有來(lái)自鼻咽部的分泌物。為了明確這種情況對(duì)支氣管哮喘的影響，Brugan等14使用兔鼻竇炎模型進(jìn)展了試驗(yàn)，用補(bǔ)體5a誘發(fā)粒細(xì)胞鼻竇炎后，測(cè)定肺功能和支氣管對(duì)吸入組胺的反響性，結(jié)果氣道反響性增高而根底肺功能無(wú)變化。這種氣道反響性的變化可以通過(guò)防止鼻竇滲出物流入咽部而阻斷，提示上氣道炎癥時(shí)支氣管的非特異性反響性增高是由于鼻的炎性分泌物被吸入

6、下呼吸道所致。3治療由于支氣管哮喘與過(guò)敏性鼻炎同為過(guò)敏性炎癥，僅僅是病變部位有所差異，加上解剖的連續(xù)性和病理生理的相關(guān)性，所以哮喘和過(guò)敏性鼻炎有著類似的治療策略。其治療原那么就是針對(duì)哮喘和過(guò)敏性鼻炎的呼吸道炎癥進(jìn)展抗炎治療，同時(shí)對(duì)患者的過(guò)敏性體質(zhì)進(jìn)展治療。并且許多研究說(shuō)明治療過(guò)敏性鼻炎可使哮喘得到緩解。3.2白三烯受體拮抗劑半胱氨酰白三烯ysLT是呼吸道重要炎性介質(zhì)之一，孟魯司特ntelukast是ysLT受體拮抗劑，競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗白三烯與ysLT受體結(jié)合，減少氣道慢性炎癥，適用于變態(tài)反響性疾病的防治。孟魯司特治療過(guò)敏性鼻炎的效果可以跟抗組胺藥相媲美，可以作為過(guò)敏性鼻炎的選擇性用藥23。而輕中度

7、哮喘的患者單用孟魯司特即可獲得滿意的療效24。國(guó)外一項(xiàng)回憶性研究顯示，696名哮喘合并過(guò)敏性鼻炎患者中，承受吸入激素后再用孟魯司特補(bǔ)充治療12個(gè)月，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)哮喘的長(zhǎng)期控制，并能節(jié)省患者的醫(yī)療本錢(qián)25。Philip26等也證實(shí)應(yīng)用孟魯司特后可改善季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎的病癥，對(duì)哮喘的預(yù)后大有裨益。3.4特異性免疫治療特異性免疫治療可以有效地緩解患者病癥，并可阻止機(jī)體對(duì)新的過(guò)敏原產(chǎn)生過(guò)敏反響31。在一項(xiàng)隨機(jī)雙盲的臨床對(duì)照試驗(yàn)中，塵螨類抗原組和撫慰劑組在病癥改善程度、皮膚點(diǎn)刺實(shí)驗(yàn)、IgG4程度等方面均有顯著性差異，隨訪一年后更證實(shí)這個(gè)結(jié)果，從而得出特異性免疫治療臨床有效32。在特異性免疫治療的根底上，有學(xué)者在變應(yīng)原構(gòu)造及給藥方式上做一些改動(dòng)，使特異性免疫治療更加平安有效。如用花粉變應(yīng)原的異構(gòu)形式進(jìn)展特異性免疫治療，因?yàn)榻?jīng)過(guò)異構(gòu)后，與IgE的結(jié)合力下降，可使過(guò)敏性休克的潛在危險(xiǎn)降至最低。而連續(xù)性稀釋定量皮內(nèi)試驗(yàn)，可以量化機(jī)體對(duì)變應(yīng)原的敏感程度，從而使特異性免疫治療的療效得到最大程度的發(fā)揮。近年來(lái)，許多學(xué)者主張舌下脫敏治療sublingualiuntherapy，SLIT，由于SLIT防止了反復(fù)注射的費(fèi)事和痛苦，因此特別合適兒童。在一項(xiàng)回憶性研究中，SLIT可使95%的哮喘患兒和82%的過(guò)敏性鼻炎患兒好轉(zhuǎn)33。特異性免疫治療可以阻止成